Cyclophosphamide

Ang Cyclophosphamide ay isang ahente ng cytostatic na kabilang sa kategorya ng kemikal ng mga oxazaphosphorins. Ang proseso ng pag-aktibo ng cyclophosphamide ay isinasagawa ng mga microsomal na enzyme sa loob ng mga cell ng atay, kung saan ito ay ginawang elemento ng metabolic 4-hydroxy-cyclophosphamide.

Ang epekto ng cytotoxic ng gamot ay pangunahing batay sa pakikipag-ugnayan ng deoxyribonucleic acid sa mga alkylating metabolic na bahagi. Bilang isang resulta, ang mga cross-link ng kemikal sa pagitan ng mga hibla ng DNA ay nagambala. Pinapabagal nito ang yugto ng G2 ng siklo ng cell.[1]

Mga pahiwatig Cyclophosphamide

Ginagamit ito sa kaso ng mga sumusunod na karamdaman at pathology:

• baga , ovarian o breast carcinoma, lymphosarcoma, NHL at lymphogranulomatosis, osteogenic sarcoma , reticulosarcoma, maraming myeloma, LAHAT, talamak na lymphocytic leukemia, endothelial myeloma, nephroblastoma at testicular seminoma;
• pinipigilan ang pagbuo ng pagtanggi ng graft;
• SLE, rheumatoid arthritis, maraming sclerosis at nephrotic syndrome (bilang isang immunosuppressant).

Paglabas ng form

Ang paglabas ng gamot na gamot ay ginawa sa anyo ng isang lyophilisate para sa mga iniksiyon - sa loob ng mga bote na may dami na 0.2 g. Sa loob ng kahon ay naglalaman ng 1 naturang bote.

Pharmacokinetics

Ang Cyclophosphamide ay halos ganap na hinihigop sa loob ng bituka. Sa isang 1-beses na paggamit ng gamot, sa panahon ng araw, ang isang makabuluhang pagbaba sa mga tagapagpahiwatig nito at ang mga halaga ng mga derivatives nito sa loob ng dugo ay isinasagawa.[2]

Ang average na kalahating buhay ay 7 oras (sa isang may sapat na gulang) at 4 na oras (sa isang bata). Ang pagpapalabas ng cyclophosphamide kasama ang mga metabolic element nito ay isinasagawa pangunahin sa pamamagitan ng mga bato.

Dosing at pangangasiwa

Ang cyclophosphamide therapy ay maaari lamang isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang nakaranasang oncologist. Ang laki ng bahagi ay personal na napili, ang gamot ay na-injected sa mababang bilis ng dumadating na doktor - sa / sa daan sa pamamagitan ng isang dropper.

Ang mga sumusunod na regimen ng dosis ay ginagamit sa monotherapy. Sa kaso ng pagsasama sa iba pang mga cytostatics, kinakailangan ng pagbabawas ng dosis o pagpapahaba ng agwat sa pagitan ng mga pamamaraan ng paggamot.

Mga laki ng dosis para sa monotherapy:

• na may paulit-ulit na therapy, kinakailangan na mag-iniksyon ng 10-15 mg / kg ng gamot sa 2-5-araw na agwat;
• sa kaso ng patuloy na paggamot, ang gamot ay ginagamit araw-araw sa isang dosis na 3-6 mg / kg;
• sa isang kurso sa paggamot na may mga pahinga, kapag ginagamit ang mataas na dosis, ang mga bahagi ng 20-40 mg / kg ay ginagamit sa 3-4 na linggong agwat.

Gamitin Cyclophosphamide sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal na gamitin ang Cyclophosphamide habang nagbubuntis. Kung may mga mahigpit na indikasyon sa 1st trimester, maaaring magreseta ng pagpapalaglag.

Ang gamot ay inilabas sa gatas ng dibdib, kung kaya't ang pagpapasuso ay dapat na iwanan sa tagal ng paggamot.

Contraindications

Kabilang sa mga kontraindiksyon:

• matinding hindi pagpaparaan na nauugnay sa cyclophosphamide;
• malubhang pagkadumi ng utak ng buto (lalo na sa mga taong nakatanggap ng radiation therapy o ginamit na mga gamot na cytotoxic);
• cystitis;
• pagkaantala sa mga proseso ng pag-ihi;
• impeksyon sa isang aktibong form.

