Pathogenesis ng juvenile chronic arthritis

Ang pathogenesis ng juvenile rheumatoid arthritis ay intensively na pinag-aralan sa mga nakaraang taon. Ang pag-unlad ng sakit ay batay sa pag-activate ng parehong cellular at humoral immunity.

Foreign antigen ay nasisipsip at naproseso cells antigenprezentuyuschimi (hugis ng punungkahoy, macrophage, at iba pa), na siya namang, nagtatanghal ito (o impormasyon tungkol sa mga ito) sa T lymphocytes. Ang pakikipag-ugnayan ng antigen-presenting cell na may CD4 ⁺ lymphocyte ay nagpapasigla sa pagbubuo ng mga kaukulang cytokine. Interleukin-2 (IL-2), na ginawa ng activation ng T-helper type 1, ay nakikipag-ugnayan sa mga tukoy na IL-2 receptors sa iba't ibang mga selula ng immune system. Ito ay nagiging sanhi ng clonal expansion ng T-lymphocytes at stimulates ang paglago ng B-lymphocytes. Ang huli ay humahantong sa isang napakalaking synthesis ng immunoglobulins G ng mga selula ng plasma, isang pagtaas sa aktibidad ng mga natural na killer, at pinapagana ang mga macrophage. Interleukin-4 (IL-4), na-synthesize sa pamamagitan ng T-helper type-2 nagiging sanhi ng pag-activate ng humoral kaligtasan sa sakit (antibody synthesis), pagbibigay-buhay ng mga cell palo at eosinophils, at allergic reaksyon.

Na-activate T-lymphocytes, macrophages, fibroblasts at synoviocytes ay magagawang upang makabuo ng isang tiyak na hanay ng mga pro-nagpapasiklab cytokines, na-play ang isang makabuluhang papel sa pagbuo ng systemic manifestations, at sa pagpapanatili ng talamak pamamaga sa joints.

Cytokines sa juvenile rheumatoid arthritis

Ang mga Cytokine ay isang grupo ng mga polypeptides na nagpapasiya ng tugon ng immune at pamamaga. Naa-activate nila ang paglago, pagkita ng kaibhan at pagsasaaktibo ng mga selula. Ang mga Cytokine ay maaaring magawa sa pamamagitan ng isang malaking bilang ng mga selula, ang mga na-synthesize ng leukocytes ay tinatawag na interleukins. Sa kasalukuyan, 18 mga interleukins ang kilala. Ang mga leukocyte ay gumagawa din ng mga interferon-gamma at tumor necrosis na mga kadahilanan na alpha at beta.

Lahat ng interleukins ay nahahati sa dalawang grupo. Ang unang pangkat ay binubuo ng IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 at IL-10, nagbibigay sila ng immunoregulation, lalo na lymphocyte paglaganap at pagkita ng kaibhan. Kasama sa ikalawang grupo ang IL-1, IL-6, IL-8 at TNF-alpha. Ang mga cytokines ay nagbibigay ng pag-unlad ng mga nagpapasiklab na reaksyon. Ang T-lymphocyte precursor (TIO) ay naiiba sa dalawang pangunahing uri ng T-helperaa. Ang antas ng polariseysyon at heterogeneity ng T-lymphocytes ay sumasalamin sa likas na katangian ng antigenic stimuli na itinuro sa ilang mga selula. Polariseysyon Th1 / 2 ay natutukoy sa pamamagitan nakakahawang sakit: leishmaniasis, listeriosis, Mycobacterium impeksiyon sa pamamagitan ng bulating parasito, pati na rin sa presensya ng paulit-ulit na di-nakakahawa antigens, sa partikular sa allergic at autoimmune sakit. Bukod dito, ang antas ng polariseysyon ng mga lymphocyte ay nagdaragdag sa pagkakasunud-sunod ng mga tugon sa immune. Ang pagkita ng kaibhan ng T-helpers ay nangyayari pangunahin sa ilalim ng impluwensya ng dalawang cytokines - IL-12 at IL-4. Iiterleykin-12 na ginawa monocytic antigen-pagtatanghal cell, tulad ng hugis ng punungkahoy, at nagiging sanhi ng TH0 pagkita ng kaibhan ng Th1 in, na kasangkot sa pag-activate ng cellular kaligtasan sa sakit. Itinataguyod ng Interleukia-4 ang pagkakaiba ng Th0 sa Th2, na nag-activate ng humoral na link ng kaligtasan sa sakit. Ang mga 2 paraan ng pagkita ng kaibhan ng T-lymphocytes ay masama. Halimbawa, ang IL-4 at IL-10, na ginawa ng uri ng Th2, ay pumipigil sa pagbubukas ng Th1-uri.

