Cycloral

Ang Cycloral ay isang cyclic type polypeptide na naglalaman ng 11 amino acid. Mayroon itong isang epekto ng immunosuppressive.

Pinipigilan ng gamot ang pagbuo ng mga reaksyon ng cellular, kasama na ang resistensya sa immune laban sa allograft at naantala na hindi pagpapahintulot ng epidermal, pati na rin ang pagbuo ng pathology ng GVHD, isang form na alerdyik ng encephalomyelitis, sakit sa buto na nauugnay sa adjuvant ni Freund, at kasama nito ang pagbuo ng mga antibodies, na nakasalalay sa aktibidad ng T-lymphocytes. [1]

Mga pahiwatig Cycloral

Ginagamit ito sa transplantology upang maiwasan ang posibleng pagtanggi pagkatapos magsagawa ng paglipat ng mga solidong organo (bukod sa kanila ang puso, baga, bato, pancreas na may atay o kumplikadong cardiopulmonary transplant), at bukod dito, pagkatapos ng paglipat ng buto ng buto . Bilang karagdagan, inireseta ito para sa therapy ng pagtanggi sa transplant sa mga taong dating gumamit ng iba pang mga immunosuppressant.

Ginamit para sa mga karamdaman na hindi pang-organ transplant:

• uveitis endogenous type (mapanganib para sa aktibong uri ng uveitis, nakakaakit sa likod o sa gitna ng mata, hindi nakakahawang pinagmulan dahil ang karaniwang paggamot ay hindi epektibo o nagiging sanhi ng matinding masamang mga sintomas; Ang sakit na Behcet na nakakaapekto sa retina, na kung saan ay nag-relaps ang pamamaga);
• na nagmumula sa ilalim ng impluwensya ng GCS at lumalaban sa kanila nephrotic syndrome na nauugnay sa pinsala sa glomerulus ng mga daluyan ng dugo (na may mga sumusunod na pathology - glomerulosclerosis ng segmental at focal type, BMI at ang lamad na form ng glomerulonephritis), upang maudyok at mapanatili pagpapatawad, pati na rin upang mapanatili ang pagpapatawad na dulot ng GCS, sa kanilang karagdagang pagkansela;
• artritis ng uri ng rheumatoid sa isang aktibong form sa isang matinding degree (sa mga sitwasyon kung saan ang mga karaniwang gamot na antirheumatic na may mabagal na pagkilos ay walang epekto o imposible ang paggamit nila);
• soryasis (sa matinding degree, kung hindi gumana ang karaniwang paggamot o imposible ang pagpapatupad nito);
• atopic form ng matinding dermatitis, kapag kinakailangan ng sistematikong paggamot.

Paglabas ng form

Ang pagpapalabas ng isang sangkap ng gamot ay napagtanto sa anyo ng mga kapsula na may dami na 25, 50, 100 mg - 10 piraso bawat isa sa loob ng isang cell pack (5 tulad ng mga pack sa loob ng isang kahon). Ginawa din sa loob ng mga bote ng polyethylene - 50 o 100 piraso sa loob ng bote.

Pharmacodynamics

Ang gamot sa antas ng cell ay humahadlang sa mga lymphocytes na matatagpuan sa Go o G1 na yugto ng pag-ikot ng cell at pinipigilan ang paggawa at pagpapalabas ng mga lymphokines (kasama dito ang IL-2, na mga kadahilanan ng paglaki para sa T-lymphocytes), na pinapagana ng T- lymphocytes, sanhi ng antigen.

Pinaniniwalaan na ang epekto ng Cycloral sa mga lymphocytes ay nababaligtad. Ang gamot ay hindi pinipigilan ang hematopoiesis at hindi nakakaapekto sa aktibidad ng mga phagocytic cells, na nakikilala ito mula sa cytostatics.[2]

Pharmacokinetics

Para sa oral administration, ang plasma Cmax ay nabanggit pagkatapos ng 17 ± 0.3 na oras. Mayroong isang matatag na pagsipsip at isang mababang pag-asa sa paggamit sa pagkain at pang-araw-araw na ritmo. Dahil sa mga katangiang ito, ang kalubhaan ng mga pagkakaiba-iba ng tao sa mga parameter ng pharmacokinetic ay bumababa at isang mas pare-parehong pagkakalantad na may kaugnayan sa gamot sa pang-araw-araw na panahon at sa iba't ibang araw ay nabanggit.

