Viral hemorrhagic fevers

Ang viral hemorrhagic fevers ay isang grupo ng mga espesyal na natural na focal infectious na sakit na nakarehistro sa lahat ng kontinente ng mundo maliban sa Australia.

Ang mga sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng tiyak na pinsala sa sistema ng hemostasis (vascular, platelet at plasma links) ng isang tao, maramihang organ pathology na may pag-unlad ng malubhang hemorrhagic at intoxication syndromes, at mataas na dami ng namamatay.

Epidemiology ng viral hemorrhagic fevers

Karamihan sa mga viral hemorrhagic fever ay naililipat ng mga arthropod (lamok, lamok, ticks) at mga impeksyon sa arbovirus. Gayunpaman, ang direktang paghahatid mula sa tao patungo sa tao ay posible rin (Lassa, Sabii, Crimean-Congo, Marburg, Ebola virus). Ang mga pagtatago ng hayop (rodent) ay mahalaga din sa pagkalat ng viral hemorrhagic fevers (Lassa, Hantaviruses). Ang mga daga (daga, daga) na may asymptomatic na karwahe ay kadalasang gumaganap ng isang espesyal na papel sa pagpapanatili ng impeksiyon sa kalikasan. Posibleng mapanatili ang sirkulasyon ng virus sa mga ligaw na kondisyon sa mga unggoy at primates (yellow fever, dengue). Ang natural na reservoir ng sakit ay hindi palaging itinatag ( Ebola, Marburg, Sabik virus ).

Panganib ng paghahatid ng viral hemorrhagic fevers sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan sa tao-sa-tao

Arenavirus: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia virus

Virus	Sakit	Human-to-human transmission
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Lassa hemorrhagic fever	Oo
		Ang mga kaso ng nosocomial ay bihira.
South American hemorrhagic fevers (Argentine, Bolivian, Venezuelan, Brazilian)	Oo, bihira
	Ang mga kaso ng nosocomial ay bihira.
BUNYAVIRIDAE
Phlebovirus Rift Valley fever	Rift Valley Hemorrhagic Fever	Hindi
Crimean-Congo Nairovirus	Crimea-Congo hemorrhagic fever	Karaniwan ang mga kaso ng nosocomial
Mga Hantavirus: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul at iba pa	Hemorrhagic fever na may renal syndrome	Hindi
Hantavirus Sin Nombre at Iba pa	Hantavirus pulmonary syndrome	Hindi
FILOVIRIDAE
Mga Filovirus: Marburg, Ebola	Marburg at Ebola GL	Oo, sa 5-25% ng mga kaso
FLAVIVIRIDAE
Flavivirus Yellow Fever	Yellow fever	Hindi
Flavivirus Dengue	Dengue at Dengue GL	Hindi
Flavivirus Omsk hemorrhagic fever	Omsk hemorrhagic fever	Hindi
Flaviviruses: Kyasanur Forest disease, Alkhurma hemorrhagic fever	Kyasanur forest disease at Alkhurma hemorrhagic fever	Hindi

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ano ang nagiging sanhi ng viral hemorrhagic fevers?

Ang mga viral hemorrhagic fever ay sanhi ng mga virus na naglalaman ng RNA na kabilang sa apat na magkakaibang pamilya: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae at Flaviviridae. Sa kasalukuyan, ang pangkat na ito ay may kasamang humigit-kumulang 20 mga virus. Dahil sa kalubhaan ng viral hemorrhagic fevers, ang kakayahang mabilis na kumalat, alinsunod sa International Sanitary Rules (WHO, 2005) ay inuri sila bilang mapanganib at lalo na mapanganib na mga nakakahawang sakit ng mga tao. Sa maraming mga viral hemorrhagic fevers, mayroong isang malaking panganib ng paghahatid ng impeksyon sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnay sa pasyente, na maaaring maisakatuparan, lalo na, sa pagkalat ng mga sakit sa mga setting ng ospital. Ang mga causative agent ng viral hemorrhagic fevers ay itinuturing na potensyal na ahente ng bioterrorism.

