Prions - causative agent ng mga sakit sa prion

Ang mga mabagal na impeksyon sa viral ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga espesyal na pamantayan:

• hindi karaniwang haba ng panahon ng pagpapapisa ng itlog (buwan, taon);
• isang uri ng pagkatalo ng mga organo at tisyu, pangunahin ang sentral na sistema ng nerbiyos;
• mabagal na pag-unlad ng sakit;
• isang hindi maiiwasan na nakamamatay na kinalabasan.

Ang ilang mga pathogens ng talamak na impeksyon sa viral ay maaari ring maging sanhi ng mabagal na impeksyon sa viral. Halimbawa, minsan ang virus ng tigdas ay nagiging sanhi ng PSES, at ang rubella virus - progresibong congenital rubella at rubella panencephalitis.

Ang isang tipikal na mabagal na impeksyon sa viral ng mga hayop ay dulot ng virus visna / medi, na pagmamay-ari ng mga retrovirus. Ito ay ang causative agent ng mabagal na impeksiyong viral at progresibong pneumonia ng tupa. Ang puting bagay ng utak ay nawasak , pagkalumpo ng pagkalumpo (visna - pagkalanta); may malubhang pamamaga ng baga at pali.

Ang mga katulad na sakit dahil sa mabagal na impeksiyon ng virus ay nagiging sanhi ng prions - mga pathogens ng impeksyon sa prion. Ang mga sakit sa prion ay isang pangkat ng mga progresibong disorder ng CNS ng tao at hayop. Ang mga tao ay nawala ang pag-andar ng central nervous system, may mga pagbabago sa pagkatao, mga sakit sa paggalaw. Ang mga sintomas ng sakit ay kadalasang tumatagal mula sa maraming buwan hanggang ilang taon, na nagtatapos ng nakamamatay. Dati, ang mga impeksyon sa prion ay itinuturing na kasama ang tinatawag na mga pathogens ng mabagal na impeksyon sa viral.

Ang ilang mga ahente na nagiging sanhi ng sakit prion, makaipon una sa lymphoid tisyu. Prions pagpasok sa utak, ito accumulates sa mga malalaking dami, na nagiging sanhi ng amyloidosis (ekstraselyular disproteinoz nailalarawan sa pamamagitan ng amyloid salaysay na may pag-unlad ng pagka-aksaya at sclerosis ng tissue) at astrocytosis (astrocytic glia paglaganap, giperprodukdiya glialnyh fibers). Fibrils, o amyloid protina Pinagsasama-sama at utak spongiform pagbabago (nakakahawa spongiform encephalopathy). Bilang isang resulta, ang mga pagbabago ng pag-uugali nabalisa koordinasyon ng mga paggalaw, na binuo malalang pag-ubos. Ang kaligtasan ay hindi nabuo. Sakit prion na may kaugnayan sa conformational sakit na bumuo bilang isang resulta ng misfolding (labag sa tamang conformation) ng cellular protina na kinakailangan para sa normal na katawan gumagana. Ang mga paraan ng paglilipat ng prions ay magkakaiba:

• alimentary ruta - mga nahawaang produkto ng pinagmulan ng hayop, mga nutritional supplement mula sa raw na mga organ na bovine, atbp:
• paghahatid ng pagsasalin ng dugo, pangangasiwa ng mga produkto ng hayop, paglipat ng mga organo at tisyu, paggamit ng mga nahawaang kirurhiko at dental na instrumento;
• paghahatid sa pamamagitan ng immunobiological na gamot (kilala na makahawa sa PrpP '' '1500 tupa formulvaccine tupa mula sa sakit na mga tupa).

