Celiac disease (celiac disease): ang sanhi

Ang sanhi ng pagpapaunlad ng gluten enteropathy (celiac disease) ay likas na kakulangan o nabawasan ang produksyon ng maliit na bituka na enzyme na nagbababa ng gluten. Gluten ay matatagpuan sa siryal - trigo, rye, barley, oats.

Ang intolerance ng gluten ay minana at nangyayari sa 0.03% ng populasyon. Sa 80% ng mga pasyente, ang mga histocompatibility antigens na HLA-B8 at HLA-DW3 ay napansin, na ipinadala sa isang recessive na batayan.

Ang namamana na intoleransiya sa gluten ay nangyayari sa 0.03% ng mga kaso ng pangkalahatang populasyon. Ang dalas nito ay nag-iiba mula sa bawat bansa. Kadalasan (1: 300) ay nangyayari sa Kanlurang Ireland. Ayon sa pananaliksik, ang intolerance ng gluten sa mga matatanda sa gitna ng ating bansa ay lubos na bihirang.

Pathogenesis ng celiac disease

Tatlong hypotheses ay ipinahayag tungkol sa mekanismo ng damaging epekto ng gluten:

1. Ang gluten enteropathy ay nagmumula sa immunological reaction sa gluten ng pagkain;
2. pinangangasiwaan ng genetic factors ang mga salungat na epekto ng gluten;
3. gluten enteropathy ay isang sakit na nauugnay sa isang metabolic disorder, kung saan bilang isang resulta ng hindi kumpletong pantunaw ng gluten na akumulasyon ng mga nakakalason na sangkap na nakakapinsala sa mucosa ay nangyayari.

Sa papel na ginagampanan ng immune mekanismo sa pathogenesis ng sakit na celiac ay evidenced sa pamamagitan ng isang pagtaas ng immunoglobulins at lymphocytes sa kanilang sariling mga layer ng mauhog lamad ng maliit na bituka sa mga pasyente na may untreated celiac sakit. Jejunal mucosa synthesizes mga pasyente makabuluhang mas IgA at IgM kumpara sa mga taong control group kanino biopsies ay naproseso gluten sa vitro. Minsan lamang pinatataas ang antas ng suwero IgA bagaman inilarawan kaso ng gluten enteropathy may pumipili IgA kakulangan Kapag gluten enteropathy synthesized kabilang sa mucosa ng maliit na bituka immunoglobulin pagkakaroon ng isang mataas na porsyento antiglyutenovuyu pagtitiyak. Ito ay posible na ipalagay na ang gat ay nakakaapekto sa pagkilos ng gluten sa pamamagitan ng paggawa ng anti-gluten antibodies. Sa suwero ng maraming mga pasyente, ang mga antibodyong nagpapalipat-lipat sa gluten fractions ay napansin. Ang ilang mga may-akda isaalang-alang ang kanilang mga hitsura tulad ng isang di-tiyak na bilang tugon sa pagdaan ng hindi ganap na digested produkto gluten pamamagitan ng pagkakaroon ng mas mataas na pagkamatagusin ng bituka epithelium, at bilang isang uri ng cellular hypersensitivity sa gluten. Ito ay pinaniniwalaan na gluten ay aktibo sa pamamagitan ng "endogenous effector mekanismo", na nag-aambag sa kanyang lokal na nakakalason epekto sa gluten enteropathy.

Ang mga pagbabago sa cellular immunity ay maaaring maglaro ng isang papel sa pathogenesis ng celiac disease. Ito ay evidenced sa pamamagitan ng isang malinaw na pagtaas sa ang bilang ng T-lymphocyte sa sarili nitong layer ng maliit na bituka mucosa at sa gitna mezhepitelialnyh lymphocytes, ang bilang ng mga na kung saan kapag untreated celiac sakit ay masyado nadagdagan, kabilang sa puwit mucosa. Ito ay pinaniniwalaan na ang sensitized T lymphocytes ay gumagawa ng mga lyfokine bilang tugon sa gluten, na tumutulong sa mucosal damage.

Ang posibilidad ng pakikilahok sa mga hormones na corticosteroid sa pathogenesis ng sakit ay tinalakay. Ang pagdaragdag ng hydrocortisone sa kultura ng tissue ng ejaculatory mucosa ng mga pasyente na may untreated gluten enteropathy ay maaaring sugpuin ang mapaminsalang epekto ng gluten sa mga tisyu. Ang klinikal at morpolohiya na pagpapabuti sa ilalim ng pagkilos ng corticosteroids ay nauugnay sa walang pagtatangi panunupil ng pamamaga at impluwensiya sa pangalawang adrenal kakulangan. Ang isang bilang ng mga may-akda ay nagsasaalang-alang ng celiac disease bilang isang uri ng allergic o infectious (adenovirus) na sugat ng bituka.

Walang alinlangan na isang papel sa pag-unlad ng celiac disease at genetic factors. Ito ay pinatunayan sa pamamagitan ng isang mas malaking bilang ng mga kaso sa mga kamag-anak ng mga pasyente kumpara sa populasyon ng kontrol. Sa isang pamilya, 4 na kaso ng gluten enteropathy, nakumpirma na may biopsy, at 11 may sakit na kamag-anak sa 96 na nasuri mula sa 17 pamilya ang inilarawan.

