Progressive multifocal leukoencephalopathy: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy (subcortical encephalopathy) ay isang mabagal na impeksyon sa viral ng central nervous system, na bumubuo sa immunodeficient states. Ang sakit ay humantong sa subacute progresibong demyelination ng central nervous system, isang multifocal neurologic deficit at kamatayan, karaniwang sa loob ng isang taon. Ang diagnosis ay batay sa data ng CT na may kaibahan sa pagpapahusay o MPT, pati na rin ang resulta ng PCR CSF. Ang paggamot ay nagpapakilala.

ICD-10 code

A81.2. Progressive multifocal leukoencephalopathy.

Epidemiology ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang pinagmulan ng pathogen ay isang tao. Ang mga daanan ng paghahatid ay hindi pa pinag-aralan nang sapat, pinaniniwalaan na ang causative agent ay maaaring maipadala sa pamamagitan ng parehong airborne at fecal-oral ruta. Sa karamihan ng mga kaso, ang impeksiyon ay asymptomatic. Ang mga antibodies ay natagpuan sa 80-100% ng populasyon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Ano ang nagiging sanhi ng progresibong multifocal leukoencephalopathy?

PML ay dulot ng JC virus pamilya Papovaviridae, uri Polyomavirus. Ang genome ng virus ay kinakatawan ng ring RNA. Ang sanhi ng progresibong multifocal leukoencephalopathy (PMLE), pinaka-malamang na ang isang reactivation laganap sa populasyon ng JC-virus ng papovavirus pamilya, na karaniwang pumapasok sa katawan sa panahon ng pagkabata at nananatiling dormant sa bato at iba pang mga organo at tisiyu (eg, central nervous system mononuclear mga cell). Ang reaktibo na virus ay may tropismo para sa oligodendrocytes. Ang karamihan ng mga kaso sinusunod pagsugpo ng cellular kaligtasan sa sakit laban sa background ng AIDS (ang pinaka-karaniwang panganib kadahilanan), lymph at myeloproliferative (lukemya, lymphoma), o iba pang mga sakit at mga kondisyon (tulad ng Wiskott-Aldrich syndrome, organ transplantation). Ang panganib ng progresibong multifocal leukoencephalopathy sa AIDS pasyente ay lumalago ng viral load; sa kasalukuyan ang saklaw ng progresibong multifocal leukoencephalopathy ay nabawasan dahil sa ang malawak na pagkalat ng mas epektibong antiretroviral drugs.

Pathogenesis ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang CNS lesyon ay nangyayari sa mga indibidwal na may immunodeficiencies laban sa AIDS, lymphoma, leukemia, sarcoidosis, tuberculosis, at pharmacological immunosuppression. Nagpapakita ang JC virus ng neurotropism at pinipili ang mga selula ng neuroglia (astrocytes at oligodendrocytes), na humahantong sa pagkagambala ng myelin synthesis. Sa utak ng sangkap, maraming foci ng demyelination sa hemispheres ng utak, puno ng kahoy at cerebellum na may maximum density sa hangganan ng grey at puting bagay ay napansin.

Mga sintomas ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang simula ng sakit ay unti-unti. Ang sakit ay maaaring gumawa ng pasinaya nito sa paglitaw ng pagka-awkward ng pasyente at kalokohan, at pagkatapos ay ang mga karamdaman sa motor ay pinalubha hanggang sa pag-unlad ng hemiparesis. Ang multifocal lesyon ng cerebral cortex ay humahantong sa pagpapaunlad ng aphasia, dysarthria, hemianopsia, pati na rin ang pandama, cerebellar at stenal insufficiency. Sa ilang mga kaso, isang transverse myelitis ang bubuo. Sa 2/3 mga pasyente, ang demensya, mga sakit sa isip at mga pagbabago sa personalidad ay nabanggit. Ang mga taong may AIDS ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sakit ng ulo at mga nakakulong na seizure. Ang paglala ng progreso ng sakit ay humahantong sa kamatayan, karaniwang 1 hanggang 9 na buwan pagkatapos ng pasinaya. Ang kurso ay progresibo. Ang mga sintomas ng neurological ng progresibong multifocal leukoencephalopathy ay nagpapakita ng isang diffuse na walang simetrya na sugat ng mga cerebral hemispheres. Ang katangian ng hemiplegia, hemianopia o iba pang pagbabago sa larangan ng pangitain, aphasia, dysarthria. Sa klinikal na larawan, ang mga karamdaman ng mas mataas na tungkulin ng tungkulin at mga karamdaman ng kamalayan ay namamayani, na sinusundan ng malubhang pagkasintu-sinto. Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy ay nagtatapos sa isang nakamamatay na kinalabasan sa loob ng 1-6 na buwan.

Diagnosis ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy ay dapat isaalang-alang sa mga kaso ng mga hindi maipaliwanag na progresibong utak ng Dysfunction, lalo na sa mga pasyente na may mga kalagayan sa immunodeficiency sa background. Sa pabor ng PMLE, ang mga single o multiple pathological na pagbabago sa puting bagay ng utak ay nagsiwalat sa CT o MRI na may kaibahan sa pagpapahusay. Sa T2-weighted na mga imahe, ang isang signal ng nadagdagang intensity mula sa puting bagay ay nakita, ang kaibahan ay nakukuha sa paligid ng paligid sa 5-15% ng pathologically binago foci. Karaniwang tinutukoy ng mga scan ng CT ang maramihang mga walang simetriko foci ng nabawasang density na hindi maipon ang kaibahan. Ang pagkakita ng antigen ng JC virus sa CSF gamit ang PCR kasama ang mga pagbabago sa katangian sa KTMRT kumpirmahin ang diagnosis ng progresibong multifocal leukoencephalopathy. Sa isang karaniwang pag-aaral ng CSF, madalas itong hindi nagbago, ang mga pag-aaral ng serological ay hindi nakapagtuturo. Minsan, para sa layunin ng diagnosis ng kaugalian, isang stereotactic utak biopsy ay ginanap, na, gayunpaman, bihira na nagpapawalang-bisa sa sarili nito.

Ang CT at MRI ay nagbubunyag ng foci ng pinababang density sa puting bagay ng utak; Sa mga biopsy ng tisyu ng utak, ang mga virus na particle (elektron mikroskopya) ay napansin, ang virus na antigen ay immunocytochemically napansin, ang viral genome (PCR method). Ang JC virus ay dumami sa kultura ng mga primate cells.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Paggamot ng progresibong multifocal leukoencephalopathy

Ang epektibong paggamot sa progresibong multifocal leukoencephalopathy ay wala. Ang paggamot ay nagpapakilala. Ang Cidofovir at iba pang mga antiviral na gamot ay nasa mga klinikal na pagsubok at, tila, hindi nagbibigay ng nais na resulta. Ang mga pasyenteng na-impeksyon ng HIV ay ipinapakita ang agresibong antiretroviral therapy, na nagpapabuti sa pagbabala para sa pasyente na may progresibong multifocal leukoencephalopathy dahil sa pagbaba sa viral load.