Neksavar

Ang Nexavar ay isang gamot na nagpapahina sa paglaganap ng mga selulang tumor.

Ang gamot ay naglalaman ng bahagi ng sorafenib, na nagpapabagal sa pagkilos ng isang bilang ng mga enzymes mula sa kinase subcategory. Kabilang sa mga ito ang mga kinase ng uri ng intracellular, pati na rin ang mga nasa ibabaw ng cell (BRAF at c-CRAF na may FLT-3, at bilang karagdagan KIT na may VEGFR-1, -2 at -3, at RET na may PDGFR-β). Maraming kinases, na ang pagkilos ay pinabagal ng sorafenib, ay mga kalahok sa paggalaw ng mga signal sa mga selyula ng neoplasm, at bukod sa mga prosesong ito ng angiogenesis at apoptosis.

Mga pahiwatig Neksavara

Ito ay ginagamit upang gamutin ang karaniwang kanser sa selula ng bato ng bato. Halimbawa, ang gamot ay inireseta sa kaso ng isang progresibong paraan ng sakit sa mga taong hindi natulungan ng nakaraang therapy na may interferon-α o IL-2.

Bilang karagdagan, ang hepatocellular carcinoma ay ginagamit sa carcinoma (bilang isang paraan ng pagpili sa patolohiya na ito).

[1], [2],

Paglabas ng form

Ang release ng therapeutic agent ay ipinatupad sa mga tablet - 28 piraso sa loob ng cell packaging. Sa kahon - 4 na pack.

Pharmacodynamics

Sa panahon ng pagsusuri, pinigilan ng sorafenib ang mga neoplasms ng hepatocellular carcinoma sa mga tao, pati na rin ang cell carcinoma ng bato at ilang iba pang mga tao na tumor na xenograft sa mga pang-eksperimentong mga daga na kinuha ang kanilang thymus.

Sa mga modelo na nagpapakita ng kanser sa bato ng selula ng bato at kanser sa atay ng puso, mayroong isang pagbawas sa angiogenesis sa loob ng tumor tissue, pati na rin ang pagtaas ng apoptosis sa loob ng mga selula ng neoplasms. Ang modelo ng kanser sa atay ay nagpakita rin ng isang pagpapahina ng paggalaw ng mga senyas sa mga selyula ng neoplasm kapag ginamit ang sorafenib.

[3], [4], [5]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng paglunok ng sorafenib sa loob ng antas ng bioavailability ay humigit-kumulang sa 38-49%. Ang terminong half-life ay nasa hanay na 25-48 na oras.

Pagkatapos ng paulit-ulit na paggamit ng sorafenib na 7 araw na cycle, ang cumulation ng mga gamot sa loob ng katawan ay nagdaragdag ng 2.5-7 beses (kumpara sa isang administrasyon ng tablet). Sa panahon ng lingguhang panahon ng patuloy na paggamit ng bawal na gamot, ang isang equilibrium serum indicator ng sorafenib ay naabot (ang proporsyon ng Cmax hanggang Cmin ay mas mababa sa 2).

Pagkatapos ng oral administration, ang mga halaga ng Cmax ng sorafenib ay nabanggit pagkatapos ng 3 oras. Kapag ginamit kasama ng pagkain, na naglalaman ng katamtaman na halaga ng taba, ang bioavailability index ng gamot ay halos hindi nagbabago, ngunit kapag pinangangasiwaan ng mataba na pagkain, ito ay bumababa ng 29% (kumpara sa pagkain sa isang walang laman na tiyan).

Ang pagpapakilala ng isang bahagi ng higit sa 0.4 g humahantong sa isang nonlinear pagtaas sa suwero Cmax at AUC (ang mga halaga na nakuha ay mas mababa kaysa sa inaasahan sa kaso ng mga linear kinetiko).

Sa vitro testing, ang sorafenib ay 99.5% na na-synthesize sa protina.

