Zoliza

Ang Zolinza ay isang antineoplastic drug.

Mga pahiwatig Zoliza

Ito ay ginagamit para sa therapy na may balat T-cell lymphoma (progressive o relapsing form). Ang paggamot na may droga ay isinasagawa nang walang sanggunian sa parallel na chemotherapy.

[1], [2]

Paglabas ng form

Ang gamot ay ginawa sa mga capsule, 120 piraso sa loob ng isang bote ng polyethylene. Sa isang pack - 1 tulad ng isang bote.

Pharmacodynamics

Vorinostat - isang sangkap na epektibong pagbawalan ang isang histone deacetylase (tulad ng HDAC1, HDAC2 at may HDAC3 (kategorya I) at HDAC6 (Kategorya II)) (IC50 halaga ng <86 NM). Ang mga enzymes na ito ay catalyze ang cleavage ng mga sangkap ng acyl mula sa lysine residues protina, bukod sa kung aling transcription mga kadahilanan at histones.

Ang antitumor effect ng vorinostat ay bumubuo sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng HDAC component at karagdagang cumulating acetylated na protina, bukod sa kung saan ay histones. Proseso histone acetylation pinalitaw transcriptional activation ng gene (dito ay kinabibilangan ng mga gene na may isang suppressive epekto sa tumor), habang ang kanilang mga expression nagpapalaganap ng cell pagkita ng kaibhan, o apoptosis, at pagsugpo ng tumor paglago. Kasabay nito kinakailangan para sa akumulasyon ng acetylated histones tagapagpabatid vorinostat makatulong sa itigil ang cell cycle at apoptosis sa karagdagan upang baguhin o pagkita ng kaibhan ng mga cell.

Sa loob ng mga kultura ng cell, ang sangkap ay nagiging sanhi ng apoptosis ng maraming mga uri ng mga mutated cell sa tumor. Sa loob ng medicament neoplastic cell kultura ay nagpakita ng isang synergistic o karagdagang effect kapag pinagsama sa iba pang mga uri ng kanser sa paggamot, kabilang ang radiation therapy session pati na rin ang paggamit ng mga cytotoxic gamot, gamot na nagpapabagal sa aktibidad ng kinases, at inducers ng cell pagkita ng kaibhan.

Sa vivo, ipinakita ng vorinostat ang antitumor effect ng isang medyo malawak na hanay ng mga modelo ng kanser sa mga rodent. Kabilang sa mga naturang modelo ay ang mga xenograft ng neoplasms ng mapagpahamak na kalikasan sa lugar ng mga tao na glandula ng mammary at prosteyt na may malaking bituka.

[3], [4], [5]

Pharmacokinetics

Suction.

Ang mga katangian ng pharmacokinetic ng gamot ay pinag-aralan sa 23 mga pasyente na may karaniwang anyo ng kanser, na may matigas na puri o paulit-ulit na karakter.

Kapag disposable PM sa bahagi 0.4 g (kasama ang mataba pagkain) average (± karaniwang halaga AUC) ng bawal na gamot sa suwero Cmax, ayon sa pagkakabanggit, 5.5 ± 1.8 pmol / hr at 1.2 ± 0.62 pmol , at ang antas ng kanyang Tmax ay umabot sa 4 (sa loob ng 2-10) na oras.

Sa single na paggamit dosages 0.4g aayuno median AUC at Cmax umabot 4.2 ± 1.9 mmol / h at 1.2 ± 0.35 pmol, at ang average Tmax ay 1.5 (nasa hanay 0, 5-10) na oras.

Ito ay humantong sa ang konklusyon na ang paggamit ng mga bawal na gamot kasabay ng mataba na pagkain ay humantong sa isang pagtaas ng 33% sa tagal ng kanyang pagsipsip, at isang maliit na pagbaba ng kanyang bilis (rate Tmax naitala para sa 2.5 oras sa ibang pagkakataon) kumpara sa gamit Zolinzy aayuno. Sa panahon ng mga pagsusuri sa klinikal, sa mga taong may balat T-cell type lymphoma, ang vorinostat ay kinuha sa pagkain.

