Hodgkin's lymphoma (lymphogranulomatosis) sa mga bata

Ang Childhood Hodgkin lymphoma (HL, Hodgkin's disease, lymphogranulomatosis, Hodgkin lymphoma, HL) ay isang malignant na tumor ng lymphoid tissue na may partikular na granulomatous histological structure. Ito ay isang bihirang monoclonal lymphoid neoplasm na nailalarawan sa pamamagitan ng sumusunod na apat na tampok: Ang HL ay kadalasang nagpapakita ng sarili sa mga bata, kadalasang lumalabas sa cervical lymph nodes, kasama ang nakakalat na malalaking mononuclear Hodgkin cells at multinucleated Reed-Sternberg cells sa isang background ng mga non-neoplastic na tumor. Ang mga nagpapasiklab na selula at mga katangiang neoplastic na selula ay kadalasang napapalibutan ng mga T lymphocytes. Ang Hodgkin lymphoma ay karaniwang may paborableng pagbabala, bagama't ito ay nakasalalay sa ilang mga kadahilanan. [ 1 ]

Epidemiology

Ang sakit ay nangyayari sa lahat ng mga pangkat ng edad, maliban sa mga bata sa kanilang unang taon ng buhay; bihira ito sa mga batang wala pang 5 taong gulang. Ang sakit na Hodgkin ay bumubuo ng halos 40% ng lahat ng mga lymphoma sa mga bata. Sa pangkat ng edad na wala pang 12 taong gulang, ang mga lalaki ay mas madalas na apektado; sa mga kabataan, ang ratio ng mga apektadong lalaki at babae ay humigit-kumulang pantay. Ayon sa International Registers, ang saklaw ng lymphogranulomatosis sa mga bata ay 0.7-0.9 kaso bawat 100,000 bata. Ang panganib na magkaroon ng Hodgkin's lymphoma ay mas mataas sa mga batang may pangunahing immunodeficiency (ataxia-telangiectasia, agamma globulinemia), rheumatoid arthritis at systemic lupus erythematosus. Walang tumpak na istatistika sa saklaw ng lymphogranulomatosis sa Ukraine.

Ang sakit ay bumubuo ng 11% ng lahat ng lymphoma na nakikita sa Estados Unidos. Mayroon itong bimodal distribution, na karamihan sa mga apektadong pasyente ay nasa pagitan ng 20 at 40 taong gulang, at isa pang peak sa 55 taong gulang at mas matanda. Mas naaapektuhan nito ang mga lalaki (85% ng mga kaso) kaysa sa mga babae, lalo na sa populasyon ng bata. Nodular sclerosis Ang Hodgkin lymphoma ay mas karaniwan sa mga young adult, habang ang mixed cellularity na Hodgkin lymphoma ay may posibilidad na makaapekto sa mga matatanda. Ang prevalence ng mga subtype ng classical na Hodgkin lymphoma ay ang mga sumusunod: nodular sclerosis, classical Hodgkin lymphoma (70%), mixed cellularity classical HL (25%), lymphocyte-rich classical Hodgkin lymphoma (5%), at lymphocyte-depleted classical HL (mas mababa sa 1%).

Mga sanhi Hodgkin's lymphoma sa isang bata

Ang mga sanhi ng Hodgkin's lymphoma (lymphogranulomatosis) ay hindi alam. Ang papel na ginagampanan ng Epstein-Barr virus, na nakita sa mga selula ng tumor sa lymphogranulomatosis (kadalasan sa mixed-cell na variant sa mga bata ng isang mas bata na pangkat ng edad), ay tinalakay. Ang isang hypothesis ng pathogenesis ng Hodgkin's lymphoma ay iminungkahi, ayon sa kung saan ang hindi makontrol na paglaganap ng mga selula ng tumor na nabuo sa lymph node bilang isang resulta ng mutation ng germ cell B-lymphocytes ay batay sa isang bloke ng programmed death, apoptosis.

