Lissencephaly ng utak

Kabilang sa mga organic na cerebral pathologies, tulad ng isang congenital anomalya ng pag-unlad ng utak bilang lissencephaly ay nakatayo, ang kakanyahan nito ay namamalagi sa halos makinis na ibabaw ng cortex ng mga hemispheres nito - na may hindi sapat na bilang ng mga convolutions at furrows. [ 1 ]

Sa kumpletong kawalan ng convolutions, ang agyria ay tinukoy, at ang pagkakaroon ng maraming malawak na flat convolutions ay tinatawag na pachygyria. Ang mga depekto na ito, tulad ng ilang iba pang pagbabawas ng mga pagpapapangit ng utak, ay may code na Q04.3 sa ICD-10.

Epidemiology

Ayon sa mga istatistika sa mga bihirang sakit, mayroong 1-1.2 kaso ng lissencephaly bawat 100 libong bagong panganak. [ 2 ], [ 3 ]

Ayon sa ilang data, hanggang sa 25-30% ng mga kaso ng classical lissencephaly ay sinusunod sa mga bata na may Miller-Dieker syndrome; Ang mga point mutations at pagtanggal ng LIS1 at DCX genes ay nakita sa halos 85% ng mga pasyente. [ 4 ]

Ang mga genetic na pag-aaral ng 17 genes na nauugnay sa lissencephaly ay nagpakita na ang LIS1 mutation o pagtanggal ay tumutukoy sa 40% ng mga pasyente, at 23% ay nauugnay sa DCX mutation, na sinusundan ng TUBA1A (5%) at DYNC1H1 (3%).[ 5 ]

Mga sanhi lissencephaly

Ang lahat ng mga kilalang sanhi ng pagbuo ng cerebral cortex (cortex cerebri) halos o ganap na walang convolutions at furrows, na nagpapataas ng "working area" ng utak ng tao at tinitiyak ang "produktibidad" ng central nervous system, ay nauugnay sa mga kaguluhan sa kanyang perinatal development. Iyon ay, ang lissencephaly ay nabubuo sa fetus. [ 6 ]

Ang pagkabigo sa pagbuo ng mga layer ng cerebral cortex ng fetus sa lissencephaly ay resulta ng abnormal na paglipat ng mga neuron na bumubuo nito o napaaga na pagtigil ng prosesong ito.

Ang prosesong ito, na mahalaga para sa cerebrocortical histogenesis, ay nangyayari sa ilang yugto mula ika-7 hanggang ika-18 linggo ng pagbubuntis. At, dahil sa pagtaas ng sensitivity nito sa genetic mutations, pati na rin ang iba't ibang negatibong pisikal, kemikal at biological na impluwensya, ang anumang paglihis mula sa pamantayan ay maaaring humantong sa hindi tamang lokalisasyon ng mga neuron na may posibleng pagbuo ng isang makapal na layer ng grey matter ng cortex na walang katangian na istraktura. [ 7 ]

Sa ilang mga kaso, ang lissencephaly sa mga bata ay nauugnay sa Miller-Dieker, Walker-Warburg, o Norman-Roberts syndromes.

Basahin din - Mga depekto sa pag-unlad ng utak

Mga kadahilanan ng peligro

Bilang karagdagan sa mga mutasyon sa ilang mga gene, ang mga kadahilanan ng panganib para sa pagsilang ng isang bata na may ganoong matinding depekto ay kinabibilangan ng oxygen starvation (hypoxia) ng fetus; hindi sapat na suplay ng dugo sa utak (hypoperfusion); talamak na aksidente sa cerebrovascular sa anyo ng perinatal stroke; mga pathology ng inunan; mga impeksyon sa viral ng buntis (kabilang ang TORCH); [ 8 ] mga problema sa pangkalahatang metabolismo at paggana ng thyroid; paninigarilyo, alkohol, psychotropic at narcotic substance; paggamit ng isang bilang ng mga gamot; tumaas na antas ng radiation. [ 9 ]

