Diamond-Blackfan anemia: mga katangian at paggamot

Ang Diamond-Blackfan anemia ay isang bihirang congenital syndrome ng erythropoiesis deficiency, kung saan ang bone marrow ay nabigo sa pag-mature ng erythroid precursors, habang ang mga white blood cell at platelet ay kadalasang nananatiling normal. Karaniwang nangyayari ang simula sa mga unang buwan ng buhay, na may mga sintomas mula sa pamumutla at pagkapagod hanggang sa matinding hyporegenerative anemia na nangangailangan ng regular na pagsasalin. Ang sakit ay inuri bilang isang ribosomopathy, ibig sabihin ito ay nauugnay sa isang depekto sa ribosome proteins. [1]

Malaking proporsyon ng mga bata ang nagpapakita ng mga congenital na anomalya, kabilang ang craniofacial abnormalities, thumb at radius malformations, cardiac at urogenital defects, at maikling tangkad. Ang mga senyales na ito ay maaaring makatulong na maghinala ng diagnosis bago makuha ang mga resulta ng genetic at direktang pagsusuri patungo sa isang bihirang namamana na sindrom. [2]

Sa mga tuntunin ng panganib sa kanser, ang Diamond-Blackfan anemia ay itinuturing na tumor predisposition syndrome: sa murang edad, ang mga panganib ng myelodysplastic syndrome, acute myeloid leukemia, osteosarcoma at colorectal cancer ay tumataas, na tumutukoy sa pangmatagalang follow-up. [3]

Pinagsasama ng kasalukuyang pamamahala ang tatlong pangunahing estratehiya: glucocorticoid therapy sa mga sensitibong kaso, isang programa ng mga regular na pagsasalin na may napapanahong iron chelation therapy, at hematopoietic stem cell transplantation bilang ang tanging ruta sa hematologic na lunas. Ang mga kamakailang alituntunin ay binago ang mga dosis ng steroid, i-target ang mga antas ng hemoglobin bago ang pagsasalin ng dugo, at mga indikasyon para sa paglipat, pagpapabuti ng mga pangmatagalang resulta. [4]

Code ayon sa ICD-10 at ICD-11

Sa International Classification of Diseases, Tenth Revision, ang Diamond-Blackfan anemia ay naka-code bilang D61.01 "Diamond-Blackfan anemia, congenital hypoplastic anemia." Tinutukoy ng code na ito ang congenital aplasia ng erythroid system at naiiba sa kategoryang D60.0 na ginagamit para sa nakuhang purong red cell aplasia. [5]

Sa ikalabing-isang rebisyon ng pag-uuri, ang sakit ay inuri sa ilalim ng seksyong "Congenital pure aplasia ng pulang mikrobyo" at mayroong code 3A60.1, na binibigyang-diin ang likas na katangian ng congenital at nakikilala ito mula sa hindi natukoy na aplasia 3A6Z at nakuha na mga form 3A61. Ang tamang pagpili ng code ay mahalaga para sa mga istatistika, pagruruta, at pag-uulat ng insurance. [6]

Talahanayan 1. Mga code ng sakit

Pag-uuri	Kabanata	Code	Pangalan
ICD-10	Aplastic at iba pang anemia	D61.01	Diamond-Blackfan anemia, congenital hypoplastic anemia
ICD-10	Aplastic at iba pang anemia	D60.0	Nakuha ang purong aplasia ng pulang mikrobyo, na makilala mula sa congenital
ICD-11	Anemia at iba pang mga karamdaman sa pulang selula ng dugo	3A60.1	Congenital pure red cell aplasia, Diamond-Blackfan anemia
ICD-11	Anemia at iba pang mga karamdaman sa pulang selula ng dugo	3A6Z	Purong aplasia ng pulang mikrobyo, hindi natukoy

[7]

Epidemiology

Ang sakit ay bihira. Ang mga pagtatantya ng populasyon ay nagsasaad ng saklaw na humigit-kumulang 5 hanggang 7 kaso sa bawat milyong live birth, na may katulad na pagkalat sa mga lalaki at babae at nagsisimula sa humigit-kumulang 2 hanggang 3 buwang edad. Ang aktwal na saklaw ay maaaring mag-iba dahil sa mga pagkakaiba sa pag-access sa genetic testing. [8]