Ang pamamahagi ay nagaganap higit sa lahat sa labas ng daluyan ng dugo; sa loob ng plasma mayroong 33-47% ng gamot, sa loob ng lymphocytes - 4-9%, sa loob ng granulosit - 5-12%, sa loob ng erythrocytes - 41-58%.[3]

Sa loob ng plasma ng dugo, halos 90% ng gamot ang nasasangkot sa synthesis ng protina (pangunahin sa mga lipoprotein). Nakikilahok ito sa biotransformation, na kinabibilangan ng iba't ibang mga reaksyon na humahantong sa pagbuo ng halos 15 mga elemento ng metabolic.

Ang pagpapalabas ay higit sa lahat sa anyo ng mga sangkap na metabolic, kasama ang apdo; 6% ng bahagi ay excreted sa pamamagitan ng mga bato. Ang kalahating buhay ay 7-19 na oras (sa mga taong may malubhang mga pathology ng hepatic).

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ibinibigay nang pasalita, ang dosis ay napili at naayos nang personal (isinasaalang-alang ang mga indikasyon sa laboratoryo at klinikal). Ang mga kapsula ay nilamon nang buo nang hindi ngumunguya.

Sa kaso ng isang solidong pamamaraan ng paglipat ng organ sa isang may sapat na gulang, nagsisimula ang therapy 12 oras bago ang operasyon: sa isang dosis na 10-15 mg / kg, na nahahati sa 2 dosis. Sa panahon na 1-2 linggo pagkatapos ng operasyon, araw-araw na ginagamit ang gamot sa tinukoy na bahagi, at pagkatapos ay dahan-dahang bawasan ito ng 5% bawat linggo upang mapanatili ang 2-6 mg / kg bawat araw sa 2 paggamit (sa kasong ito, dugo kailangang subaybayan ang mga halagang cyclosporine).

Kasabay ng GCS at iba pang mga immunosuppressant, maaari itong magamit sa mas mababang dosis (3-6 mg / kg bawat araw sa paunang yugto ng therapeutic).

Paglipat ng buto sa utak.

Sa araw bago ang paglipat, pati na rin sa panahon ng post-transplant (hanggang 14 na araw), dapat ibigay ang intravenous cyclosporine. Pagkatapos nito, ang pasyente ay inililipat sa paggamot sa pagpapanatili ng Cycloral sa mga bahagi ng 12.5 mg / kg bawat araw sa 2 aplikasyon. Ang panahon ng pagpapanatili ay tumatagal ng hindi bababa sa 3-6 buwan (inirerekumenda ang anim na buwan), at pagkatapos ay ang dosis ay unti-unting nabawasan upang itigil ang therapy 1 taon pagkatapos ng paglipat.

Kung bubuo ang GVHD, dapat ipagpatuloy ang therapy; na may banayad na antas ng talamak na karamdaman, ginagamit ang mababang dosis ng gamot.

Para sa mga bata mula sa 2 taong gulang, ang gamot ay inireseta sa mga bahaging pang-adulto. Ang mga dosis na labis sa mga matatanda ay maaari ding gamitin.

Sa paggamot sa pagpapanatili, ang bahagi ay nabawasan nang paunti-unti hanggang sa makuha ang pinakamababang mabisang dosis (sa kaso ng pagpapatawad, dapat itong hindi hihigit sa 5 mg / kg bawat araw).

Endogenous form ng uveitis.

Upang mahimok ang kapatawaran, ang gamot ay unang ginamit sa isang pang-araw-araw na dosis na 5 mg / kg para sa 2 gamit - hanggang sa mapabuti ang visual acuity at mawala ang mga sintomas ng aktibong pamamaga. Sa mga hindi magagawang kaso, ang bahagi ay maaaring tumaas sa 7 mg / kg bawat araw sa loob ng maikling panahon.

Nephrotic syndrome.

Upang mahimok ang kapatawaran, kinakailangan na mag-apply ng 5 mg / kg bawat araw (para sa isang may sapat na gulang) at 6 mg / kg sa 2 dosis (para sa isang bata). Ang mga paghahatid ay para sa mga taong may malusog na pagpapaandar ng bato, hindi kasama ang proteinuria. Ang mga taong may disfungsi sa bato ay dapat gumamit ng gamot sa isang dosis na hindi hihigit sa 2.5 mg / kg bawat araw.

