Neurofibromatosis: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Neurofibromatosis (Recklinghausen sakit) - isang minamana sakit nailalarawan sa kapangitan ecto- at mesodermal mga istraktura, higit sa lahat sa balat, kinakabahan at buto sistema na may mas mataas na peligro ng mapagpahamak tumor.

Ang Neurofibromatosis ay isang medyo madalas, lubos na retentive, nagmamay-ari ng autosomal na nangingibabaw na may variable na expression, isang sakit na nabibilang sa grupo ng mga phakomatoses. Ang isang mataas na dalas (halos kalahati ng mga kaso) ng mga bagong mutasyon ay pinatunayan. Ayon sa pag-uuri ng VM Riccardi (I982), ang pitong uri ng sakit ay nakikilala. Ang pinaka-karaniwang (85% ng lahat ng mga kaso) ay nangyayari sa type ko (syn: classic neurofibromatosis, paligid neurofibromatosis, Recklinghausen sakit.) Gene locus na - 17q 11.2. Ang genetic na kalayaan ng uri II (gitnang neurofibromatosis, bilateral neurinoma ng mga pandinig na nerbiyo), at ang lokus ng gene - 22qll-13.1, ay pinatunayan.

[1], [2], [3], [4]

Mga sanhi at pathogenesis ng neurofibromatosis

Ang sakit ng Recklinghausen ay isang autosomal na nangingibabaw na sakit, ang gene locus ay 17q 11.2. Ang sakit ay sanhi ng kusang pagbago ng gene. Ang kawalan ng neurofibromatosis bilang isang resulta ng mutation ng gene ay maaaring magbigay ng kontribusyon sa simula ng proseso ng tumor. Karamihan sa mga kaso ay ang resulta ng mga bagong mutasyon na kadalasang pinagmulan ng paternal.

[5], [6], [7]

Pathomorphology ng neurofibromatosis

Ang neurofibromas ay matatagpuan sa dermis at itaas na bahagi ng subcutaneous tissue, walang capsule, binubuo ng hugis ng suliran at bilugan na mga selula. Karamihan sa mga tumor ay may maraming baseng basura. Ang stroma ay bumubuo ng isang mahalagang bahagi ng tumor. Ito ay kinakatawan ng maluwag na nakaayos na collagen fibers, ang mga bundle na kung saan ay magkakaugnay, pumunta sa iba't ibang direksyon, ay maputla sa eosin, at may mga manipis na napapaderan na mga sisidlan. Perivaskularly matatagpuan tissue basophils at macrophages. Ipinakikita ng immunomorphological studies na ang stroma ay dominado ng mga uri ng collagen I at III. Ang pagkakaroon ng isang malaking halaga ng uri ng collagen ay nagpapatunay sa kakulangan ng tumor. Ang isang positibong reaksyon sa protina S-100, isang marker ng neurogenic cells, ay nagpapahiwatig ng neurogenic pinagmulan ng tumor. Kung minsan, ang mucoid dystrophy ng stroma ay nakasaad sa ilang mga lugar o sa buong tumor, na inihayag sa anyo ng metachromasia kapag binahiran ng asul na toluidine. Ang mga histological variant ng neurofibroma ay inilarawan: myxoid. Naglalaman ng maraming mucin sa stroma; plexiform, na binubuo ng maraming mga neural na bundle ng hindi regular na pagsasaayos. Nakapaloob sa isang matris na naglalaman ng iba't ibang halaga ng mga selulang hugis ng spindle, corrugated wavy fibers, mucins at tissue basophils; isang istraktura na kahawig ng mga katawan ng pandamdam; pigmented (o melanocytic); na nagpapaalala sa pagtaas ng dermatofibrosarcoma.

