Ano ang nagpapalala ng hepatocellular carcinoma?

Mayroong maraming mga carcinogens na maaaring maging sanhi ng mga tumor sa mga hayop sa isang eksperimento, ngunit ang kanilang papel sa pag-unlad ng mga bukol sa mga tao ay hindi naitatag. Kabilang sa mga naturang carcinogens ang beta- dimethylaminoazobenzene (dilaw na pintura), nitrosamines, aflatoxin at alkaloids ng ragwort.

Ang proseso ng carcinogenesis mula sa sandali ng pagsisimula sa paglala at pagpapaunlad ng mga clinical manifestations ay maraming yugto. Ang carcinogen ay nagbubuklod sa DNA na may mga covalent bond. Ang pag-unlad ng kanser ay nakasalalay sa kakayahan ng mga cell ng host na repair DNA o mula sa pagpapaubaya sa carcinogenesis.

Kaugnayan sa cirrhosis ng atay

Ang Cirrhosis, anuman ang etiology, ay maaaring isaalang-alang bilang isang precancerous condition. Ang nodular hyperplasia ay dumadaan sa kanser. Dysplasia hepatocytes, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagdaragdag ng kanilang laki, nuclear polymorphism at pagkakaroon ng multinucleated cells, ay nakakaapekto sa buong grupo ng mga cell o nodes, at maaaring maging isang intermediate yugto ng tumor development. Ang dysplasia ay matatagpuan sa 60% ng mga pasyente na may hepatocellular carcinoma na may cirrhosis at 10% lamang ng mga pasyente na may hepatocellular carcinoma na walang cirrhosis. Sa cirrhosis na may mataas na proliferative activity ng hepatocytes, mayroong mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa atay. Bilang karagdagan, ang carcinogenesis ay maaaring nauugnay sa genetic defect ng isang partikular na clone ng mga selula.

Mga pangunahing tumor sa atay

	Benign	Malignant
Hepatocellular	Adenoma	Hepatocellular carcinoma Fibrolamellar carcinoma Hepatoblastoma
Bilary	Adenoma Cystadenoma Papillomatosis	Holangiocarcinoma Mixed hepatocholangiocellular carcinoma Cystadenocarcinoma
Mesodermal	Gemangioma	Angiosarcoma (hemangiendothelioma) Epithelioid haemangiendothelioma Sarkoma
Iba pa	Mesenchymal hamartoma Lipoma Fibroma

Ang pagkalat ng pangunahing kanser sa atay sa mundo

Heograpikal na lugar	Dalas ng bawat 100,000 lalaki kada taon
Grupo 1
Mozambique	98.2
Tsina	17.0
South Africa	14.2
Hawaii	7.2
Nigeria	5.9
Singapore	5.5
Uganda	5.5

Grupo 2
Japan	4.6
Denmark	3.4
Grupo 3
England at Wales	3.0
USA	2.7
Chile	2.6
Sweden	2.6
Iceland	2.5
Jamaica	2.3
Puerto Rico	2.1
Colombia	2.0
Yugoslavia	1.9

Sa isang pag-aaral, na kasama ang 1073 mga pasyente na may hepatocellular carcinoma, 658 (61.3%) ay nagkaroon din ng cirrhosis. Gayunpaman, sa 30% ng mga pasyente ng Aprika na may hepatocellular carcinoma na nauugnay sa hepatitis B, ang cirrhosis ay wala. Sa UK, humigit-kumulang 30% ng mga pasyente na may hepatocellular carcinoma ay walang cirrhosis; Ang pag-asa sa buhay sa grupong ito ng mga pasyente ay medyo mataas.

May mga makabuluhang heograpikal na pagkakaiba sa saklaw ng kanser sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay. Lalo na mataas na dalas ng kumbinasyon na ito sa South Africa at Indonesia, kung saan ang kanser bubuo ng higit sa 30% ng mga pasyente na may sirosis ng atay, habang sa Indya, UK at Hilagang Amerika, ang dalas ng ang kumbinasyon ng sirosis at kanser sa atay ay humigit-kumulang 10-20%.