Mga side effect Cyclophosphamide

Ang pangunahing sintomas ng panig:

• mga impeksyon ng isang nakahahawang uri: madalas na may matinding pagpigil sa aktibidad ng utak ng buto, bubuo ang isang agranulocytic fever, at lilitaw ang mga impeksyon ng pangalawang likas na katangian, katulad ng pulmonya, pagkatapos ay umuusbong sa sepsis. Paminsan-minsan, ang mga naturang pagkatalo ay nagreresulta sa kamatayan;
• mga karamdaman sa immune: bihirang mangyari ang mga sintomas ng hindi pagpaparaan, kung saan mayroong pantal, brongkal na spasm, panginginig, tachycardia, lagnat, hot flashes, dyspnea, pamamaga at isang matalim na pagbaba ng presyon ng dugo. Ang mga isahang manifestation ng anaphylactoid ay maaaring umunlad sa pag-unlad ng anaphylaxis;
• mga problema sa gawain ng lymph at hematopoiesis: isinasaalang-alang ang laki ng bahagi, iba't ibang uri ng pagpigil sa utak ng buto ay maaaring bumuo: leuko-, neutro- at thrombositopenia na may isang mas mataas na posibilidad ng anemia at dumudugo. Dapat isaalang-alang na sa matinding pagpigil sa paggana ng utak ng buto, naganap ang pangalawang impeksyon at lagnat ng agranulocytic type. Sa panahon ng ika-1 at ika-2 linggo ng paggamot, ang pinakamaliit na bilang ng mga platelet na may leukosit ay sinusunod. Ang pagbabalik ng buto sa utak ay nangyayari nang mabilis, at ang komposisyon ng dugo ay karaniwang nagpapatatag sa loob ng 20 araw. Ang pagpapaunlad ng anemia ay nabanggit lamang pagkatapos ng maraming magkakasunod na mga therapeutic na kurso. Ang pinaka matinding pagkalumbay ng aktibidad ng utak ng buto ay inaasahan sa mga taong sumailalim kaagad sa chemotherapy o radiation therapy bago gamitin ang Cyclophosphamide,
• mga karamdaman sa gawain ng NS: sintomas ng neurotoxic, paresthesias, polyneuropathy, kaguluhan sa panlasa, lilitaw ang sakit na neuropathic at paniniguro;
• mga sugat ng digestive system: madalas na may pagduwal na may pagsusuka (ito ay mga palatandaan na nakasalalay sa dosis). Minsan ang paglitaw ng pagtatae, anorexia, paninigas ng dumi at pamamaga sa mauhog lamad (mula sa pag-unlad ng stomatitis hanggang sa pagbuo ng ulser) ay nabanggit. Ang hitsura ng isang aktibong anyo ng pancreatitis, hemorrhagic colitis, pati na rin ang pagdurugo sa gastrointestinal tract ay posible. Paminsan-minsan, lilitaw ang mga hepatic dysfunction (isang pagtaas sa antas ng alkaline phosphatase, transaminases, GGT at bilirubin). Ang obliterating endophlebitis na nakakaapekto sa mga daluyan ng atay ay naobserbahan sa ilang mga pasyente na gumamit ng malaking bahagi ng cyclophosphamide kasama ang busulfan o radiation ng katawan sa panahon ng paglipat ng buto ng utak na allogeneic. Ang mga nag-aambag na kadahilanan ay kasama ang hepatic Dysfunction at ang paggamit ng mga hepatotoxic na ahente na kasama ng mga kurso sa chemotherapy sa malalaking bahagi.
• ang mga karamdaman sa lugar ng urogenital system: ang mga metabolic elemento ng mga gamot na nakulong sa ihi ay humahantong sa mga pagbabago na nauugnay sa pantog. Ang hemorrhagic cystitis at microhematuria ay nakasalalay sa laki ng dosis at madalas na nabuo sa paggamit ng gamot na ito (sa mga kasong ito, kailangan mong ihinto ang paggamit nito). Kadalasang lumilitaw ang cystitis. Minsan mayroong pagdurugo, sclerosis o pamamaga ng mga dingding ng urea at interstitial pamamaga. Ang malalaking dosis kung minsan ay sanhi ng disfungsi ng bato. Ang paggamit ng uromitexan o pag-inom ng maraming likido ay maaaring makabuluhang bawasan ang dalas at kasidhian ng mga negatibong palatandaan ng urotoxic. Mayroong impormasyon tungkol sa paglitaw ng hemorrhagic cystitis, na humahantong sa pagkamatay. Ang neropropathy ng isang nakakalason na uri at pagkabigo ng paggana ng bato sa aktibo o talamak na form ay maaaring umunlad. Ang mga karamdaman ng spermatogenesis (oligo- at azoospermia) o obulasyon, isang pagbaba sa antas ng estrogen at pag-unlad ng amenorrhea ay bihirang sinusunod;
• mga sugat na nauugnay sa daloy ng dugo: ang cardiotoxicity ay bubuo sa mga sumusunod na sintomas: ang hitsura ng mahinang pagbagu-bago sa presyon ng dugo, mga pagbabago sa pagbasa ng ECG, arrhythmia at cardiomyopathy ng pangalawang uri na may pagkasira ng kaliwang ventricular function at pag-unlad ng pagkabigo sa puso. Kabilang sa mga klinikal na manifestations ng cardiotoxicity ay angina atake o thoracalgia. Ang isang solong pag-iniksyon ng mga gamot ay sanhi ng atrial fibrillation o ventricular fibrillation, pericarditis, myocarditis, atake sa puso, o kahit pag-aresto sa puso;
• mga karamdaman sa pag-andar ng respiratory: madalas na umuunlad ang ubo, bronchospasm at dyspnea. Ang pulmonary endophlebitis ng uri ng pag-aalis, pulmonary embolism, edema o hypertension, pneumonitis, o isang interstitial form ng pulmonya ay nangyayari nang paisa-isa. Mayroong katibayan ng pag-unlad ng RDS syndrome at matinding pagkabigo sa paghinga na humantong sa kamatayan;
• mga bukol ng isang benign at malignant na kalikasan: mayroong isang mas mataas na posibilidad ng paglitaw ng pangalawang neoplasms, pati na rin ang mga hudyat. Ang panganib na magkaroon ng carcinoma ng mga organo ng urogenital system at myelodysplastic disorders, na kung minsan ay umuusad sa aktibong leukemia, tumataas. Sa mga pagsusuri sa hayop, nalaman na ang paggamit ng uromitexan ay makabuluhang binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng carcinoma ng pantog;
• mga sugat sa epidermis at mga palatandaan ng mga alerdyi: ang alopecia areata ng pokus na uri (maaaring sundin ang kumpletong pagkakalbo) ay nababaliktad at madalas nangyayari. Mayroong mga ulat ng dermatitis, isang paglabag sa epidermal pigmentation sa mga paa at kamay, pati na rin ang erythrodysis. Paminsan-minsan ay mayroong SJS, TEN, pagkabigla at lagnat;
• ang mga problemang nakakaapekto sa proseso ng metabolic at sistemang hormonal: pagkatuyot ng tubig, Parkhon's syndrome, hyponatremia at normotensive hyperaldosteronism ay nabanggit;
• mga kaguluhan sa paningin: ang conjunctivitis, malabong paningin at pamamaga ng eyelids ay maaaring magkaroon;
• mga sugat na nakakaapekto sa mga daluyan ng dugo: thromboembolism, peripheral ischemia, hemolytic syndrome at nagkalat na intravascular coagulation (ang chemotherapy na may gamot ay nagdaragdag ng insidente ng mga karamdaman na ito);
• systemic manifestations: lagnat, karamdaman at asthenia madalas na bumuo sa mga taong may oncology. Paminsan-minsan, ang erythema, pamamaga o phlebitis ay lilitaw sa lugar ng iniksyon.

