Mga sakit sa prion: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang mga sakit sa prion ay isang pangkat ng mga sakit na neurodegenerative na nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong pinsala sa utak at nakamamatay na resulta.

ICD-10 code

A81.9. Mabagal na impeksyon ng viral ng central nervous system, hindi tinukoy.

Ano ang nagiging sanhi ng mga sakit sa prion?

Ang sanhi ng mga sakit sa prion ng mga tao at hayop ay isang protina na tinatawag na prion - isang conformer (conformational form) ng normal na cellular protein na natagpuan sa katawan ng lahat ng mga mammals at mga tao. Sa katawan ng tao, ang gene coding para sa synthesis ng cellular prion protein ay itinalaga bilang PRNP. Ang noninfectious, "cellular" prion protein ay karaniwang tinutukoy bilang PrP ^s (ang "C" index ay ang unang titik ng salitang Ingles na cell-cell ). Ang "cellular" prion protein ay nakikilahok sa pagpapadala ng physiological signal, nakikipag-ugnayan sa mga sangkap ng mga synapses, samakatuwid, ito ay tumatagal ng bahagi sa paggana ng mga sistema ng pag-sign ng mga cell, sa partikular neurons. Ang half-life ng PRP ^c ay 4-6 na oras.

Upang tukuyin ang conformational form ng cellular prion protein, na mayroong mga nakakahawang katangian, ang pagtatalaga ng PrP ^{Sc ay ginagamit}. Ang infectiousness ng prion protein ay ang unang titik ng pinaka-karaniwang sakit prion - scrapie - "Sc" (mula sa Ingles scrapie). Ang mga nakakahawang porma ng prion ay mababa ang molekular na timbang (molekular na timbang 27-30 kDa) mga protina na particle, kung minsan ay tinutukoy bilang PrP27-30. Ang haba ng kanilang polypeptide chain ay 253-254 amino acid residues.

Ang akumulasyon ng mga nakakahawang prion protina ay sanhi ng contact ng dalawang molecules - simula PRP protina ^{na may} at nakahahawang prion protina PRP ^Sc. Sa proseso ng pakikipag-ugnayan sa normal na cellular protein PrP ^{c, ang} nakahahawang protina ay nagpapahiwatig ng mga pagbabago sa istruktura (conformational) sa loob nito at nagiging isang katulad nito, hindi maibabalik na nakakahawang protina. Kaya, ang akumulasyon ng mga nakakahawang prion protina ay hindi isang resulta ng synthesis sa mga nahawaang organismo molecule PRP ^Sc, at dahil sa conformational pagbabagong ito ay mayroon na sa katawan normal PRP molecule ^{na may}. Ang proseso ng pagkakaroon ng nakakahawang prion protein ay tulad ng avalanche.

Kung ang mga selula ay nahawahan ng isang nakakahawang mga molecule, ang bilang ng mga molecule ng PrP ay ^Sc. Nabuo sa panahon ng araw, umabot sa 500-1000, sa panahon ng taon - hanggang kalahating milyon. Ito ay mas mababa kaysa sa rate ng multiplikasyon ng mga bakterya at mga virus (maraming milyun-milyong mga particle sa loob ng oras), na nagpapaliwanag ng mahabang tagal ng panahon ng pagpapapisa ng sakit ng prion.

Ang mga prion ng iba't ibang uri ng hayop ay may malubhang pagkakaiba sa pangunahing istraktura. Dahil ang nakahahawang prion ay nagpapasimula lamang ng proseso ng conversion ng isang normal na cellular homolog sa PrPS, bilang resulta ng nakahahawang proseso, ang mga prion ay lumilitaw na may pangunahing istraktura na kakaiba lamang sa species na ito. Nagmula molekular biological na katibayan upang pagtagumpayan prion species barrier at ang kakayahan upang iakma sa isang bagong host, iyon ay, pinatunayan ang posibilidad ng paghahatid ng mga pathogen prion mga impeksyon mula sa mga hayop sa tao.

