cycloral

Ang Cycloral ay isang cyclic polypeptide na binubuo ng 11 amino acids. Mayroon itong immunosuppressive effect.

Pinipigilan ng gamot ang pagbuo ng mga reaksyon ng cellular, kabilang ang proteksyon ng immune laban sa allograft at naantala na epidermal intolerance, pati na rin ang pagbuo ng GVHD pathology, allergic encephalomyelitis, arthritis na nauugnay sa adjuvant ng Freund, at kasama nito, ang pagbuo ng mga antibodies, na nakasalalay sa aktibidad ng T-lymphocytes. [ 1 ]

Mga pahiwatig cycloral

Ginagamit ito sa transplantology upang maiwasan ang posibleng pagtanggi pagkatapos ng solidong organ transplant (kabilang ang puso, baga, bato, pancreas na may atay o kumplikadong heart-lung transplant), at pagkatapos din ng bone marrow transplantation. Bilang karagdagan, ito ay inireseta para sa paggamot ng pagtanggi sa transplant sa mga indibidwal na dati nang gumamit ng iba pang mga immunosuppressant.

Gamitin sa mga karamdaman na hindi nauugnay sa paglipat ng organ:

• endogenous uveitis (isang mapanganib na uri ng aktibong uveitis na nakakaapekto sa likod o gitnang bahagi ng mata, hindi nakakahawa sa pinagmulan, kapag ang karaniwang paggamot ay hindi epektibo o nagiging sanhi ng malubhang epekto; Behcet's disease na nakakaapekto sa retina, kung saan ang mga relapses ng pamamaga ay sinusunod);
• nephrotic syndrome na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng GCS at lumalaban sa kanila, na nauugnay sa pinsala sa glomerulus ng mga daluyan ng dugo (sa mga sumusunod na pathologies - segmental at focal glomerulosclerosis, myocardial infarction at membranous glomerulonephritis), - upang ibuyo at mapanatili ang pagpapatawad, pati na rin upang mapanatili ang pagpapatawad na dulot ng GCS, kasama ang kanilang kasunod na pagkansela;
• rheumatoid arthritis sa isang aktibong anyo at sa isang malubhang antas (sa mga sitwasyon kung saan ang mga karaniwang mabagal na kumikilos na antirheumatic na gamot ay walang epekto o ang kanilang paggamit ay imposible);
• psoriasis (sa isang malubhang antas, kapag ang karaniwang paggamot ay hindi nagdudulot ng mga resulta o imposibleng maisagawa);
• atopic dermatitis ng isang malubhang kalikasan, kapag kinakailangan ang systemic na paggamot.

Paglabas ng form

Ang pagpapalabas ng nakapagpapagaling na sangkap ay natanto sa anyo ng mga kapsula na may dami ng 25, 50, 100 mg - 10 piraso sa loob ng isang cellular pack (5 tulad ng mga pack sa loob ng isang kahon). Ginagawa rin ito sa loob ng mga bote ng polyethylene - 50 o 100 piraso sa loob ng isang bote.

Pharmacodynamics

Hinaharang ng gamot ang mga lymphocyte na matatagpuan sa Go o G1 stage ng cell cycle sa cellular level at pinipigilan ang antigen-induced na produksyon at pagpapalabas ng mga lymphokines (kabilang ang IL-2, na mga T-lymphocyte growth factor) na ina-activate ng T-lymphocytes.

Ito ay pinaniniwalaan na ang epekto ng Cycloral sa mga lymphocytes ay nababaligtad. Ang gamot ay hindi pumipigil sa hematopoiesis at hindi nakakaapekto sa aktibidad ng mga phagocytic cells, na nakikilala ito mula sa mga cytostatics. [ 2 ]

Pharmacokinetics

Kapag kinuha nang pasalita, ang plasma Cmax value ay sinusunod pagkatapos ng 17±0.3 na oras. Ang matatag na pagsipsip at mababang pag-asa sa paggamit sa pagkain at pang-araw-araw na ritmo ay sinusunod. Dahil sa mga pag-aari na ito, ang kalubhaan ng mga pagkakaiba-iba ng interpersonal sa mga parameter ng pharmacokinetic ay nabawasan at ang isang mas pare-parehong pagkakalantad na nauugnay sa gamot ay sinusunod sa pang-araw-araw na panahon at sa iba't ibang araw.

