Diamond-Blackfan anemia.

Ang Diamond-Blackfan anemia ay ang pinakakilalang anyo ng partial red cell aplasia sa mga bata. Ang sakit ay pinangalanan sa mga may-akda na inilarawan ang apat na bata na may mga katangiang palatandaan ng sakit noong 1938.

Sa kabuuan, higit sa 500 mga kaso ng Diamond-Blackfan anemia ang nairehistro, ang dalas ng sindrom ay tinatantya sa 4-10 kaso bawat 1,000,000 kapanganakan, ang ratio ng mga lalaki sa mga batang babae ay halos 1:1. Ang mga kaso ng pamilya ay 10-20% ng lahat ng mga kaso ng Diamond-Blackfan anemia, kabilang ang sakit ay na-diagnose sa monozygotic twins. Parehong autosomal dominant at autosomal recessive inheritance ay napatunayan na. 80-90% ng mga kaso ng Diamond-Blackfan anemia ay na-diagnose sa unang taon ng buhay, at sa 25% ng mga pasyente, ang anemia ay nakita sa kapanganakan. Ang diagnosis ng Diamond-Blackfan anemia sa mas matatandang mga bata ay dapat gawin nang may pag-iingat, pagkatapos na ibukod ang mga nakuhang anyo ng PRCA. Humigit-kumulang 25-30% ng mga kaso ng Diamond-Blackfan anemia ay nauugnay sa isang mutation sa gene para sa ribosomal protein S19, ang kahalagahan nito para sa erythropoiesis ay hindi alam. Ang isa pang chromosomal locus na nauugnay sa pag-unlad ng sakit ay 8p22-p23.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga sanhi at pathogenesis

Ang Diamond-Blackfan anemia ay isang namamana na sakit na may malamang na autosomal recessive na uri ng mana, na may pantay na dalas sa mga pasyenteng lalaki at babae. Kabilang sa mga mekanismo ng pag-unlad ng sakit ay nagpapahiwatig ng isang anomalya ng erythroid precursor cells, isang depekto sa kanilang microenvironment sa bone marrow, cell-mediated suppression at ang pagkakaroon ng humoral inhibitors ng erythropoiesis. Ang patuloy na mga palatandaan ng sakit ay kinabibilangan ng pagbawas sa bilang ng mga yunit ng erythroid sa utak ng buto, isang pagtaas sa antas ng mga erythropoietin sa dugo, isang depekto sa karagdagang mga selula ng utak ng buto.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mga sintomas ng Diamond-Blackfan Anemia

Ang mga sintomas ay limitado sa pamumutla at iba pang sintomas ng matinding anemia. Ang pagpapalaki ng atay at pali ay hindi katangian ng sakit, ngunit sa paglaon, bilang resulta ng pagbuo ng fibrosis at/o cirrhosis ng atay dahil sa labis na karga ng bakal at ang kurso ng post-transfusion hepatitis B at C, ang hepatosplenomegaly ay nagiging isang tipikal na sintomas.

Ang mga pasyente na may Diamond-Blackfan anemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng congenital developmental anomalies, ngunit ang kanilang spectrum at kalubhaan ay naiiba nang malaki sa Fanconi anemia. Ang talamak na kurso ng Diamond-Blackfan anemia ay katangian din; Ang kusang pagpapatawad ay nabanggit sa ilang mga pasyente, mas madalas sa panahon ng pagdadalaga. Ang Diamond-Blackfan anemia ay isang preleukemic syndrome: Nabuo ang AML sa hindi bababa sa 8 pasyente.

Mga diagnostic

Mga pamantayan sa diagnostic para sa Diamond-Blackfan anemia:

• normochromic, madalas na macrocytic anemia;
• malalim na reticulocytopenia;
• normocellular bone marrow na may nakahiwalay na pagbaba sa nilalaman ng erythroid precursors;
• normal o bahagyang nabawasan ang bilang ng granulocyte;
• normal o bahagyang tumaas ang bilang ng platelet.

Ang antas ng fetal hemoglobin, bagaman ito ay maaaring tumaas, ay hindi isang diagnostic sign. Bihirang, sa mga pasyente na may Diamond-Blackfan anemia, mula sa mga unang buwan ng buhay, ang bilang ng mga primitive erythroblast sa bone marrow ay nadagdagan, na maaaring mapagkamalang leukemic blasts, na humahantong sa isang maling diagnosis ng leukemia. Sa edad, ang cellularity ng bone marrow, na tinutukoy ng trephine biopsy, ay maaaring makabuluhang bumaba, at ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng katamtamang thrombocytopenia. Ang mga dalubhasang pag-aaral ay maaaring magbunyag ng isang makabuluhang pagbawas ng bilang ng mga nakatuon na precursor ng erythropoiesis - mga burst-forming unit ng mga erythrocytes at mga unit ng erythrocytes na bumubuo ng kolonya. Ang antas ng erythropoietin sa mga pasyente na may Diamond-Blackfan anemia ay tumaas nang husto.