Ang tumor substrate ng Hodgkin's lymphoma ay higanteng Berezovsky-Reed-Sternberg cells, ang kanilang bilang sa tumor ay hindi lalampas sa 1-10%. Sa 90% ng mga kaso, ang mga cell na ito ay nagmula sa medyo mature na dahan-dahang paglaganap ng mga B-cell ng mga germinal center ng mga lymph node, sa ibang mga kaso sila ay mga inapo ng T-lymphocytes (posibleng cytotoxic) o natural na mga mamamatay. Ang mga selula ng Berezovsky-Sternberg ay may kakayahang gumawa ng mga cytokine, na nagiging sanhi ng pagbuo ng isang tiyak na granulomatous histological na istraktura ng tumor at ang pagbuo ng mga katangian ng klinikal na pagpapakita ng sakit.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Mayroong mas mataas na panganib ng Hodgkin lymphoma na may impeksyon sa autoimmune disease at immunosuppression. Mayroon ding ebidensya ng familial predisposition sa Hodgkin lymphoma. Ang impeksyon sa Epstein-Barr ay natagpuan na mas karaniwan sa magkahalong cellularity at lymphocyte-depleted na mga subtype ng Hodgkin lymphoma. Ang pagkawala ng immune surveillance ay iminungkahi bilang isang posibleng etiology ng EBV-positive na sakit. Walang ibang virus ang natagpuang may mahalagang papel sa pathogenesis ng sakit. Ang immunosuppression na dulot ng solid organ o hematopoietic cell transplantation, immunosuppressant therapy, at human immunodeficiency virus (HIV) infection ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng Hodgkin lymphoma. Ang mga pasyenteng may HIV ay karaniwang may mas advanced na yugto, hindi pangkaraniwang mga lymph node, at mahinang pagbabala. Ipinakita ng mga pag-aaral na mayroong sampung beses na pagtaas sa HL sa magkaparehong kasarian na mga kapatid ng mga pasyente na may Hodgkin lymphoma, na nagmumungkahi ng isang papel para sa mga pakikipag-ugnayan ng gene-environment sa pagkamaramdamin sa Hodgkin lymphoma.[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Ang Hodgkin lymphoma ay may natatanging mga neoplastic na selula ng parehong klasikal at mga uri ng NLP-HL. Ang Reed-Sternberg (RS) cell ay isang neoplastic na malaking multinucleated na cell na may dalawang mirror-image nuclei (owl eyes) sa isang reaktibong cellular background. Ang RS cell ay pathognomonic para sa klasikal na HL. Ang mga RS cells ay nagmula sa germinal center B cells na may IgH variable region segment mutations. Ang RS ay naglalabas ng mga cytokine upang mag-recruit ng mga reaktibong cell na kinabibilangan ng IL-5 at pagbabago ng growth factor-beta (TGF-beta). Ang RS cell ay karaniwang aneuploid na walang pare-parehong cytogenetic abnormality. Ang Clonal Ig gene rearrangements ay nakita sa karamihan ng mga nakahiwalay na RS cells. Ang mga immunohistochemical stain para sa mga RS cells ay positibo para sa CD30, CD15 ngunit kadalasan ay negatibo para sa CD20 at CD45, na positibo lamang sa NLP-HL neoplastic cells. Bilang karagdagan sa CD15 at CD30, ang mga RS cell ay karaniwang positibo para sa PAX5, CD25, HLA-DR, ICAM-1, Fascin, CD95 (apo-1/fas), TRAF1, CD40, at CD86. May mga variant ng mga RS cell na kinabibilangan ng mga Hodgkin cell, mummified cell, at lacunar cell. Ang mga Hodgkin cells ay mga variant ng mononuclear RS cells.

Ang mga mummified cells ay nagpapakita ng condensed cytoplasm at pyknotic, reddish nuclei na may hindi malinaw na chromatin. Ang mga lacunar cell ay may multilobulated na nuclei, maliit na nucleoli, at maraming maputlang cytoplasm na kadalasang binawi sa panahon ng pag-aayos at dissection ng tissue, na iniiwan ang nucleus sa tila walang laman na espasyo (lacunar space).

Sa kabilang banda, ang NLP-HL ay kulang ng mga tipikal na RS cell ngunit may mga lymphocytic at histiocytic na mga cell na nailalarawan sa pamamagitan ng mas malalaking mga cell na may pinagsama-samang multilobed nuclei (kilala rin bilang "popcorn cells" o LP cells). Ang mga cell ng LP ay nagpapakita ng isang nucleus na may maraming nucleoli na basophilic at mas maliit kaysa sa mga nakikita sa mga cell ng RS. Ang mga LP cell ay nagpapakita ng clonally rearranged immunoglobulin genes na matatagpuan lamang sa mga nakahiwalay na solong LP cells. Ang mga LP cell ay karaniwang positibo para sa C020, CD45, EMA, CD79a, CD75, BCL6, BOB.1, OCT2, at J chain.

Histopathology

Ginagamit ang morpolohiya upang makilala ang mga variant ng Hodgkin lymphoma at NLP-HL. Ang nodular sclerosis HL ay nagpapakita ng isang bahagyang nodular na pattern ng paglago na may mga fibrous band at isang nagpapasiklab na background. Ang mga RS cell ay bihira. Gayunpaman, ang mga lacunar cell ay mas karaniwan. Ang pinaghalong cellularity HL ay nagpapakita ng isang diffuse o malabo na nodular na pattern ng paglaki na walang mga sclerotic band sa isang nagpapasiklab na background. Maaaring naroroon ang banayad na interstitial fibrosis, at madalas na nakikita ang mga klasikong diagnostic na Reed-Sternberg na mga cell.