Ang mga sintomas ng sakit sa celiac sa mga kamag-anak na kamag-anak ay nawawala, o kaya ay hindi gaanong mahalaga na hindi sila itinuturing na abnormalidad. Humigit-kumulang 10% ng unang henerasyon ng mga kamag-anak ay pinangungunahan ng latent na kurso ng gluten enteropathy, na nangyayari nang mas madalas kaysa sa diagnosed na. Sa 80% ng mga pasyente, ang histocompatibility antigen HLA-B8 at HLA-DW3, madalas na nauugnay sa antigen HLA-B8, ay natagpuan. Gayunpaman, hindi lahat ng HLA-B8 at / o DW3 carrier ay bumuo ng gluten enteropathy, o ang lahat ng mga pasyente sa sakit na ito ay nakakakita ng isa o pareho ng ipinahiwatig na mga antigong HLA. Ang mga antigenic disorder ay minana ng isang uri ng recessive.

Ang paglitaw ng celiac disease ay sanhi din ng mga metabolic disorder bilang isang resulta ng akumulasyon ng nakakalason na mga produkto sa mucosa ng maliit na bituka dahil sa hindi kumpletong paghahati ng gluten. Kasabay nito, ang nilalaman ng ilang partikular na peptidases (aminopeptidase), na kasangkot sa panunaw ng gluten, ay nabawasan. Pagkatapos ng matagumpay na therapy, ang antas ng mga peptidases sa histologically normal mucosa ay bumalik sa normal.

Ang mga produkto ay kulang sa breakdown ng gluten, sa partikular na fraction nito na natutunaw sa tubig, sa pakikipag-ugnay sa mucosa ng maliit na bituka, pinsala ito, na mahalaga sa pathogenesis ng sakit. Ang mababang molecular weight acidic polypeptides ay mayroon ding nakakalason na epekto. Higit sa lahat, ang mga absorptive cell ng maliit na bituka mucosa ay apektado, ang natitirang bahagi ng mga layers ay kadalasang hindi kasangkot sa pathological na proseso. Ang sugat na ito ay maaaring magkakaiba sa kalubhaan at lawak, na nagpapaliwanag sa iba't ibang mga klinikal na manifestations ng sakit - mula sa asymptomatic kurso sa pag-unlad ng malubhang insufficiency syndrome.

Morphological substrate ng celiac sakit ay natalo at pagbabawas ng bilang ng sumisipsip cell, pagyupi o paglaho ng villi, isang makabuluhang pagtaas sa ang bilang ng kung saan nabibili pati undifferentiated crypt cell, ang isang minarkahan pagpahaba ng crypts, acceleration kumpara sa normal na pag-renew ng cell at migration.

Kaya, ang pag-unlad ng sakit sa celiac ay dahil sa mga sumusunod na mekanismo ng pathogenetic:

• Pagkakatipon ng mga nakakalason na sangkap na nakakapinsala sa mucosa ng maliit na bituka

Dahil sa kakulangan ng mga tiyak na enzymes, sa partikular aminopeptidases, walang kumpletong cleavage ng gluten sa bituka, na kinabibilangan ng L-gliadin, na isang nakakalason na substansiya. Ang mga produkto ng hindi sapat na paghahati ng gluten, mababang molekular acidic polypeptidases at, higit sa lahat, ang L-gliadin ay may nakakalason na nakakapinsalang epekto sa maliit na bituka. Ang mekanismo ng aksyon na ito ay hindi pa ganap na pinag-aralan.

• Pag-unlad ng immunological reaksyon sa gluten ng pagkain

Bilang tugon sa pagpasok ng gluten sa lumen ng gluten, ang mga anti-gluten antibodies ay ginawa, sa produksyon kung saan ang maliit na bituka mismo ay nakikilahok. Gluten nagbubuklod sa mga tiyak na receptors ng enterocytes at nakikipag-ugnayan sa interepithelial lymphocytes at lymphocytes ng lamina propria ng maliit na bituka mucosa. Ang nagreresultang mga antibodies ay nakikipag-ugnayan sa gluten, isang reaksyon ng imunolohikal ay nagiging sanhi ng pinsala sa bituka mucosa. Bilang karagdagan, ang sensitized T lymphocytes ay gumagawa ng mga lymphokine bilang tugon sa gluten, na nagpapalala ng pinsala sa maliit na bituka ng mucosa.

Bilang resulta ng nabanggit na mga salik ng pathogenetic, ang pinsala sa enterocyte ay nangyayari, pagkasayang ng maliit na bituka ng mucosa na may pagkawala ng villi at crypt hyperplasia. Mayroon ding isang markadong paglusot ng epithelium sa ibabaw at hukay na may mga lymphocytes, at ang sariling plato na may mga lymphocytes at plasmocytes. Ang atrophy ng mauhog lamad ay humahantong sa pag-unlad ng malubhang malabsorption syndrome.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]