Pathogenesis

Hindi lahat ng kaso ng lissencephaly ay may pathogenesis na dulot ng chromosomal abnormalities at gene mutations. Ngunit ang ilang mga gene ay kilala na nag-encode ng mga protina na gumaganap ng isang mahalagang papel sa tamang paggalaw ng mga neuroblast at neuron sa kahabaan ng radial glia cells - upang mabuo ang cerebral cortex. At ang mga mutasyon ng mga gene na ito ay humantong sa patolohiya na ito. [ 10 ]

Sa partikular, ito ay mga sporadic mutations (walang pagmamana) ng LIS1 gene sa chromosome 17, na kinokontrol ang cytoplasmic motor protein ng microtubules dynein, pati na rin ang DCX gene sa X chromosome, na nagko-code para sa protein doublecortin (lissencephalin-X). [ 11 ]. Sa unang kaso, tinukoy ng mga espesyalista ang klasikal na lissencephaly (uri I), sa pangalawa - X-linked. [ 12 ]

Kapag ang FLN1 gene, na nag-encode ng phosphoprotein filamin 1, ay tinanggal, ang proseso ng direktang paglipat ng neuronal ay maaaring hindi magsimula sa lahat, na humahantong sa isang kumpletong kawalan ng mga convolutions (agyria). [ 13 ]

Natukoy ang mga mutasyon sa gene ng CDK5, na nag-encode ng kinase enzyme - isang katalista para sa intracellular metabolism, na kinokontrol ang cell cycle sa mga neuron ng CNS at tinitiyak ang kanilang normal na paglipat sa panahon ng prenatal formation ng mga istruktura ng utak.

Ang mga abnormal na pagbabago sa RELN gene sa chromosome 7 na nagdudulot ng cortical gyral defects sa Norman-Roberts syndrome ay nagreresulta sa kakulangan ng extracellular glycoprotein reelin, na kinakailangan upang makontrol ang paglipat at pagpoposisyon ng mga neural stem cell sa panahon ng pag-unlad ng cortex cerebri.[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ang ARX gene ay nag-encode ng non-aristalens homeobox protein, isang transcription factor na gumaganap ng mahalagang papel sa forebrain at iba pang mga tissue.[ 17 ] Ang mga batang may ARX mutation ay may iba pang sintomas, tulad ng mga nawawalang bahagi ng utak (agenesis ng corpus callosum), abnormal na genitalia, at matinding epilepsy.[ 18 ],[ 19 ]

Maraming mga gene ang na-link sa lissencephaly. Kasama sa mga gene na ito ang VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A, at CDK5.[ 20 ]

Ang Cytomegalovirus (CMV) ay nauugnay sa pagbuo ng lissencephaly dahil sa pagbaba ng suplay ng dugo sa utak ng pangsanggol. Ang kalubhaan ng impeksyon sa CMV ay depende sa edad ng pagbubuntis. Ang maagang impeksyon ay mas malamang na magdulot ng lissencephaly dahil ang paglipat ng neuronal ay nangyayari nang maaga sa pagbubuntis.[ 21 ]

Bilang karagdagan, ang mekanismo ng paglitaw ng anomalya na ito ay kinabibilangan ng hindi kumpleto o mas huling pagtigil ng paglipat ng mga neuron mula sa periventricular generative zone patungo sa cerebral cortex. At sa ganitong mga kaso, ang alinman sa hindi kumpletong lissencephaly o pachygyria ay bubuo, kung saan nabuo ang maraming malawak na mga grooves at convolutions (ngunit karamihan sa kanila ay wala).