Morphology ng prions

Ang mga prion sa mga nahawaang mga selula ay natagpuan nang nakararami sa microsomal fraction. Sa morphologically, ang prions sa mga tisyu sa katawan ay kinakatawan ng isang polymeric form (pinagsama-samang mga molecule ng prion protein PrP27-30) at mukhang tulad ng rod-shaped element (fibrils). Sa mga tuntunin ng mga katangian ng ultrastructural at histochemical, pareho ang mga ito sa amyloid, ngunit ang materyal na tulad ng amyloid ay hindi nakakahawa, dahil ang mga indibidwal na molecular prion lamang ang nagtataglay ng mga nakakahawang katangian.

Physicochemical Properties of Prions

Ang mga prion ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang hindi pangkaraniwang mataas na antas ng paglaban sa kemikal at pisikal na mga kadahilanan, hindi karaniwang para sa mga thermostable na protina. Ang mga prion ay matatag sa isang temperatura ng 90 ° C sa loob ng 30 minuto at inactivate lamang kapag ang autoclaved para sa 30 minuto sa 135 ° C. Ang nakakahawang mga molecule ng prion ay hydrophobic at may malinaw na pagkahilig na magkasama sa bawat isa at may mga cellular na protina at istruktura. Prions (ng PRP ^{ng Sc} ) ay lumalaban sa mga sumusunod na reagents at pisikal na impluwensya: aldehydes, nucleases, organic solvents, non-ionic at ionic detergents, UV radiation at ionizing radiation.

Pathogenesis ng mga sakit sa prion

Ang pangunahing pagpaparami ng prions ay nangyayari sa mga selulang dendritic, mga lymphatic glandula, pali at thymus. Ang PrP ^{Sc ay} nagaganap sa mga selula, na nagtitipon sa mga cytoplasmic vesicle. Ang mga prion ay maaaring kumalat sa pamamagitan ng axonal transportasyon, mula sa pali sa pamamagitan ng thoracic lymphatic duct at higit pa kasama ang mga nerve trunks, ang utak at itaas na utak ng utak ay apektado. Ang mga pagkakaiba ng strain ay ipinakita sa tagal ng panahon ng pagpapapisa ng itlog, ang topograpiya ng mga apektadong mga istrakturang utak, ang pagtitiyak na may kinalaman sa host.

Ang katangian ng kumpletong pagkawala ng isang tugon sa immune at nagpapaalab na tugon ng host organismo sa impeksiyon, na nagtatakda ng talamak, umuunlad nang walang pagpapatawad, ang kurso ng sakit.

Ang mga prion ay magbubunsod ng apoptosis ng mga nahawaang mga selula. Subok na kakayahan ng PRP molecule ^SC lumikha ng genome pagtitiklop bumangkulong ng mitochondria at maging sanhi ng kanilang pagkabulok. Ang akumulasyon ng PRP ^{ng Sc} sa synaptic mga istraktura at ang mga kaugnay pagkaputol ng mga synapse ay maaaring magsilbi bilang isang sanhi ng malalim neurological depekto at demensya. Sa planong morphological, ang mga karaniwang katangian ng lahat ng sakit sa prion ay nabanggit. Dahil sa damaging epekto ng prions ay nangyayari vacuolation at kamatayan ng mga neurons sa utak na nagreresulta sa biswal na ganito ang hitsura ng isang espongha (spongiform pagkabulok). Determinado ang macroscopically ang pagkasayang ng utak. Histologically nakita spongiform pagkabulok, pagkasayang at pagkawala ng mga cell magpalakas ng loob, paglaganap ng glial (astrocytic gliosis), pagkawala ng puting bagay na fibers (leukospongiosis), amyloid plaques na naglalaman ng prion protina at ang kawalan ng mga nagpapasiklab reaksyon. Sakit ng grupong ito ay magkaiba histopathological intensity ratio spongiosis, amyloidosis at gliosis sa utak tissue, sa karagdagan, ang bawat isa ang mga sakit ay makabuluhang klinikal at epidemiological mga tampok. Hindi tulad ng mabagal na impeksyong viral, walang proseso ng demyelination.