Ang HL na mayaman sa lymphocyte ay karaniwang nagpapakita ng nodular growth pattern sa isang nagpapasiklab na background na karamihan ay binubuo ng mga lymphocyte, na may mga bihira o wala na eosinophils o neutrophils. Karaniwang naroroon ang mga RS cells at Hodgkin mononuclear cells. Ang Lymphocyte-depleted HL ay may nagkakalat na pattern ng paglago ng hypocellular na may tumaas na bahagi ng fibrosis, nekrosis, at hindi pangkaraniwang mga nagpapaalab na selula. Karaniwang naroroon ang mga RS cells. Ang NLPHL ay nailalarawan sa pamamagitan ng pangkalahatang nodular na arkitektura na may mga LP cell sa background ng maliliit na B lymphocytes, follicular dendritic cell, at follicular T lymphocytes. Sa konklusyon, ang morpolohiya at immunophenotype ng parehong mga neoplastic na mga cell at ang background infiltrate ay kritikal para sa pagsusuri ng HL at ang iba't ibang mga subtype nito.

Mga sintomas Hodgkin's lymphoma sa isang bata

Ang pangunahing sintomas ng Hodgkin's lymphoma sa mga bata ay ang paglaki ng mga lymph node (lymphadenopathy).

Kabilang sa mga extranodular localization, kinakailangang tandaan (hanggang sa isang-kapat ng mga kaso) ang pinsala sa pali, kadalasan ang pleura at baga ay kasangkot sa proseso. Posible ang pinsala sa anumang organo - buto, balat, atay, utak ng buto. Napakabihirang, ang paglaki ng tumor sa spinal cord, ang tiyak na paglusot ng mga bato at thyroid gland ay sinusunod.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Lymphadenopathy

Ang mga lymph node ay walang sakit, siksik at mobile, madalas na nakaayos sa mga conglomerates, walang mga palatandaan ng pamamaga. Ang pagpapalaki ng mga lymph node ay nangyayari nang unti-unti at walang simetriko. Sa 90% ng mga kaso, ang mga supradiaphragmatic na grupo ng mga lymph node sa simula ay pinalaki, sa 60-80% - ang cervical, sa 60% - ang mediastinal. Ang supra- at subclavian, axillary, pati na rin ang intra-abdominal at inguinal lymph nodes ay maaaring lumaki.

Ang mga sumusunod na tampok ay katangian ng mediastinal localization:

• ang mga lymph node ng anterior at middle mediastinum ay apektado, bihira ang thymus;
• ang kurso ng sakit ay maaaring asymptomatic sa loob ng mahabang panahon;
• na may makabuluhang pagtaas, ang mga sintomas ng katangian ay unti-unting nabubuo - obsessive unproductive na ubo, superior vena cava syndrome (dilation ng mga ugat ng leeg, mukha), pamamalat, dysphagia, dyspnea;
• posibleng paglago sa pleura, baga, trachea, esophagus na may pag-unlad ng kaukulang mga sintomas (pleurisy ay bubuo nang mas madalas, pericarditis paminsan-minsan).

Splenomegaly

Ang pali ay madalas na lumalaki na may lymphogranulomatosis, ngunit hindi palaging dahil sa pinsala sa tumor (kapag tinanggal ang organ, ang mga sugat ay napansin sa 26% lamang ng mga kaso). Halos palaging, ang pinsala sa mga lymph node ng splenic hilum at paraaortic node ay napansin. Ang mga sintomas ng hypersplenism ay hindi bubuo kahit na may binibigkas na splenomegaly.

Pinsala sa baga sa lymphogranulomatosis

Ang mga sumusunod na tampok ay katangian ng pinsala sa baga sa lymphogranulomatosis:

• ang mga lymph node ng mediastinum at/o ang ugat ng baga ay hindi apektado;
• ang lokalisasyon at uri ng pinsala ay nag-iiba - peribronchial, sa anyo ng malawak na foci, kung minsan ay may pagkabulok;
• pampalapot ng pleura na may pagkakaroon ng pagbubuhos.

Ang tumpak na diagnosis ay posible lamang sa tulong ng MRI.

Pinsala ng central nervous system

Ang pagkakasangkot sa CNS ay maaaring umunlad sa mga advanced na kaso ng Hodgkin's lymphoma, kadalasan bilang resulta ng pagkalat mula sa mga paravertebral lymph node sa mga daanan ng nerve at mga daluyan papunta sa spinal canal at intracranially, o bilang resulta ng dissemination.

Ang mga sintomas ay sanhi ng pag-compress ng tumor sa tisyu ng utak na may pag-unlad ng paresis at paralisis, ang hitsura ng sakit, convulsions, at pagtaas ng intracranial pressure.

Pagkasira ng buto at utak ng buto

Ang mga buto ay bihirang apektado ng lymphogranulomatosis; mas madalas ang proseso ay naisalokal sa vertebrae at hip joints.

