Fructose metabolism disorder (fructosuria) sa mga bata: sintomas, diagnosis, paggamot

ICD-10 code

• E74.1 Mga karamdaman sa metabolismo ng fructose.
• E74.4 Mga karamdaman ng pyruvate metabolism at gluconeogenesis.

Epidemiology

Fructosuria: homozygous frequency ay 1 sa 130,000.

Hereditary fructose intolerance: ang saklaw ng sakit ay 1 sa 18,000 live birth sa England at 1 sa 29,600 live birth sa Germany.

Fructose 1,6-biphosphatase deficiency: isang bihirang minanang metabolic disorder.

Pag-uuri

May tatlong kilalang hereditary disorder ng fructose metabolism sa mga tao. Ang Fructosuria (kakulangan sa fructokinase) ay isang asymptomatic na kondisyon na nauugnay sa mataas na antas ng fructose sa ihi; hereditary fructose intolerance (kakulangan ng aldolase B); at kakulangan sa fructose-1,6-biphosphatase, na inuri din bilang isang depekto sa gluconeogenesis.

Mga sanhi ng fructosuria

Ang Fructosuria ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang ketohexokinase (KHK) gene ay nakamapa sa chromosome 2p23.3-23.2.

Hereditary fructose intolerance

Isang autosomal recessive na sakit na dulot ng mga mutasyon sa aldolase B gene. Ang aldolase B gene (ALDOB) ay nakamapa sa chromosome 9q22.3. Humigit-kumulang 30 iba't ibang mutasyon ang inilarawan, ang pinaka-karaniwan ay ang mga missense mutations na A150P, A175D at N335K, na magkakasamang nagkakaloob ng humigit-kumulang 80% ng mga mutant alleles; sa mga pasyenteng Ruso - higit sa 90%.

Kakulangan ng Fructose-1,6-biphosphatase

Isang autosomal recessive disorder na sanhi ng mga mutasyon sa fructose-1,6-bisphosphatase gene. Ang fructose-1,6-bisphosphatase gene (FBP1) ay nakamapa sa chromosome 9q22.2-q22.3. Mahigit sa 20 iba't ibang mutasyon ang inilarawan. Ang c.961insG mutation ay nangyayari na may mataas na dalas sa Japan (46% ng mutant alleles).

Pathogenesis ng fructosuria

Fructosuria

10-20% ng unsplit fructose ay excreted na hindi nagbabago sa ihi, karamihan sa mga ito ay na-convert sa fructose-6-phosphate sa pamamagitan ng isang alternatibong metabolic pathway. Ang reaksyong ito ay na-catalyzed ng ketohexokinase (fructokinase).

Hereditary fructose intolerance

Ang sakit ay nauugnay sa isang kakulangan ng pangalawang enzyme na kasangkot sa fructose metabolism, aldolase B. Ang depekto nito ay humahantong sa akumulasyon ng fructose-1-phosphate, na pumipigil sa produksyon ng glucose (gluconeogenesis at glycogenolysis) at nagiging sanhi ng hypoglycemia. Ang paggamit ng fructose ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng lactate, na pumipigil sa renal tubular secretion ng urates, na humahantong sa hyperuricemia, pinalala ng pag-ubos ng intrahepatic phosphate at pinabilis na pagkasira ng adenine nucleotides.

Kakulangan ng Fructose-1,6-biphosphatase

Ang kakulangan ng pangunahing enzyme ng gluconeogenesis ay nakakagambala sa pagbuo ng glucose mula sa mga precursor, kabilang ang fructose, kaya ang normal na antas ng glucose sa plasma ng dugo sa patolohiya na ito ay nakasalalay sa direktang paggamit ng glucose, galactose at ang pagkasira ng glycogen ng atay. Ang hypoglycemia sa panahon ng neonatal ay nauugnay sa isang mataas na pangangailangan para sa gluconeogenesis, dahil ang antas ng glycogen sa mga bagong silang ay mababa. Pangalawang pagbabago sa biochemical: tumaas na konsentrasyon ng lactate, pyruvate, alanine at gliserol sa dugo.

Mga sintomas ng fructosuria

Ang Fructosuria ay walang clinical manifestations.

Hereditary fructose intolerance

Ang mga unang sintomas ng sakit ay nauugnay sa paggamit ng malalaking halaga ng fructose, sucrose o sorbitol. Ang mas bata sa bata at mas maraming fructose ang natutunaw, mas malala ang clinical manifestations. Ang sakit ay maaaring magsimula sa acute metabolic decompensation at humantong sa kamatayan dahil sa talamak na liver at kidney failure. Sa isang mas kaaya-ayang kurso, ang mga unang palatandaan ng sakit ay kawalang-interes, pagkahilo, pag-aantok, pagduduwal, pagsusuka, pagtaas ng pagpapawis, at kung minsan ay hypoglycemic coma. Sa panahong ito, ang mga pagsusuri sa laboratoryo ay nagpapahiwatig ng talamak na pagkabigo sa atay at pangkalahatang dysfunction ng renal tubular system. Kung ang diagnosis ay hindi naitatag at ang isang diyeta ay hindi inireseta, ang talamak na pagkabigo sa atay, hepatomegaly, paninilaw ng balat, mga sakit sa pamumuo ng dugo, at edema ay bubuo. Ang hypoglycemia ay hindi pare-pareho at sinusunod lamang kaagad pagkatapos ng paglunok ng fructose. Ang mga banayad na anyo ng sakit ay inilarawan, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pagtaas sa laki ng atay at pagpapahinto ng paglago sa edad ng paaralan at sa mga matatanda. Dahil sa ang katunayan na ang mga pasyente ay hindi pinahihintulutan ng mabuti ang mga matamis na pagkain, nililimitahan nila ang kanilang pagkonsumo sa kanilang sarili, kaya ang mga pasyente na may fructosemia ay halos hindi nagkakaroon ng mga karies.

