Subacute necrotizing encephalomyopathy Leia

Tungkol sa sakit ay unang nabanggit noong 1951. Sa ngayon, mahigit sa 120 na kaso ang inilarawan. Leigh sakit (OMIM 256000) - genetically magkakaiba sakit na maaaring minana bilang nuclear uri (autosomal umuurong, o X-linked) at mitochondria (bihira).

[1], [2], [3], [4]

Mga sanhi ng Leia's syndrome

Ang sakit ay batay sa isang enzyme kakulangan, na nagbibigay ng edukasyon enerhiya higit sa lahat sa pamamagitan ng metabolic disorder pyruvic acid at depekto electron transport sa paghinga chain. Pyruvate dehydrogenase complex deficiency bubuo (a-E1 subunit), pyruvate carboxylase, kumplikado 1 (NAD coenzyme Q-reductase) at kumplikadong 4 (cytochrome oxidase) ang paghinga chain.

Ito ay natagpuan na ang mga depekto pyruvate, kumplikado 1 (NAD coenzyme Q-reductase) at kumplikadong 4 (cytochrome oxidase) ang paghinga chain ay minana sa isang autosomal umuurong paraan, depekto ng pyruvate dehydrogenase complex (a-E1 subunit) - X-linked recessive. Kapag mtDNA point mutations na nakakaapekto sa 6-ATPase subunit, mitochondrial inheritance katangian. Karamihan sa mga madalas na nangyayari mistsens pagbago kaugnay sa kapalit ng thymine sa guanine o cytosine sa posisyong 8993 mtDNA. Rarer pagbago sa posisyong 9176 ng mtDNA. Dahil sa ang katunayan na ang mutasyon T8993G - pangunahing depekto sa syndrome NARP, na inilalarawan sa pamilya na may ang presensya ng dalawang sakit. Anak na rin ang inilarawan mtDNA mutations sa posisyong 8344, na kung saan ay matatagpuan sa mga syndrome MERRF.

Iminungkahing na sa kaso ng akumulasyon ng mutant mtDNA sa karamihan ng mitochondria isang malubhang kurso ng Leia syndrome ay bubuo. Sa mitochondrial genesis ng estado na ito, ang mutant mtDNA ay napansin sa 90% ng lahat ng mitochondria. Ang pathogenesis ay nauugnay sa isang paglabag sa produksyon ng enerhiya sa mga selula at ang pagbuo ng lactic acidosis.

[5], [6], [7], [8], [9]

Mga sintomas ng Leia's syndrome

Ang unang mga palatandaan ng sakit na debut sa isang maagang edad (1-3 taon). Subalit, may mga kaso ng sakit manifestations sa 2-linggo at sa 6-7 taong gulang. Sa una binuo di-tiyak na disorder: psychomotor pagpaparahan, pagkawala ng gana sa pagkain, pagsusuka episode, kulang sa timbang. Sa kasunod na lumalagong neurological sintomas: maskulado hypotonia o dystonia sa paglipat sa hypertonicity, Pagkahilo, myoclonic jerks o tonic-clonic seizures, pangangatog ng limbs, choreoathetosis, koordinasyon disorder, nabawasan litid reflexes, antok, antok. Ang cerebral neurodegeneration ay may progresibong kalikasan. Pagpili ng up ng mga sintomas ng pyramidal at extrapyramidal sakit, kapansanan swallowing. Kadalasan mayroong tulad ng isang pagbabago ng kapangyarihan bilang ptosis, ophthalmoplegia, mata pagkasayang, retinitis pigmentosa mas mababa. Minsan bumuo ng hypertrophic cardiomyopathy, may mga episode ng tachypnea.

Bihirang, ang sakit ay nalikom ayon sa uri ng talamak na encephalopathy. Higit pang mga katangian ay isang talamak o subacute kasalukuyang, na humahantong sa isang nakamamatay na kinalabasan ilang taon matapos ang simula ng sakit. Sa mabilis na daloy (ilang linggo), ang kamatayan ay nangyayari bilang resulta ng pagkalumpo ng sentro ng respiratory.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostics ng Leia's syndrome

Sa isang pagsusuri ng biochemical blood, nakita ang lactate acidosis dahil sa akumulasyon ng mga lactic at pyruvic acid sa dugo at alak, pati na rin ang pagtaas sa nilalaman ng alanine sa dugo. Gayundin, ang antas ng mga katawan ng ketone ay maaaring tumaas. Sa ihi, may nadagdagang pagpapalabas ng mga organic na acids: lactic, fumaric, atbp. Ang antas ng carnitine sa dugo at tisyu ay madalas na nabawasan.

Ang mga resulta ng EEG ay nagpapakita ng mga palatandaan ng epileptikong aktibidad. Ayon sa data ng MRI, ang pagpapalawak ng ventricles ng utak, ang pinsala ng bilateral na utak, ang pagsasalimuot ng basal ganglia (caudate nucleus, shell, black substance, maputlang bola) ay napansin. Posible ring tukuyin ang pagkasayang ng mga tserebral hemispheres at mga sangkap sa utak.

Morpolohiko pag-aaral ipakita ang gross mga pagbabago sa utak aari: symmetric nekrosis, demyelination at parang espongha pagkabulok ng utak, lalo na gitnang bahagi, tulay, basal ganglia, thalamus, optic nerve. Kabilang sa histological picture ang cystic degeneration ng tissue ng utak, astrocytic gliosis, pagkamatay ng mga neuron, isang pagtaas sa bilang ng mitochondria sa mga selula. Sa ng kalansay kalamnan - ang akumulasyon ng lipid inclusions bawasan histochemical reaksyon sa complexes ng 1, 4 paghinga chain ng mitochondria subsarkolemmalnoe kasikipan, abnormal mitochondria na may pagkagambala ng cristae. Ang kababalaghan ng RRF ay madalas na hindi napansin.