Ang utak ng buto ay kasangkot sa proseso ng pathological sa 5-10% ng mga kaso. Ang sugat ay nasuri kapag ang foci ng lymphogranulomatous tissue na may solong Hodgkin at Berezovsky-Sternberg na mga selula ay nakita sa panahon ng histological na pagsusuri ng bone marrow na nakuha ng trepanobiopsy. Ang mga cell na tukoy sa Hodgkin lymphoma ay halos hindi nakikita sa aspiration material. Ang sugat sa utak ng buto, kasama ang madalas na kababalaghan ng hemophagocytosis, ay maaaring maging sanhi ng cytopenia.

Ang Hodgkin's lymphoma ay madalas na sinamahan ng thrombocytopenic purpura na may tipikal na klinikal na larawan. Ang Coombs-positive hemolytic anemia ay sinusunod, na sa simula ng sakit ay maaaring kumplikado sa pag-verify ng diagnosis.

[ 15 ]

Biological activity syndrome

Ang isang mahalagang at pathognomonic na sintomas ng Hodgkin's lymphoma ay ang kumplikado ng biological na aktibidad na dulot ng paggawa ng mga cytokine:

• paulit-ulit na lagnat (na may pagtaas sa temperatura ng katawan sa itaas 38 °C), hindi nauugnay sa impeksyon, hindi naibsan ng sapat na anti-infective therapy;
• labis na pagpapawis sa gabi;
• pagbaba ng timbang (kapag tinutukoy ang yugto, ang pagbaba ng timbang na higit sa 10% sa nakaraang 6 na buwan ay isinasaalang-alang).

Maaaring may iba pang mga sintomas (pangangati, panghihina, anorexia) na hindi isinasaalang-alang sa panahon ng pagtatanghal.

Mga yugto

Ang sistema ng pagtatanghal ng dula ay isang paraan para sa isang doktor ng kanser na buod kung gaano kalayo ang pagkalat ng kanser. Ang Hodgkin lymphoma staging system ay ang Lugano classification, batay sa mas lumang Ann Arbor system. Ito ay binubuo ng 4 na yugto, na may label na I, II, III, at IV.

Ang sistema ng pagtatanghal para sa Hodgkin lymphoma ay batay sa lokasyon ng lymphadenopathy, ang bilang at laki ng mga lymph node, at kung systemic ang pagkakasangkot ng extranodal lymph node. Ang karaniwang ginagamit na staging system ay hinahati ang sakit sa apat na yugto:

• Stage I: pinsala sa mga indibidwal na lugar ng mga lymph node o istraktura ng lymphoid.
• Stage II: pagkakasangkot ng 2 o higit pang mga lugar ng lymph node sa isang bahagi ng diaphragm; ang bilang ng mga anatomical area ay dapat ipahiwatig sa suffix (hal., II2) + pagkakasangkot ng isa o higit pang mga lymph node group sa parehong bahagi ng diaphragm (II E). Ang bilang ng mga pangkat ng lymph node na kasangkot ay maaaring ipahiwatig sa kahulugan ng pagtatanghal ng dula
• Stage III: pagkakasangkot ng mga lymph node o istruktura sa magkabilang panig ng diaphragm.
  • III1: mayroon o walang splenic, hilar, celiac, o portal node
  • III2: may para-aortic, iliac o mesenteric node
• Stage IV: Paglahok ng mga extranodal site maliban sa mga itinalagang E (E: single extranodal site, o katabi o proximal sa isang kilalang nodal site ng sakit). Nakakalat o nagkakalat na pagkakasangkot ng isa o higit pang mga non-lymphoid na organo o tisyu, na mayroon o walang pagkakasangkot sa lymph node. Ang paglahok sa atay at bone marrow ay palaging nagpapahiwatig ng yugto IV

Ang bawat yugto ay maaari ding lagyan ng titik (A o B). Idinaragdag ang B (hal. yugto IIIB) kung ang tao ay may alinman sa mga sintomas na ito ng B:

1. Pagkawala ng higit sa 10% ng timbang ng katawan sa nakaraang 6 na buwan (nang walang pagdidiyeta).
2. Hindi maipaliwanag na temperatura hindi 38° C.
3. Mga pawis sa gabi.

Kung ang isang tao ay may anumang mga sintomas ng B, karaniwan itong nangangahulugan na ang lymphoma ay umuunlad, at ang mas masinsinang paggamot ay madalas na inirerekomenda. Kung walang sintomas ng B, idinaragdag ang letrang A sa entablado.