Sa Europa, ang tinatayang taunang saklaw ay humigit-kumulang 1 kaso bawat 150,000 populasyon, ayon sa bihirang data ng sakit. Ang mga figure na ito ay sumasalamin sa isang halo ng mga sporadic at pampamilyang anyo at itinatampok ang pangangailangan para sa mga rehistro upang tumpak na masuri ang pasanin ng sakit. [9]

Ang insidente ng congenital anomalya sa mga pasyente ay umabot sa 30%-50%, na may craniofacial abnormalities at thumb anomalies na mas karaniwan, at cardiac at urogenital malformations na hindi gaanong karaniwan. Ang pagkilala sa phenotype na ito ay nagpapabilis ng diagnosis sa mga unang buwan ng buhay. [10]

Sa kabila ng kanilang pambihira, ang akumulasyon ng klinikal na data sa pamamagitan ng mga pambansang rehistro ay nagbigay-daan para sa isang mas mahusay na paglalarawan ng mga panganib sa tumor at mga komplikasyon sa mga pasyenteng nasa hustong gulang, na may mga implikasyon para sa pangmatagalang pagsubaybay at mga programa sa pag-iwas sa screening. [11]

Talahanayan 2. Mga palatandaan ng epidemiological

Tagapagpahiwatig	Grade
Dalas sa kapanganakan	5-7 bawat 1,000,000 bagong panganak
Median edad sa diagnosis	2-3 buwan
Ang proporsyon ng mga congenital anomalya	30%-50%
Panganib ng neoplasia sa edad na 45	≈ 14% para sa ilang serye

[12]

Mga dahilan

Ang batayan ay haploinsufficiency ng ribosomal protein genes: pinakakaraniwang RPS19, RPL5, RPS26, RPL11, ngunit dose-dosenang mga loci ang inilarawan, pati na rin ang mga bihirang variant sa GATA1. Ang inheritance ay madalas na autosomal dominant na may hindi kumpletong pagtagos; isang makabuluhang proporsyon ng mga kaso ay kalat-kalat. [13]

Ang mga depekto sa molekula ay nakakagambala sa pagpupulong ng maliit o malaking ribosomal subunit, na partikular na sensitibo para sa erythroid lineage, na nangangailangan ng mataas na rate ng synthesis ng protina. Ipinapaliwanag nito ang phenotype ng "purong" erythroid aplasia laban sa background ng pangangalaga ng iba pang mga hematopoietic lineage. [14]

Ang ilang mga pathogenic na variant ay kumakatawan hindi lamang sa mga missense at nonsense na mutations, kundi pati na rin sa pinalawig na mga abnormalidad ng splice site, na dati ay minamaliit at ngayon ay lalong na-detect ng mga susunod na henerasyong sequencing panel. Pinatataas nito ang diagnostic sensitivity.

Ang genetic confirmation ay mahalaga hindi lamang para sa diagnosis kundi pati na rin para sa family counseling at pagpili ng kaugnay na donor para sa transplantation. Kasama sa mga sequencing panel ang parehong point variant screening at pagtanggal at duplication screening. [16]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang kasaysayan ng pamilya ng Diamond-Blackfan anemia o hindi maipaliwanag na maagang malubhang anemya sa malalapit na kamag-anak ay nagpapataas ng posibilidad na makilala ang isang pathogenic na variant sa isang bata, dahil sa hindi kumpletong pagtagos at variable na expression.

Ang pagkakaroon ng congenital anomalya ng hinlalaki, radius, craniofacial features, at maikling tangkad ay nagpapalakas sa hypothesis ng sindrom na ito sa isang sanggol na may malubhang red blood cell regenerative deficiency. [18]

Ang mga phenotypic na "double" tulad ng Shwachman-Diamond syndrome at Fanconi anemia ay nangangailangan ng pagbabantay at isang pinalawak na panel ng laboratoryo upang maiwasan ang pagkawala ng iba pang congenital na anyo ng bone marrow failure.

