Pagsusuri ng cystic fibrosis

Sa kasalukuyan, ang diagnosis ng cystic fibrosis ay batay sa mga sumusunod na pamantayan, na iminungkahi ng di Sanl'Agnese.

• talamak na proseso ng bronchopulmonary;
• katangian ng bituka syndrome;
• nadagdagan ang nilalaman ng electrolytes sa pawis;
• kasaysayan ng pamilya (ang pagkakaroon ng mga kapatid, mga pasyente na may cystic fibrosis).

Ito ay sapat na upang pagsamahin ang anumang 2 palatandaan. Binuo at iminungkahi para sa pagpapakilala ng bagong pamantayan para sa diagnosis ng cystic fibrosis, kabilang ang 2 bloke:

• isa sa mga klinikal na sintomas ng katangian, o ang kaso ng cystic fibrosis sa pamilya, o isang positibong resulta ng neonatal screening para sa immunoreactive trypsin;
• isang nadagdagang konsentrasyon ng pawis klorido (> 60 mmol / l), o 2 nakikilala na mutasyon, o isang pagkakaiba sa mga potensyal ng ilong mula sa -40 hanggang -90 mV.

Ang diagnosis ay itinuturing na nakumpirma kung mayroong hindi bababa sa isang criterion mula sa bawat bloke.

Para sa pagsusuri ng cystic fibrosis, maraming paraan ang ginagamit, naiiba sa kaalaman at lakas ng trabaho. Kabilang dito ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng sosa at kloro sa pawis, pagsusuri sa coprologic, diagnostic ng DNA, pagsukat ng pagkakaiba sa mga potensyal ng ilong, pagpapasiya ng aktibidad na elastase-1 sa dumi ng tao.

Ang batayan para sa pagsusuri ng cystic fibrosis ay kadalasang karaniwang clinical manifestations ng sakit sa kumbinasyon na may mataas na nilalaman ng sosa klorido sa pagtatago ng mga glandula ng pawis.

Anamnesis

Ang pinakamahalaga para sa pagsusuri ng cystic fibrosis ay naka-attach sa kasaysayan ng pamilya, sa panahon ng koleksyon kung saan ito ay kinakailangan upang linawin ang presensya:

• ang itinatag diagnosis o sintomas ng cystic fibrosis sa mga kapatid;
• katulad ng mga klinikal na manifestations sa malapit na mga kamag-anak;
• ang mga pagkamatay ng mga bata sa unang taon ng buhay.

Pisikal na pagsusuri

Sa maingat na pagsusuri ng mga pasyente, mabilis na paghinga, ang pagtaas sa anteroposterior size ng thorax at isang mahinang ngunit paulit-ulit na pagbawi ng mas mababang mga muscle ng intercostal ay maaaring napansin. Sa pamamagitan ng auscultation, maaari mong pakinggan ang tuyo at basa ng maliliit at malalaking bulalas. Kadalasan, ang mga pathological pagbabago sa auscultation ng mga baga ay hindi napansin.

Pananaliksik sa laboratoryo

Sample Test

Ang pagsusuri ng dugo ay ang pinaka-tukoy na diagnostic test para sa cystic fibrosis. Ayon sa standard procedure, ang pawis pagsubok ay kinuha pagkatapos ng paunang ionophoresis na may pilocarpine sa napagmasdan na lugar ng balat. Ang konsentrasyon ng sodium chloride sa pagtatago ng mga glandula ng pawis ay hindi karaniwang lumalampas sa 40 mmol / l. Ang resulta ng pawis pagsubok ay itinuturing na positibo kung ang konsentrasyon ng sosa klorido sa sample ng pagsubok ay lumampas sa 60 mmol / l. Ang paulit-ulit na pagsubok ay dapat na paulit-ulit kung ang unang sampol na pawis:

• positibo;
• kaduda-duda;
• negatibo, ngunit ang mga clinical manifestations ay nagbibigay-daan sa isang mataas na posibilidad na ipalagay ang pagkakaroon ng cystic fibrosis.

