Ano ang nagiging sanhi ng cystic fibrosis?

Ang sanhi ng cystic fibrosis - pagbago ng cystic fibrosis transmembrane kondaktans regulator ( CFTR), na matatagpuan sa gitna ng mahabang braso ng kromosoma 7. Ang gene pagbago lihim na nabuo exocrine glandula ay nagiging labis na malapot, na nagreresulta sa ang pathogenesis ng sakit. Higit sa 1000 iba't ibang mga variant ng mutasyon, na humahantong sa pagpapaunlad ng sakit na may iba't ibang grado ng mga sintomas, ay napansin.

Ang mutasyon ng gene  sa homozygous state ay humantong sa pagkagambala sa pagbubuo ng protina na bumubuo sa kloro channel sa membranes ng epithelial cells, na nagbibigay ng passive transport ng chloride ions. Bilang isang resulta ng patolohiya na ito, ang mga glandula ng exocrine ay nagpatago ng lihim na lihim na may mataas na konsentrasyon ng mga electrolyte at protina.

Ang pangunahing kalubhaan - mga sugat ng bronchopulmonary system at pancreas. Ang paglahok ng respiratory tract ay karaniwan para sa cystic fibrosis, ngunit maaga sa baga pagbabago ay karaniwang mangyayari pagkatapos ng 5-7 na linggo ng buhay ng mga bata sa anyo ng hypertrophy ng bronchial mauhog glands at goblet cell hyperplasia. Ang mekanismo ng paglilinis ng sarili ng bronchi ay nasira, na nagtataguyod ng pagpaparami ng pathogenic microflora at ang hitsura ng pamamaga - bronchiolitis at brongkitis. Kasunod bumuo ng mucosal edema, bronchospasm at isang pagbaba sa pangalawang bronchi, nadagdagan produksyon ng mga malagkit na bronchial secretions, progresibong pagkasira ng mucociliary clearance - isang walang tapos na problema ng bronchial sagabal.

Sa pathogenesis ng gastrointestinal disorder play ng isang malaking papel na ginagampanan-aalis disorder mababawasan ang batayan na binubuo ng tubig at electrolyte at isang pampalapot component pancreatic juice pag-agos pag-abala at pagwawalang-kilos, na nagreresulta sa ang pagpapalawak outlet ducts ng glandular tissue pagkasayang at fibrosis. Ang pag-unlad ng mga pagbabagong ito sa pancreas ay unti-unting nangyayari, na umaabot sa yugto ng kumpletong pagkakaparok sa 2-3 taon. Ang paglabag ay nangyayari tae ng pancreatic enzymes (lipase, amylase at trypsin) sa bituka lukab.

Ang pinakamaagang sintomas ng bituka at menacing - meconium ileus (sagabal nakasasagabal sa terminal ileum dahil sa akumulasyon ng malapot meconium), na develops dahil sa pancreatic kakapusan at dysfunction ng ang mga glandula ng maliit na bituka. Ang mahiwagang ileus, ayon sa panitikan, ay nangyayari sa 5-15% ng mga pasyente (isang average na 6.5%), ito ay itinuturing na isang tanda ng isang matinding anyo ng cystic fibrosis.

Ang mga pagbabago sa sistema ng hepatobiliary, karaniwan nang pang-matagalang asymptomatic, ay nakikita sa halos lahat ng mga pasyente sa iba't ibang edad.

Ano ang nangyayari sa cystic fibrosis?

Bronchopulmonary system

Ang mga kubo at glandula ng mucous membrane ng respiratory tract ay gumagawa ng malaking halaga ng pagtatago. Sa cystic fibrosis ginawa na lihim ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na lapot, na gumagawa ng kanyang akumulasyon sa lumen ng bronchi at bronchioles at ang kanilang kabuuang o bahagyang pagpapasak. Sa cystic fibrosis na sa pagkabata, madalas sa unang taon ng buhay, ang mga baga ay bumubuo ng mga kondisyon para sa pagpaparami ng pathogenic at duhapang bakterya. Ang mekanismo ng anti-microbial proteksyon, na binubuo ng isang aktibong mucociliary clearance, normal able sa makatiis panlabas na pathogenic ahente upang sugpuin at pigilan ang pag-unlad ng impeksyon, cystic fibrosis ay hindi bagay. Lalo na nang husto weaker lokal na mekanismo na proteksyon laban sa respiratory viral impeksyon, "pagbukas ng pintuan" para sa pagtagos ng microorganisms pathogenic - ng Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, ng Pseudomonas aeruginosa. Ang pagkakaroon ng malagkit na uhog ay isang nutrient medium para sa mga mikroorganismo, at bilang resulta ng kanilang paglaganap ay bumubuo ng purulent na pamamaga. Sa konteksto ng paglabag ng mucociliary clearance pagtaas sagabal, na hahantong sa ang tumitimbang ng estado, higit tissue pinsala at ang mga pormasyon ng isang walang tapos na problema - ". Obstruction of infection-pamamaga"