Pakikipag-usap sa mga virus

Sa viral na pinsala sa atay, ang hepatocellular carcinoma ay lumalaki laban sa isang background ng talamak hepatitis at cirrhosis. Halos lahat ng mga pasyente na may hepatocellular carcinoma na may kaugnayan sa virus ay may kasamang cirrhosis. Ang nekrosis at pinahusay na aktibidad ng mga himaymay ng hepatocyte ay nakakatulong sa pagbuo ng mga site ng pagbabagong-buhay, na sa ilalim ng ilang mga kondisyon ay humahantong sa hepatocyte dysplasia at pag-unlad ng kanser. Bagaman sa karamihan ng mga kaso kanser ay sinusundan ng nodal pagbabagong-buhay at cirrhosis, ang tumor ay maaari ding mangyari nang walang magkakatulad na cirrhosis. Sa naturang mga kaso, sa pamamagitan ng pagkakatulad na may talamak hepatitis woodchucks (na sanhi ng malapit sa HBV kinatawan ng pamilya gepadnavirusov) paunang kinakailangan para sa pag-unlad ng kanser ay nekrosis at pamamaga.

Pakikipag-usap sa hepatitis B virus

Ayon sa istatistika ng mundo, ang pagkalat ng karwahe ng HBV ay may kaugnayan sa saklaw ng hepatocellular carcinoma. Ang pinakamataas na saklaw ng hepatocellular carcinoma ay sinusunod sa mga bansa na may pinakamataas na bilang ng mga carrier ng HBV. Ipinakita na ang panganib ng hepatocellular carcinoma sa mga carrier ng HBV ay mas mataas kaysa sa populasyon. Sa pag-unlad ng hepatocellular carcinoma, ang etiological na papel ng iba pang mga kinatawan ng pamilya ng hepadnaviruses, halimbawa ang virus ng hepatitis marmots, ay napatunayang. Ang HBV DNA ay matatagpuan sa tisyu ng hepatocellular carcinoma.

Ang kansinogenesis ay isang proseso ng multi-stage na kung saan ang parehong virus at katawan ng host ay naglalaro ng isang papel. Ang resulta ng prosesong ito ay disorganisasyon at muling pagbubuo ng DNA ng hepatocytes. Sa hepatitis B, ang virus ay isinama sa chromosomal DNA ng host, ngunit ang molecular mechanism ng carcinogenic effect ng HBV ay hindi pa malinaw. Ang pagsasama ay sinamahan ng chromosomal deletions at translocations, na nakakaapekto sa paglago at pagkita ng kaibhan ng mga cell (pagpasok ng mutagenesis). Gayunpaman, ang mga pagtanggal ay hindi tumutugma sa mga site ng pag-embed ng viral DNA, at sa 15% ng mga kaso ang kanser ng pagkakasunod-sunod ng viral genome sa tumor tissue ay hindi napansin. Ito ay ipinapakita na ang HBV-DNA integration sa genome ng hosto ay hindi sinamahan ng audio overexpressing anumang partikular protooncogene o pagtanggal tiyak na rehiyon ng genome nagdadala ng isang potensyal na anti-oncogene. Ang likas na katangian ng pagsasama sa host cell genome ay hindi pare-pareho, at ang viral genome sa iba't ibang mga pasyente ay maaaring isama sa iba't ibang bahagi ng DNA ng mga selula ng tumor.

Ang X-antigen HBV ay itinuturing na isang transactivator na nagpapataas ng rate ng transcription ng oncogenes.

Ang pre-S na protina ng HBV coat ay maipon sa mga nakakalason na halaga na sapat para sa pag-unlad ng tumor. Ang nadagdag na pormasyon ng pre-S-protein HBV sa transgenic na mga mice ay humahantong sa malubhang pamamaga ng atay at pagbabagong-buhay, na sinusundan ng pagpapaunlad ng mga tumor. Ang disordered regulasyon ng HBV membrane protein expression ay maaaring magresulta mula sa pagsasama sa host cell DNA.

Pagsasama-sama ng HBV-DNA ay humantong sa translocation ng tumor suppressor gene sa kromosomang 17. Sa gayon, tumor suppressor gene, tulad ng p53 oncogene sa kromosomang 17, maaaring i-play ng isang mahalagang papel sa HBV-nakasalalay gepatokantcerogeneze. At pagbabago ng paglago kadahilanan (TGF-a) Mahigpit na ipinahayag sa 80% ng mga pasyente na may hepatocellular carcinoma. Marahil ay gumaganap siya ng papel ng cofactor. Histochemical mga pag-aaral ay pinapakita na TGF-a-localize sa parehong hepatocytes, at ng HBsAg, ngunit hindi sa tumor na mga cell.

Ang pinakamalaking halaga bilang isang precancerous state ay talamak na hepatitis B na may kinalabasan sa cirrhosis. Humahantong ang HBV sa pagpapaunlad ng kanser sa pamamagitan ng pagsasama, transactivation, mutation ng mga genre ng panunupil ng tumor at pagtaas sa antas ng TGF-a.

Sa mga carrier ng HBsAg na nahawaan ng HDV, ang hepatocellular carcinoma ay mas karaniwan, marahil ay dahil sa nagbabawal na epekto sa HDV.

