Mga sanhi at pathogenesis ng hemophilia

Ang agarang sanhi ng hemopilya A at B ay isang pagbago sa rehiyon Q27-Q28 ng mahabang braso ng kromosomang X. Tungkol sa 3/4 ng mga pasyente na may hemopilya ay may isang pamilya kasaysayan ng hemorrhagic syndrome sa mga kamag-anak, at humigit-kumulang sa 1/4 - hindi traced ang inheritance ng sakit, at sa naturang kaso magmungkahi ng isang kusang pagbago ng gene sa kromosomang X.

Ang pamana ng hemophilia ay X-linked. Lahat ng mga anak na babae ng mga pasyente na may hemophilia ay obligadong mga carrier ng mga abnormal na mga gene; lahat ng mga anak ay malusog. Ang posibilidad na ang anak ng ina ng carrier ay may sakit na hemophilia ay 50%, at posibilidad na ang kanyang anak na babae ay ang carrier ng sakit ay 50% din.

Ang Hemophilia ay maaaring magdusa ng mga batang babae na ipinanganak mula sa isang pasyente ng hemophiliac at isang carrier ng babae, pati na rin sa Turner syndrome. Sa mga babaeng carrier, dumudugo ay maaaring mangyari sa panahon ng regla, panganganak, panahon ng operasyon at trauma.

Pathogenesis ng hemophilia. Ang kakulangan ng mga plasma coagulation factor (VIII, IX, XI) ay nagiging sanhi ng pagkagambala sa panloob na yunit ng heuntar ng hemostasis at nagiging sanhi ng isang naantala na uri ng hematoma ng pagdurugo.

Ang konsentrasyon ng VIII at IX sa factor ng dugo ay mababa (1-2 mg, ayon sa pagkakabanggit, at 0.3-0.4 mg per 100 ml o isa Molekyul ng kadahilanan VIII sa 1 milyong mga puti ng itlog molecule), ngunit sa kawalan ng isa sa mga pamumuo ng dugo sa kanyang unang yugto sa panlabas na landas ng pag-activate napakabilis na nagpapabagal o hindi nangyayari.

Ang tao kadahilanan VIII ay isang malaking-molekular protina na may isang mass ng 1 120 000 daltons, na binubuo ng isang bilang ng mga subunits na may isang bigat ng 195,000 sa 240,000 daltons. Ang isa sa mga subunits na ito ay may aktibidad ng pag-encode (VIII: K); ang iba pang ay ang aktibidad ng vWF factor na kinakailangan para sa kanilang pagdirikit sa napinsala na vascular wall (VIII: FV); Ang aktibidad ng antigen ay nakasalalay sa dalawa pang mga subunit (VIII: Kar at VIII: FABAG). Ang synthesis ng subunits ng factor VIII ay nangyayari sa iba't ibang lugar: VIII: PV sa vascular endothelium, at VIII: K, marahil sa mga lymphocytes. Ito ay itinatag na sa isang solong Molekyul ng VIII kadahilanan ng subunits VIII: PV ay medyo. Sa mga pasyente na may hemophilia A, ang aktibidad VIII: K ay mas mahina nabawasan. Sa hemophilia, ang isang abnormal na VIII o IX na kadahilanan ay na-synthesize na hindi gumaganap ng mga function ng pag-gamit.

Ang gene coding para sa synthesis ng parehong mga protina na may kaugnayan sa pagkabuo (VIII: K, VIII: CAG), naisalokal sa kromosomang X (Xq28), samantalang ang gene tumutukoy sa synthesis ng VIII: PV - sa ika-12 kromosoma. Gene VIII: K na nahiwalay noong 1984, ito ang pinakamalaking ng kilalang mga gene ng tao, na binubuo ng 186 libong mga base. Ito ay nakumpirma na ang tungkol sa 25% ng mga pasyente ay may haemophilia - isang resulta ng kusang pagbago. Ang dalas ng mutasyon para sa haemophilia A ay 1.3 × 10, at hemophilia B ay 6 × 10. Ang hemophilia B gene ay nakatakda sa mahabang braso ng X kromosoma (Xq27); Ang hemophilia C - sa ika-apat na kromosoma, ay minana autosomally.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]