Para sa pangwakas na pagsusuri, kinakailangan upang makakuha ng mga positibong resulta kapag nagdadala ng 2-3 pagsusulit ng dugo. Ang mga maling negatibong resulta ng sampling ng pawis ay madalas na nauugnay sa:

• pagsasagawa ng isang test ng pawis sa mga bagong silang;
• teknikal na mga error medikal na mga tauhan sa panahon ng sample pinapapasok - kawalang-ingat sa panahon ng pagpupulong at transportasyon ng pawis, balat cleaning, pagtimbang at pagtukoy ng konsentrasyon ng electrolytes (madalas katulad na mga error mangyari sa laboratoryo madalang na kondaktibo pawis analysis sample);
• Ang pagkuha ng mga sample ng pawis sa mga pasyente na may hypoproteinemic edema o hypoproteinemia (sa mga pasyente na may cystic fibrosis, ang pawis pagsubok ay nagiging positibo pagkatapos mawala ang edema);
• pagsasakatuparan ng pagsubok laban sa background ng paggamot ng pasyente sa cloxacillin.

Coprological examination

Hikahos ng exocrine function ng pancreas, na kung saan ay ipinahayag sa isang napakababang aktibidad o kumpletong kawalan ng pancreatic enzymes (lipase, amylase at trypsin) sa duodenum, ay tipikal na para sa karamihan ng mga pasyente na may cystic fibrosis. Sa kurso ng isang simpleng pagsusuri sa coprologic, posibleng matuklasan ang binibigkas na steatorrhea (hanggang sa tuklasin ang mga neutral na patak ng taba sa dumi ng tao).

"Gold standard" ng pagtukoy ng mga antas ng kakapusan ng exocrine pancreas function na sa cystic fibrosis na hindi umaasa sa isasagawa pancreatic enzyme replacement therapy, isaalang-alang sa pagpapasiya ng konsentrasyon ng elastase-1 sa feces. Karaniwan, ang nilalaman ng enzyme na ito ay lumampas sa 500 μg / g ng sample. Pagtitiyak ng ang paraan na ito ay 100%, ang sensitivity para sa pagtukoy ng antas ng kakapusan ng lapay function na exocrine sa mga pasyente na may cystic fibrosis - 93%, at para sa pagtatakda ng ang diagnosis ng cystic fibrosis - 87%. Pagbabawas ng konsentrasyon ng elastase-1 ay isang indikasyon ng kapalit na enzyme therapy sa mga pasyente na may cystic fibrosis at maaaring makatulong sa mga pinili ng dosis ng mga enzymes.

Nakatutulong na pananaliksik

Chest X-ray

Kapag pinag-aaralan ang mga radiograph ng dibdib, posible na matukoy ang pagkaputol ng mga pader ng bronchi, pati na rin ang antas ng pag-compress o pagtaas ng airiness ng tissue ng baga. Bilang karagdagan, posible na makita ang mga palatandaan ng atelectasis ng mga segment at lobe ng baga, at ang pagkatalo ng kanang itaas na umbok ay isa sa mga mahalagang pamantayan para sa pagsusuri ng cystic fibrosis.

Examination ng function ng respiratory

Ang FVD ay isa sa mga pangunahing pamantayan para sa kalubhaan ng pagkatalo ng sistema ng paghinga. Sa mga pasyente na may cystic fibrosis, ito ay ginagamit din bilang isang maagang pamantayan para sa pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot. Sa mga bata na mas matanda kaysa sa 5-8 na taon, ang pag-aaral ng FVD ay may mas malaking diagnostic value. Ang FVD test ay nagbibigay-daan upang matukoy ang tugon ng bronchial sa bronchodilators at kilalanin ang mga pasyente na magiging angkop para sa layunin ng mga gamot na ito.

Sa mga batang may cystic fibrosis, lilitaw ang hyperreactivity ng bronchi. Bilang ang paglala ng talamak nakakahawang-nagpapaalab proseso sa bronchopulmonary sistema nababawasan ang dami ng sapilitang ukol sa paghinga dami sa 1 s mahalaga sa baga kapasidad at sapilitang mahalagang kapasidad sa baga. Ang pagkawasak ng parenchyma sa baga at paglago ng mga mahigpit na karamdaman ay humantong sa isang matinding pagbaba sa mga tagapagpahiwatig na ito sa mga huling yugto ng sakit.

Pagsukat ng pagkakaiba sa mga potensyal ng ilong

Ito ay isang mapagbigay na paraan ng karagdagang pagsusuri ng cystic fibrosis sa mga bata na mas matanda kaysa sa 6-7 taon at matatanda. Ito ay naglalayong tukuyin ang pangunahing depekto na nagdudulot ng pag-unlad ng cystic fibrosis. Ang kakanyahan ng paraan ay upang sukatin ang pagkakaiba sa bioelectrical potensyal ng ilong mucosa at ang balat ng bisig. Ang mga indeks ng potensyal na pagkakaiba sa malusog na tao ay mula sa -5 hanggang -40 mV, sa mga pasyente na may cystic fibrosis - mula -40 hanggang -90 mV.