Ang mga pathological prions, pagkakaroon ng nakuha sa bituka, ay transported sa dugo at lymph. Pagkatapos ng pagtitiklop sa paligid sa pali, apendiks, tonsils at iba pang mga tisyu sa lymphoid, inilipat sila sa utak sa pamamagitan ng mga nerbiyos sa paligid (neuroinvasia). Marahil direktang pagpasok ng prions sa utak sa pamamagitan ng barrier ng dugo-utak. Noong una, pinaniniwalaan na ang central nervous system ay ang tanging tisyu na kung saan ang mga pathological prions makaipon, ngunit ang mga pag-aaral ay lumitaw na nagbago ang teorya na ito. Ito ay naka-out na ang akumulasyon ng prions sa pali ay nauugnay sa pagtaas at paggana ng follicular dendritic cells.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Mga katangian ng prions

Ang cellular normal na isoform ng prion protein na may molekular na timbang ng 33-35 kD ay tinutukoy ng prion protein gene (prion gene-PrNP ay nasa ika-20 kromosoma ng isang tao). Ang isang normal na gene ay lumilitaw sa ibabaw ng cell (iniduong sa lamad ng glycoprotein molecule), ay sensitibo sa protease. Ito regulates ang paghahatid ng impulses magpalakas ng loob, diurnal cycles, oksihenasyon proseso na kasangkot sa metabolismo ng tanso sa CNS at sa regulasyon ng stem cell division ng utak ng buto. Bilang karagdagan, ang prion gene ay matatagpuan sa pali, lymph nodes, balat, GIT at follicular dendritic cells.

Proliferation ng pathological prions

Ang pagbabagong-anyo ng mga prion sa binago na mga form ay nangyayari kapag ang kinetiko na kinokontrol na balanse sa pagitan ng mga ito ay nabalisa. Ang proseso ay pinahusay na kapag ang halaga ng pathological (PrF) o exogenous prion ay tataas. Ang PrP ay isang normal na protina na iniduong sa lamad ng cell. Ang PrP ay isang globular hydrophobic na protina, na bumubuo ng mga aggregates sa sarili nito at may PrF "sa ibabaw ng cell: bilang isang resulta, PrP 'ay na-convert sa PrF" at ang cycle ay patuloy. Ang pathological form ng PrF "" ay kumakalat sa mga neuron, na nagbibigay sa selula ng isang parang espongha.

Kuru

Ang sakit sa prion, dating laganap sa mga Papuans (isinalin bilang panginginig o pagyanig) sa silangang bahagi ng isla ng New Guinea. Ang mga nakakahawang pag-aari ng sakit ay napatunayang K. Gaidushek. Ang causative agent ay naipadala sa pamamagitan ng pagkain bilang isang resulta ng ritual cannibalism - pagkain hindi sapat na thermally naproseso, impeksyon prions ng utak patay kamag-anak. Bilang resulta ng pagkatalo ng gitnang nervous system, ang mga paggalaw, lakad, pagkahilig, makaramdam ng sobrang tuwa ("pagkakatawa ng kamatayan") ay nababagabag. Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay tumatagal ng 5-30 taon. Pagkalipas ng isang taon namatay ang pasyente.

Ang sakit na Creutzfeldt-Jakob

Prion sakit, na siyang umaagos sa anyo ng demensya, visual at cerebellar disorder at kilusan disorder malalang sakit sa 4-5 na buwan sa classical variant Creutzfeldt-Jakob sakit at sa (3-14 na buwan kapag may mga bagong variant ng Creutzfeld-Jakob sakit. Ang panahon ng inkubasyon ay maaaring maabot 20. May iba't ibang paraan ng impeksiyon at mga sanhi ng sakit:

• kapag gumagamit ng hindi sapat na mga produktong pinroseso ng mga hayop na pinagmulan, halimbawa, karne, mga cows ng utak, mga pasyente na may bovine spongiform encephalopathy;
• himaymay ng katawan, hal cornea, dugo pagsasalin ng dugo, ang paggamit ng mga hormones at iba pang mga biologically aktibong sangkap ng hayop pinagmulan, ang paggamit ng ketgut, o insufficiently prosterilinovannyh kontaminado kirurhiko instrumento, pagmamanipula dissecting;
• para sa hyperproduction ng PrP at iba pang mga estado na pasiglahin ang proseso ng pagbabago ng PrP 'sa PrF. "