Ang oksihenasyon ng sorafenib ay natanto sa loob ng atay gamit ang elemento ng CYP3 A4. Kasama nito, ang glucuronization ay nangyayari sa tulong ng UGT1 A9. Kinakailangan upang isaalang-alang na sa loob ng gastrointestinal sukat ng isang medicament conjugates ay dumidikit sa ilalim ng pagkilos ng bacterial glucuronidase, kung saan unconjugated aktibong sangkap ay reabsorbed (administrasyon kasama neomycin binabawasan ang pagbuo ng unconjugated elemento sa loob ng gastrointestinal sukat, dahil sa kung saan ang average na bioavailability PM mababawasan ng 54%).

Pagkatapos ng paglunok ng gamot sa solusyon (isang bahagi ng 0.1 g) sa loob ng 14 na araw, tungkol sa 96% ng substansiya na excreted (77% sa pamamagitan ng mga bituka, at 19% sa pamamagitan ng mga bato bilang derivatives). Humigit-kumulang 51% ng mga gamot ay excreted hindi nagbabago - tanging sa pamamagitan ng mga bituka (walang hindi nabagong sangkap ang naobserbahan sa loob ng ihi).

[6], [7], [8]

Dosing at pangangasiwa

Upang magsagawa ng paggagamot sa gamot ay maaari lamang ng mga doktor na may karanasan sa paggamit ng mga ahente ng anticancer.

Sa araw na ito ay kinakailangan na mag-aplay ng 0.8 g ng gamot (2 tablet na may dami ng 0.2 g, 2 beses sa isang araw). Hindi mo maaaring gamitin ang gamot na may pagkaing mayaman sa taba. Ang mga tablet ay nilamon nang buo, habang pinipigilan ito ng maraming tubig.

Ang tagal ng paggamot cycle ay pinili ng doktor, isinasaalang-alang ang tolerability at ang medikal na epekto exerted. Kung ang malakas na nakakalason na palatandaan ay sinusunod, ang gamot ay nakuha; sa kaso ng mahina o katamtaman na negatibong mga manifestations, bawasan ang dosis ng gamot o kanselahin ang paggamot para sa isang habang.

Kapag kinakailangan, ang bahagi sa bawat araw ay maaaring mabawasan sa 0.4 g, na nahahati sa 2 gamit.

Sa pagtingin sa kalala ng index toxicity, ang dosis ay binago ayon sa sumusunod na mga scheme:

• Unang antas ng toxicity ng epidermal - nagpapatuloy ang therapy nang walang pagsasaayos ng isang bahagi ng gamot; ang mga karagdagang reseta ng mga senyales na nagpapakilala;
• 2nd degree (1st episode) - isang pang-araw-araw na dosis ng mga bawal na gamot ay nabawasan sa 0.4 g, at sa karagdagan, ang mga sintomas na mga panukala ay inireseta. Sa paglaho ng mga nakakalason na palatandaan o pagbabawas sa 1st degree of toxicity pagkatapos ng 28 araw, ang bahagi ay nadagdagan sa 0.8 g. Sa kawalan ng epekto, ang therapy ay tumigil hanggang sa ang mga sintomas ay mawala o makapagpahina sa ika-1 degree. Susunod, ang paggamot ay naibalik sa araw-araw na dosis ng 0.4 g (28 araw na cycle). Sa kawalan ng toxicity o sa unang antas nito, ang bahagi ay nadagdagan sa 0.8 g;
• 2nd degree (2 / 3rd episode) - isang bahagi ay binago ayon sa pamamaraan na ginamit sa kaso ng 1st episode, ngunit sa panahon ng paggaling ng kurso, isang dosis ng 0.4 g ay kinakailangan para sa isang walang katiyakan na termino;
• 2nd degree (4th episode) - isinasaalang-alang ang kondisyon ng pasyente at ang personal na tugon sa paggamot, ang pangangasiwa ng sorafenib ay dapat kanselahin;
• Ang ika-3 na grado (1st episode) - agad na isinasagawa ang mga palatandaan na palatandaan, at ang pagpapakilala ng sorafenib ay tumigil sa loob ng 7+ na araw (hanggang ang mga palatandaan ng toxicity ay mabawasan sa ika-1 na antas o ganap na mawala). Pagkatapos ng paggamot na ito, ibinalik nila ang 0.4 g bawat paghahatid (28 araw na paggamit), at sa paglaon, kung ang toxicity ay hindi lumilikha ng higit sa ika-1 degree o hindi lumilitaw sa lahat, ang dosis ay nadagdagan sa 0.8 g;
• 3rd degree (2nd episode) - ang bahagi ay binago sa mode na ginamit sa unang episode, ngunit sa panahon ng pagpapanumbalik ng ikot ng paggamot ang pang-araw-araw na bahagi ng 0.4 g ay kinuha sa loob ng isang walang katiyakan na termino;
• 3rd degree (3rd episode) - ang kumpletong pagpapawalang bisa ng paggamot gamit ang Nexavar ay kinakailangan.