Pagsusuri ng Genetic

Ang pagdadala ng mga pagsusuri sa genetic para sa lahat ng mga kilalang mutasyon (higit sa 1000 mutasyon na tumutukoy sa pag-unlad ng cystic fibrosis ay natuklasan) ay hindi karaniwan dahil sa napakataas na halaga ng bawat pag-aaral. Bilang karagdagan, maliban sa 10 mutasyon na pinaka-karaniwan sa rehiyon, ang posibilidad ng cystic fibrosis sa pasyente na ito ay makabuluhang nabawasan.

Prenatal diagnosis

Ang posibilidad ng paulit-ulit na kapanganakan ng isang pasyente na may cystic fibrosis ay sapat na mataas - 25%. Ang diagnostics ng DNA ay nagbibigay-daan upang maipakita ang sakit na ito kahit na sa yugto ng intrauterine period. Ang desisyon upang mapanatili o abortion ay tumatagal ng isang pamilya, ngunit bago pagbubuntis ay dapat magsagawa ng DNA diagnostic ng lahat ng miyembro nito (ang isang bata na may cystic fibrosis, at parehong mga magulang) at kumonsulta sa isang manggagamot-dalubhasa sa henetika. Kung nakatagpo ka ng bawat bagong pagbubuntis, ang mga pamilya ay dapat makipag-ugnayan sa sentro para sa prenatal diagnosis sa loob ng ikawalo linggo ng pagbubuntis. Para sa diagnosis ng cystic fibrosis sa fetus ay maaaring gumanap genetic (para sa 8-12 na linggo ng pagbubuntis) o biochemical (18-20 linggo ng pagbubuntis) pag-aaral. Ang negatibong resulta ng pagsubok ay nagbibigay ng 96-100% ng mga kaso upang magarantiyahan ang kapanganakan ng isang malusog na bata.

Neonatal Diagnosis

Neonatal cystic fibrosis pasyente ay madalas asymptomatic (kahit na kapag ito ay mabigat na sa panahon ng mamaya) o ang klinikal na larawan ay kaya blur na hindi payagan ang mga doktor upang maghinala ng sakit.

Sa 70s ng XX century. Natagpuan ng mga siyentipiko na sa plasma ng mga pasyente na may cystic fibrosis, ang konsentrasyon ng immunoreactive trypsin ay nadagdagan. Ang pagtuklas na ito ay pinapayagan na bumuo at magpatupad ng isang programa ng mass screening ng mga bagong silang para sa cystic fibrosis.

Sa unang yugto ng screening, ang konsentrasyon ng immunoreactive trypsin sa isang tuyo na patak ng dugo ng isang bagong panganak ay tinutukoy. Ang pagsusulit na isinagawa sa unang linggo ng buhay ng pagsusulit ay napaka-sensitibo (85-90%), ngunit hindi nonspecific. Samakatuwid, ang pangalawang pagsubok, na nagpapahintulot na ibukod ang maling positibong resulta ng una, ay isasagawa para sa ika-apat na linggo ng buhay ng paksa. Ang "standard na ginto" ng intravital diagnosis ng cystic fibrosis - isang pawis na ispesimen ay ginagamit bilang pangunahing yugto ng neonatal screening sa karamihan ng mga protocol.

Sa kasamaang palad, sa kabila ng malaking tagumpay sa paggamot at diagnosis ng cystic fibrosis, na may pag-unlad ng klinikal na larawan ng sakit sa unang taon ng buhay, lamang ng isang-katlo ng lahat ng mga pasyente ay diagnosed nang napapanahon.

Ang screening protocol para sa cystic fibrosis ay may kasamang apat na yugto, na may lamang ang tatlong pangunahing ipinag-uutos:

• ang unang pagpapasiya ng konsentrasyon ng immunoreactive trypsin;
• muling pagpapasiya ng konsentrasyon ng immunoreactive trypsin;
• pagsasagawa ng isang test ng pawis;
• Diagnostics ng DNA.