Ano ang mga sintomas ng sakit sa prion?

Ang Gerstmann-Streussler-Sheinker Syndrome

Gerstmann syndrome-Shtreusslera-Scheinker sakit - isang bihirang familial sakit na itinuturing na genetically tinutukoy anyo ng spongy encephalopathy may isang autosomal nangingibabaw mode ng inheritance (gene pagbago ng PRNP). Ang sakit ay naitala na may dalas ng 1 kaso bawat 10 milyong populasyon. Ang mga clinical manifestations ng sakit ay naitala sa ika-3 o ika-apat na dekada ng buhay. Sa kaibahan sa sakit na Creutzfeldt-Jakob, ang dimensia ay maaaring hindi lumitaw. Ang mga unang manifestations ng sakit ay cerebellar disorder. Depende sa lokasyon ng pagbago sa PRNP, cerebellar o extrapyramidal disorder ay maaaring mangibabaw ang mga advanced na yugto ng sakit, tumitig maparalisa o pagkabingi at pagkabulag. Ang tagal ng sakit ay 4-5 taon.

Pagkamatay ng pamilya ng insomnya

Kasingkahulugan: nakamamatay na pamilya insomnya.

Ito ay unang inilalarawan noong 1986. Ang pagkamatay ng insomnia ng pamilya ay isang bihirang sakit na minana ng isang autosomal na dominanteng uri. Sa sakit na ito, ang isang mutasyon ay naitala sa 178 na codon, na naitala rin sa mga pasyente na may sakit na Creutzfeldt-Jakob. Anong sakit ang bubuo depende sa kung aling amino acid ay nasa posisyon 129: kung methionine, pagkatapos ay ang nakamamatay na insomnia ng pamilya ay bubuo, kung valine, pagkatapos Creutzfeldt-Jakob sakit develops. Ang isang pamilya ay inilarawan kung saan ang isang mutasyon ay naitala sa ika-183 na codon. Noong 2003, 26 pamilya mula sa Italyano at Italyano-Amerikano pamilya ay inilarawan. Ang sakit ay maaaring gumawa ng debut nito sa edad na 25 taon hanggang 71 taon at may variable na tagal (mula 6-13 buwan hanggang 24-48 na buwan). Ang mga pangunahing sintomas ng sakit: di-sisidlan na hindi pagkakatulog, kawalan ng circadian rhythms, motor disorder at demensya. Ang mga unang sintomas ay kasama ang mga hindi aktibo na karamdaman: ang mga pagbabago sa pagpapawis at pag-ihi, pagkadumi, hypertension, tachycardia, tachypnea, kung minsan ay lagnat. Ang mga tusong lesyon sa tserebral cortex ay bihira na nakikita, pangunahin na ito ay naisalokal sa nuclei ng thalamus.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kuru

ICD-10 code

A81.8. Iba pang mga mabagal na impeksyon sa viral ng central nervous system.

