Pathogenesis ng talamak na kabiguan ng bato

Ito ay natagpuan na ang karamihan sa mga pasyente na may GFR ng tungkol sa 25 ml / min at lower terminal talamak na kabiguan ng bato hindi maaaring hindi nangyayari, nang walang kinalaman sa likas na katangian ng sakit. May ay isang agpang tugon sa pagkawala ng bato hemodynamics mass kumikilos nephrons: drag pagbabawas sa afferent (mas malinaw) at efferent arterioles gumagana nephrons, na humahantong sa nadagdagan intraglomerular plasma daloy rate, ibig sabihin, sa glomerular hyperperfusion at dagdagan ang haydroliko presyon ng capillaries. Bilang isang resulta, mayroong hyperfiltration, at magkakasunod - glomerulosclerosis. Dysfunction ng pantubo epithelium (lalo proximal) ay may malapit na naka-link sa pag-unlad ng tubulointerstitial fibrosis. Pantubo epithelium ay magagawang pagbubuo ng isang malawak na hanay ng mga cytokines at paglago kadahilanan. Bilang tugon sa isang labis na karga o pinsala ito enhances ang expression ng pagdirikit molecules, endothelin synthesis at iba pang mga cytokines na nagsusulong ng pamamaga at tubulointerstitial esklerosis. Sa kaugnay na hypertension sa systemic arteryal presyon ng mga kondisyon ng kapansanan autoregulation ng bato hemodynamics nakakaapekto sa glomerular maliliit na ugat, compounding hyperperfusion at pagtaas intraglomerular hydraulic presyon. Maliliit na ugat pader tensyon ay humantong sa isang paglabag sa integridad at pagkamatagusin ng lamad basement, at higit pang - upang extravasation ng protina molecules sa mesangium. Mechanical pinsala sa glomerular dysfunction ay sinamahan ng ang release ng cytokines at cell paglago kadahilanan, pagkilos na nagpo-promote ng mesangial paglaganap, synthesis at mesangial matrix pagpapalawak, at sa huli ay humantong sa glomerulosclerosis. Anumang pinsala sa daluyan ng pader nagpo-promote ng platelet pagsasama-sama thromboxane release - isang makapangyarihan vasoconstrictor na kung saan ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-unlad ng Alta-presyon. Amplification reaktibiti at hyperlipidemia stimulates platelet pagsasama-sama, na kung saan ay isang kumbinasyon na may Alta-presyon sinamahan ng isang kahit na mas malinaw na pagbabago sa glomeruli.

Morphological substrate talamak na kabiguan ng bato - glomerulosclerosis, nailalarawan nang walang kinalaman sa mga pangunahing sakit zapustevaniem bato glomeruli, mesangial esklerosis, pagpapalawak ng ekstraselyular matrix, na binubuo ng laminin, fibronectin, heparan sulfate proteoglycan, uri IV collagen, at interstitial collagen (normal absent sa glomeruli). Ang pagtaas sa ekstraselyular matrix, kapalit functionally aktibong tissue - isang komplikadong proseso na tumatagal ng lugar na may ang partisipasyon ng iba't-ibang mga kadahilanan na paglago, cytokines at init shock protina.

Kadahilanan paglala ng talamak na kabiguan ng bato: arterial Alta-presyon, gumagana nephrons pagbaba sa masa ng higit sa 50%, ang pagbuo ng fibrin sa glomerulus, hyperlipidemia, paulit-ulit na nephrotic syndrome. Sa talamak na kabiguan ng bato, may paglabag sa osmo at volumoregulation, ionic blood composition, acid-base state. Ito nabalisa excretion end mga produkto ng nitrogen pagsunog ng pagkain sa mga dayuhang sangkap, ang metabolismo ng mga protina, carbohydrates at lipids, at nadagdagan pagtatago ng labis na organic na sangkap at ng biologically aktibong sangkap.