Ang sakit ay maaari ring bumuo bilang isang resulta ng isang pagbago o pagpapasok sa rehiyon ng prion gene. Ang pamilya ng karamdaman ng sakit ay laganap dahil sa isang genetic predisposition sa Creutzfeldt-Jakob disease. Sa isang bagong variant ng Creutzfeldt-Jakob disease, nagkakaroon ng mga karamdaman sa mas bata (ibig sabihin edad 28 taon), kumpara sa klasikong variant (ibig sabihin edad 65 taon). Kapag ang isang bagong bersyon ng Creutzfeldt-Jakob sakit, ang abnormal na prion protina ay naipon hindi lamang sa CNS, at ayon sa mga tisiyu lymphoreticular, kabilang ang tonsils.

[8], [9], [10], [11]

Ang Gerstmann-Streussler-Sheinker Syndrome

Ang namamana na sakit na prion, na nangyayari sa demensya, hypotension, swallowing (dysphagia), dysarthria. Kadalasan ay may karakter sa pamilya. Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay mula sa 5 hanggang 30 taon. Ang sakit ay nangyayari sa 50-60 taon, ang tagal nito ay nag-iiba mula 5 hanggang 13 taon.

Namamana namamatay insomnya

Autoimmune sakit na may progresong hindi pagkakatulog, nakikiisa hyperresponsiveness (hypertension, pyrexia, pantal, tachycardia), panginginig, ataxia, mnokloniyami, guni-guni. Ang tulog ay biglang nababagabag. Ang pagkamatay ay nangyayari sa pag-unlad ng kabiguan ng cardiovascular.

Ayusin ito

Scrapie (mula sa Ingles scrape -. Scrape) - prion sakit ng tupa at kambing (mange), na binubukalan ng CNS sakit, progresibong disorder ng pagkilos, malakas na pruritus (itch), at pagwawakas sa ang kamatayan ng hayop.

Bovine spongiform encephalopathy

Sakit ng mga baka, na nailalarawan sa pagkatalo ng central nervous system, isang paglabag sa koordinasyon ng mga kilusan at ang di maiiwasang pagkamatay ng hayop. Sa unang pagkakataon ang epidemya ng sakit ay sumabog sa UK. Ito ay kaugnay sa pagpapakain ng mga hayop na may karne at pagkain ng buto na naglalaman ng mga pathological prion. Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay nag-iiba mula 1.5 hanggang 15 taon. Ang pinaka-impeksyon ay ang ulo, spinal cord at eyeballs ng mga hayop.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Mga diagnostic ng laboratoryo ng mga sakit sa prion

Kapag diagnosed, spongiform pagbabago sa utak, astrocytosis (gliosis), kawalan ng infiltrates ng pamamaga. Ang utak ay naminsala sa amyloid. Sa cerebrospinal fluid, ang mga marker ng protina ng mga sakit sa utak ng prion ay napansin (sa tulong ng ELISA). Ginagawa ang genetic analysis ng prion gene (PCR).

Prophylaxis ng mga sakit sa prion

Para sa paglilinis sa gas ng mga kasangkapan at kapaligiran mga bagay na inirerekomenda sa pamamagitan ng autoclaving (sa 134 ° C 18 min sa 121 ° C para sa 1 oras)., Nasusunog, ang mga karagdagang bleach processing at odnonormalnym solusyon ng NaCl sa 1 h para sa mga di-tukoy prevention nagpapataw mga paghihigpit sa paggamit ng mga panggamot mga produkto ng hayop pinanggalingan at ito ay ipinagbabawal ang produksyon ng mga hormones hayop pitiyuwitari. Limitahan ang dura mater transplantation. Kapag nagtatrabaho sa mga likido dialogical pasyente gumamit ng guwantes goma.