Reusable receiving gamot sa loob (ng isang bahagi ng 0.4 g) kasama ang isang meal nagresulta sa pagkuha ng average balanse parameter AUC at Cmax, na kung saan naabot, ayon sa pagkakabanggit, 6.0 ± 2.0 pmol / hr at 1.2 ± 0.53 pmol, at bilang karagdagan sa mga ito, ang average na antas ng Tmax, katumbas ng ika-4 (sa loob ng hanay na 0.5-14) na oras.

Pamamahagi ng mga proseso.

Sa spectrum ng mga indeks ng plasma na 0.5-50 μg / ml, ang tungkol sa 71% ng sangkap ay nakapagsama sa mga protina sa plasma ng dugo. Ang Vorinostat sa mataas na bilis ay pumasok sa inunan (sa mga daga na may rabbits - kapag gumagamit ng pang-araw-araw na dosis, pantay, ayon sa pagkakabanggit, 15 at 150 mg / kg). Sa kasong ito, ang transplacental equilibrium ay naabot ng humigit-kumulang pagkatapos ng kalahating oras pagkatapos ng pag-amin.

Mga proseso ng palitan.

Kabilang sa mga pangunahing paraan ng metabolic transformation drugs - ang proseso ng glucuronization, pati na rin ang hydrolysis na may karagdagang β-oksihenasyon. Sa loob ng serum ng dugo ng tao, sinusukat ang mga parameter ng dalawang mga produkto ng pagkabulok: o-glucuronide vorinostate na may 4-analano-4-oxobutanoic acid. Ang parehong mga elemento ay walang aktibidad ng gamot.

Sa paghahambing sa isang elemento vorinostatin, punto ng balanse pagkakalantad ng 2 drug metabolismo produkto mas mataas kaysa sa vorinostat, ayon sa pagkakabanggit, 4 (O-glucuronide vorinostat) at 13 (4-aniline-4-oxobutanoic acid) beses.

Ang mga pagsusuri sa vitro na isinagawa sa mga tao na microsome hepatic ay nagpapakita na ang bawal na gamot ay hindi maganda ang biotransform sa ilalim ng impluwensiya ng enzymes system ng P450 (CYP) hemoprotein.

Excretion.

Ang vorinostat ay karaniwang excreted sa panahon ng pagsunog ng pagkain sa katawan, at lamang mas mababa sa 1% ng dosis ay excreted hindi magbabago kasama ang ihi. Ito ay nagpapahintulot sa amin upang matukoy na ang pagpapalabas sa pamamagitan ng bato ay gumaganap ng halos walang papel sa proseso ng pagpapalabas ng mga bawal na gamot mula sa katawan.

Equilibrium halaga sa ihi ay therapeutically aktibo produkto 2 drug metabolismo - proglyukuronid vorinostat (16 ± 5,8% batch) at 4-aniline-4-oxobutanoic acid (36 ± 8,6% bahagi). Ang kabuuang excretion ng aktibong bahagi at ang 2 mga produkto nito ay may average na 52 ± 13.3% ng dosis ng Zolinz.

Half buhay gamot kumikilos elemento at O-glucuronide metabolite - tungkol sa 2 oras at ang kalahating buhay ng 4-aniline-4-oxobutanoic acid - tungkol sa 11 na oras.

[6]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay agad na ginagamit, kasama ang pagkain. Ang inirerekumendang laki ng serving ay 0.4 g (tumutugon sa 4 na capsule), na may 1-fold na paggamit bawat araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring mabawasan sa 3 capsules (0.3 g ng sangkap), na tumatagal din ng 1-araw para sa isang araw. Maaaring paikliin ang dosage regimen sa 5 magkakasunod na araw kada linggo.