Sa pamamagitan ng pagsusuri sa mikroskopyo ng elektron, natagpuan na ang mga bilog na mga cell ay katulad sa istruktura sa neurolematocytes, ang pinong istraktura ng mga hugis ng spindle na mga cell ay tumutugma sa perineural fibroblasts. Sa cytoplasm ng neurolemocytes, ang mga axons ay naroroon, isang tuloy-tuloy na basal na lamad na 50-70 nm sa lapad ang pumapalibot sa mga selula. Perineural fibroblasts ay may isang haba hugis, manipis bipolar proseso, sa kurso ng ang cell lamad ay pinocytic vesicles na pinalilibutan ng isang hindi walang patlang, minsan multilayer basement lamad. Ang basal lamad na nakapalibot sa mga selula ay naglalaman ng collagen IV at V type at laminin. Ang parehong mga uri ng mga selula na bumubuo sa tumor ay maaaring mag-synthesize ng procollagen. Ang ilang mga may-akda tandaan sa neurofibromas ang pamamayani ng ilang mga elemento ng cell. Ang mga tumor na binubuo ng mga neurolematocytes o lamang mula sa mga selula ng uri ng perineural fibroblast ay inilarawan.

Histological pag-aaral ng mga spot sa balat na lugar ng kulay "kape na may gatas" sa basal epithelial cells at nadbazalnyh matinik magbunyag ng isang malaking halaga ng melanin. Pigment granules matatagpuan sa melanotsigah at sa epithelial cell, ay katangian para sa neurofibromatosis higanteng Bolitas (makromelanosomy) pagkakaroon ng spherical o hugis-itlog hugis, na kung saan ay matatagpuan hindi lamang sa saligan na layer, ngunit sa itaas, hanggang sa sapin corneum. Electron mikroskopiko pagsusuri ng mga item na ito nagsiwalat na ang mga melanocytes sa kanilang mga istraktura ay naiiba kaunti mula sa mga normal na selula. Sa kanila may mga tatlong uri ng mga melanosomes: mas maliit melanosomes maginoo istraktura (sila ay mamayani); mas malaking butil-butil na medium density ng electron density na may densified center at macromelanosomes - granular na higanteng pigment. Makromelanosomy karaniwang matatagpuan malapit sa nucleus ay binubuo ng elektron-siksik matrix, elektron-siksik na lamad-covered ikot cell na may diameters ng 40-50 nm, mas siksik granules at fine granules sa loob ng average elektron density. Ayon sa bilang at pamamahagi ng mga bahaging ito tatlong mga uri macromelanosomes na kung saan tila kapalit ng ibang yugto ng pag-unlad.

Sa psevdoatroficheskih spot napansin pagbawas sa ang bilang ng mga collagen fibers sa dermis at perivascular cell kumpol na kumakatawan sa mga uri ng cell neyrolemmotsitov nakapaligid maraming myelinated at unmyelinated magpalakas ng loob fibers.

Histologically pigment spot sa mga palad makikilala na may acanthosis limitadong pagpahaba ukol sa balat outgrowths dagdagan ang melanin nilalaman sa epidermis hindi tinataasan ang bilang ng mga melanocytes. Sa mga pinagbabatayan ng mga dermis, ang mga maliliit na pag-iipon ng mga hugis ng spindle na mga selula at corrugated na mga fibre ng collagen ay nakakatulad sa mga maliliit na neurofibromas.

Ang mga Schwannomas (neirolemmoma) ay mga encapsulated na mga tumor na binubuo ng mga hugis ng hugis ng spindle (mga selulang Schwann) at fibrillar eosinophilic intercellular matrix.

Ang mga plots ng akumulasyon ng mga parallel na hilera ng mga selula ay tinatawag na Anthony A. Ang parallel na hilera ng mga cell, na pinaghihiwalay mula sa bawat isa sa pamamagitan ng isang cell-free space, ay bumubuo ng mga katangian ng katawan ng Verokey. Ang mga lugar ng edematous mucinous stroma ay tinatawag na zone ni Anthony V.

Histogenesis ng neurofibromatosis

Maraming mga isyu ng histogenesis ay kontrobersyal, ang mga sanhi ng clinical polymorphism ng sakit ay hindi maliwanag. Neyrokristopatii konsepto iminungkahi RP Bolande (I974), maaari ipaliwanag ang polymorphism ng clinical manifestations ng labag sa neural tagaytay pag-unlad, migration, paglago at pagkita ng kaibhan ng mga cell nito. Ang mga selula na nagmumula sa neural crest ay inilaan sa iba't ibang organo at sistema, at ang mga kaguluhan sa kanilang pag-andar sa isang organ ay maaaring humantong sa sabay-sabay na kaguluhan sa ibang mga tisyu.