Karamihan sa mga madalas, ang unang bacterial agent na infects ang mas mababang respiratory tract ay nagiging S. Ang aureus (karamihan sa mga ito hasik plema mula sa mga bata na may cystic fibrosis, sa mga unang taon ng buhay). Mamaya sa pathogenic microflora lilitaw P. Aeruginosa. Sa pagtukoy ng P. Aeruginosa at S. Aureus, at iba pang mga pathogenic bakterya sa plema sa mga bata na mas bata sa 6 na buwan ay maaaring makipag-usap nang may pagtitiwala tungkol sa talamak na kolonisasyon ng mas mababang respiratory tract ng bata sa pamamagitan ng mga microorganisms. Paglala ng talamak impeksiyon na dulot ng P. Aeruginosa, karaniwan ay sinamahan ng isang worsening ng mga sintomas ng mas mababang respiratory tract sugat progresibo pagkasira ng baga function. Part pathogens ay maaaring transformed sa miyukoid (mucus) bumubuo lumalaban sa pagkilos ng mga kadahilanan ng immune pagtatanggol at lekrastvennyh antimicrobial ahente. Sa pagbuo ng isang talamak na nakahahawang proseso ng mas mababang respiratory tract P. Aeruginosa ay halos imposible upang ganap na maalis.

Laban sa background ng isang respiratory viral infection, ang mga pasyente na may cystic fibrosis ay madalas na nahawahan ng H. Influenzae, na humahantong sa malubhang sakit sa paghinga. Ang papel na ginagampanan ng Burkholderia cepacia sa sugat ng mas mababang respiratory tract ng mga pasyente na may cystic fibrosis ay nadagdagan . Tinatayang 1/3 ng mga pasyente na may impeksiyon ng Burkholderia cepacia ay may madalas na exacerbations ng nakahahawa at nagpapasiklab na proseso sa bronchopulmonary system. May isang tinatawag na seraa-syndrome, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng fulminant pneumonia at septicaemia (nagpapahiwatig ng mahinang pagbabala). Sa iba pang mga pasyente ang Burkholderia cepacia ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa kurso ng sakit. Ang pagkakaroon ng C. Cepacia sa plema ay nagpapatunay sa mataas na panganib ng superinfection ng P. Aeruginosa, S. Aureus at H. Influenzae.

Paminsan-minsan, ang microflora ng dura , Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens, ay matatagpuan sa plema ng mga pasyente na may cystic fibrosis . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., na ang papel sa pathogenesis ng cystic fibrosis ay hindi pa ganap na itinatag.

Ang impeksiyon ng fungal sa baga ay kadalasang lumalabas sa cystic fibrosis. Aspergillus fumigatus ay ang pinaka matinding at clinically maliwanag na form mycosis baga sa cystic fibrosis - allergic bronchopulmonary aspergillosis, ang dalas na kung saan ay nag-iiba 0.6-11%. Sa di-gaanong pagsusuri at walang sapat na paggamot, ang impeksiyon ng fungal ay kumplikado sa pamamagitan ng pagbuo ng proximal bronchiectasis, na nagiging sanhi ng mabilis na pagtaas sa kalubhaan ng mga bentilasyon ng bentilasyon.

Ayon sa S. Verhaeghe et al. (2007), sa tisyu ng baga ng mga fetus na may cystic fibrosis, ang konsentrasyon ng proinflammatory cytokines ay nadagdagan, na nagpapahiwatig ng maagang pagsisimula ng mga nagpapaalab na proseso bago ang pag-unlad ng impeksiyon. Ang mga immunological disorder ay pinalala ng matagal na colonization ng mas mababang respiratory tract P. Aeruginosa. Sa kurso ng kanilang pagpaparami, ang mga microorganisms na ito ay gumagawa ng mga kadahilanan ng virulence:

• pinsala sa epithelium ng mas mababang respiratory tract;
• pagpapasigla ng produksyon ng mga nagpapadalisay na tagapamagitan;
• pagdaragdag ng pagkamatagusin ng mga capillary;
• stimulating leukocyte infiltration ng tissue sa baga.