Ang pagtukoy sa yugto nang hindi gumagamit ng mga invasive na pamamaraan ay pagtatanghal ng dula. Ang paglilinaw ng pagkalat ng tumor gamit ang surgical intervention (laparotomy na may splenectomy, atay at intra-abdominal lymph node biopsy, trephine biopsy) ay surgical staging (sa kasong ito, ang yugto ay inuri bilang pathological). Sa mga modernong kakayahan sa visualization, ang surgical staging ay ginagamit nang mas kaunti at mas madalas, lalo na dahil may panganib ng mga komplikasyon ng laparotomy na may splenectomy, tulad ng pag-unlad ng fulminant sepsis (anumang oras pagkatapos ng operasyon), bituka na sagabal, malagkit na sakit. Upang maiwasan ang sepsis bago ang splenectomy, ang mga pasyente ay dapat mabakunahan laban sa pneumococcus at Haemophilus influenzae.

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng isang partikular na paraan ng pagtatanghal ng dula ay tinutukoy depende sa mga therapeutic program na ginagamit sa klinika. Kung ang batayan ng paggamot ay radiation therapy, kinakailangan upang matukoy ang lokalisasyon ng sugat nang tumpak hangga't maaari gamit ang surgical staging. Maaaring kailanganin ang interbensyon sa kirurhiko upang makakuha ng materyal sa mga kumplikadong sitwasyong diagnostic.

Lumalaban o relapsed Hodgkin lymphoma

Ang lumalaban o nabalik na HL ay hindi bahagi ng pormal na sistema ng pagtatanghal, ngunit maaaring gamitin ng mga doktor ang mga terminong ito upang ilarawan kung ano ang nangyayari sa lymphoma sa ilang mga kaso.

Ang mga terminong "lumalaban" o "progresibong sakit" ay ginagamit kapag ang lymphoma ay hindi nawawala o umuunlad (lumalaki) habang ginagamot. Ang paulit-ulit na sakit ay nangangahulugan na ang Hodgkin lymphoma ay nawala pagkatapos ng paggamot ngunit bumalik pagkatapos ng ilang sandali. Kapag bumalik ang lymphoma, maaaring nasa parehong lugar kung saan ito nagsimula o sa ibang bahagi ng katawan. Ito ay maaaring mangyari sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paggamot o mga taon mamaya.

Mga Form

Ang iba't ibang uri ng Hodgkin lymphoma ay maaaring umunlad, umunlad, at kumalat nang iba, at maaaring iba ang pagtrato sa kanila.

Classical Hodgkin's lymphoma

Ang Classical Hodgkin lymphoma (cHL) ay bumubuo ng higit sa 9 sa 10 kaso ng Hodgkin lymphoma sa mga binuo na bansa.

Ang mga selula ng kanser sa cHL ay tinatawag na mga selulang Reed-Sternberg. Ang mga cell na ito ay karaniwang isang abnormal na uri ng B lymphocyte. Ang pinalaki na mga lymph node sa mga taong may cHL ay kadalasang mayroong maliit na bilang ng mga Reed-Sternberg cells at maraming normal na immune cells sa kanilang paligid. Ang mga abnormal na immune cell na ito ay nagiging sanhi ng paglaki ng mga lymph node.

Ang klasikong Hodgkin lymphoma ay may 4 na subtype:

1. Nodular sclerosis o NSCHL: Ito ang pinakakaraniwang uri ng Hodgkin's disease sa mga mauunlad na bansa, na humigit-kumulang 7 sa 10 kaso. Ito ay pinakakaraniwan sa mga kabataan at kabataan, ngunit maaaring mangyari sa mga tao sa anumang edad. Karaniwan itong nagsisimula sa mga lymph node sa leeg o dibdib.
2. Mixed cell lymphoma o MCCHL: Ito ang pangalawang pinakakaraniwang uri, na matatagpuan sa humigit-kumulang 4 sa 10 kaso. Ito ay kadalasang nakikita sa mga taong may impeksyon sa HIV. Nangyayari rin ito sa mga bata at matatanda. Maaari itong magsimula sa anumang lymph node, ngunit kadalasang nangyayari sa itaas na kalahati ng katawan.
3. Hodgkin lymphoma na may lymphocyte predominance: Ang subtype na ito ay bihira. Karaniwan itong nagsisimula sa itaas na bahagi ng katawan at bihirang nangyayari sa higit sa ilang mga lymph node.
4. Lymphocytic Hodgkin lymphoma o lymphocyte depletion: Ito ay isang bihirang uri ng sakit na Hodgkin. Pangunahing nakikita ito sa mga matatandang tao at mga taong may impeksyon sa HIV. Ito ay mas agresibo kaysa sa ibang uri ng HL. Ang mga lymph node na pinakakaraniwang apektado ay ang mga nasa tiyan (tiyan), gayundin ang pali, atay, at bone marrow.

Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma

Humigit-kumulang 5% ng mga kaso ang nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma (NLPHL). Ang mga selula ng kanser sa NLPHL ay malalaking selula na tinatawag na mga selula ng popcorn (dahil ang mga ito ay mukhang popcorn), na mga variant ng mga selulang Reed-Sternberg. Maaari mo ring marinig ang mga cell na ito na tinutukoy bilang mga lymphocytic at histiocytic (L&H) na mga cell.