Ipinakikita ng mga pag-aaral ng immunohistochemical na ang neurofibroma cells ay may neurogenic na pinagmulan. Ang perineural fibroblasts ay maaaring makakaiba sa mga elemento ng mesodermal o mula sa isang primitive neuroectodermal mesenchyme. Sa tulong ng tissue culture ito ay nagpakita na ang paglaganap ng perineural fibroblasts ay naiimpluwensyahan fibroblaststimuliruyuschego kadahilanan, ngunit ang kawalan ng kanyang stimulating epekto sa fibroblast kultura ng malusog na indibidwal ay nagpapahiwatig na fibroblasts bukol makabuluhang mag-iba mula sa normal fibroblasts. N. Nakagawa et al. (1984) iminumungkahi na makromelanosomy nabuo sa panahon pagkabulok maginoo melanosome complexes, merging sa bawat isa at na may lysosomes bumubuo autophagosomes. Bilang suporta sa view na ito ay nagpapakita ng pagkakaroon ng acid phosphatase makromelanosomah katangian ng lysosomes at pagkakita macromelanosomes sa ibang mga selula (epithelial cell, macrophages intraepidermal).

Histopathology ng neurofibromatosis

Sa neurofibroma tinutukoy paglaganap ng suliran cell na may nuclei alun-alon hugis, mahibla fiber, manipis-walled sasakyang-dagat, palakasin ang loob bundle residues, tissue basophils, sa pigmented spot - higanteng pigment granules (makromelanosomy) at DOPA-positive melanocytes. Sa aktibong paglago yugto neurofibromas minarkahan pagtaas sa ang bilang ng mga acidic mucopolysaccharides.

Mga sintomas ng neurofibromatosis

Ang sakit ay nagsisimula sa pagkabata. Ang klinikal na larawan ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga pigment spot at neurofibroma. Ang pinakamaagang pag-sign ay maramihang, hugis-itlog, maliit na pigmented spot na may makinis na ibabaw ng isang kulay-dilaw na kayumangging kulay (ang kulay ng "kape na may gatas"). Ang mga lugar ay matatagpuan higit sa lahat sa puno ng kahoy, sa mga armpits at inguinal folds. Sa edad, ang laki at bilang ng mga spots ay tumaas. Ang ikalawang katangian sintomas ay neurofibromas (balat at / o pang-ilalim ng balat) sa anyo ng walang sakit na hernial protrusions hanggang sa ilang sentimetro ang lapad. Kapag palpation ng mga bukung-bukong formations, ang daliri ay bumaba tulad ng isang walang bisa (isang sintomas ng "bumabagsak sa walang bisa," o ang kababalaghan ng "pindutan mula sa kampanilya"). Mayroon silang kulay ng normal na balat, kulay-rosas o kulay-kape, soft consistency o, bihirang, siksik. Ang mga neurofibromas ay matatagpuan higit sa lahat sa katawan ngunit maaaring matagpuan sa anumang lugar. Paminsan-minsan na nagkakalat ng neurofibromatosis na may labis na labis na pag-uugali ng nag-uugnay na tissue ng balat at pang-ilalim ng balat tissue na may pagbuo ng higanteng mga tumor (giant neurofibromas). Ang plexiform neurofibromas ay madalas na lumilitaw sa kahabaan ng mga putik ng nerve (cranial nerves, nerves ng leeg at mga paa't kamay). Sila ay madalas na transformed sa neurofibrosarcomas (malignant schwannomas). Sa neurofibre zone maaaring mayroong mga kaguluhan ng iba't ibang uri ng sensitivity. Pakiramdam, ang sakit, paresthesia, pangangati ay nadama. Sa kasalukuyan, ang pagkakaroon ng dalawa o higit pa sa mga sumusunod na sintomas ay dapat isaalang-alang para sa pagbabalangkas ng isang lyagnosis:

• anim o higit pang mga spot ng kulay na "kape na may gatas" na higit sa 5 mm ang diameter sa pre-pubertal at higit sa 15 mm sa post-pubertal edad;
• dalawa o higit pang mga neurofibromas ng anumang uri o isang plexiform neurofibroma;
• maliit na pigmentation spot, nakapagpapaalaala ng mga freckles, sa mga axillary at inguinal fold;
• glioma ng optic nerve;
• dalawa o higit pang mga litters;
• dysplasia ng wing ng sphenoid bone ng skull o thinning ng cortical layer ng tubular bones na may o walang pseudoarthrosis;
• neurofibromatosis sa mga kamag-anak ng unang antas ng pagkakamag-anak.

Maaaring mapansin ang maramihang mga bukol-tulad ng formasyon sa bibig lukab, sa rehiyon ng mga ugat ng spinal, sa loob ng bungo, na kung saan ay manifested sa pamamagitan ng kaukulang symptomatology. Ang sakit ay madalas na sinamahan ng mga pathologies ng musculoskeletal system, nervous, endocrine at cardiovascular system.

Ang mga pangunahing sintomas ng balat ng Uri ko neurofibromatosis ay pigmented spots at neurofibromas. Ang pinakamaagang simtomas ay katutubo o lumalabas sa lalong madaling panahon pagkatapos ng kapanganakan ng malaking pigment spot ng isang madilaw na kayumangging kulay ("kape na may gatas"). Ang mga maliit na pigmented spot, nakapagpapaalaala sa mga freckle, ay matatagpuan higit sa lahat sa mga armpits at inguinal folds. Ang neurofibromas (balat at / o pang-ilalim ng balat), karaniwan ay maramihang, ay kadalasang lumilitaw sa pangalawang dekada ng buhay. Mayroon silang kulay ng normal na balat, kulay-rosas o kulay-kape. Sa itaas ng malalim na matatagpuan tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang hernial protrusion, sa palpation kung saan ang daliri ay bumaba tulad ng sa isang walang bisa. Ang plexiform neurofibromas, na nagkakalat ng mga tumor-tulad ng paglaganap sa mga putik ng nerbiyo, ay kadalasang katutubo. Sila ay matatagpuan bilang mababaw - kasama ang cranial nerbiyos, nerbiyos ng leeg at paa't kamay, at malalim sa mediastinum, retroperitoneal space, paraspinally. Ang mababaw na plexiform neurofibromas ay maaaring magkaroon ng hitsura ng saccularly hanging, napakalaking lobular tumor, madalas hyperpigmented. Sa kalaliman ng kanilang palpated thickened sinuous nerves trunks (elefanthiasis neurofibromatosa). Para sa pagkakaroon ng malalim na plexiform neurofibroma ay maaaring magpahiwatig ng mga malalaking, may kulay na mga spot na may kulay ng buhok, lalo na ang intersecting sa midline ng katawan. Ang plexiform neurofibromas ay kadalasang nakamamatay sa pagpapaunlad ng neurofibrosarcoma. Sa iba pang mga manifestation sa balat, kung minsan ay mga bluish-bluish at pseudoatrophic spot, melanotic na mga patong sa mga palma at soles, ang mga neurinomas ay minsan naobserbahan. Sa mga bata, ang hitsura ng kabataan xanthogranules madalas accompanies ang pagbuo ng myelocytic lukemya.

Ang mga pagbabago sa patolohiya ay maaaring sundin sa halos lahat ng mga organo at mga sistema, kadalasan sa mga organo ng pangitain, nervous, bone at endocrine system.

Anim o higit pang mga spot ng kulay "latte" diameter mas malaki kaysa sa 5mm sa prepubertal at / o 15 mm sa post-pubertal edad ;: dalawa o higit pa sa mga sumusunod na mga tampok (WHO, 1992) para sa pagtatakda ng diyagnosis ng neurofibromatosis ng uri Kailangan ko dalawa o higit pang mga neurofibromas ng anumang uri o isang plexiform neurofibroma; ang pagkakaroon ng mga maliliit na pigmentation spot, nakapagpapaalaala ng mga freckle, sa mga axillary at inguinal na fold; glioma ng optic nerve; dalawa o higit pang mga node ng Lisha; dysplasia ng wing ng sphenoid bone ng skull o thinning ng cortical layer ng tubular bones na may o walang pseudoarthrosis; Ang pagkakaroon ng parehong pamantayan uri ko neurofibromatosis sa mga kamag-anak ng unang antas ng pagkakamag-anak.