Mga sintomas lissencephaly

Ang mga unang palatandaan ng patolohiya na ito (sa kawalan ng naunang nabanggit na mga sindrom) ay maaaring hindi lumitaw kaagad pagkatapos ng kapanganakan, ngunit pagkatapos ng isa at kalahati hanggang dalawang buwan. At kadalasan, ang mga sumusunod na klinikal na sintomas ng lissencephaly ay sinusunod:

• Muscular hypotonia, madalas na pinagsama sa spastic paralysis;
• mga kombulsyon at pangkalahatang tonic-clonic seizure (sa anyo ng opisthotonus);
• malubhang pag -iwas sa kaisipan at paglaki ng paglago;
• pagkasira ng mga function ng neurological at motor.

Ang mga problema sa paglunok ay nagdudulot ng mga paghihirap sa pagpapakain sa sanggol. [ 22 ]

Ang isang mataas na antas ng kapansanan ng neuromotor ay madalas na nagpapakita ng sarili bilang tetraplegia - pagkalumpo ng lahat ng mga paa. Ang pagpapapangit ng mga kamay, daliri o daliri ay posible.

Sa Norman-Roberts syndrome na may lissencephaly type I, ang mga craniofacial anomalya ay sinusunod: malubhang microcephaly, mababang slope ng noo at nakausli na malawak na tulay ng ilong, malawak na mga mata (hyperterlorism), hindi pag-unlad ng mga panga (micrognathia). [ 23 ]

Ang Miller-Dieker syndrome ay maaari ding makilala ng isang abnormal na maliit na sukat ng ulo na may malawak, mataas na noo at maikling ilong, mga depresyon sa mga templo (bitemporal depressions), at mababang set, deformed na mga tainga.

Ang malubhang lissencephaly syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng microcephaly, isang pagbaba sa laki ng mga eyeballs (microphthalmia), na sinamahan ng retinal dysplasia, obstructive hydrocephalus, at absent o hypoplastic corpus callosum.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Kabilang sa mga komplikasyon ng anomalyang ito, pinangalanan ng mga espesyalista ang isang paglabag sa function ng paglunok (dysphagia) at gastroesophageal reflux; matigas ang ulo (hindi nakokontrol) epilepsy; madalas na impeksyon sa itaas na respiratory tract; pulmonya (kabilang ang talamak na aspirasyon).

Ang mga sanggol na may lissencephaly ay maaaring magkaroon ng congenital organic na mga problema sa puso sa anyo ng isang atrial septal defect o isang kumplikadong depekto sa puso na may cyanosis (tetralogy of Fallot). [ 24 ]

Ang mga kahihinatnan ng postnatal growth retardation sa karamihan ng mga kaso ay nagreresulta sa kamatayan sa loob ng 24 na buwan pagkatapos ng kapanganakan.

Diagnostics lissencephaly

Ang diagnosis ay nagsisimula sa isang pisikal na pagsusuri sa bata, isang pag-aaral ng medikal na kasaysayan ng mga magulang at ang kasaysayan ng pagbubuntis at panganganak.

Sa panahon ng pagbubuntis, maaaring kailanganin ang cell-free fetal DNA testing, amniocentesis, o chorionic villus sampling. [ 25 ] Para sa karagdagang impormasyon, tingnan ang – Prenatal Diagnosis ng Congenital Diseases

Ang mga instrumental na diagnostic ay ginagamit upang mailarawan ang mga istruktura ng utak at masuri ang kanilang mga pag-andar:

• computed tomography ng utak;
• magnetic resonance imaging (MRI) ng utak;
• electroencephalogram (EEG). [ 26 ]

Sa panahon ng pagbubuntis, ang lissencephaly sa ultrasound ng fetus pagkatapos ng 20-21 na linggo ay maaaring pinaghihinalaang sa kawalan ng parieto-occipital at calcarine grooves at isang anomalya ng Sylvian fissure ng utak.

Iba't ibang diagnosis

Ang mga differential diagnostic na may iba pang mga sindrom ng congenital cerebral defect ay isinasagawa.