Ang mga bahagi ay pinipili nang isa-isa, isinasaalang-alang ang mga halaga ng pagiging epektibo (proteinuria), pati na rin ang kaligtasan (serum creatinine), ngunit ipinagbabawal na lumampas sa pang-araw-araw na dosis ng 5 mg / kg (matanda) at 6 mg / kg ( bata).

Sa paggamot sa pagpapanatili, ang dosis ay unti-unting nabawasan sa pinakamababang mabisang dosis.

Rayuma.

Sa unang 1.5 buwan ng therapy, kinakailangan na mag-apply ng 3 mg / kg bawat araw sa 2 dosis. Kung ang epekto ng gamot ay hindi sapat (sa kondisyon na ito ay mahusay na disimulado), maaari mong dahan-dahang taasan ang bahagi sa maximum na 5 mg / kg.

Ang paggamot ay tumatagal ng hanggang sa 3 buwan. Sa pamamagitan ng pagsuporta sa paggamot, ang bahagi ay pinili nang isa-isa, isinasaalang-alang ang pagpapaubaya ng gamot.

Soryasis

Ang laki ng paglilingkod ay personal na natutukoy. Ang induction of remission ay karaniwang nangangailangan ng 2.5 mg / kg bawat araw sa 2 dosis. Kung pagkatapos ng 1 buwan ng paggamot ay walang pagpapabuti, ang pang-araw-araw na bahagi ay unti-unting nadagdagan (ngunit hindi mas mataas sa 5 mg / kg). Kung walang mga positibong pagbabago pagkatapos ng 1.5 buwan ng therapy na gumagamit ng isang pang-araw-araw na dosis na 5 mg / kg (o kung ang naaangkop na dosis ay hindi natutugunan ang itinatag na mga limitasyon sa kaligtasan), hindi na ito ipinagpatuloy.

Ang mga dosis ng pagpapanatili ay napili nang personal (ang pinakamababang mabisang bahagi) at dapat na hindi hihigit sa 5 mg / kg bawat araw.

Atopic dermatitis.

Ang pagpili ng dosis ay ginagawa nang personal. Una, inirerekumenda na gumamit ng 2.5-5 mg / kg bawat araw (para sa 2 dosis). Sa kawalan ng mga positibong pagbabago kapag gumagamit ng paunang dosis ng 2.5 mg / kg, sa loob ng 2 linggo, maaari itong dagdagan sa maximum na antas (5 mg / kg). Kung ang kaso ng pasyente ay napakahirap, ang sapat at mabilis na kontrol sa patolohiya ay maaaring makamit gamit agad ang isang bahagi ng 5 mg / kg bawat araw. Matapos makuha ang kinakailangang epekto, ang bahagi ay unti-unting nabawasan, pagkatapos nito, kung maaari, ang Cycloral ay dapat na kanselahin. Kung ang isang pagbabalik sa dati ay bubuo, ang isang pangalawang ikot ay maaaring inireseta.

Kahit na ang isang kurso sa paggamot na tumatagal ng 2 buwan ay sapat upang linisin ang epidermis, naitaguyod na ang paggamot na tumatagal ng hanggang sa 1 taon ay pinahihintulutan nang walang mga komplikasyon at nagpapakita ng mahusay na espiritu (sa ilalim ng mga kundisyon ng patuloy na pagsubaybay sa mahahalagang mahahalagang palatandaan).

Gamitin Cycloral sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal na magreseta ng Cycloral sa panahon ng pagbubuntis (dahil sa kakulangan ng impormasyon sa klinikal). Para sa panahon ng therapy, kinakailangan na talikuran ang GV.

Contraindications

Ito ay kontraindikado upang magamit sa kaso ng matinding pagiging sensitibo sa gamot.