Batay sa kaugnayan ng pangunahing mga manifestation sa balat, nakahiwalay kami sa 4 na klinikal na uri ng uri ko neurofibromatosis: sa pagkakaroon ng nakararami neurofibroma; malaking pigmented spot; generalized finely-spotted; halo-halong.

Ang pag-unlad ng uri II neurofibromatosis (gitnang) ay nauugnay sa kawalan ng pangunahing produkto ng schnoma (merlin) gene, na kung saan marahil inhibits tumor paglago sa antas ng membranes ng cell. Ang mga manifestation sa balat ay maaaring minimal: ang mga pigment spot ay nangyari sa tungkol sa 42% ng mga pasyente, neurofibromas - sa 19%. Higit pang mga masakit, siksik at mobile pang-ilalim ng balat na mga tumor - neurinomas (schwannomas) ay mas katangian. Ang dalawang-panig na neurinoma (shvannoma) ng pandinig na nerbiyos ay bubuo sa halos lahat ng mga kaso at nagiging sanhi ng pagkawala ng pandinig, kadalasan sa edad na 20-30 taon. Ang diagnosis ng uri II neurofibromatosis ay maaaring gawin sa isa sa mga sumusunod na pamantayan: radiologically nakumpirma bilateral neurinoma ng pandinig nerve; bilateral neurinoma ng pandinig nerve mula sa isang kamag-anak ng unang antas ng pagkakamag-anak at ang pagkakaroon ng isang proband ng anuman sa mga palatandaan:

• unilateral neurinoma ng pandinig na nerve;
• plexiform neurofibromas o dalawang iba pang mga bukol: meningiomas, gliomas, neurofibromas anuman ang kanilang lokasyon;
• anumang intracranial o cerebrospinal tumor.

III, o isang halo-halong (gitnang-paligid), neurofibromatosis type ay nailalarawan sa pamamagitan bukol ng gitnang nervous system, pagbuo sa 20-30 taong gulang at kadalasan ay mabilis na umuunlad. Availability neurofibromas sa Palms itinuturing bilang diagnostic criterion-iba-ibahin ang sakit mula sa central type II, gayunpaman, sa aming kaalaman, neurofibromas sa Palms at soles ay matatagpuan sa 24% ng mga pasyente na may neurofibromatosis type 1.

Type IV (variant) neurofibromatosis II ay nagkakaiba mula sa isang sentral na maraming balat neurofibromas, mas higit na panganib ng pagbuo ng optic nerve glioma, neurolemmoma, meningiomas.

V uri ng neurofibromatosis - segmental neurofibromatosis, nailalarawan sa pamamagitan ng unilateral lesyon (neurofibromas at / o pigment spot) ng anumang bahagi ng balat o bahagi nito. Ang klinikal na larawan ay maaaring maging katulad ng hemihypertrophy.

Ang uri ng neurofibromatosis sa VI ay nailalarawan sa kawalan ng isang neurofibre,
tanging mga pigment spot ang nakita.

VII uri ng neurofibromatosis - isang variant na may isang late na simula ng sakit, nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura ng isang neurofibre pagkatapos ng 20 taong gulang. 

Ang bituka form ng neurofibromatosis ay ipinakita sa pamamagitan ng pag-unlad ng mga bituka sa mga matatanda sa mga matatanda, ang mga sintomas na katangian ng klasikal na uri na ako ay bihirang naobserbahan.

Ang mga pigmented spot ay maaaring maging isang mahalagang bahagi ng Leschke syndrome. Ang Neurofibromatosis ay maaaring isama sa Noonan syndrome, pheochromocytoma at duodenal carcinoid.

Paggamot ng neurofibromatosis

Maaaring alisin ang mga malalaking neurofibromas.