Th1 synthesize interleukin-2, interferon-gamma at tumor necrosis factor-beta, na nagiging sanhi ng pag-activate ng cellular immunity. Th2-type synthesize IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 at IL-13 ay cytokines na nagtataguyod ng activation ng humoral immunity unit. Ang Th0 ay maaaring gumawa ng lahat ng uri ng cytokines.

Cytokines ay may pasubali nahahati sa pro- at anti-namumula o ingitory cytokines. Sa pamamagitan ng proinflammatory cytokines ay kinabibilangan ng IL-1, TNF-alpha, IL-6, interferon-gamma, sa antiinflammatory - IL-4, IL-10 at IL-13, bilang ang receptor antagonist ng IL-1, pagbabago ng paglago kadahilanan-beta natutunaw receptor sa mga kadahilanan ng tumor nekrosis. Kawalan ng timbang at pro- nagpapasiklab cytokines at underlies ang pag-unlad ng pamamaga ay maaaring maging acute, gaya ni Lyme sakit kapag enachitelnoe minarkahan pagtaas ng IL-1 at TNF-alpha, pati na rin hangga't sa autoimmune sakit. Long-umiiral na cytokine kawalan ng timbang ay maaaring maging sanhi ng pagkakaroon ng paulit-ulit na antigen, o genetically tinutukoy liblib sa cytokine network. Sa pagkakaroon ng sa huli pagkatapos ng immune tugon sa isang trigger agent, na maaaring maging isang virus o bacterium, ang homeostasis ay hindi naibalik, at pagbuo ng isang autoimmune sakit.

Pagsusuri ng cellular katangian ng tugon para sa iba't-ibang mga embodiments ng daloy ng kabataan rheumatoid sakit sa buto ay nagpakita na kapag ang sistema embodiment, mayroong isang halo-halong Thl / Th2-1 tugon na may isang pamamayani ng unang uri ng gawain helper cell. Pautsiartikulyarny embodiments at polyarticular course kabataan rheumatoid sakit sa artirita higit sa lahat na nauugnay sa pag-activate ng humoral kaligtasan sa sakit at antibody production "samakatuwid preferentially aktibong helper type-2.

Given na ang biological epekto ng mga cytokines ay depende sa kanilang konsentrasyon at ang kanilang mga relasyon sa inhibitors, isang serye ng mga pag-aaral, ang layunin ng kung saan - upang kilalanin ang isang ugnayan ng aktibidad ng iba't-ibang embodiments ng daloy ng kabataan rheumatoid sakit sa buto na may cytokines. Ang mga resulta na nakuha sa panahon ng pananaliksik ay hindi siguradong. Karamihan sa mga pag-aaral ay pinapakita na systemic variant ng sakit iniuugnay sa nadagdagan mga antas ng nalulusaw sa receptor ng IL-2 at IL-6 at ang kanyang natutunaw receptor na Pinahuhusay ang aktibidad ng cytokine katunggali ng IL-1, na ang synthesis ay stimulated sa pamamagitan IL-6 synthesis IL -6 din ay nagdaragdag ng TNF-alpha. Pagsusuri ng ang mga antas ng nalulusaw sa TNF receptor 1 at uri ng 2 ay nagpakita sa kanila na babangon at ugnayan na may aktivnostyu daloy ng sistema sagisag ng kabataan rheumatoid sakit sa buto.

Ang mga pasyente ay din na may pautsiartikulyarnym kabataan rheumatoid sakit sa buto at Spondyloarthropathies advantageously napansin nakataas mga antas ng IL-4 at IL-10 na nauugnay sa kawalan ng makabuluhang nakakaguho pagbabago ng mga kasukasuan, ayon sa pagkakabanggit hindi pagpapagana ng mga pasyente at isang mas mahusay na kinalabasan ztogo variant ng sakit, hindi tulad ng polyarticular, at systemic juvenile rheumatoid arthritis.

Immunopathogenesis ng juvenile chronic arthritis

Ang isang hindi kilalang antigen ay nakikita at naproseso ng mga dendritic cells at macrophages, na, sa gayon, ay naroroon sa mga T-lymphocytes nito.

Ang pakikipag-ugnayan ng antigen-presenting cell (APC) na may CD4 + lymphocyte ay nagpapasigla sa pagbubuo ng mga kaukulang cytokine. Ang interleukin-2, na ginawa ng activation ng Thl, ay nagbubuklod sa mga tukoy na reseptor ng IL-2, na ipinahayag sa iba't ibang mga selula ng immune system. Ang pakikipag-ugnayan ng IL-2 sa mga tukoy na receptor ay nagiging sanhi ng clonal expansion ng mga T-lymphocytes, pinahuhusay ang paglago ng B-lymphocytes. Ang huli ay humahantong sa isang hindi nakontrol na pagbubuo ng immunoglobulins G (IgG) ng mga selula ng plasma, pinatataas ang aktibidad ng natural killer cells (EC), at pinapagana ang macrophages. Interleukin-4 ay synthesized Th2 mga cell ay humantong sa pag-activate ng humoral kaligtasan sa sakit, ipinahayag synthesis ng antibodies, pati na rin sa pag-activate ng eosinophils, pampalo cell at pag-unlad ng allergic reaksyon.