Pathogenesis ng viral hemorrhagic fevers

Ang pathogenesis ng viral hemorrhagic fevers ay nananatiling hindi gaanong nauunawaan hanggang sa kasalukuyan. Kasabay nito, ang mga pagkakatulad sa pangunahing pathogenetic at klinikal na aspeto ng mga sakit na ito ay naitatag, na nagpapahintulot sa kanila na pagsamahin sa isang grupo, sa kabila ng katotohanan na ang mga pathogen ay kabilang sa iba't ibang mga pamilya ng mga virus na naglalaman ng RNA. Kapag nag-aaral ng mga proseso ng pathological na nauugnay sa mga pathogen ng viral hemorrhagic fevers, ginagamit ang mga eksperimentong modelo (unggoy, daga); may ilang mga klinikal na obserbasyon ng mga pasyente.

Ang lahat ng mga virus na nagdudulot ng hemorrhagic fevers ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa iba't ibang mga selula at tisyu ng katawan ng pasyente. Ang partikular na kahalagahan ay ang kakayahan ng mga virus na makapinsala sa mga immunocompetent na selula na may mahalagang papel sa anti-infective immunity, bilang isang resulta kung saan ang mga pasyente ay nagkakaroon ng malubhang immunosuppression at mataas na viremia. Ang pinaka-malubhang immunosuppression at viremia ay sinusunod sa mga pasyente na may nakamamatay na kurso ng sakit, na may pag-unlad ng fulminant toxic shock, sa pathogenesis kung saan ang mga proinflammatory cytokine ay gumaganap ng pangunahing papel. Ang mababang titer ng mga tiyak na antibodies ay nauugnay din sa immunosuppression sa mga viral hemorrhagic fevers, lalo na sa mga unang yugto ng malubhang sakit.

Tulad ng maraming mga virus na naglalaman ng RNA, ang mga causative agent ng hemorrhagic fevers ay mayroong maraming pathogenicity factor na nagsisiguro ng adhesion, invasion at replication sa iba't ibang mga cell. Ang isang mahalagang pathogenetic na aspeto ng pagpapakilala ng mga virus sa iba't ibang mga cell ng katawan ng tao ay ang pagkakaroon ng iba't ibang mga molekula sa ibabaw ng mga cell na ito (integrin, lectins, glycoproteins, atbp.), Na gumaganap ng papel ng mga tiyak na receptor sa ibabaw. Gumagaya ang mga virus sa mga monocytes, macrophage, dendritic cells, endothelial cells, hepatocytes, at sa mga cell ng adrenal cortex. Ang mga pang-eksperimentong pag-aaral sa mga unggoy na nahawaan ng Ebola virus ay nagpakita na ang pathogen ay pangunahing nakakaapekto sa mga monocytes, macrophage at dendritic cells sa mga unang yugto; sa parehong oras, ang mga endothelial cell ay apektado sa ibang araw. Kasabay nito, ang maagang pinsala sa endothelium ay katangian ng hantavirus hemorrhagic fevers, bagaman ito ay pinaniniwalaan na dahil sa hindi direktang pinsala ng mga virus. Ang mga immunological na aspeto ng pagtitiklop ng viral hemorrhagic fevers sa katawan ng tao ay kasalukuyang pinag-aaralan lamang.

Ang mga mekanismo ng pinsala sa endothelial sa mga viral hemorrhagic fever ay nananatiling hindi gaanong nauunawaan at pinagtatalunan. Dalawang mekanismo ang naitatag: immune-mediated (pagkilos ng mga immune complex, mga bahagi ng complement system, cytokines) at direktang (cytotoxic) na pinsala sa endothelium bilang resulta ng viral replication. Ang pinababang functional na estado ng endothelium sa viral hemorrhagic fevers ay nag-aambag sa pagbuo ng isang malawak na hanay ng mga sugat - mula sa mas mataas na vascular permeability hanggang sa napakalaking pagdurugo. Sa Ebola fever, ipinakita sa eksperimento na ang pinsala sa endothelial ay pangunahing nauugnay sa mga immunopathological na reaksyon, at ang pagtitiklop ng viral sa endothelium ay naitala lamang sa mga huling yugto ng nakakahawang proseso. Kasabay nito, sa lagnat ng Lassa, natagpuan na ang pagtitiklop ng viral sa endothelium ay nangyayari sa mga pinakamaagang yugto ng sakit, ngunit walang binibigkas na pinsala sa istruktura ng cell.