Isinasaalang-alang ang mga oncorisk, ang pagkakaroon ng mga kaso ng osteosarcoma, myelodysplastic syndrome at colorectal cancer sa murang edad sa mga kamag-anak ay maaaring hindi direktang suportahan ang ideya ng hereditary syndrome at isang dahilan para sa genetic screening sa pamilya. [20]

Pathogenesis

Ang pangunahing kadahilanan ay ang ribosomal stress dahil sa haploinsufficiency ng ribosome protein, na humahantong sa p53 activation, cell cycle arrest, at apoptosis ng erythroid precursors. Ang epektong ito ay partikular na binibigkas sa erythroid lineage, na humahantong sa pagbuo ng "purong" aplasia ng pulang linya. [21]

Ang isang karagdagang kontribusyon ay ginawa ng isang kawalan ng timbang sa pagitan ng globin at heme synthesis, na nagpapataas ng akumulasyon ng libreng heme at nagpapalala ng pinsala sa cell. Ang mga mekanismong ito ay sinusuportahan ng mga modelo ng hayop at mga cellular system, pati na rin ng mga genetic na pag-aaral sa mga pasyente. [22]

Ang mga asosasyon ng genotype-phenotype ay bahagyang nagpapaliwanag sa spectrum ng mga anomalya: halimbawa, ang mga variant ng RPL5 ay mas madalas na nauugnay sa mga tampok na craniofacial at skeletal. Nakakatulong ito na mahulaan ang mga extrahematological manifestations at magplano ng target na pagsusuri sa organ. [23]

Ang mga eksperimental na modelo na may pag-edit ng RPS19 at iba pang mga gene ay nagpaparami ng erythropoiesis defect at p53 activation, na nagpapalakas sa sanhi ng link at nagbubukas ng paraan sa mga target na diskarte, ngunit sa ngayon ang klinikal na kasanayan ay umaasa sa mga steroid, pagsasalin at paglipat. [24]

Mga sintomas

Ang mga karaniwang pagpapakita sa pagkabata ay kinabibilangan ng maputlang balat at mauhog na lamad, pagkapagod, tachycardia, dyspnea habang nagpapakain, at mahinang pagtaas ng timbang. Kasama sa mga natuklasan sa laboratoryo ang macrocytosis, mababang reticulocytes, at kaunting erythroid cells sa bone marrow. [25]

Ang mga senyales ng congenital anomalya ay kinabibilangan ng facial features, high palate, clefts, abnormalities ng thumb at radius, heart murmurs dahil sa malformations, at renal at genitourinary malformations. Ang maikling tangkad at mababang timbang ay nangyayari sa isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente.[26]

Sa ilang mga pasyente, ang sakit ay maaaring pansamantalang tumugon sa glucocorticoids, na binabawasan ang kalubhaan ng anemia, ngunit ang pangmatagalang steroid dependence ay sinamahan ng mga side effect, na kung saan ay lalong makabuluhan para sa isang lumalagong organismo. [27]

Sa edad, ang pangmatagalang panganib ng neoplasia ay tumataas, samakatuwid, kahit na may kabayaran para sa anemia, ang mga bata at kabataan ay nangangailangan ng mga regular na screening ng kanser na inangkop sa mga partikular na panganib ng sindrom na ito. [28]

Pag-uuri, anyo at yugto

Karaniwang nakikilala ng mga clinician ang mga grupo batay sa kanilang tugon sa therapy: sensitibo sa steroid, umaasa sa pagsasalin, at mga pasyenteng post-transplant. Ang diskarte na ito ay sumasalamin sa mga taktika sa totoong mundo at tumutulong na magplano ng pangmatagalang pagsubaybay at chelation therapy. [29]

Sa genetically, dose-dosenang mga subtype ang inilarawan, na tinutukoy ng kasangkot na ribosomal protein gene, halimbawa, RPS19, RPL5, RPS26, RPL11. Ang genotype ay bahagyang nauugnay sa phenotype at congenital anomalya, ngunit nananatili ang makabuluhang interindividual variability.