Pankreas

Ang mga pancreatic ducts ay maaaring ma-block sa pamamagitan ng clots ng pagtatago, na madalas na nangyayari bago ang kapanganakan ng isang bata. Bilang resulta ng pancreatic enzymes ginawa ng acinar mga cell ay hindi maabot ang duodenum, at, sa paglipas ng panahon, mag-ipon at i-activate sa sealed ducts, na nagiging sanhi autolysis ng pancreatic tissue. Madalas na sa unang buwan ng buhay pancreas ganito ang hitsura ng isang kumpol ng mga cysts at mahibla tissue (samakatuwid isa pang pangalan para sa sakit - cystic fibrosis). Ang pagkawasak ng exocrine pancreas lumabag proseso ng panunaw at pagsipsip (lalo na taba at protina), taba-malulusaw bitamina kakulangan bubuo (A, D, E at K), sa kawalan ng sapat na paggamot na nagreresulta sa isang pagka-antala ng pisikal na pag-unlad ng bata. Sa ilalim ng ilang mga gene mutations ng cystic fibrosis transmembrane kondaktans regulator pancreatic pagbabago ay binuo dahan-dahan, at pag-andar nito ay pananatilihin sa loob ng maraming taon.

Gastrointestinal tract

Meconya ileus - pagkahilo ng malayong bahagi ng maliit na bituka sa pamamagitan ng siksik at malapot na meconium. Ito ay isang komplikasyon ng cystic fibrosis na bubuo sa mga bagong silang dahil sa pagkagambala sa transportasyon ng sodium, chlorine at tubig sa maliit na bituka, at kadalasang humahantong sa atresia nito. Ang labis na napalaki na mga nilalaman ng bituka ng pader ay maaaring sumabog, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng meconyo peritonitis (kadalasan ito ay nangyari bago ang kapanganakan ng bata).

Ang pagtatago ng mga glandula ng bituka na may nadagdagang lagkit ay maaaring, kasama ang mga binti, na sumasaklaw sa lumen ng gat sa parehong mga bata at matatanda. Kadalasan, ang talamak, subacute o talamak na sagabal, na humahantong sa pagpapaunlad ng bawal na bituka, ay nangyayari sa mga distal na bahagi ng maliit at proximal na bahagi ng colon. Ang bituka ng bituka sa mga batang may cystic fibrosis ay madalas na sanhi ng intussusception ng maliit na bituka.

Ang gastroesophageal reflux sa mga pasyente na may cystic fibrosis ay kadalasang dahil sa naantala na paglisan ng mga nilalaman ng tiyan, nadagdagan ang produksyon ng hydrochloric acid at may kapansanan sa paggaling sa tiyan. Ang pagpapaunlad ng gastroesophageal reflux ay pinapatakbo din ng pangangasiwa ng ilang mga gamot. Pagbaba ng tono ng mas mababang esophageal spinkter (theophylline, salbutamol), o ilang uri ng physiotherapy. Ang pabalik-balik o permanenteng paghahagis ng mga nilalaman ng tiyan sa esophagus ay nagiging sanhi ng pagpapaunlad ng esophagitis ng iba't ibang kalubhaan, kung minsan ang esophagus ni Barrett. Sa kaso ng mataas na gastroesophageal reflux, ang aspiration ng mga gastric contents at ang pagpapaunlad ng aspiration pneumonia ay posible.

Sinasaklaw ng balat

Sa cystic fibrosis sa pagtatago ng mga glandula ng pawis, ang sosa klorido nilalaman ay lumampas sa normal na halaga sa pamamagitan ng tungkol sa 5 beses. Ang ganitong mga pagbabago sa pag-andar ng mga glandula ng pawis ay maaaring makitang nasa kapanganakan ng bata, nagpapatuloy sila sa buong buhay ng pasyente. Sa isang mainit na klima, ang labis na pagkawala ng sodium chloride na may pawis ay humahantong sa pagkagambala ng metabolismo ng electrolyte at metabolic alkalosis, na namamalagi sa isang thermal shock.

Reproductive system

Sa mga pasyente na may cystic fibrosis sa mga lalaki dahil sa congenital absence, ang pagkasayang o pagkakatanggal ng spermatic cord ay bumubuo ng pangunahing azoospermia. Ang mga katulad na anomalya sa istraktura at paggana ng mga sekswal na glands ay matatagpuan din sa ilang mga lalaki - heterozygous carrier ng mutasyon ng gene ng cystic fibrosis transmembrane conduction regulator.

Ang pagbaba ng pagkamayabong sa mga kababaihan ay dahil sa pagtaas sa lagkit ng servikal na kanal na servikal na naghihiwalay, na nagpapahirap sa paglipat ng spermatozoa mula sa puki.