Ang Diamond-Blackfan anemia ay dapat na naiiba sa iba pang anyo ng PKCA sa mga bata, pangunahin ang TED. Ang dokumentasyon ng mga normal na antas ng hemoglobin bago ang klinikal na pagpapakita ng anemia at ang kusang paglutas ng sindrom ay nakikipagtalo laban sa Diamond-Blackfan anemia.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Paggamot ng Diamond-Blackfan anemia

Ang tanging epektibong grupo ng mga gamot sa paggamot ng Diamond-Blackfan anemia ay glucocorticosteroids. Karaniwang nagsisimula ang paggamot sa prednisolone nang pasalita sa isang dosis na 2 mg / kg bawat araw. Inaasahan ang isang tugon ng reticulocyte sa loob ng 2 linggo, na sinusundan ng pagtaas ng mga antas ng hemoglobin. Matapos maabot ang mga halaga ng hemoglobin sa isang talampas, ang dosis ng prednisolone ay dapat na unti-unting bawasan sa minimum na nagpapahintulot sa pagpapanatili ng antas ng hemoglobin sa itaas ng 90 g / l. Kadalasan, upang mapanatili ang isang hematological na tugon, sapat na gumamit ng mga dosis na humigit-kumulang 2.5-5 mg bawat araw o bawat ibang araw. Kung walang tugon sa mga karaniwang dosis ng prednisolone, ang paggamit ng mas mataas na dosis ay makatwiran - 5 mg / kg bawat araw. Ang mga tumaas na dosis ay maaaring gamitin sa pulse therapy sa loob ng 7 araw na sinusundan ng 2-linggong pahinga. Isang kabuuan ng 3-4 pulse therapies ang isinasagawa. Kapag nakamit ang isang tugon, ang mga agwat sa pagitan ng mga kurso ay maaaring tumaas o ang pasyente ay maaaring ilipat sa pang-araw-araw na glucocorticosteroids sa mga karaniwang dosis na may kasunod na pagbawas sa pinakamababang epektibong dosis. Ang paggamit ng mga ultra-high na dosis ng methylprednisolone - 30-100 mg/kg, sa kabila ng pagiging popular nito, ay hindi napatunayan ang mataas na kahusayan nito. Sa pangkalahatan, humigit-kumulang 70% ng mga pasyente ang sensitibo sa paggamit ng glucocorticosteroids, ngunit 20% ng mga tumugon pagkatapos ay naging lumalaban sa kanila. Kapansin-pansin, sa mga pasyente na sa una ay hindi tumugon sa glucocorticosteroids, ang ilan ay tumugon sa mga kasunod na pagtatangka, kaya ang pagsubok na paggamot na may glucocorticosteroids ay dapat na i-renew paminsan-minsan (isang beses bawat 1-2 taon).

Ang paggamot sa mga pasyente na may Diamond-Blackfan anemia na may mga kadahilanan ng paglago - interleukin-3 at erythropoietin, sa kabila ng ebidensya sa laboratoryo, ay napatunayang ganap na hindi epektibo. Ang lugar ng cyclosporine, sa kabila ng ilang mga nakahiwalay na ulat ng matagumpay na paggamot, sa therapy ng mga pasyente na may Diamond-Blackfan anemia ay kaduda-dudang. Ang allogeneic bone marrow transplantation ay maaaring ialok sa mga pasyenteng may HLA-genoidentical na kapatid kung hindi sila sensitibo sa glucocorticosteroid na paggamot.

Ang mga pasyente kung saan ang glucocorticosteroids ay hindi epektibo o epektibo sa mga dosis na nagdudulot ng hindi katanggap-tanggap na pangmatagalang epekto (osteoporosis, growth disorder, diabetes, katarata, Cushing's syndrome) ay nangangailangan ng karampatang pagsasalin ng dugo at talamak na chelation therapy na may deferroxamine at/o deferiprone.

Pagtataya

Ang literatura ay nagbibigay ng data sa follow-up ng 200 bata na may Diamond-Blackfan anemia: 22.5% ay nagkaroon ng kusang pagpapatawad; 41.8% ay nagkaroon ng corticosteroid-dependent remission; 35.7% ay nagkaroon ng transfusion-dependent remission; 27.6% ng mga bata ang namatay.