Ang kalubhaan ng sakit ay sinusuri sa klinikal at laboratoryo batay sa mga antas ng hemoglobin, dalas ng pagsasalin ng dugo, mga komplikasyon ng pag-load ng bakal, at pagkakaroon ng mga nauugnay na malformations. Tinutukoy ng pagtatasa na ito ang desisyon sa maagang paglipat sa mga indibidwal na bata. [31]

Talahanayan 3. Pag-uuri ayon sa mga taktika

Grupo	Pamantayan	Pangunahing gawain
Steroid-sensitive	Ang klinikal na makabuluhang tugon sa mababang dosis ng glucocorticoids	Bawasan ang dosis, subaybayan ang mga epekto
Nakadepende sa pagsasalin ng dugo	Regular na pagsasalin ng pulang selula ng dugo	Panatilihin ang mga antas ng target, simulan ang chelation nang maaga
Pagkatapos ng paglipat	Engraftment, pagpapanumbalik ng erythropoiesis	Kontrol ng mga komplikasyon, pagbabakuna, pangmatagalang pagmamasid

[32]

Mga komplikasyon at kahihinatnan

Ang isang karaniwang, hindi maiiwasang problema sa mga pasyenteng umaasa sa pagsasalin ng dugo ay ang labis na karga ng bakal, na nagdadala ng panganib ng cardiomyopathy, pinsala sa atay, at pinsala sa endocrine. Ang napapanahong chelation ay binabawasan ang dami ng namamatay at pinapabuti ang kalidad ng buhay. [33]

Ang pangmatagalang steroid therapy ay nagdadala ng panganib ng growth retardation, osteoporosis, hypertension, diabetes, katarata, at mga impeksiyon, kaya mahigpit na nililimitahan ng kasalukuyang mga alituntunin ang mga dosis ng pagpapanatili at nagsusumikap para sa pinakamababang epektibong regimen. [34]

Ang malalayong panganib sa kanser ay kinabibilangan ng myelodysplastic syndrome, acute myeloid leukemia, osteosarcoma, at colorectal cancer sa medyo murang edad, na nangangailangan ng mga indibidwal na programa sa pagsubaybay at maagang pag-refer sa isang oncologist para sa mga nakababahalang sintomas. [35]

Tinutukoy ng mga congenital na depekto sa puso at bato ang profile ng pagsusuri at pagwawasto. Ang suporta sa cardiological at nephrological ay nagpapabuti sa pagganap na mga resulta at ang pagpapaubaya ng pangunahing therapy. [36]

Kailan magpatingin sa doktor

Ang isang sanggol na may pamumutla, pagkapagod, tachycardia, at mahinang pagtaas ng timbang sa mga unang buwan ng buhay ay dapat suriin ng isang pediatrician at magkaroon ng kumpletong bilang ng dugo (CBC) na may mga reticulocytes. Ang matinding macrocytic anemia na may mababang reticulocytes ay isang nakakahimok na dahilan para sa agarang referral sa isang hematologist. [37]

Kung ang paninilaw ng balat, igsi ng paghinga habang nagpapakain, antok, syncopal episodes o pagkasira sa exercise tolerance ay nangyari, ang paggamot ay dapat na agarang, lalo na kung ang bata ay sinusubaybayan na para sa congenital anemia. [38]

Ang mga kabataan at mga young adult na may anemia na hindi alam ang pinagmulan, lalo na ang mga may congenital anomalya sa mga kamay, mukha, puso, o bato, ay inirerekomenda na sumailalim sa naka-target na genetic na pagsusuri para sa ribosomopathy. Ang maagang pagkumpirma ng diagnosis ay nagpapasimple sa mga desisyon sa paggamot. [39]

Ang mga pamilyang may kumpirmadong diagnosis sa isang bata ay dapat talakayin sa isang geneticist ang mga panganib para sa hinaharap na pagbubuntis at ang algorithm para sa maagang pagsusuri ng bagong panganak. [40]

Mga diagnostic

Ang unang hakbang ay isang klinikal na pagsusuri at mga pangunahing pagsusuri: kumpletong bilang ng dugo, reticulocytes, mean corpuscular volume, biochemistry, ferritin, at ang pagbubukod ng deficiency anemias at hemolysis. Ang Diamond-Blackfan anemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng macrocytosis, reticulocytopenia, at normal na mga leukocytes na may mga platelet. [41]

Ang ikalawang hakbang ay isang myelogram, sa kondisyon na walang mga kontraindikasyon: ang bone marrow ay naglalaman ng ilang mga erythroid precursors habang ang iba pang mga linya ay buo, na nagpapatunay ng "purong" erythroid aplasia. Ang mga karagdagang marker ay hindi kasama ang iba pang mga sanhi ng pagsugpo sa erythropoiesis. [42]