Mga side effect Cycloral

Ang pangunahing epekto:

• mga karamdaman sa urogenital system: kung minsan nangyayari ang mga disfunction ng bato, kung saan mayroong pagtaas sa mga antas ng suwero ng urea at creatinine (depende sa laki ng dosis at nabanggit sa mga unang linggo ng therapy). Ang matagal na paggamit ay maaaring maging sanhi ng interstitial fibrosis (upang makilala mula sa mga pagbabago na nauugnay sa talamak na pagtanggi);
• pinsala sa atay at gastrointestinal tract: pagduwal, sakit ng tiyan, anorexia, pagtatae, pancreatitis at pagsusuka; maaaring magamot ang mga hepatic disfunction - isang pagtaas sa mga antas ng bilirubin at transaminase (depende sa laki ng dosis);
• mga problema sa gawain ng cardiovascular system at ng system ng dugo (hemostasis at hematopoiesis): ang presyon ng dugo ay madalas na tumataas (lalo na sa mga tao pagkatapos ng paglipat ng puso). Paminsan-minsan, sinusunod ang anemia at thrombopenia, na nangyayari dahil sa pagkabigo ng mga bato at hemolytic form ng anemia ng microangiopathic type (HUS);
• mga karamdaman ng mga sensory organ at NS: maaaring lumitaw ang mga paresthesias, sakit ng ulo at mga seizure. Paminsan-minsan, ang kalamnan spasms at kahinaan, panginginig at myopathy bubuo. Ang mga tao pagkatapos ng paglipat ng atay ay nagkakaroon ng mga sintomas ng mga kaguluhan sa paningin, pinahina ang aktibidad ng motor at kamalayan, at encephalopathy;
• mga karamdaman sa metaboliko: amenorrhea at magagamot na dysmenorrhea; hyperuricemia at -kalemia, pati na rin hypomagnesemia. Paminsan-minsan, ang isang bahagyang nababaligtad na pagtaas ng mga halaga ng suwero lipid ay sinusunod;
• mga palatandaan ng mga alerdyi: mga epidermal rashes;
• iba: pagkapagod, pamamaga, hypertrichosis, gingival hypertrophy, at pagtaas ng timbang. Ang Lymphoproliferative at malignant pathologies ay maaaring lumitaw (din sa mga taong may nephrotic syndrome). Sa soryasis, maaaring magkaroon ng malignant neoplasms (hal., Epidermal).

Labis na labis na dosis

Kasama sa mga palatandaan ng labis na dosis ang disfungsi ng bato.

Ang mga sintomas at hindi tiyak na pagkilos ay ginaganap (magsimula sa gastric lavage). Ang mga pamamaraang hemoperfusion at hemodialysis ay walang nais na epekto.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Binabawasan ng gamot ang rate ng clearance ng prednisolone.

Kapag ginamit ang Cycloral kasama ang mga potassium sangkap at potassium-sparing diuretics, tataas ang posibilidad ng hyperkalemia.

Ang kumbinasyon ng aminoglycosides, trimethoprim, NSAIDs, pati na rin ciprofloxacin, amphotericin B at colchicine ay nagdaragdag ng peligro ng nephrotoxicity.

Ang pagsasama sa lovastatin (o colchisin) ay nagdaragdag ng posibilidad na magkaroon ng kahinaan at myalgia.

Ang antas ng plasma ng gamot ay nadagdagan ng doxycycline, ilang macrolides (bukod sa mga ito ay josamycin na may erythromycin), ketoconazole, propafenone, oral pagpipigil sa pagbubuntis, ilang mga CCB (kasama dito ang diltiazem at verapamil na may nicardipine) at maraming dosis ng methylprednisolone.

Ang mga halaga ng plasma ng mga gamot ay bumababa kapag isinama sa phenytoin, barbiturates, metamizole Na, rifampicin at carbamazepine. Ang isang katulad na epekto ay ipinataw ng trimethoprim na may sulfadimezine (sa kaso ng kanilang intravenous administration).

Mga kondisyon ng imbakan

Ang cycloral ay dapat itago sa isang madilim na lugar, na hindi maaabot ng mga bata. Huwag itago ang gamot sa ref. Mga tagapagpahiwatig ng temperatura - hindi hihigit sa 25 ° C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Cycloral para sa isang 24 na buwan na termino mula sa sandaling naibenta ang therapeutic na sangkap.

Mga Analog

Ang mga analog ng gamot ay Imusporin, Cellsept, Arava at Equoral na may Panimun, at bilang karagdagan sa Mifortik at Lifemun.