Mayroong higit sa 20 uri ng lissencephaly, karamihan sa mga ito ay nahahati sa 2 pangunahing kategorya: classic lissencephaly (type 1) at cobblestone lissencephaly (type 2). Ang bawat kategorya ay may magkatulad na clinical manifestations ngunit magkaibang genetic mutations.[ 27 ]

Ang pagsusuri sa utak sa type I lissencephaly ay nagpapakita ng isang cerebral cortex na may apat na layer sa halip na anim na nakikita sa mga normal na pasyente, samantalang sa type 2 lissencephaly ang cerebral cortex ay hindi organisado at lumilitaw na bukol o nodular dahil sa kumpletong pag-aalis ng cerebral cortex ng mga kumpol ng cortical neuron na pinaghihiwalay ng gliomesenchymal tissue. Ang mga pasyente ay nagkaroon din ng mga abnormalidad sa kalamnan at mata.

1. Klasikong lissencephaly (uri 1):
   • LIS1: Nakahiwalay na lissencephaly at Miller-Dieker syndrome (lissencephaly na nauugnay sa facial dysmorphism). [ 28 ]
   • LISX1: DCX gene mutation. Kung ikukumpara sa lissencephaly na dulot ng LIS1 mutations, ang DCX ay nagpapakita ng anim na layer na cortex sa halip na apat.
   • Nakahiwalay na lissencephaly na walang iba pang kilalang genetic defect
2. Cobblestone lissencephaly (uri 2):
   • Walker-Warburg syndrome
   • Fukuyama Syndrome
   • Sakit sa kalamnan, mata at utak
3. Ang iba pang mga uri ay hindi maaaring ilagay sa isa sa dalawang pangkat sa itaas:
   • LIS2: Norman-Roberts syndrome, katulad ng lissencephaly type I o Miller-Dieker syndrome, ngunit walang pagtanggal ng chromosome 17.
   • LIS3
   • LISX2

Microlissencephaly: Ito ay isang kumbinasyon ng kawalan ng normal na cortical folding at isang abnormally maliit na ulo. Ang mga batang may regular na lissencephaly ay may normal na laki ng ulo sa pagsilang. Ang mga batang may maliit na sukat ng ulo sa kapanganakan ay karaniwang nasuri na may microlissencephaly.

Mahalaga rin na makilala ang pagitan ng lissencephaly at polymicrogyria, na iba't ibang mga depekto sa pag-unlad ng utak.

Paggamot lissencephaly

Ang Lissencephaly ay isang walang lunas na organikong depekto, kaya tanging pansuporta at sintomas na paggamot ang posible. [ 29 ]

Una sa lahat, ito ay ang paggamit ng mga anticonvulsant at antiepileptic na gamot, pati na rin ang pag-install ng isang gastrostomy tube sa tiyan (kung ang bata ay hindi makalunok nang nakapag-iisa). Ang masahe ay kapaki-pakinabang.

Sa mga kaso ng malubhang hydrocephalus, ang cerebrospinal fluid ay inalis.

Pag-iwas

Inirerekomenda ng mga eksperto na humingi ng genetic counseling ang mga magulang sa hinaharap, at ang mga buntis na kababaihan ay magparehistro sa mga obstetrician at gynecologist sa isang napapanahong paraan at sumailalim sa lahat ng nakatakdang pagsusuri.

Pagtataya

Para sa mga batang may lissencephaly, ang pagbabala ay nakasalalay sa antas nito, ngunit kadalasan ang pag-unlad ng kaisipan ng bata ay hindi lalampas sa antas ng apat hanggang limang buwan. At lahat ng mga bata na may diagnosis na ito ay dumaranas ng malubhang sakit sa psychomotor at mahirap gamutin na epilepsy. [ 30 ]

Ayon sa NINDS (American National Institute of Neurological Disorders and Stroke), ang maximum na pag-asa sa buhay para sa mga taong may lissencephaly ay mga 10 taon.