Karaniwang nagsisimula ang NLPHL sa mga lymph node sa leeg at kilikili. Maaari itong magsimula sa mga tao sa anumang edad at mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Ang ganitong uri ng HL ay may posibilidad na mabagal ang pag-unlad at iba ang pagtrato kaysa sa mga klasikong uri.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Mga sakit sa cardiovascular (pericarditis, mga depekto sa puso at ischemic heart disease) mula sa radiation therapy.

Bilang karagdagan, ang mga gamot tulad ng anthracyclines ay maaaring maging sanhi ng cardiomyopathy.

Ang sakit sa baga ay maaaring magresulta mula sa mga gamot tulad ng bleomycin at radiation therapy.

Ang pangalawang kanser ay karaniwang sanhi ng morbidity at mortality. Ang pinakakaraniwang pangalawang malignancy pagkatapos ng paggamot sa mga pasyente na may Hodgkin lymphoma ay kanser sa baga.

Ang Myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia ay isa ring pangunahing alalahanin kasunod ng alkylation therapy.

Ang iba pang mga kanser na maaaring umunlad ay kinabibilangan ng sarcoma ng suso, malambot na tisyu, pancreas, at thyroid.

Nangyayari ang mga nakakahawang komplikasyon, ngunit maaari silang gamutin ng empirical antibiotic therapy.

Sa wakas, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng depresyon, peripheral neuropathy, mga problema sa pamilya, at sekswal na dysfunction.

Diagnostics Hodgkin's lymphoma sa isang bata

Ang tiyak na diagnosis ng Hodgkin lymphoma ay ginawa sa pamamagitan ng biopsy ng lymph node o pinaghihinalaang organ. Mahalagang tandaan na ang fine needle aspiration o core biopsy ay kadalasang nagpapakita ng mga hindi tiyak na resulta dahil sa mababang proporsyon ng mga malignant na selula at pagkawala ng impormasyon sa arkitektura. Samakatuwid, dapat isagawa ang excisional biopsy kung mataas ang hinala ng Hodgkin lymphoma. Upang magtatag ng isang tiyak na diagnosis, ang biopsy specimen ay dapat tukuyin ang RS cell o LP cell. Ang karagdagang pagsusuri ay kinakailangan upang matukoy ang yugto kung saan dapat isagawa ang paggamot at upang magbigay ng prognostic na impormasyon.

Mga diagnostic sa laboratoryo ng Hodgkin's lymphoma

Ang klinikal na pagsusuri ng dugo ay nagpapakita ng katamtamang neutrophilia at lymphopenia, at halos lahat ng mga pasyente ay may tumaas na ESR. Ang katamtamang eosinophilia at thrombocytosis ay posible (ang mga pagbabagong ito ay walang direktang diagnostic na halaga).

Walang mga partikular na pagbabago sa biochemical blood test. Ang aktibidad ng lactate dehydrogenase ay hindi nadagdagan o nadagdagan ng hindi hihigit sa 2 beses kumpara sa mga normal na halaga (isang mas malaking pagtaas sa aktibidad ay posible sa hemolysis). Ang pagtaas sa konsentrasyon ng ferritin, ceruloplasmin at fibrinogen ay walang halaga ng diagnostic, ngunit sa ilang mga klinika ang mga tagapagpahiwatig na ito ay isinasaalang-alang bilang mga prognostic na kadahilanan.

Ang mga partikular na pagbabago sa mga parameter ng biochemical (pagtaas ng mga antas ng direkta at hindi direktang bilirubin) ay posible sa mga bihirang paunang sugat sa atay, sa cholestasis dahil sa compression ng isang tumor, at gayundin sa hemolytic anemia.

Ang mga immunological na pag-aaral ay nagpapakita ng dami at husay na kaguluhan ng T-cell na link ng kaligtasan sa sakit kapwa sa panahon ng paglala ng sakit at sa pagpapatawad. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring magpatuloy sa loob ng maraming taon pagkatapos ng paggaling. Ang Lymphopenia, ang pagbaba sa bilang ng mga nagpapalipat-lipat na T-helper, at ang pagbaba sa kakayahan ng mga lymphocytes sa mitogen-stimulated blast transformation ay karaniwan. Sa mga pasyenteng may Hodgkin's lymphoma, ang pagsugpo sa mga pagsusuri sa balat para sa tuberculin ay maaaring makapagpalubha sa diagnosis ng tuberculosis. Ang mga tagapagpahiwatig na ito ay hindi mahalaga para sa pagsusuri ng sakit, ngunit ang estado ng immunodeficiency ay dapat isaalang-alang kapag sinusubaybayan ang mga indibidwal na nagkaroon ng lymphogranulomatosis.