Ang pagbawas ng glomerular filtration sa talamak na pagkabigo ng bato sa 30-20 ml / min ay humantong sa pagkagambala ng acido-ammoniogenesis at pag-ubos ng reserbang alkalina. Dahil sa pinababang paghihiwalay ng hydrogen ions sa anyo ng ammonium sa isang nakapreserba kapasidad para sa ihi pag-aasido binuo acidosis at gulo sa reabsorption ng karbonato sa pantubo unit ng bato. Ang pagbabago sa CBS ay nagtataguyod ng pagpapaunlad ng osteopathy, hyperkalemia at anorexia. Ang pagpapahina ng kidney function ay sinamahan ng hyperphosphatemia at hypocalcemia, nadagdagan na aktibidad ng alkaline phosphatase at hypersecretion ng parathyroid hormone ng mga glandula ng parathyroid.

Habang lumalala ang pag-andar ng bato, ang produksyon ng mga aktibong metabolite ng bitamina D ay bumaba. Bilang resulta, ang pagsipsip ng calcium sa bituka at reabsorption sa pagbaba ng bato, na humahantong sa pagpapaunlad ng hypocalcemia. Ang isang direktang ugnayan sa pagitan ng isang drop sa function ng bato at isang pagbawas sa dugo konsentrasyon ng 1,25 (OH) ₂ bitamina D _{3 ay} nabanggit .

Ang mataas na konsentrasyon ng phosphate gumaganap bilang isang uremic toxins na tumutukoy isang mahinang pagbabala. Hyperphosphatemia ring nag-aambag sa hypocalcemia, pangalawang hyperparathyroidism, osteoporosis, hypertension, atherosclerosis. Hyperparathyroidism sa kumbinasyon na may kapansanan ng produksyon sa mga aktibong metabolite ng bitamina D [1,25 (OH) ₂ bitamina D ₃ ] nagtataguyod osteoclastic aktibidad sa buto, na humahantong sa leaching ng kaltsyum mula sa kanila at pag-unlad ng bato osteodystrophy.

Ang mga bato ay ang pinagmulan ng endogenous erythropoietin (tungkol sa 90%), kaya ang talamak ng bato kakulangan ay humahantong sa isang pathogenetically makabuluhang kakulangan ng bato erythropoietin. Pinaghihiwa nito ang pagbuo ng mga erythroblast, ang pagbubuo ng globin at bumubuo ng anemya. Ang isang direktang relasyon ay matatagpuan sa pagitan ng antas ng creatinine at hemoglobin sa dugo. Sa mga may sapat na gulang, ang anemia ay nangyayari sa mga susunod na yugto ng malalang sakit sa bato kaysa sa mga bata. Bilang karagdagan, ang huli ay madalas na nabanggit para sa paglago ng paglago, at ang lumipas na talamak na kabiguan ng bato ay lumitaw, mas maliwanag ito. Ang pinaka makabuluhang mga deviations sa pisikal na pag-unlad ay sinusunod sa mga bata na may congenital patolohiya ng sistema ng ihi.

Ang pathogenesis ng disorder sa paglago ay hindi pa ganap na nauunawaan. Ang mga posibleng dahilan ng talamak na kabiguan ng bato:

• endogenous (sakit sa bato o sindrom);
• kakulangan ng protina o pagbawas sa halaga ng enerhiya ng pagkain;
• paglabag sa balanse ng tubig-electrolyte;
• acidosis;
• bato osteodystrophy;
• bato anemya;
• hormonal disorder.

Ipinakita na ang pagkawala ng paglago sa malubhang sakit sa bato sa mga bata ay hindi nauugnay sa pagbawas sa pagtatago ng paglago hormone o kakulangan ng insulin-like growth factor-1. Iminumungkahi na ito ay sanhi ng isang pagtaas sa nilalaman ng mga protina na nakagapos sa huli dahil sa pagbaba sa glomerular filtration, na kung saan ay humantong sa pagbawas sa biological na aktibidad ng insulin-tulad na paglago kadahilanan-1.

Sa 50% ng lahat ng mga bata sa pagbibinata na may talamak na pagkabigo sa bato, naantala ang pagdadalaga at hypogonadism ay napansin. Ang uremia, na nangyayari bago at sa panahon ng pagbibinata, ay nagdudulot ng mas malinaw na mga pagbabago sa eksokrta ng testicular function kaysa sa talamak na kabiguan ng bato, na binuo pagkatapos ng pagkahinog ng mga gonads.

Ang kakulangan ng nutrisyon ng mga bata ay mabilis na umaakay sa pagpapaunlad ng kakulangan sa protina-enerhiya, na kadalasang sinamahan ng mga palatandaan ng osteodystrophy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]