Ang mga taong may pinsala sa bato o ang pagkakaroon ng mga kadahilanan ng panganib para sa kabiguan ng bato, ay dapat na subaybayan para sa EBV sa panahon ng paggamot na may gamot na ito.

[13], [14], [15]

Gamitin Neksavara sa panahon ng pagbubuntis

Pinahina ng Sorafenib ang gawaing reproduktibo sa mga hayop (hindi alintana ng kasarian) sa panahon ng pagsubok.

Ang sapat na pagsusuri ng gamot sa panahon ng pagbubuntis ay hindi pa nagaganap. Ang impormasyon na nakuha mula sa mga pagsusulit sa mga hayop, ay nagpakita ng makabuluhang pagiging sanhi ng reproductive ng mga bawal na gamot - halimbawa, ang Nexavar kapag pinangangasiwaan sa mga buntis na kababaihan ay maaaring maging sanhi ng anyo ng mga katutubo na abnormalities sa sanggol o sa kanyang fetal death.

Ang pagsubok sa mga daga ay nagpakita na ang sorafenib ay nakamit ang inunan. May posibilidad na inhibiting ng gamot ang proseso ng angiogenesis sa sanggol.

Kapag gumagamit ng sorafenib, kailangan mong gumamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis. Kung isinasaalang-alang ang posibleng peligro, imposibleng magplano ng pagbubuntis sa panahon ng therapy (ang mga kababaihang nasa edad ng pagbubuntis ay dapat maabisuhan tungkol sa nakakalason na epekto ng mga gamot). Ang maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis ay dapat na ilapat para sa hindi bababa sa 14 na araw mula sa sandali ng paghinto ng gamot.

Sa pagbubuntis, ang gamot ay inireseta lamang sa mahigpit na indikasyon; Ang desisyon nito ay ginawa ng dumadalo na doktor.

Walang impormasyon tungkol sa paglalaan ng gamot kasama ang gatas ng suso ng tao. Sa mga pagsubok na kinasasangkutan ng mga hayop, natagpuan na ang hindi nabago na sorafenib at ang mga derivat nito ay ipinagtustos ng gatas.

Kinakailangan na kanselahin ang pagpapasuso kapag gumagamit ng gamot na Nexavar.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• malakas na sensitivity na nauugnay sa sorafenib o pandiwang pantulong na elemento ng bawal na gamot;
• Reception para sa mga indibidwal na may baga ng baga ng isang squamous na kalikasan na itinuturing na may carboplatin at paclitaxel.