Matagumpay na ginagamit ang dalawang mga sistema upang magsagawa ng isang pawis na pagsubok, na ginagawang posible upang masukat ang de-koryenteng kondaktibiti ng pawis. Ang sistema para sa pagkolekta at pagtatasa ng pawis "Makrodakt" kasabay ng analyzer pawis Pawis-Chek firm "Veskor" (USA) ay nagpapahintulot sa isang pawis pagsubok sa labas ng lab, habang ang pawis koleksyon ay 30 minuto, ay matagumpay na ginagamit sa mga bata mula sa unang buwan ng buhay. Lalo na para sa pagsusuri ng mga bagong silang na anak ni Vescor, ang Nanodact ay binuo. Dahil sa pinakamaliit na dami ng test fluid na kinakailangan para sa pagsubok, lamang 3-6 μl, ang device na ito ay kailangang-kailangan sa pagsusuri ng mga bagong silang na sanggol bilang bahagi ng isang mass screening.

Kung ang isang positibong resulta, ang pawis sample (mas mababa sa 40 mmol / l sa klasiko paraan Gibson Cooke-at / o 60 mmol / l ng pawis kapag gumagamit ng analyzers) ng bata sa panahon ng unang taon ng buhay na-obserbahan sa komunidad na may isang diyagnosis ng neonatal gipertripsinogenemiya upang ibukod ang mga kaso underdiagnosis. Sa mga resulta ng pawis test paghahanda border (40-60 mmol / l sa pamamagitan ng paraan ng Gibson-Cook at 60-80 mmol / L ng pawis kapag gumagamit ng analyzers) pawis pagsubok ay dapat na paulit-ulit na 2-3 beses. Bilang karagdagan, upang kumpirmahin ang diagnosis sa mga ganitong kaso, ipinapayong magsagawa ng mga diagnostic ng DNA. Kung ang isang positibong resulta, pawis sample, at pagkakita ng mga gene pagbago ng cystic fibrosis transmembrane kondaktans regulator (sa hangganan na nagreresulta pawis sample) bata diagnosed na cystic fibrosis. Sa kaso ng mga pagdududa, dapat mong gamitin ang karagdagang mga pamamaraan ng pagsusuri (fecal pancreatic elastase-1, scatological microscopic pag-aaral. CT scan o dibdib X-ray, i-crop pamunas mula sa lalamunan).

Para sa tamang pagsubaybay ng estado ng CF pasyente, kabilang ang mga walang mga sintomas, ay dapat na regular na sinusubaybayan ang kanilang mga eksperto Cystic Fibrosis Center. Sanggol na wala pang 3 buwan ay dapat na siniyasat sa bawat 2 linggo hanggang ang bata ay umabot sa 6 na buwan - 1 isang beses sa isang buwan, hanggang sa makumpleto sanggol - 1 oras sa 2 buwan, sa isang mas lumang edad - sa isang quarterly na batayan. Regular na check-ups magbibigay-daan upang magilas na suriin ang timbang makakuha ng at sundin ang tulin ng pisikal na pag-unlad, nang mas madalas hangga't kinakailangan upang magsagawa ng mga pagsusuri sa laboratoryo:

• coprologic - hindi bababa sa 1 oras bawat buwan sa unang taon ng buhay ng bata;
• pagpapasiya ng konsentrasyon ng pancreatic elastase-1 sa feces - 1 oras sa 6 na buwan na may mga normal na resulta;
• mikroskopiko pagsusuri ng swabs mula sa oropharynx - 1 oras bawat 3 buwan;
• ang clinical analysis ng dugo - 1 oras sa 3 buwan.

Gamit ang pag-unlad ng talamak nakakahawang-nagpapaalab proseso sa baga ay dapat na mas malalim na pagsusuri (X-ray o dibdib CT lipidogram feces, dugo kimika, proteinogramma et al.).

Pagkakaiba ng diagnosis ng cystic fibrosis

Ang Cystic fibrosis ay dapat na iba-iba sa ibang mga sakit kung saan ang isang pawis ay maaaring positibo:

• pseudohyperdosteronism;
• katutubo dysfunction ng adrenal cortex;
• kakulangan ng adrenal function;
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• nephrogenic diabetes insipidus;
• Moriak's syndrome;
• cachexia;
• anorexia nervosa;
• uri ng glycogenosis II;
• kakulangan ng glucose-6-phosphatase;
• atopic dermatitis;
• ectodermal dysplasia;
• SPID;
• Down syndrome;
• Klinefelter's syndrome;
• pamilya cholestatic syndrome;
• fucosidosis;
• mukopolisaharidoz;
• talamak na pancreatitis;
• giogammaglobulinemia;
• celiac.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]