Upang masuri ang pinsala sa bone marrow sa Hodgkin's lymphoma, ang pagsasagawa ng puncture aspiration biopsy ay halos palaging hindi nagbibigay-kaalaman. Ang isang ipinag-uutos na elemento ng pagsusuri ay isang trephine biopsy mula sa apat na puntos (maliban sa mga yugto ng IA at IIA ng sakit).

Mga instrumental na diagnostic ng Hodgkin's lymphoma

Ang diagnostic laparotomy ay kasalukuyang ginagamit na napakabihirang, sa mga pambihirang kaso lamang kapag ang pagkuha ng substrate ng tumor ay imposible sa anumang iba pang paraan. Sa panahon ng pamamaraan, ang lukab ng tiyan ay siniyasat upang makita ang posibleng pinsala. Ang isang biopsy ng naa-access na mga grupo ng lymph node na pinalaki ng higit sa 1.5 cm, at isang marginal na biopsy ng parehong liver lobe ay kinakailangan. Ang splenectomy ay hindi inirerekomenda.

Ang chest X-ray, chest/tiyan/pelvis CT scan, at PET/CT scan ay makakatulong sa pagsusuri. Ang PET/CT scan ay naging karaniwang pagsubok na ngayon para sa pagtatasa ng tugon sa paggamot sa HL at karamihan sa mga lymphoma. Sa pangkalahatan, ang isang komprehensibong workup ay kinakailangan para sa parehong diagnosis at staging ng Hodgkin lymphoma.

Ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa radiographic ay kinakailangan hindi gaanong upang kumpirmahin ang diagnosis ng lymphogranulomatosis, ngunit upang linawin ang lokalisasyon ng mga sugat, ang kanilang pagkalat, ibig sabihin, upang matukoy ang yugto ng sakit at ang dami ng kinakailangang antitumor therapy.

Ang Chest X-ray ay ang pinaka-naa-access, sapilitan at medyo nagbibigay-kaalaman na paraan ng pagsusuri kapag pinaghihinalaang lymphoma. Ang mga imahe ay kinuha sa dalawang projection (direkta at pag-ilid), na nagbibigay-daan upang makita ang pagpapalaki ng mediastinal lymph nodes, infiltrates sa baga, ang kanilang laki at lokasyon, ang antas ng pag-aalis ng mga organo ng dibdib, ang pagkakaroon ng pagbubuhos sa pleural cavity at sa pericardial cavity.

Ang pagsusuri sa ultratunog ng lukab ng tiyan at mga lymph node ay nagbibigay ng impormasyon sa pagpapalaki ng mga lymph node at ang pagkakaroon ng mga infiltrate sa mga parenchymatous na organ. Ang pamamaraan ay ginagamit bilang isang first-line na diagnostic na pag-aaral at para sa dynamic na pagsubaybay upang masuri ang mga resulta ng paggamot o katayuan ng pagpapatawad.

Ang CT ng chest, abdominal cavity, at pelvic cavity ay isang highly informative non-invasive na paraan na nagbibigay-daan sa pag-verify ng presensya at kalikasan ng lesyon, lalo na kapag gumagamit ng contrast. Gayunpaman, kapag gumagamit ng CT, ang spleen at liver gates, mesenteric at iliac lymph nodes ay hindi malinaw na nakikita. Sa mga batang wala pang 3 taong gulang, maaaring mahirap gawin ang CT para sa mga teknikal na dahilan (kailangan ng anesthesia).

Ginagamit ang MRI upang makita ang mga sugat sa buto at CNS.

Ang mga diagnostic ng radioisotope ay kapaki-pakinabang para sa pagkumpirma ng pagkakaroon ng mga sugat sa buto (pag-aaral sa paghahanda ng technetium) at pagsubaybay sa estado ng pagpapatawad sa pamamagitan ng akumulasyon ng radiopharmaceutical sa mediastinal lymph nodes (pag-aaral na may mga paghahanda ng gallium).

Iba't ibang diagnosis

Sa cervical form ng lymphogranulomatosis, ang bulgar at tuberculous lymphadenitis ay hindi kasama. Sa ganitong mga kaso, ang foci ng malalang impeksiyon ay madalas na matatagpuan sa oral cavity (periodontitis, talamak na tonsilitis, atbp.), Nasopharynx (adenoiditis, atbp.), Paranasal sinuses. Maaaring palpated ang mga sintomas ng pagkalasing, mga nagpapaalab na pagbabago sa dugo, at paglambot ng lymph node sa gitna. Bilang karagdagan, ang sakit na Brill-Simmers, nakakahawang mononucleosis, at leukemia ay isinasaalang-alang din. Sa kaso ng mga mediastinal lesyon, kinakailangan na mag-iba mula sa tuberculosis, sarcoidosis, thymus tumor, non-Hodgkin's lymphomas, at dermoid cysts. Sa kaso ng mga intra-tiyan na lesyon, ang differential diagnosis ay ginawa sa tuberculous mesadenitis, pseudotuberculosis, non-Hodgkin's lymphomas, at sa kaso ng hepatosplenomegaly - na may mga sakit sa imbakan, portal hypertension, talamak na hepatitis, liver cirrhosis, mga bukol.