Na-activate T-lymphocytes, macrophages, fibroblasts at synoviocytes din ang nagbibigay ng pro-nagpapasiklab cytokines, na-play ang isang nangungunang papel sa pag-unlad at pagpapanatili ng systemic manifestations ng talamak pamamaga sa joints.

Iba't-ibang mga klinikal at biological manifestations ng systemic pagsisimula ng kabataan rheumatoid sakit sa buto, kabilang ang lagnat, pantal, rayuma, lymphadenopathy, kalamnan pag-aaksaya, pagbaba ng timbang, anemya, synthesis ng talamak phase protina, pag-activate ng T at B cell, fibroblasts, synovial cell at buto resorption na kaugnay sa nadagdagan synthesis at aktibidad ng interleukin-1 (IL-1) alpha at beta, tumor yekroza kadahilanan alpha (TNF-alpha) at interleukin-6 (IL-b).

Ang mga proinflammatory cytokines ay hindi lamang tumutukoy sa pag-unlad ng extraarticular manifestations, kundi pati na rin ang aktibidad ng rheumatoid synagogue.

Rheumatoid synovitis mula sa unang manipestasyon ay may gawi na maging talamak na may kasunod na pag-unlad ng pagkawasak ng malambot tisiyu, kartilago at buto. Ang mga dahilan para sa pagkasira ng kartilago at buto maakit ang mga espesyal na pansin. Pagkawasak ng lahat ng mga bahagi custava tinatawag na pannus formation, na binubuo ng activate macrophages at fibroblasts aktibong proliferating synovial cell. Na-activate macrophages at synoviocytes makabuo ng isang malaking bilang ng mga pro-nagpapasiklab cytokines: IL-1, TNF-alpha, IL-8, granulotsitomakrofagalny kolonya stimulating factor at IL-b. Pro-nagpapasiklab cytokines-play ang isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng talamak pamamaga at pagkasira ng kartilago at buto sa kabataan rheumatoid sakit sa buto. Interleukin-1 at TNF-alpha pasiglahin ang paglaganap ng synoviocytes at osteoclasts, mapahusay ang synthesis prostatandinov, collagenase at stromelysin synovial cell, chondrocytes at osteoblasts, at din ibuyo ang synthesis at pawis ng iba pang mga cytokines sa pamamagitan ng mga cell ng synovial lamad, lalo na IL-6 at IL-8. Interleukin-8 Pinahuhusay chemotaxis at i-activate polymorphonuclear leukocytes. Aktibo ang puting selyo ng dugo makagawa ng malalaking halaga ng mga enzymes proteopiticheskih na Pinahuhusay ang proseso ng resorption ng kartilago at buto. Kapag kabataan rheumatoid sakit sa buto ay hindi lamang ang cartilage, ngunit ang mga buto ay maaaring masira ang layo mula sa pannus dahil sa ang impluwensiya ng cytokines, na kung saan ay nagawa sa cell imiunokompetentnymi at synovial cell.

Ang mga T-lymphocyte na stimulated sa kurso ng immune reaction ay gumagawa ng isang osteoclasta- tivating factor na nagdaragdag ng function ng osteoclasts at sa gayon ay nagdaragdag ng resorption ng buto. Ang paghihiwalay ng salik na ito ay pinahusay ng impluwensiya ng mga prostaglandin. Ang kanilang produksyon sa juvenile rheumatoid arthritis ay lubhang nadagdagan ng iba't ibang uri ng mga selula: macrophages, neutrophils, synoviocytes, chondrocytes.

Sa gayon, hindi nakokontrol na mga reaksyon ng immune system na humantong sa pag-unlad ng talamak pamamaga, madalas maibabalik pagbabago ng mga kasukasuan, ekstraartikulyarnym manifestations at kapansanan pasyente. Given na ang etiological factor ng juvenile rheumatoid arthritis ay hindi kilala, ang etiotropic therapy ay imposible. Ito ay sinusundan ng isang lohikal na konklusyon na kontrol sa ito masakit debilitating proseso ay maaaring makuha lamang sa pamamagitan ng pathogenetic therapy, partikular na nakakaapekto sa mga mekanismo ng pag-unlad nito, sa partikular hadlang ang abnormal na tugon ng immune system.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],