Ang ikatlong hakbang ay genetic confirmation: ribosomal protein sequencing panels at GATA1 na may splice site at copy number analysis. Pinopino ng genetics ang diagnosis, tinutulungang mahulaan ang phenotype, at naiimpluwensyahan ang paghahanap para sa isang katugmang donor para sa paglipat. [43]

Ang ikaapat na hakbang ay isang pagtatasa ng mga target na organo: echocardiography, renal ultrasound, ophthalmological, dental, at orthopedic evaluation. Ang isang plano para sa suporta sa pagsasalin ng dugo, pagbabakuna, at pagsusuri para sa labis na karga ng bakal ay binuo nang magkatulad. [44]

Talahanayan 4. Diagnostic panel

entablado	Anong ginagawa natin?	Ano ang aasahan
Mga pangunahing pagsubok	Kumpletuhin ang bilang ng dugo, reticulocytes, biochemistry	Macrocytic anemia, mababang reticulocytes
Utak ng buto	Myelogram	Kakulangan ng erythroid precursor
Genetics	Ribosomal protein panel, GATA1	Pagkumpirma ng ribosomopathy
Mga target na organo	Puso, bato, balangkas	Pagkilala sa mga nauugnay na anomalya

[45]

Differential diagnosis

Ang Shwachman-Diamond syndrome ay sinamahan ng neutropenia at exocrine pancreatic insufficiency, hindi katulad ng "purong" erythroid aplasia sa Diamond-Blackfan anemia. Ang mga pancreatic function test at blood work ay nakakatulong sa pag-iiba ng mga diagnosis. [46]

Ang Fanconi anemia ay nagdudulot ng pancytopenia at mataas na pagkasira ng DNA, na nakita ng chromosomal hypersensitivity testing. Sa Diamond-Blackfan anemia, ang iba pang mga hematopoietic lineage ay karaniwang pinapanatili. [47]

Ang nakuhang purong red cell aplasia ay nauugnay sa mga impeksyon, thymoma, autoimmunity, at mga gamot at naka-code sa ibang paraan. Ang edad ng simula, nauugnay na mga kondisyon, at serology ay nakakatulong na makilala ito mula sa congenital form. [48]

Ang mga anemia sa kakulangan, talamak na pamamaga, at hemolysis ay hindi kasama gamit ang pamantayan sa laboratoryo. Sa mga kaduda-dudang kaso, ang pagsusuri sa bone marrow at genetic testing ay nananatiling mapagpasyahan. [49]

Talahanayan 5. Ano ang pagkakaiba ng Diamond-Blackfan anemia?

Estado	Ang pangunahing pagkakaiba	Kumpirmasyon
Shvakhman-Diamond	Neutropenia, pancreatic insufficiency	Fecal elastase, SBDS genetics
Fanconi anemia	Pancytopenia, chromosomal fragility	Mga pagsubok sa pagkasira ng DNA
Nakuha ng PRCA	Ang kaugnayan sa impeksyon, thymoma, mga gamot	Serology, imaging, anamnesis
Mga anemia sa kakulangan	Mababang bakal, folate, B12	Biochemistry, tugon sa therapy

[50]

Paggamot

Ang mga glucocorticoid ay nananatiling first-line na paggamot para sa mga batang sensitibo sa steroid, ngunit ang diin ay lumipat sa pinakamababang dosis ng pagpapanatili dahil sa mga makabuluhang epekto sa lumalaking mga bata. Iminumungkahi ng kasalukuyang mga alituntunin na limitahan ang dosis ng pagpapanatili ng prednisolone sa maximum na 0.3 mg/kg bawat araw kung ang isang tugon ay pinananatili. Binabawasan ng malumanay na regimen na ito ang panganib ng pagpapahinto ng paglaki, mga komplikasyon ng buto, at metabolic. [51]

Bago ang pangmatagalang paggamit ng steroid, sinusuri ang mga panganib sa baseline: paglaki at sekswal na pag-unlad, density ng mineral ng buto, presyon ng dugo, glycemia, at mga katarata. Ang ilang mga bata ay mabilis na nagkakaroon ng paunang tugon, pagkatapos nito ay isinasagawa ang isang maingat na pagbawas sa pinakamababang epektibong dosis, na may regular na muling pagtatasa ng pangangailangan para sa therapy. [52]