Kasama ng mga lymphoid tissue ng katawan ng tao, na naglalaman ng malaking bilang ng mga macrophage, ang mga mahahalagang target para sa pinsala ng mga virus ng hemorrhagic fever ay ang mga selula ng atay, bato at adrenal glandula. Sa pag-unlad ng viral hemorrhagic fevers sa mga unggoy sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon, iba't ibang antas ng pinsala sa atay ang nahayag, ngunit ang mga sugat na ito ay bihirang nakamamatay. Ang isang pagbubukod ay ang yellow fever, kung saan ang pinsala sa atay ay isang mahalagang pathogenetic na aspeto ng sakit. Ang dilaw na lagnat ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang direktang ugnayan sa pagitan ng mga antas ng serum ALT at AST na may antas ng pinsala sa atay, na may prognostic na kahalagahan sa sakit na ito. Ang lahat ng mga viral hemorrhagic fevers ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa protina-synthetic function ng atay, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbawas sa mga antas ng plasma coagulation factor, na nag-aambag sa pagbuo ng hemorrhagic syndrome. Bilang karagdagan, ang nabawasan na synthesis ng albumin ay humahantong sa isang pagbawas sa osmotic pressure ng plasma, na nagreresulta sa pag-unlad ng peripheral edema, na kung saan ay lalo na katangian ng Lassa fever.

Ang pinsala sa bato ay pangunahing nauugnay sa pag-unlad ng serous-hemorrhagic edema ng interstitial substance ng mga pyramids, tubular necrosis at, bilang isang resulta, ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato.

Ang pinsala sa mga selula ng adrenal cortex ay sinamahan ng pag-unlad ng hypotension, hyponatremia, at hypovolemia. Ang pinababang pag-andar ng adrenal cortex ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng nakakalason na pagkabigla sa mga pasyente na may viral hemorrhagic fever.

Ipinakita ng mga pang-eksperimentong pag-aaral na ang mga viral hemorrhagic fevers ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng mga necrotic na proseso sa pali at lymph node na may kaunting ipinahayag na mga phenomena ng nagpapasiklab na reaksyon ng mga tisyu. Bilang resulta, ang karamihan sa mga viral hemorrhagic fever ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-unlad ng lymphopenia (sa hantavirus hemorrhagic fevers - mas madalas na lymphocytosis). Sa kabila ng pag-unlad ng makabuluhang lymphopenia, ang minimal na pagtitiklop ng viral sa mga lymphocytes ay naitatag. Sa isang eksperimento sa Ebola, Marburg at Argentine hemorrhagic fevers, ipinakita na ang lymphopenia ay pangunahing nauugnay sa binibigkas na apoptosis ng mga lymphocytes dahil sa makabuluhang synthesis ng TNF, nitric oxide, proinflammatory cytokines. Mayroong ilang mga data sa pag-unlad ng neutrophilia na may isang band shift sa unang panahon ng viral hemorrhagic fever.

Ang mga virus ng hemorrhagic fever sa mga tao at primates ay nag-uudyok ng pagpapahayag ng maraming nagpapasiklab at anti-namumula na mga tagapamagitan, kabilang ang mga interferon, interleukin (Ib, 6, 10, 12), TNF-a, pati na rin ang nitric oxide, at reaktibong species ng oxygen. Ang mga pag-aaral sa vitro sa iba't ibang mga selula ng tao ay nagpakita na ang mga virus ng hemorrhagic fever ay nagpapasigla sa pagpapalabas ng maraming mga regulatory mediator. Ang mataas na pagpapahayag ng mga biologically active mediator sa dugo ay humahantong sa immunological imbalance at paglala ng sakit. Ang isang direktang relasyon ay naitatag sa pagitan ng antas ng mga cytokine (IL-Ib, 6, TNF-a) at ang kalubhaan ng viral hemorrhagic fevers.

