Ang pathogenesis ng kakulangan ng bitamina B12

Sa plasma, ang bitamina B _{12 ay} nasa anyo ng mga coenzymes - methyl cobalamin at 5'-deoxyadenosyl cobalamin. Methylcobalamin ay kinakailangan para sa normal hematopoiesis, lalo para sa synthesis ng thymidine monophosphate, isang bahagi ng DNA at pagbuo ng tetrahydrofolic acid. Paglabag formation kapag thymidine kakulangan ng mga bitamina B ₁₂ resulta sa pagkagambala ng DNA synthesis, alalay ang normal na proseso ng pagkahinog ng hematopoietic cell (pagpahaba phase S), na nagreresulta sa megaloblastic haemopoiesis. Hindi lamang erythropoiesis ang naghihirap, ngunit din granulocyte at thrombocytopoiesis. Sa gayon, ang batayan ng disorder ng hematopoiesis sa kakulangan ng mga bitamina B ₁₂ ay ang mekanismo pagkaantala normal na cell pagkahinog. 5'-dezoksiadenozilkobalamin kasangkot sa metabolismo ng methylmalonic acid (intermediate mataba acid metabolismo) sa succinic acid. Sa kakulangan ng bitamina B ₁₂, ang nilalaman ng dugo ng methylmalonic acid ay tataas at lumilitaw sa ihi.

Ang kakulangan ng cobalamin ay nagiging sanhi ng mga karamdaman sa neurologic dahil sa nakita na demyelination ng abuhin sa utak at spinal cord at paligid nerbiyos. Ang dahilan ng demyelination ay hindi ganap na malinaw. Marahil ang pagsugpo ng methylmalonyl-CoA mutase ay nagpipigil sa metabolismo ng mataba acids na naglalaman ng isang kakaibang bilang ng mga atoms ng carbon, na nagreresulta sa pagpapakilala ng abnormal mataba acids sa myelin. Ang mga abnormal na acids na ito ay napansin sa peripheral nerve biopsy sa mga pasyente na may kakulangan sa cobalamin. Ang paglitaw ng neurological disorder ay maaring i-promote ng kakulangan ng methionine dahil sa pagkagambala sa produksyon ng cholin na naglalaman ng phospholipids.