Ang pangangasiwa kasama ang iba pang mga gamot na pumipigil sa hematopoiesis ay madalas na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis. Kinakailangan na gamitin ang mga naaangkop na talahanayan para sa pagbabago ng mga bahagi ng mga gamot na cytotoxic.

Labis na labis na dosis

Walang mga antidote para sa cyclophosphamide, kaya't dapat itong gamitin nang may matinding pag-iingat. Ang gamot ay naipalabas sa panahon ng dialysis. Ang pagkalasing ay humahantong sa pagsugpo sa buto ng utak na nakasalalay sa dosis at leukopenia. Kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga halaga ng mga pagsusuri sa dugo, pati na rin ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Kung bubuo ang thrombocytopenia, dapat mawala ang pagkawala ng mga platelet.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Gumamit kasabay ng mga gamot na antidiabetic na nagpapalakas ng kanilang therapeutic effect.

Ang pagsasama sa hindi direktang mga anticoagulant ay nagdudulot ng pagkasira ng aktibidad ng dugo na anticoagulant.

Ang pagpapakilala ng Cyclophosphamide kasama ang allopurinol potentiates myelotoxicity.

Ang paggamit kasama ng cytarabine, daunorubicin at doxorubicin ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga cardiotoxic effect.

Ang pagreseta ng gamot kasama ang mga immunosuppressant ay nagdaragdag ng posibilidad na magkaroon ng pangalawang neoplasms at impeksyon.

Ang kumbinasyon ng isang gamot na may lovastatin ay nagdaragdag ng posibilidad ng kalamnan nekrosis, pati na rin ang matinding kabiguan sa bato.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang cyclophosphamide ay dapat itago sa isang lugar na sarado mula sa pagtagos ng mga bata. Ang mga tagapagpahiwatig ng temperatura ay hindi mas mataas sa 10 ° C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Cyclophosphamide sa loob ng 36 buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic na sangkap.

Mga Analog

Ang mga analog ng gamot ay ang mga gamot na Ribomustin, Endoxan at Leukeran kasama si Alkeran, at bukod dito, Holoxan at Ifosfamide.

Mga pagsusuri

Sa pangkalahatan ay tumatanggap ang Cyclophosphamide ng positibong pagsusuri bilang isang gamot na epektibo sa paggamot ng systemic vasculitis.