Ang therapy ay isinasagawa hanggang sa sandaling ang lahat ng mga sintomas ng pag-unlad ng patolohiya ay ganap na nawawala o may mga palatandaan ng toxicity.

[8]

Gamitin Zoliza sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga pagsusulit na sapat at maayos na kontrolado tungkol sa paggamit ng Zolinz sa panahon ng pagbubuntis ay hindi ginanap. Ang mga kababaihan ng edad ng reproductive ay inirerekomenda na abandunahin ang pagpaplano ng paglilihi para sa panahon ng therapy. Kung kailangan mo ng gamot sa panahon ng pagbubuntis o pagdating sa panahon ng therapy, kailangang malaman ng pasyente na ang paggamot ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa sanggol.

Walang katibayan kung ang gamot ay maaaring pumasa sa gatas ng dibdib. Sapagkat maraming gamot ang inilabas sa gatas ng suso, at may panganib ng malubhang epekto sa sanggol, inirerekomenda na pigilan mo ang pagpapasuso sa panahon ng therapy.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• malakas na sensitivity sa anumang elemento ng bawal na gamot;
• isang kaguluhan sa gawain ng atay, na may malubhang anyo ng pagpapahayag.

[7]

Mga side effect Zoliza

Ang isang beses na paggamit ng 0.4 g ng sangkap sa bawat araw ay humahantong sa paglitaw ng naturang epekto:

• mga karamdaman ng gastrointestinal tract: pagduduwal, paninigas ng dumi, pagbaba ng timbang, pagtatae, pagpapahina ng gana sa pagkain, pagsusuka at anorexia;
• Mga karaniwang manifestations: panginginig at isang pakiramdam ng kahinaan;
• Mga karamdaman ng aktibidad ng hematopoietic: anemia o thrombocytopenia;
• lasa disorder: tuyong bibig mucosa o dysgeusia.

Bilang karagdagan sa mga inilarawan sa itaas na mga karamdaman, kadalasang mayroong mga negatibong palatandaan (pagkatapos ng 1 beses na paggamit ng 0.4 g ng gamot kada araw):

• Pagkatalo ng epidermis: pag-unlad ng alopecia;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa musculoskeletal system: kalamnan spasms;
• data ng pagsusuri sa laboratoryo: isang pagtaas sa mga halaga ng dugo ng creatinine.

Sa mga taong kumukuha ng gamot sa iba pang mga bahagi, ang profile ng mga negatibong sintomas ay karaniwang magkatulad:

• nakakahawa o nagsasalakay na mga palatandaan: ang bakterya ng streptococcal pinagmulan ay paminsan-minsan na binuo;
• mga karamdaman ng nutritional at metabolic na proseso: kadalasang minarkahan ang pag-aalis ng tubig;
• Dysfunction ng vascular system: minsan ay bumaba ang presyon ng dugo o luminang na trombosis sa malalim na mga ugat;
• mga problema sa aktibidad ng paghinga: madalas na embolism sa mga vessel ng baga;
• mga palatandaan na nakakaapekto sa gawain ng digestive tract: minsan may dumudugo sa gastrointestinal tract;
• mga kaguluhan sa paggana ng hepatobiliary tract: paminsan-minsan ay may ischemia sa rehiyon ng atay;
• mga problema sa trabaho ng National Assembly: minsan nahimatay o isang ischemic stroke naganap;
• systemic manifestations: kung minsan may masakit na sensations sa loob ng sternum o isang pagtaas sa temperatura, at, para sa isang hindi kilalang dahilan, ang kamatayan ay dumating.

Labis na labis na dosis

Walang tiyak na data sa therapy para sa pagkalasing sa Zolinzoy.

Sa panahon ng klinikal na pagsusuri, ang pang-araw-araw na dosis ay sinubukan: 0.6 g (isang beses bawat araw), 0.8 g (2 beses sa isang araw para sa 0.4 g) at 0.9 g (3 beses sa isang araw para sa 0.3 g). Sa 4 na tao na gumamit ng dosis na higit sa inirerekomenda (ngunit hindi ang pinakamataas), walang mga negatibong reaksiyon ang nabanggit.