Sa mga nagdaang taon, ang mahalagang papel ng nitric oxide sa simula ng mga proseso ng pathological sa viral hemorrhagic fevers ay ipinakita. Ang pagtaas ng synthesis ng nitric oxide ay humahantong, sa isang banda, sa pag-activate ng apoptosis ng lymphoid tissue, at sa kabilang banda, sa pagbuo ng binibigkas na pagluwang ng microcirculatory bed na may arterial hypotension, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng mga pathogenetic na mekanismo ng nakakalason na shock.

Ang papel ng mga interferon ng iba't ibang uri sa pathogenesis ng viral hemorrhagic fevers ay hindi pa ganap na pinag-aralan. Sa maraming viral hemorrhagic fevers, ang mataas na antas ng interferon type 1 at 2 ay sinusunod sa dugo ng mga pasyente.

Ang mga kaguluhan sa sistema ng hemostasis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng hemorrhagic syndrome: pagdurugo, ang pagkakaroon ng petechiae sa balat at mauhog na lamad. Kasabay nito, ang napakalaking pagkawala ng dugo sa mga viral hemorrhagic fevers ay bihira, ngunit kahit na sa mga kasong ito, ang pagbaba sa dami ng dugo ay hindi ang nangungunang sanhi ng kamatayan. Ang mga hemorrhagic rashes sa balat bilang mga pagpapakita ng pinsala sa microcirculatory bed ay karaniwang naisalokal sa kilikili, singit, dibdib, at mukha, na mas madalas na nakikita sa Ebola at Marburg fever. Ang lahat ng mga VHF ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng microhemorrhages sa maraming mga panloob na organo.

Ang thrombocytopenia ay isang karaniwang sintomas ng maraming viral hemorrhagic fevers (hindi gaanong binibigkas sa Lassa fever); sa parehong oras, ang isang matalim na pagbaba sa functional na aktibidad ng mga platelet ay sinusunod sa ganap na lahat ng lagnat. Ito ay nauugnay sa isang binibigkas na pagsugpo sa synthesis ng megakaryocytes - mga precursor ng platelet. Bilang resulta ng pagbawas sa bilang ng mga platelet at ang kanilang functional na aktibidad, ang functional na estado ng endothelium ay makabuluhang may kapansanan, na nagpapalubha sa pagbuo ng hemorrhagic syndrome.

Ang isyu ng genesis ng DIC syndrome development sa viral hemorrhagic fevers ay hindi pa nareresolba hanggang ngayon. Karamihan sa mga mananaliksik ay isinasaalang-alang ang mga karamdaman sa sistema ng hemostasis sa mga viral hemorrhagic fevers bilang isang kawalan ng timbang sa pag-activate ng mga sistema ng coagulation at anticoagulation. Maraming mga marker ng DIC syndrome ang tinutukoy sa serum ng dugo: tumaas na antas ng fibrinogen, fibrin at fibrinogen degradation products (FDP), D-dimer, plasma fibrinolysis activators, nabawasan ang protina C, mga pagbabago sa activated partial thrombin time (APTT). Ang pag-unlad ng DIC syndrome sa mga pasyente na may viral hemorrhagic fever, lalo na madalas na sinusunod sa Ebola, Marburg, Crimean-Congo, Rift Valley, Argentina fever, at hantavirus pulmonary syndrome, ay isang lubhang hindi kanais-nais na senyales.

Mga sintomas ng viral hemorrhagic fevers

Ang incubation period ng viral hemorrhagic fever ay nag-iiba mula 4 hanggang 21 araw, kadalasan 4-7 araw. Ang mga sintomas ng viral hemorrhagic fever ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