Mga sintomas ng Kuru

Kuru ay ang unang sakit ng prion group, na kung saan ay napatunayan nakakahawang isang pang-eksperimentong impeksyon ng unggoy biological materyal na nakuha mula sa mga tao. Ang Kuru ay isang endemic, mabagal na impeksiyon na nangyayari sa silangang bahagi ng isla. Bagong Guinea. Para sa unang pagkakataon ang sakit ay natuklasan noong 1953, at mamaya inilarawan ng American tagapagpananaliksik D, Gajdusek in 1957. Ang sakit ay natagpuan sa Unahan tribo tao na nag-ensayado custom ng ritwal cannibalism. Ang mga kinatawan ng mga tribung ito, kabilang ang mga bata, ay ginagamit upang kainin ang utak ng kanilang mga ninuno nang walang paggamot sa init. Kapag ang tradisyon ng cannibalism ay buwag ng batas, ang mga saklaw ay bumagsak nang husto sa isla, at sa dulo ng mga kaso XX siglo ng sakit ang naitala lamang sa mga ipinanganak bago 1956, kapag nagkaroon ng pormal na pagbibigay-wakas ng cannibalism. Maaaring magsimula ang sakit sa edad na 5 hanggang 60 taong gulang at mas matanda. Mahaba ang haba ng inkubasyon, 5-30 taon (average na 8.5 taon). Ang sentral na clinical sintomas ng sakit na ito ay progresibong cerebellar ataxia. Pagkatapos sumali sa dysarthria, head tremor, hindi mapigil pagtawa ( "hen" ay nangangahulugang "tumatawa" o "nanginginig sa takot"). Ang sakit ay tumatagal mula 4 na buwan hanggang 3 taon. Ang mga pasyente ay namamatay sa kabiguan ng paghinga o bronchopneumonia sa background ng binibigkas na maskuladong hypotension at kalamnan ng kalamnan. Ang demensya ay nangyayari lamang sa mga huling yugto ng sakit. Ang EEG ay karaniwang hindi nagbago. Sa autopsy, ang cerebellar atrophy, lalo na isang uod, ay nakilala. Microscopically, ang pinakamalaking mga pagbabago ay naisalokal din sa cerebellum. Ang mga ito ay ipinahayag sa pagkawala ng neurons, gliosis at amyloid plaques. Sa mga pagbabago sa tserebral cortex ay kinakatawan ng isang malinaw na spongiosis ng neuroglia.

Pag-uuri ng mga sakit sa prion

Ang isang tao ay may 4 na nosolohikal na variant ng mga sakit sa prion:

• Creutzfeldt-Jakob disease (sporadic, familial and infectious forms) - iatrogenic at bagong variant:
• ang Gerstmann-Streussler-Sheinker syndrome;
• pamilya pagkamatay insomnya;
• walang laman.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Paano naiuri ang mga sakit sa prion?

Diagnosis ng mga sakit sa prion ay hindi pa binuo.

EEG. Ito ay itinatag na ang 60-80% ng mga pasyente na may Creutzfeldt-Jakob sakit magbunyag ng 0.5-2.0 Hz generalised dalawang sistema ng tatlong-phase, paulit-ulit na sa dalas ng 1 sa bawat segundo (EEG katangian ay katulad sa iba pang mga pathologies utak). Gayunpaman, ang negatibong resulta ng EEG ay hindi maaaring maglingkod bilang batayan para sa pagkansela ng pagsusuri ng Creutzfeldt-Jakob disease.

Ang MRI ay may mababang diagnostic significance, dahil ang 80% ng mga paksa ay nagrerehistro ng mga di-tiyak na signal. Gayunpaman, ang MRI ay nagpapakita ng pagkasayang ng utak, ang kalubhaan na pinalubha habang lumalaki ang sakit.

Pagsisiyasat ng cerebrospinal fluid. Ang isang pagsubok para sa presensya ng isang neurospecific na protina 14-3-3 ay posible. Aaral na ito ay sa pamamagitan ng Elisa o Western blotting ay nagpapakita mahusay na sensitivity at pagtitiyak sa kalat-kalat Creutzfeldt-Jakob sakit, parehong maaga at late na yugto ng sakit. Sa mga porma ng pamilya at iatrogenic na sakit na Creutzfeldt-Jakob ang pamamaraan na ito ay mas mababa sa kaalaman (pagtitiyak tungkol sa 50%).

Pagsubok ng dugo. Posibleng kilalanin ang prions sa pamamagitan ng paraan ng immuno-blotting sa paligid lymphocytes.

Molecular-genetic studies. Sa kasalukuyan, ang mga pamamaraan ng immunoblotting sa paggamit ng mga monoclonal antibodies (MCA-15B3) ay binuo, na posible upang makilala ang PrP ^Sc at PrP ^s.

Ginagamit ang mga pamamaraan ng PCR na nagpapahintulot sa pagkakasunud-sunod ng genome ng tao at ng lokalisasyon ng mga mutasyon sa PRNP gene.