Kakulangan ng Fructose-1,6-biphosphatase

Sa humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente, ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa unang 5 araw ng buhay na may hyperventilation syndrome at malubhang metabolic acidosis dahil sa pagtaas ng antas ng lactate at hypoglycemia. Maaaring mangyari ang kamatayan sa mga unang araw ng buhay mula sa apnea laban sa background ng matinding metabolic acidosis. Ang mga pag-atake ng metabolic ketoacidosis ay maaaring mangyari bilang Reye-like syndrome, sila ay pinupukaw ng gutom, intercurrent na impeksyon o gastrointestinal dysfunction. Sinamahan sila ng pagtanggi na kumain, pagsusuka, pagtatae, mga episode ng antok, mga kaguluhan sa ritmo ng paghinga, tachycardia at hypotension ng kalamnan, at ang pagtaas sa laki ng atay ay nangyayari. Sa panahon ng pag-atake ng metabolic decompensation, tumataas ang konsentrasyon ng lactate (minsan hanggang 15-25 mM), bumababa ang antas ng pH at ang lactate/pyruate ratio at pagtaas ng nilalaman ng alanine; hypoglycemia at kung minsan hyperketonemia ay sinusunod. Tulad ng hereditary fructose intolerance, ang pangangasiwa ng fructose solution ay kontraindikado at maaaring nakamamatay. Sa panahon ng interictal, ang mga pasyente ay hindi nagreklamo, kahit na ang metabolic acidosis ay maaaring magpatuloy. Ang pagpapaubaya sa pag-aayuno ay tumataas sa edad. Sa tamang diagnosis at napapanahong paggamot, ang pagbabala ay kanais-nais.

Mga diagnostic

Fructosuria

Bilang isang patakaran, ang karamdaman ay napansin ng pagkakataon sa panahon ng karaniwang screening ng ihi para sa pagkakaroon ng mga sugars at thin-layer chromatography ng monosaccharides.

Hereditary fructose intolerance

Ang mga karaniwang biochemical na pag-aaral ay nagpapakita ng mataas na antas ng liver transaminases at bilirubin sa dugo, pangkalahatan aminoaciduria, at metabolic acidosis. Ang mga pagsusuri sa pag-load ng fructose ay hindi inirerekomenda, dahil maaari silang humantong sa mga malubhang komplikasyon. Ang pangunahing paraan ng pagkumpirma ng diagnosis ay ang mga diagnostic ng DNA.

Kakulangan ng Fructose-1,6-biphosphatase

Ang pangunahing paraan ng pagkumpirma ng diagnosis ay ang mga diagnostic ng DNA. Posible rin na matukoy ang aktibidad ng enzyme sa isang biopsy sa atay.

Differential diagnostics

Fructosuria: may namamana na fructose intolerance.

Hereditary fructose intolerance: dapat isagawa ang differential diagnosis na may hereditary metabolic disease na sinamahan ng maagang pinsala sa gastrointestinal tract at/o atay: fructose-1,6-biphosphatase deficiency, tyrosinemia, type I, glycogenoses, type Ia, Ib, ctl-antitrypsin deficiency; na may organic acidurias na sinamahan ng lactic acidosis, pati na rin ang pyloric stenosis, gastroesophageal reflux, sa mas matandang edad - na may Wilson-Konovalov disease.

Kakulangan sa Fructose-1,6-biphosphatase: dapat isagawa ang differential diagnosis na may mga pyruvate metabolism disorder, mitochondrial respiratory chain defects, hepatic forms ng glycogenosis, at fatty acid beta-oxidation defects na nagaganap bilang Reye's syndrome.

Paggamot ng fructosuria at pagbabala

Fructosuria

Ang pagbabala ay kanais-nais at walang kinakailangang paggamot.

Hereditary fructose intolerance

Kung ang sakit na ito ay pinaghihinalaang, ang lahat ng mga produkto na naglalaman ng fructose, sucrose at sorbitol ay dapat na agad na ibukod. Dapat tandaan na ang sorbitol at fructose ay maaaring naroroon sa ilang mga gamot (antipyretic syrups, immunoglobulin solutions, atbp.). Ang sucrose ay dapat mapalitan ng glucose, maltose o corn starch. Matapos ang bata ay ilagay sa isang diyeta, ang lahat ng mga pagpapakita ng sakit ay mabilis na nawawala, maliban sa hepatomealia, na maaaring tumagal ng ilang buwan o taon pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Kung sinusunod ang diyeta, ang pagbabala ay kanais-nais.

Kakulangan ng Fructose-1,6-biphosphatase

Sa panahon ng talamak na metabolic decompensation, ang intravenous administration ng 20% glucose at sodium bikarbonate ay kinakailangan upang makontrol ang metabolic acidosis at hypoglycemia. Sa labas ng mga krisis, inirerekumenda na iwasan ang pag-aayuno at sumunod sa isang diyeta na may limitadong fructose/sucrose, palitan ang bahagi ng dietary fats na may carbohydrates at limitahan ang protina. Sa panahon ng mga intercurrent na impeksyon, ang madalas na pagpapakain na may mabagal na hinihigop na carbohydrates (raw starch) ay inirerekomenda. Sa kawalan ng mga kadahilanan ng stress na humahantong sa metabolic decompensation, ang mga pasyente ay hindi nakakaranas ng mga makabuluhang klinikal na karamdaman.

Ang pagpaparaya sa pag-aayuno ay tumataas sa edad. Maraming matatandang pasyente ang sobra sa timbang dahil nakasanayan na nila ang isang partikular na diyeta mula pagkabata. Ang pagbabala ay kanais-nais.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]