1. talamak na pagsisimula ng sakit, lagnat, matinding sintomas ng pagkalasing (sakit ng ulo, myalgia, pananakit ng kasukasuan), madalas na pananakit ng tiyan, posibleng pagtatae;
2. mga palatandaan ng pinsala sa vascular endothelium (postcapillary network) na may hitsura ng hemorrhagic rash sa balat at mauhog na lamad, ang pagbuo ng pagdurugo (gastrointestinal, pulmonary, uterine, atbp.), DIC syndrome;
3. madalas na pag-unlad ng pagkabigo sa atay at bato na may focal at napakalaking nekrosis sa atay at kidney tissue (tubular necrosis), maraming organ pathology - katangian ng pinsala sa mga baga at iba pang mga organo (myocarditis, encephalitis, atbp.);
4. thrombocytopenia, leukopenia (mas madalas na leukocytosis), hemoconcentration, hypoalbuminemia, tumaas na AST, ALT, albuminuria;
5. ang posibilidad ng pagbuo ng mga nakatagong anyo at subclinical na kurso ng sakit na may binibigkas na seroconversion sa lahat ng viral hemorrhagic fevers.

Diagnosis ng viral hemorrhagic fevers

Ang mga diagnostic sa laboratoryo ng viral hemorrhagic fever ay batay sa pagpapasiya ng mga tiyak na antibodies (sa IgM at IgG) sa ELISA at ang pagpapasiya ng partikular na viral RNA sa PCR; Ang mga pag-aaral sa virological ay hindi gaanong ginagawa. Sa mga kumplikadong diagnostic na kaso na may nakamamatay na kinalabasan, hindi nakumpirma ng mga resulta ng serological na pag-aaral, ang virus ay maaaring ihiwalay mula sa materyal na autopsy. Kasabay nito, dapat tandaan na kung ang mga hakbang sa kaligtasan ay hindi sinusunod, ang pagtatrabaho sa mga nahawaang materyal ay maaaring maging sanhi ng kasunod na mga kaso ng laboratoryo at nosocomial ng viral hemorrhagic fevers.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Paggamot ng viral hemorrhagic fevers

Pathogenetic na paggamot ng viral hemorrhagic fever, na naglalayong detoxification, rehydration at pagwawasto ng hemorrhagic syndrome, ay ang pangunahing paggamot sa karamihan ng mga kaso ng viral hemorrhagic fevers. Ang antiviral na paggamot ng viral hemorrhagic fever na may ribavirin ay epektibo sa viral hemorrhagic fevers na dulot lamang ng ilang mga virus mula sa mga pamilyang Arenaviridae at Bunyaviridae.

Paano maiiwasan ang mga viral hemorrhagic fevers?

Ang mga sumusunod ay kinakailangan: kagyat na pag-ospital ng pasyente sa isang espesyal na kahon na may pinababang presyon ng atmospera, paghihiwalay ng mga sample ng mga nahawaang biological na materyal na nakuha mula sa kanya, napapanahong abiso ng mga awtoridad sa kalusugan tungkol sa kaso ng sakit. Ang pangangalaga para sa pasyente at pagtatrabaho sa mga nahawaang materyal ay isinasagawa sa mahigpit na pagsunod sa mga indibidwal na unibersal na pag-iingat para sa mga tauhan. Ang lahat ng mga tauhan ay napapailalim din sa paghihiwalay. Ang ilang mga viral hemorrhagic fevers (yellow fever, Crimean-Congo, atbp.) ay maaaring mapigilan sa tulong ng posibleng tiyak na prophylactic na pagbabakuna ng mga medikal na tauhan.

Kapag nakikipag-ugnayan sa isang pasyente sa layo na wala pang 1 metro, nagtatrabaho ang mga medikal na tauhan sa espesyal na damit na may mga baso at guwantes, at gumagamit din ng mga air respirator kung ang pasyente ay may pagsusuka, pagtatae, ubo, pagdurugo. Ang mga dumi mula sa pasyente ay pinoproseso at hindi itinatapon sa pangkalahatang sistema ng dumi sa alkantarilya hanggang 6 na linggo ng panahon ng paggaling o hanggang sa makuha ang negatibong resulta ng pagsusuri sa laboratoryo para sa pinaghihinalaang viral hemorrhagic fever. Ang ginamit na linen ay sinusunog o pinoproseso sa isang autoclave (nang walang koneksyon sa pangkalahatang sistema ng dumi sa alkantarilya).