Kung walang tugon sa steroid o hindi matitiis ang tugon ng steroid, ang isang programa ng regular na pagsasalin ng red blood cell ay sinisimulan na may target na pre-transfusion hemoglobin na 9-10 g/dL, anuman ang edad. Ang pagpapanatili ng mga antas na ito ay nagpapabuti sa paglaki, pagganap ng pag-iisip, at pagpaparaya sa ehersisyo. [53]

Ang maagang iron chelation therapy ay isang mahalagang elemento ng transfusion program. Inirerekomenda ang pagsisimula ng chelation kapag ang mga antas ng ferritin ay umabot sa humigit-kumulang 1000 ng/mL o kapag kinumpirma ng atay at cardiac MRI ang labis na karga ng bakal. Ang pagpili ng gamot at regimen ay indibidwal batay sa edad at comorbidities. [54]

Ang hematopoietic stem cell transplantation ay ang tanging paraan para sa hematological na lunas. Ang mga indikasyon ay lumawak: ang paglipat ay isinasaalang-alang sa mga kaso ng transfusion dependence, steroid refractoriness, at malubhang komplikasyon na nauugnay sa iron overload. Mas mainam, ang paglipat ay isinasagawa bago ang edad na 10 kung may magagamit na katugmang donor, na nauugnay sa pinabuting kaligtasan. [55]

Ang pagpili ng stem cell source at conditioning ay depende sa mga nauugnay na malformations at iron load. Ang mga modernong serye ay nagpapakita ng mga pinahusay na resulta sa mga bata dahil sa na-optimize na pagpili ng donor, pag-iwas sa sakit na graft-versus-host, at pagkontrol sa impeksiyon. Gayunpaman, ang mga panganib ng pagtanggi at mga huling komplikasyon ay nangangailangan ng talakayan sa isang reference center. [56]

Kasama sa mga pansuportang hakbang ang mga nakaiskedyul na pagbabakuna na isinasaalang-alang ang mga pagsasalin, pag-iwas sa mga komplikasyon ng endocrine ng labis na karga ng bakal, pagsubaybay sa density ng buto, at mga pagsusuri sa ophthalmological sa panahon ng pangmatagalang paggamit ng steroid. Para sa mga kabataan at kabataan, ang mga pagsusuri sa kanser na nakatuon sa panganib ng sindrom na ito ay ipinakilala. [57]

Mahalaga ang genetic counseling para sa mga pamilya: tinatalakay nila ang posibilidad ng pag-ulit, mga opsyon sa donasyon ng kapatid, at pagpaplano ng pagbubuntis, kabilang ang preimplantation diagnostic testing. Ang mga resulta ng genetic ay nakakaimpluwensya sa diskarte sa pagsubaybay para sa mga congenital na anomalya at mga target na organo. [58]

Kasama sa mga eksperimental at pagbuo ng mga diskarte ang mga naka-target na diskarte para sa p53 na landas at pag-aaral ng mga maliliit na molekula na nagbabago ng ribosomal stress, ngunit ang mga ito ay nananatiling mga diskarte na nakabatay sa pananaliksik bago ang klinikal na aplikasyon sa pediatrics. Ang praktikal na pokus ngayon ay ang pag-optimize ng tatlong pangunahing mga haligi ng therapy at maagang referral sa mga dalubhasang sentro. [59]

Talahanayan 6. Mga pangunahing elemento ng modernong taktika

Component	Kasalukuyang pamantayan
Mga steroid	Pinakamababang epektibong dosis, na pinapanatili ang hindi hihigit sa 0.3 mg/kg bawat araw ng prednisolone
Transfusion	Pre-transfusion hemoglobin 9-10 g bawat deciliter
Chelation	Maagang pagsisimula batay sa ferritin at MRI na pamantayan, indibidwal na pagpili ng gamot
Pag-transplant	Mas mainam na hanggang 10 taon kung ipinahiwatig at may katugmang donor
Pagmamasid sa outpatient	Endocrinologist, cardiologist, nephrologist, ophthalmologist, mga pagsusuri sa kanser

[60]

Pag-iwas

Walang tiyak na pangunahing pag-iwas para sa sakit, dahil ito ay sanhi ng namamana na mga variant. Ang pag-iwas sa mga komplikasyon ay batay sa maagang pagsusuri, isang wastong programa ng pagsasalin ng dugo, napapanahong chelation, at pagliit ng pagkakalantad sa steroid. [61]