Ang pamamahagi ay nangyayari pangunahin sa labas ng daluyan ng dugo; 33-47% ng gamot ay matatagpuan sa plasma, 4-9% sa lymphocytes, 5-12% sa granulocytes, at 41-58% sa erythrocytes. [ 3 ]

Sa plasma ng dugo, humigit-kumulang 90% ng gamot ay kasangkot sa synthesis ng protina (pangunahin sa lipoproteins). Nakikibahagi ito sa biotransformation, na kinabibilangan ng iba't ibang mga reaksyon na humahantong sa pagbuo ng mga 15 metabolic elements.

Ang paglabas ay higit sa lahat sa anyo ng mga metabolic na bahagi, kasama ang apdo; 6% ng bahagi ay excreted sa pamamagitan ng mga bato. Ang kalahating buhay ay 7-19 na oras (sa mga indibidwal na may malubhang anyo ng mga pathology sa atay).

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ginagamit nang pasalita, ang dosis ay pinili at inaayos nang isa-isa (sinasaalang-alang ang mga indikasyon sa laboratoryo at klinikal). Ang mga kapsula ay nilamon nang buo, nang hindi nginunguya.

Sa kaso ng solid organ transplantation sa mga matatanda, ang therapy ay nagsisimula 12 oras bago ang operasyon: sa isang dosis ng 10-15 mg / kg, nahahati sa 2 dosis. Sa panahon ng 1-2 linggo pagkatapos ng operasyon, ang gamot ay ginagamit araw-araw sa tinukoy na dosis, at pagkatapos ay unti-unting nabawasan ng 5% bawat linggo sa isang dosis ng pagpapanatili na 2-6 mg/kg bawat araw sa 2 dosis (habang kinakailangan upang subaybayan ang mga antas ng dugo ng cyclosporine).

Sa kumbinasyon ng GCS at iba pang mga immunosuppressant, maaari itong gamitin sa mas mababang dosis (3-6 mg/kg bawat araw sa paunang yugto ng therapeutic).

Pag-transplant ng utak ng buto.

Sa araw bago ang paglipat, pati na rin sa panahon ng post-transplantation (hanggang 14 na araw), ang cyclosporine ay dapat ibigay sa intravenously. Pagkatapos nito, ang pasyente ay inilipat sa maintenance therapy na may Cycloral sa isang dosis na 12.5 mg / kg bawat araw sa 2 aplikasyon. Ang panahon ng pagpapanatili ay tumatagal ng hindi bababa sa 3-6 na buwan (anim na buwan ang inirerekomenda), at pagkatapos ay unti-unting binabawasan ang dosis upang ihinto ang therapy 1 taon pagkatapos ng paglipat.

Kung bubuo ang GVHD, ipagpapatuloy ang therapy; sa banayad na mga kaso ng talamak na karamdaman, ang mga mababang dosis ng gamot ay ginagamit.

Para sa mga batang higit sa 2 taong gulang, ang gamot ay inireseta sa mga bahagi ng may sapat na gulang. Ang mga dosis na lumalampas sa mga dosis ng pang-adulto ay maaari ding gamitin.

Sa panahon ng pagpapanatili ng paggamot, ang dosis ay unti-unting nababawasan hanggang sa makuha ang pinakamababang epektibong dosis (sa panahon ng pagpapatawad ay hindi ito dapat lumagpas sa 5 mg/kg bawat araw).

Endogenous na anyo ng uveitis.

Upang mapukaw ang pagpapatawad, ang gamot ay unang ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na 5 mg/kg sa 2 dosis - hanggang sa bumuti ang visual acuity at mawala ang mga sintomas ng aktibong pamamaga. Sa mga kaso na mahirap gamutin, ang dosis ay maaaring tumaas sa 7 mg/kg bawat araw sa maikling panahon.

Nephrotic syndrome.