Pakikipag-usap sa virus ng hepatitis C

May malinaw na ugnayan sa pagitan ng saklaw ng impeksiyon ng HCV at ang pagkalat ng hepatocellular carcinoma. Sa Japan, ang karamihan ng mga pasyente na may hepatocellular kanser na bahagi napansin sa suwero anti-HCV antibodies, at tungkol sa kalahati ng mga kaso diyan ay katibayan ng isang kasaysayan ng pagsasalin ng dugo. Ang isang malinaw na ugnayan sa pagitan ng saklaw ng hepatocellular carcinoma at HCV ay sinusunod din sa Italya, Espanya, South Africa at Estados Unidos. Ang kahalagahan ng HCV sa pag-unlad ng hepatocellular carcinoma ay maliit sa mga rehiyon na endemic para sa HBV infection, halimbawa sa Hong Kong. Ang mga resulta ng epidemiological studies ay naiimpluwensyahan ng pagpapakilala ng mas tumpak na pamamaraan ng diagnosis ng HCV infection sa pagsasanay kaysa sa mga unang henerasyon. Kaya, ang dalas ng impeksiyon ng HCV sa hepatocellular carcinoma sa South Africa ay hindi 46.1%, ngunit 19.5%. Sa US, 43% ng mga pasyente na may hepatocellular kanser na bahagi (HBsAg-negatibong) pag-detect ng anti-HCV gamit test systems Generation II o HCV-RNA sa suwero at atay. Lumilitaw ang HCV na maglaro ng isang mas mahalagang papel na etiological sa pag-unlad ng hepatocellular carcinoma kaysa sa HBV. Ang saklaw ng hepatocellular carcinoma sa mga pasyente na may anti-HCV ay 4 na beses na mas mataas kaysa sa mga carrier ng HBsAg. Ang pag-unlad ng hepatocellular carcinoma sa HCV infection ay hindi umaasa sa genotype ng virus.

Ang mababang saklaw ng hepatocellular carcinoma dahil sa HCV sa Estados Unidos kumpara sa Japan ay nauugnay sa edad ng mga pasyente. Ang hepatocellular carcinoma ay nabubuo lamang ng 10-29 taon pagkatapos ng impeksiyon. Sa bansang Hapon, ang impeksyon ng HCV ay malamang na nangyari sa maagang pagkabata kapag iniksiyon gamit ang mga di-sterile na mga hiringgilya. Ang mga Amerikano ay nahawahan sa pangunahin sa pagkakatanda (pagkagumon sa droga, pagsasalin ng dugo), at ang hepatocellular carcinoma ay walang panahon upang bumuo sa panahon ng kanilang buhay.

Hindi tulad ng HBV, ang HCV ay isang virus na naglalaman ng RNA, walang reverse transcriptase enzyme, at hindi maisasama sa host cell genome. Ang pag-unlad ng hepatocellular carcinoma ay hindi malinaw; tila, ito ay nangyayari laban sa background ng cirrhotic pagbabagong-anyo ng atay. Gayunpaman, sa tumor at sa nakapalibot na hepatic tissue ng mga pasyente na ito, maaaring makita ang HCV genome.

Marahil ang pakikipag-ugnayan ng HBV at HCV sa pagpapaunlad ng hepatocellular kanser na bahagi pati na rin sa mga pasyente na may HCV at HBV co-impeksyon (HBsAg-positibong) hepatocellular kanser na bahagi bubuo ng mas madalas kaysa sa mga pasyente na may ang presensya ng tanging anti-HCV.

HCV carrier pati na rin ang mga carrier ng HBV, ay dapat na regular na screened para sa HCC pamamagitan ng ultrasound (US) at matukoy ang antas ng alpha-fetoprotein (alpha-FP) sa suwero ng dugo.

Koneksyon sa paggamit ng alkohol

Sa Hilagang Europa at Hilagang Amerika, ang panganib na magkaroon ng pangunahing hepatocellular carcinoma ay apat na beses na mas mataas sa mga pasyente na may alkoholismo, lalo na ang mga matatanda. Palagi silang nagpapakita ng mga palatandaan ng cirrhosis, at ang alkohol mismo ay hindi isang kanser sa hepatic.

Ang alkohol ay maaaring maging isang co-carcinogen ng HBV. Sa mga pasyente na may alkohol sirosis kumplikado sa pamamagitan ng hepatocellular kanser na bahagi, madalas makilala marker ng hepatitis B Stimulated alak enzyme induction ay maaaring mapahusay ang conversion kokantserogenov sa carcinogens. Ang alkohol ay maaari ring magpasigla ng carcinogenesis dahil sa pagsugpo ng kaligtasan sa sakit. Ang alkohol ay nagpapabagal sa alkylation ng DNA, na pinangasiwaan ng mga carcinogens.