Ang pag-iingat ay kinakailangan sa kaganapan ng naturang mga paglabag:

• Ang coronary syndrome sa aktibong yugto o isang myocardial infarction na umiiral sa isang kamakailang kasaysayan (sa ganitong grupo, ang kaligtasan ng gamot ay hindi pinag-aralan; ang mga boluntaryo ay nagpakita ng pagtaas sa panganib ng myocardial ischemia);
• pagpapahaba ng pagitan ng QT, pagkakaroon ng iba't ibang kalikasan (halimbawa, ang paggamit ng mga gamot na nakakaapekto sa tagapagpahiwatig na ito, likas na kaguluhan o patolohiya, kung saan may mga pagbabagong ito sa mga indikasyon ng ECG);
• Ang mga karamdaman ng hepatobiliary function, na binibigkas (dahil ang sorafenib ay higit sa lahat excreted sa pamamagitan ng atay; mga pagsubok ay hindi na ginanap sa mga taong may katulad na disorder).

[9], [10]

Mga side effect Neksavara

Kabilang sa mga pinaka-seryosong epekto ng sorafenib ay ang: atake sa puso o myocardial ischemia, hypertensive crisis, pagbubutas sa gastrointestinal tract, pati na rin ang hepatitis at hemorrhage na dulot ng droga.

Kadalasan ang paggamit ng gamot ay humantong sa paglitaw ng mga sintomas tulad ng mga sakit sa dumi, alopecia, epidermal rashes at LPS.

Sa panahon ng mga pagsusuri sa clinical, ang mga sumusunod na mga negatibong sintomas ay binuo:

• lesyon na may nakakahawang sakit o nakakasakit: folliculitis o komplikasyon na dulot ng impeksiyon;
• may kapansanan sa dugo function: neutro, leuko-, thrombocyto o lymphopenia, pati na rin ang anemia;
• mga problema sa trabaho ng central nervous system: mga depressive episodes, tainga ng tainga, sensory polyneuropathy, pati na rin ang paggagamot ng leukoencephalopathy ng posterior character;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa cardiovascular system: CHF, hypertensive crisis, ischemia o myocardial infarction, pagpapahaba ng QT-gap at dumudugo (nakakaapekto sa gastrointestinal tract o cerebral);
• mga sintomas na nauugnay sa respiratory system: pneumonitis o pneumonia (din interstitial), rhinorrhea, hoarseness o paghinga sa paghinga;
• mga paglabag sa gastrointestinal tract: pagsusuka, stomatitis, disorder ng upuan, GERD, palatandaan ng dyspepsia at pagduduwal, at karagdagan sa pagbubutas sa lugar ng gastrointestinal tract, gastritis, dysphagia o pancreatitis;
• mga problema sa hepatobiliary function: jaundice, drug hepatitis, hyperbilirubinemia, cholangitis o cholecystitis;
• lesyon na nakakaapekto sa sistema ng ODA: myalgia, rhabdomyolysis, o arthralgia;
• Ang mga karamdaman na nauugnay sa sistema ng urogenital: ginekomastya, pagkabigo ng bato o maaaring tumayo na may kakulangan;
• metabolic disorder: pagkawala ng gana, hypocalcemia o -natriemiya, hypo o hyperthyroidism, dehydration, nadagdagan ALT o AST tagapagpabatid, pati na rin amylase at lipase AP, at sa karagdagan sa mga ito pagbawas sa suwero mga halaga posporus, mga pagbabago sa INR o prothrombin;
• iba pang mga negatibong sintomas: mga sintomas tulad ng trangkaso, pagbabago ng timbang, nadagdagan na pagkapagod, sakit sa iba't ibang lugar at kahinaan;
• allergy sintomas: anaphylaxis, tagulabay, angioedema at ukol sa balat sintomas (kabilang ang galis, eksema, alopecia, LPS, SSD, acne, ukol sa balat squamous cell kanser na bahagi, pamumula ng balat, heater, radiation dermatitis kalikasan at vasculitis leukocyte-klastiko varieties).