Upang mapukaw ang pagpapatawad, kinakailangang gumamit ng 5 mg/kg bawat araw (para sa isang may sapat na gulang) at 6 mg/kg sa 2 dosis (para sa isang bata). Ang mga bahagi ay kinakalkula para sa mga taong may malusog na paggana ng bato, nang hindi isinasaalang-alang ang proteinuria. Ang mga taong may kapansanan sa bato ay dapat gumamit ng gamot sa isang dosis na hindi hihigit sa 2.5 mg/kg bawat araw.

Ang mga bahagi ay pinili nang paisa-isa, na isinasaalang-alang ang mga halaga ng pagiging epektibo (proteinuria) at kaligtasan (serum creatinine), ngunit ipinagbabawal na lumampas sa pang-araw-araw na dosis na 5 mg/kg (pang-adulto) at 6 mg/kg (bata).

Sa panahon ng pagpapanatili ng paggamot, ang dosis ay unti-unting nababawasan sa pinakamababang epektibong dosis.

Rheumatoid arthritis.

Sa unang 1.5 buwan ng therapy, kinakailangang gumamit ng 3 mg/kg bawat araw sa 2 dosis. Kung ang epekto ng gamot ay hindi sapat (napapailalim sa magandang tolerability), ang dosis ay maaaring unti-unting tumaas sa maximum na 5 mg/kg.

Ang paggamot ay tumatagal ng hanggang 3 buwan. Sa panahon ng pagpapanatili ng paggamot, ang dosis ay pinili nang isa-isa, isinasaalang-alang ang pagpapaubaya ng gamot.

Psoriasis.

Ang laki ng bahagi ay tinutukoy nang paisa-isa. Karaniwang nangangailangan ng remission induction ang paggamit ng 2.5 mg/kg bawat araw sa 2 dosis. Kung walang pagpapabuti na naobserbahan pagkatapos ng 1 buwan ng paggamot, ang pang-araw-araw na dosis ay unti-unting tumaas (ngunit hindi mas mataas sa 5 mg/kg). Kung walang mga positibong pagbabago pagkatapos ng 1.5 buwan ng therapy gamit ang pang-araw-araw na dosis na 5 mg/kg (o kung ang naaangkop na dosis ay hindi nakakatugon sa itinatag na mga paghihigpit sa kaligtasan), ito ay itinigil.

Ang mga dosis ng pagpapanatili ay pinili nang paisa-isa (ang pinakamababang epektibong dosis) at hindi dapat lumampas sa 5 mg/kg bawat araw.

Atopic form ng dermatitis.

Ang dosis ay pinili nang paisa-isa. Sa una, inirerekomenda na gumamit ng 2.5-5 mg/kg bawat araw (sa 2 dosis). Kung walang positibong pagbabago kapag ginagamit ang paunang dosis na 2.5 mg/kg, maaari itong tumaas sa pinakamataas na antas (5 mg/kg) sa loob ng 2 linggo. Kung ang kaso ng pasyente ay napakalubha, ang sapat at mabilis na kontrol sa patolohiya ay maaaring makamit sa pamamagitan ng paggamit ng isang dosis na 5 mg/kg bawat araw nang sabay-sabay. Matapos makuha ang ninanais na epekto, ang dosis ay unti-unting nabawasan, pagkatapos nito, kung maaari, ang Cycloral ay dapat na ihinto. Kung mangyari ang pagbabalik, maaaring magreseta ng paulit-ulit na cycle.

Bagama't sapat na ang 2-buwang kurso ng paggamot upang linisin ang epidermis, naitatag na ang paggamot na tumatagal ng hanggang 1 taon ay pinahihintulutan nang walang mga komplikasyon at nagpapakita ng mahusay na kahusayan (sa ilalim ng mga kondisyon ng patuloy na pagsubaybay sa mahahalagang mahahalagang palatandaan).

Gamitin cycloral sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal na magreseta ng Cycloral sa panahon ng pagbubuntis (dahil sa kakulangan ng klinikal na data). Kinakailangang ihinto ang pagpapasuso sa panahon ng therapy.

Contraindications

Contraindicated para sa paggamit sa kaso ng matinding sensitivity sa gamot.