Sa hepatocellular carcinoma, ang mga pasyente na may alkohol na cirrhosis kung minsan ay may built-in na DNA ng degenerated hepatocyte HBV-DNA. Gayunman, ang hepatocellular carcinoma ay maaaring bumuo sa mga taong may alkoholismo at sa kawalan ng HBV infection (kasalukuyan o nakaraan).

Mycotoxins

Ang pinakamataas na halaga ng mycotoxins ay aflatoxin, na ginawa ng fungus na halamang Aspergillus flavis. Nagbibigay ito ng malinaw na epekto ng carcinogenic sa trout, bahura, guinea pig at monkey. May mga interspecific pagkakaiba sa sensitivity sa carcinogenic effect ng aflatoxin. Ang aflatoxin at iba pang mga nakakalason na sustansiyang natagpuan sa mga molde ay madaling makuha sa pagkain, partikular na mga mani (mani) at mga siryal, lalo na kapag naka-imbak sa tropikal na mga kondisyon.

Sa iba't ibang bahagi ng Africa, isang positibong kaugnayan ay nakilala sa pagitan ng nilalaman ng pagkain ng aflatoxin at ang saklaw ng hepatocellular carcinoma. Ang Aflatoxin ay maaaring kumilos bilang isang co-carcinogen sa viral hepatitis B.

Ang mga pag-aaral sa Mozambique, South Africa at China ay nakilala ang mutations sa p53 tumor suppressor gene, na nauugnay sa isang nadagdagan na nilalaman ng aflatoxin sa pagkain. Sa UK, kung saan ang posibilidad ng aflatoxin na pagpasok ng pagkain ay mababa, ang mga mutasyon na ito ay bihira sa mga pasyente na may malignant na mga tumor sa atay.

Lahi at kasarian

Katibayan ng papel na ginagampanan ng genetic predisposition sa pagpapaunlad ng hepatocellular carcinoma doon.

Sa buong mundo, ang hepatocellular carcinoma ay 3 beses na mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Ito ay maaaring bahagyang ipinaliwanag sa pamamagitan ng mas mataas na dalas ng karwahe ng HBV sa mga lalaki. Posible upang mapahusay ang pagpapahayag ng mga receptor ng androgen at sugpuin ang mga receptor ng estrogen sa mga selula ng tumor. Ang biyolohikal na kahalagahan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi kilala.

Ang papel ng iba pang mga kadahilanan

Ang Hepatocellular carcinoma ay bihirang kumplikado sa kurso ng autoimmune talamak na hepatitis at sirosis ng atay.

Ang pagkonsumo ng aflatoxin at ang dalas ng hepatocellular carcinoma

Bansa	Lupain	Ang pagkonsumo ng aflatoxin, ng / kg kada araw	Ang dalas ng HCC sa bawat 100,000 katao bawat taon
Kenya	Highlands	3.5	1.2
Thailand	Sonkla	5.0	2.0
Swaziland	Ang kapatagan (mataas sa ibabaw ng dagat)	5.1	2.2
Kenya	Mga bundok ng katamtamang taas	5.9	2.5
Swaziland	Steppe (average elevation above sea level)	8.9	3.8
Kenya	Mababang bundok	10.0	4.0
Swaziland	Upland ng Lebombo	15.4	4.3
Thailand	Ratburi	45.6	6.0
Swaziland	Ang kapatagan (mababa sa antas ng dagat)	43.1	9.2
Mozambique	Inhambane City	222.4	13.0

Sa Wilson's disease at pangunahing biliary cirrhosis, ang hepatocellular carcinoma ay napakabihirang din.

Ang hepatocellular carcinoma ay isang karaniwang sanhi ng kamatayan sa mga pasyente na may hemochromatosis. Ito ay madalas na nangyayari sa isang kakulangan ng alpha ₁ -antitrypsin, i type glycogenosis at late na skinprodien.

Ang hepatocellular carcinoma ay maaaring isang komplikasyon ng napakalaking immunosuppressive therapy sa mga pasyente na may transplanted kidney.

Ang clonorhoz ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng hepatocellular carcinoma at cholangiocellular carcinoma.

Ang relasyon sa pagitan ng schistosomiasis at kanser sa atay ay hindi itinatag.

Sa Aprika at Hapon, ang hepatocellular carcinoma ay sinamahan ng may lamad na sagabal ng mababa ang vena cava.