Pagsisiyasat ng autopsy na materyal. Kilalanin ang Katayuan ng spongiosis (mga pormularyo ng pagbabakuna ng nerbiyos na tisyu), mga palatandaan ng tserebral amyloidosis, ang pagbuo ng mga katangian ng amyloid plaques.

Biological na pamamaraan ng diagnosis. Transgenic mice na may gene. Ang pag-encode ng normal na tao na PrP, ay inirerekomenda ng WHO sa pagsusuri ng nakahahawang aktibidad ng mga materyales na madaling kapitan ng kontaminasyon ng prions.

Iba't ibang diagnosis ng mga sakit sa prion

Differential diagnosis ng sakit prion, kabilang Creutzfeldt-Jakob sakit ay isinasagawa sa lahat ng mga sakit, isang paghahayag ng kung saan ay dementia: Alzheimer sakit, vasculitis, neurosyphilis. Streptococcal meningitis, herpetic encephalitis, myoclonus-epilepsy, sakit sa Parkinson, atbp.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Paggamot ng mga sakit sa prion

Ang paggamot ng mga sakit sa prion ay hindi pa binuo.

Ang mga pasyente na may mga clinical manifestation ay hindi pinagana. Ang mga sakit sa prion ay may hindi magandang prognosis, ang sakit ay nagtatapos sa isang nakamamatay na kinalabasan.

Paano maiwasan ang mga sakit sa prion?

Mga pamamaraan ng pagdidisimpekta, inirerekomenda sa pagsasagawa ng mga ospital at naglalayong i-activate ang prions

Tungkol sa prion inactivation kahusayan ng proseso ay maaaring itinuturing bilang pinatunayan lamang pagkatapos ng paggamot materyal inactivating mga nakakahawang mga ahente na sinusundan ng intracerebral impeksyon na may ganitong mga hayop laboratoryo ginagamot sample. Dahil walang napagkasunduan sa maximum duration ng period inkubasyon, hindi pa posible na hatulan ang kawalan ng natitirang nakakahawang aktibidad ng sample na itinuturing na may mga inactivator. Sa kasalukuyan, walang legal na tinatanggap na paraan para sa titrating aktibidad ng nakahahawang prion.

SINO, sa kasalukuyang yugto, inirerekomenda ang tatlong uri ng paggamot sa mga di-magagamit na mga medikal na instrumento:

• pisikal na pagproseso: autoclaving sa 134-138 ° C para sa 18 min;
• kemikal na paggamot: pagbabad sa 1 N NaOH solusyon para sa 1 oras sa 20 ° C;
• kemikal na paggamot: pagbabad sa 2.5-12.5% na solusyon ng pagpapaputi para sa 1 oras sa 20 ° C.

Ang isang panganib ay ang pagpoproseso ng mga pathoanatomical sample, kaya ang mga tauhan ng laboratoryo ay mahigpit na kinakailangang magsunog ng anumang mga tool sa isang-off kasama ang mga sample ng materyal na sinusuri.

Ang mga ginamit na materyales na kaugnay sa paggamot ng isang pasyente na may sakit na Creutzfeldt-Jakob (CJD) o isang pasyenteng nasa panganib na makontrata ang sakit na Creutzfeldt-Jakob, ay agad na sinunog.

Sa kaso ng hinala ng Creutzfeldt-Jakob disease, ang pasyente ay dapat ma-quarantine para sa endoscopic equipment. Sa anumang cuts o paramediko balat butasin sa panahon ng medikal na pagmamanipula ng sakit ng pasyente, Creutzfeldt-Jakob inirerekumenda pagpapagamot ng mga sugat paramedic bleach (12.5% konsentrasyon) para sa 5-10 minuto pagkatapos ng masusing washing. Sa kaso ng anumang kontak sa mga nahawahan na materyal, ang isang masusing at pangmatagalang mata na hugasan ng tubig o isang isotonic solution ng sodium chloride ay kinakailangan.

Ang mga sakit sa prion ay hindi maaaring mapigilan nang mapilit, samakatuwid, ang pag-iwas sa emerhensiya ng mga kontaminasyon ng mga tauhan ay hindi binuo.