Ang pagpapayo sa pamilya ay nagbibigay-daan para sa isang pagtatasa ng panganib ng pag-ulit sa hinaharap na mga bata at isang pagtalakay sa mga opsyon sa reproductive, kabilang ang preimplantation genetic diagnosis. Kung naroroon ang mga kapatid, posible ang maagang pagsusuri para sa potensyal na donasyon ng bone marrow. [62]

Ang pangalawang pag-iwas sa mga komplikasyon ay kinabibilangan ng oncological monitoring, cardiac at endocrine monitoring sa panahon ng iron loading, pag-iwas sa kakulangan sa bitamina D at pagpapanatili ng kalusugan ng buto, pati na rin ang pagbabakuna at dental prophylaxis. [63]

Pag-iwas sa organisasyon - pagsubaybay sa mga pambihirang sentro ng sakit at pakikilahok sa mga rehistro, na nagpapabuti sa pag-access sa mga klinikal na alituntunin, mga modernong regimen ng chelation at ang posibilidad ng maagang paglipat. [64]

Pagtataya

Ang pagbabala ay tinutukoy ng tugon sa mga steroid, ang dalas at kalidad ng mga pagsasalin, napapanahong chelation, at ang posibilidad ng paglipat. Ang mga pinahusay na pamantayan ng pangangalaga sa mga nakaraang taon ay nagpapataas ng kaligtasan at kalidad ng buhay sa mga bata. [65]

Ang mga pangmatagalang panganib sa kanser ay nangangailangan ng pagbabantay at mga programa sa pagsubaybay hanggang sa pagtanda. Ang pinagsama-samang data ng registry ay nagpapakita ng mas mataas na saklaw ng mga malignant na sakit sa katamtamang edad, kaya mahalagang hindi mawalan ng mga pasyente kapag lumipat sa pangangalaga ng nasa hustong gulang. [66]

Pagkatapos ng matagumpay na paglipat, posible ang hematological na lunas, ngunit nananatili ang pangangailangan na kontrolin ang mga huling komplikasyon at pangalawang tumor na nauugnay sa parehong pinagbabatayan na sindrom at immunosuppression. [67]

Sa mga pasyenteng umaasa sa pagsasalin ng dugo, na may wastong chelation at pagpapanatili ng mga target na antas ng hemoglobin, posibleng maiwasan ang pinsala sa puso at atay at matiyak ang normal na pag-unlad ng bata, kabilang ang pag-aaral at pisikal na aktibidad gaya ng pinahihintulutan. [68]

FAQ

Ito ba ay permanente o maaari itong gamutin?
Ang tanging hematological na lunas ay isang hematopoietic stem cell transplant. Kinokontrol ng mga steroid at chelation transfusion ang sakit ngunit hindi tinutugunan ang pinagbabatayan na genetic na sanhi. Ang desisyon na sumailalim sa isang transplant ay ginawa sa isang indibidwal na batayan. [69]

Bakit hindi na lang natin mapanatili ang mataas na dosis ng steroid kung nakakatulong ang mga ito?
Dahil sa malubhang epekto sa lumalaking katawan, nililimitahan ng mga kasalukuyang rekomendasyon ang dosis ng pagpapanatili ng prednisolone sa maximum na 0.3 mg/kg bawat araw at bawasan ito sa pinakamababang epektibong dosis hangga't maaari. [70]

Paano mo malalaman kung oras na upang simulan ang iron chelation therapy?
Ang antas ng ferritin na humigit-kumulang 1000 ng/mL at isang MRI ng atay at puso upang masuri ang labis na karga ng bakal ay ginagamit bilang gabay. Pinipigilan ng maagang chelation ang mga komplikasyon sa puso at endocrine. [71]

Mayroon bang anumang mga panganib ng kanser, at paano sila dapat subaybayan?
Oo, ang panganib ng myelodysplastic syndrome, acute myeloid leukemia, osteosarcoma, at colorectal cancer ay mas mataas kaysa sa pangkalahatang populasyon at lumalabas nang mas maaga. Ang isang personalized na plano sa screening at isang mababang threshold para sa referral sa isang oncologist para sa mga nakababahalang sintomas ay kailangan. [72]