Ang therapeutic effect ng mga bawal na gamot ay maaaring bumuo kahit na matapos ang elemento ng gamot ay hindi na nakita sa loob ng suwero ng dugo. Walang data sa antas ng pagpapalabas ng substansiya sa dyalisis.

Sa kaso ng labis na dosis na kailangan mo upang i-hold ang karaniwang supportive na hakbang: i-withdraw ang gamot mula sa gastrointestinal sukat unabsorbed, at pagkatapos ay sundin ang mga gawain ng mga mahalagang bahagi ng katawan at system, at i-set (kung kinakailangan) na sumusuporta sa mga pamamaraan.

[9], [10]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga derivatives ng Coumarin kasama ang mga anticoagulant.

Ang kumbinasyon ng mga uri ng coumarin ng mga anticoagulant sa gamot ay nagdudulot ng pagtaas sa mga halaga ng PTV, pati na rin ang pagtaas sa antas ng INR. Kung kinakailangan ang therapy sa sabay-sabay na paggamit ng mga derivatibo ng Zolinz at coumarin, kinakailangan upang regular na subaybayan ang mga indeks ng MNO at PTV sa buong panahon ng therapy.

Iba pang mga gamot na nagpapabagal sa aktibidad ng histone-deacetylase.

Ipinagbabawal na pagsamahin ang gamot sa iba pang mga ahente na may katulad na epekto (halimbawa, may valproic acid), dahil ito ay maaaring potentiate ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas na katangian ng kategoryang ito ng mga gamot.

Pinagsamang paggamit Zolinzy at valproic acid nagresulta sa ang hitsura ng thrombocytopenia sa mga pasyente pagkakaroon binibigkas (ika-4 na kapangyarihan), pati na rin anemia at dumudugo sa gastrointestinal sukat.

Mga natitirang gamot.

Vorinostat inhibits microsomal isozymes loob hemoprotein sistema CYP, na kung saan ay kasangkot sa metabolismo ng iba pang mga gamot, lamang kapag ginagamit sa mas mataas na concentrations (IC50 antas ng> 75-mol). Sa panahon ng pag-aaral ng gene expression sa tao hepatocytes natuklasang mga potensyal na pagsugpo ng aktibidad vorinostat isoenzymes CYP2C9, at CYP3A4, ngunit sa mga halaga ng ≥10 limang micromoles - paglampas therapeutically mahalaga.

Samakatuwid, sa klinikal na kasanayan, ang epekto ng mga gamot sa mga pharmacokinetic na katangian ng iba pang mga gamot ay hindi inaasahan. Dahil isoenzymes sistema kalahok CYP metabolic pagbabago ay hindi hemoprotein PM ay hindi inaasahan at pag-unlad ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot sa pinagsama reception Zolinzy na may sangkap hadlang o pampalaglag sistema hemoprotein enzymes CYP.

Ngunit kinakailangan upang isaalang-alang na ang mga kaukulang mga klinikal na pagsusuri sa pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan ng iba pang mga gamot at vorinostat ay hindi ginanap.

[11], [12]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang mga Zolens ay dapat manatili sa isang lugar na sarado mula sa pag-access ng maliliit na bata. Ang mga halaga ng temperatura ay hindi mas mataas kaysa sa 30 ° C.

[13]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Zolinza sa loob ng 24 na buwan mula sa pagpapalabas ng therapeutic drug.

[14]

Aplikasyon para sa mga bata

Walang impormasyon tungkol sa posibleng epektibo at kaligtasan ng gamot sa mga bata, na kung bakit ito ay hindi ginagamit sa pedyatrya.

[15], [16]

Mga Analogue

Isang analogue ng gamot ang gamot na Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]