Mga side effect cycloral

Pangunahing epekto:

• mga sakit sa urogenital: minsan nangyayari ang dysfunction ng bato, na may pagtaas sa antas ng serum urea at creatinine (depende sa dosis at sinusunod sa mga unang linggo ng therapy). Ang pangmatagalang paggamit ay maaaring magdulot ng interstitial fibrosis (dapat na makilala sa mga pagbabagong nauugnay sa talamak na pagtanggi);
• pinsala sa atay at gastrointestinal tract: pagduduwal, pananakit ng tiyan, anorexia, pagtatae, pancreatitis at pagsusuka; Maaaring maobserbahan ang mga disfunction ng atay na magagamot - isang pagtaas sa antas ng bilirubin at transaminase (depende sa dosis);
• mga problema sa paggana ng cardiovascular system at ng blood system (hemostasis at hematopoiesis): madalas tumataas ang presyon ng dugo (lalo na sa mga tao pagkatapos ng heart transplant). Bihirang, ang anemia at thrombocytopenia ay sinusunod, na nangyayari dahil sa kidney failure at hemolytic anemia ng microangiopathic type (HUS);
• mga karamdaman ng mga organo ng pandama at sistema ng nerbiyos: maaaring mangyari ang paresthesia, pananakit ng ulo at kombulsyon. Ang mga spasms ng kalamnan at panghihina, panginginig at myopathy ay umuunlad paminsan-minsan. Sa mga tao pagkatapos ng paglipat ng atay, ang mga sintomas ng kapansanan sa paningin, may kapansanan sa aktibidad ng motor at kamalayan, pati na rin ang encephalopathy ay nangyayari;
• metabolic disorder: amenorrhea at magagamot na dysmenorrhea; hyperuricemia at -kalemia, pati na rin ang hypomagnesemia. Bihirang, ang isang mahina na nababaligtad na pagtaas sa mga halaga ng serum lipid ay sinusunod;
• mga palatandaan ng allergy: epidermal rashes;
• iba pa: pagkapagod, pamamaga, hypertrichosis, gingival hypertrophy at pagtaas ng timbang. Maaaring mangyari ang lymphatic proliferative at malignant pathologies (gayundin sa mga taong may nephrotic syndrome). Ang mga malignant neoplasms (hal. epidermal) ay maaaring mangyari sa psoriasis.

Labis na labis na dosis

Ang mga palatandaan ng labis na dosis ay kinabibilangan ng: dysfunction ng bato.

Ang mga sintomas at di-tiyak na mga aksyon ay isinasagawa (nagsisimula sa gastric lavage). Ang mga pamamaraan ng hemoperfusion at hemodialysis ay walang ninanais na epekto.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Binabawasan ng gamot ang mga rate ng clearance ng prednisolone.

Kapag gumagamit ng Cycloral kasama ang mga sangkap na naglalaman ng potasa at diuretics na matipid sa potasa, tumataas ang posibilidad ng hyperkalemia.

Ang kumbinasyon sa aminoglycosides, trimethoprim, NSAIDs, pati na rin ang ciprofloxacin, amphotericin B at colchicine ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng nephrotoxicity.

Ang kumbinasyon sa lovastatin (o colchicine) ay nagpapataas ng posibilidad na magkaroon ng kahinaan at myalgia.

Ang mga antas ng plasma ng gamot ay pinapataas ng doxycycline, ilang macrolides (kabilang ang josamycin at erythromycin), ketoconazole, propafenone, oral contraception, ilang calcium channel blocker (kabilang ang diltiazem at verapamil at nicardipine), at mataas na dosis ng methylprednisolone.

Ang mga halaga ng plasma ng gamot ay nababawasan kapag pinagsama sa phenytoin, barbiturates, metamizole Na, rifampicin at carbamazepine. Ang trimethoprim na may sulfadimezine (sa kaso ng kanilang intravenous administration) ay may katulad na epekto.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Cycloral ay dapat na naka-imbak sa isang madilim na lugar, hindi maabot ng mga bata. Ang gamot ay hindi dapat itago sa refrigerator. Mga tagapagpahiwatig ng temperatura – hindi hihigit sa 25 °C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Cycloral sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng pagbebenta ng therapeutic substance.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Imusporin, Cellcept, Arava at Ekvoral na may Panimun, pati na rin ang Myfortic at Lifemun.