Sa kaso ng pagtaas ng mga halaga ng presyon ng dugo na lumalaban sa paggamot habang kumukuha ng gamot, maaaring kinakailangan na kanselahin ito. Bilang karagdagan, ang pagwawakas ng paggamit ng Nexavar ay maaaring kinakailangan kapag ang hitsura ng matinding dumudugo.

[11], [12]

Labis na labis na dosis

Isinasagawa ang pagsusulit gamit ang paggamit ng gamot sa isang bahagi ng 0.8 g, na may 2-dosis na dosis bawat araw. Sa ganitong kaso, ang mga indibidwal na pasyente ay nagkaroon ng mga sintomas ng epidermal at pagtatae. Ang mga pag-aaral na may pagpapakilala ng mas mataas na dosage ay hindi ginanap. Kung ang isang labis na dosis ay pinaghihinalaang sa isang pasyente, kinakailangang suspindihin ang therapy at magsagawa ng kurso gamit ang mga senyales na nagpapakilala.

Sa kasalukuyan, walang impormasyon tungkol sa partikular na paggamot sa kaso ng sorafenib poisoning.

[16], [17]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mahalagang kinakailangan na pamahalaan ang gamot kasama ang docetaxel o irinotecan.

Ang mga sangkap na humihikayat sa pagkilos ng CYP3 A4, kapag pinagsama sa sorafenib, ay nagpapabuti ng mga metabolic process at binabawasan ang mga serum indices ng hindi nabagong elemento. Ang Nexavar ay dapat na maingat na pinagsama sa dexamethasone, phenytoin at rifampicin, at sa karagdagan, may Hypericum, phenobarbital at carbamazepine.

Sa pagsubok, ang ketoconazole ay walang epekto sa antas ng AUC sorafenib sa kaso ng kanilang kumbinasyon. Kapag pinangangasiwaan ng mga gamot na nagpapabagal sa aktibidad ng CYP3 A4, ang posibilidad ng mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng mga gamot ay napakababa.

Sa panahon ng pagsusulit, ang gamot ay halos walang epekto sa antas ng INR sa mga taong gumagamit ng warfarin, ngunit ang kanilang pinagsamang pangangasiwa ay nangangailangan ng maingat na pagmamanman ng mga halaga ng PTV at INR.

Ang pagsasama ng gamot at carboplatin sa paclitaxel ay nagdudulot ng pagtaas sa mga halaga ng pagkakalantad ng mga sangkap na ito. Sa kaso ng 3-araw na break sa administrasyon ng sorafenib sa panahon ng paggamit ng carboplatin sa paclitaxel, walang mga makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng mga gamot na ito. Kinakailangan itong matakpan ang paggamit ng Nexavar sa loob ng 3 araw kung kailangan ng pangangasiwa ng paclitaxel sa carboplatin.

Nadagdagan ng gamot ang antas ng pagkakalantad sa capecitabine sa pamamagitan ng 15-50% (ngunit walang impormasyon sa klinikal na kahalagahan ng naturang aktibidad).

Ang kombinasyon ng neomycin ay nagiging sanhi ng pagbawas sa bioavailability ng sorafenib (dahil sa pagkakalantad sa metabolic process ng mga gamot sa loob ng atay na may mga bituka, pati na rin ang gastrointestinal microflora).

[18], [19]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Nexavar ay kinakailangang itago sa mga karaniwang tagapagpahiwatig ng temperatura, sa isang saradong lugar mula sa maliliit na bata.

[20]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Nexavar sa loob ng isang 36 na buwan mula sa petsa ng pagbebenta ng produkto ng pharmaceutical.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang paggamit ng mga gamot sa pedyatrya ay ipinagbabawal.

[21], [22], [23]

Analogs

Ang mga analog na droga ay mga sangkap na Tayverbado, Votrient, Sutent na may Giotrifom, Sprysel at Hebreo na may Tufinlar, at bukod pa rito, Imatero, Tasigna at Imatinib.

[24], [25], [26], [27]