Fibrosis ng atay: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang fibrosis ng atay ay ang akumulasyon ng nag-uugnay na tissue sa atay bilang tugon sa hepatocellular damage ng anumang etiology. Ang Fibrosis ay isang resulta ng labis na bituin o pathological pagkawasak ng extracellular matrix. Ang Fibrosis mismo ay hindi nagpapakita ng anumang mga palatandaan, ngunit maaaring humantong sa portal hypertension o cirrhosis ng atay. Ang diyagnosis ay batay sa biopsy sa atay. Ang paggamot ay kinabibilangan ng pag-aalis, kung maaari, ng pinagbabatayanang dahilan. Ang therapy ay naglalayong sa reverse development ng fibrosis at kasalukuyang nasa yugto ng pananaliksik.

Ang activation ng stellate perivascular liver cells (Ito na selula, mga cell na nag-deposito ng taba) ay nagiging sanhi ng fibrosis. Ang mga ito at mga katabing mga cell ay lumaganap, na nagiging mga kontraktwal na selula na tinatawag na myofibroblasts. Ang ganitong mga selula ay nagiging sanhi ng pagkasira ng normal na matris at, sa bahagi, dahil sa mga pagbabago sa metalloproteinase enzymes na nag-uukol sa metabolismo ng collagen ng matrix, na nagpapasigla sa labis na pagbuo ng depektibong matris. Kupffer cells (permanenteng macrophages),

Mga sakit at droga na nagdudulot ng atay fibrosis

Mga sakit na may direktang pinsala sa atay

• Ang ilang mga namamana sakit at katutubo karamdaman ng metabolismo
• Kakulangan α1-antitrypsin
• Wilson's disease (labis na akumulasyon ng tanso)
• Fructoseemia
• Galactosemia
• Ang mga sakit ng akumulasyon ng glycogen (lalo na mga uri III, IV, VI, IX at X)
• Syndromes ng iron accumulation (hemochromatosis)
• Mga karamdaman ng lipid metabolismo (hal., Gaucher's disease)
• Mga sakit na peroxisomal (Zellweger's syndrome) Tyrosinosus
• Congenital fibrosis ng atay
• Mga impeksiyon Bacterial (hal., Brucellosis)
• Parasitic (hal., Echinococcosis)
• Viral (hal., Talamak na hepatitis B o C)

Mga paglabag na nakakaapekto sa daloy ng dugo ng hepatic

• Badda-Chiari Syndrome
• Pagkabigo ng Puso
• Mga kapansanan sa atay ng atay
• Thrombosis ng portal vein

Gamot at kemikal

• Alkohol
• Amiodarone
• Chlorpromazine
• Isoniazid
• Methotrexate
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Mga toxin (halimbawa, mga asing-gamot na bakal, tanso)

Napinsala hepatocytes, platelets at puting selyo ng dugo naglalabas ng iba't ibang mga pinagsama-samang anyo ng reactive O ₂ at nagpapasiklab mediators (eg, platelet-nagmula paglago kadahilanan, transformed paglago kadahilanan at nag-uugnay tissue paglago kadahilanan), accelerating fibrosis.

Ang Myofibroblasts, na pinalakas ng endothelin-1, ay nakakatulong din sa pagtaas ng paglaban ng ugat ng portal, na nagpapataas sa density ng nabagong matris. Ang mga hibla ng hibla ay nahahati sa mga fusion point na nagdadala ng mga sanga ng portal na ugat at mga sisidlan na nagpapalabas ng mga ugat ng hepatic, na nililimitahan ang mga hepatocytes at nililimitahan ang kanilang suplay ng dugo. Dahil dito, ang fibrosis ay tumutulong sa ischemia ng hepatocytes (at hepatocellular dysfunction), gayundin sa pagpapaunlad ng portal hypertension. Ang kahalagahan ng bawat proseso ay depende sa likas na katangian ng pinsala sa atay. Halimbawa, ang congenital liver fibrosis ay nagsasangkot sa mga sanga ng portal ugat, higit sa lahat na nagpoprotekta sa parenkayma. Bilang isang resulta, ang portal hypertension ay lumalaki sa isang napanatili na hepatocellular function.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Mga sintomas ng atay fibrosis

Ang atay fibrosis mismo ay hindi manifested sa pamamagitan ng mga sintomas. Maaaring maganap ang mga sintomas sa pagbuo ng mga pangalawang pagbabago o portal ng hypertension. Gayunpaman, ang portal ng hypertension ay kadalasang asymptomatic hanggang sa makagawa ng cirrhosis.

Ang isang atay biopsy ay ang tanging paraan para sa pag-diagnose at pagpapatunay ng atay fibrosis. Kadalasan, ang diagnosis ay itinatag pagkatapos ng isang biopsy sa atay na ginanap ayon sa iba pang mga indications. Ang isang espesyal na kulay (halimbawa, aniline blue, trichrome, kulay pilak) ay maaaring una ibunyag ang fibrous tissue.

Paggamot ng fibrosis na inihaw

Dahil ang fibrosis ay isang tanda ng pinsala sa atay, ang paggamot ay kadalasang itinuturo sa pinagbabatayanang dahilan. Ang mga pamamaraan ng paggamot na naglalayong ang reverse development ng fibrosis mismo ay nasa yugto ng pananaliksik at naglalayong pag-aralan ang mga sumusunod na lugar:

1. pagbabawas ng pamamaga (halimbawa, ursodeoxycholic acid, glucocorticoids),
2. Pagsugpo ng pag-activate ng hepatic stellate cell (hal, a-interferon, bitamina E bilang isang antioxidant, isang ligand ng peroxisome-proliferator-activate receptor [PPAR], tulad ng thiazolidinedione)
3. pagsugpo ng synthesis o metabolismo ng collagen (eg, penicillamine, colchicines, glucocorticoids),
4. Pagpigil ng pag-urong ng mga selulang stellate (halimbawa, mga antagonist ng endothelin o nitric oxide donator) at
5. pagpapahusay ng ranggo ng ekstraselyular matrix (hal, ang paggamit ng iba't-ibang mga pang-eksperimentong gamot na maging sanhi ng marawal na kalagayan ng ekstraselyular matris sa pamamagitan ng mga pagkilos sa pagbabago ng paglago kadahilanan p o matrix metalloproteinases).

Sa kasamaang palad, maraming droga ay lubhang nakakapinsala sa paggamit ng dpitelnoe (halimbawa, glucocorticoids, penicillamine) o hindi napatunayang epektibo (halimbawa, colchicine). Ang komplikadong antisclerosis therapy ay maaaring ang pinaka-epektibo.