Paggamot Hodgkin's lymphoma sa isang bata

Ang paggamot sa Hodgkin lymphoma ay higit na nakasalalay sa mga katangian ng histologic, yugto ng sakit, at ang pagkakaroon o kawalan ng mga prognostic na kadahilanan. Ang layunin ng paggamot para sa mga pasyenteng may Hodgkin lymphoma ay pagalingin ang sakit habang kinokontrol ang panandalian at pangmatagalang komplikasyon.

Ang Hodgkin lymphoma ay isang sistematikong sakit na pinakamahusay na ginagamot ng isang interprofessional na pangkat upang makamit ang pinakamahusay na mga resulta.

Pangunahing ibinibigay ng mga oncologist ang paggamot para sa Hodgkin lymphoma. Gayunpaman, maaaring magpatingin muna ang isang pasyente sa isang doktor sa pangunahing pangangalaga o nurse practitioner na may mga sintomas na nagpapahiwatig ng lymphoma. Ang susi ay agarang referral sa isang espesyalista upang makapagsimula ang paggamot.

Ang paggamot sa Hodgkin lymphoma ay higit na nakasalalay sa mga katangian ng histologic, yugto ng sakit, at ang pagkakaroon o kawalan ng mga prognostic na kadahilanan. Ang layunin ng paggamot para sa mga pasyenteng may Hodgkin lymphoma ay pagalingin ang sakit habang kinokontrol ang panandalian at pangmatagalang komplikasyon.

Dapat turuan ng parmasyutiko ang pasyente tungkol sa mga gamot, mga benepisyo nito, at profile ng side effect. Bukod pa rito, dapat tiyakin ng parmasyutiko na nakumpleto ng pasyente ang inirerekumendang preoperative testing bago ibigay ang mga gamot. Dapat subaybayan ng nars ng oncology ang pasyente para sa matinding epekto ng mga gamot sa chemotherapy at turuan ang pasyente kung paano mabawasan ang mga komplikasyon. [ 16 ]

Dahil maraming mga pasyente ang nagkakaroon ng pagkabalisa at depresyon, dapat silang kumonsulta sa isang psychiatrist.

Dapat turuan ng isang dietitian ang pasyente tungkol sa kung ano ang dapat kainin at kung ano ang dapat iwasan.

Maraming mga programa sa paggamot para sa Hodgkin's lymphoma ang binuo sa iba't ibang bansa. Ang kanilang mga pangunahing elemento ay radiation therapy at polychemotherapy gamit ang medyo makitid na hanay ng mga gamot. Posibleng gumamit lamang ng radiotherapy, chemotherapy lamang, o kumbinasyon ng dalawang pamamaraan. Ang mga programa ng radiotherapy at chemotherapy para sa lymphogranulomatosis ay patuloy na pinapabuti: ang kanilang pagiging epektibo ay tumataas, ang agaran at huli na toxicity ay bumababa nang walang pag-unlad ng resistensya. Ang mga taktika sa paggamot para sa Hodgkin's lymphoma ay tinutukoy ng yugto ng sakit at edad ng pasyente. [ 17 ]

Ang paggamot para sa Hodgkin lymphoma sa mga bata ay bahagyang naiiba kaysa sa paggamot para sa mga matatanda. Para sa mga nasa hustong gulang, ang pangunahing layunin ng paggamot para sa Hodgkin lymphoma sa mga bata ay pagalingin ang lymphoma. Inaayos ng mga doktor ang paggamot batay sa edad ng bata, ang lawak ng lymphoma, kung gaano kahusay ang pagtugon ng lymphoma sa paggamot, at iba pang mga salik. [ 18 ]

Kung ang isang bata ay umabot na sa pagdadalaga at ang mga kalamnan at buto ay ganap na nabuo, ang paggamot ay karaniwang katulad ng para sa mga matatanda. Ngunit kung hindi pa naabot ng bata ang kanilang buong laki, malamang na mas pipiliin ang chemotherapy (chemotherapy) kaysa radiation therapy. Ito ay dahil ang radiation ay maaaring makaapekto sa paglaki ng buto at kalamnan at maiwasan ang mga bata na maabot ang kanilang normal na laki.

Ang mga katawan ng mga bata ay kadalasang mas pinahihintulutan ang chemotherapy sa maikling panahon kaysa sa mga matatanda. Ngunit ang ilang mga side effect ay mas karaniwan sa mga bata. Dahil ang ilan sa mga side effect na ito ay maaaring pangmatagalan, at dahil sa mga huling epekto, ang mga survivor ng kanser sa pagkabata ay nangangailangan ng maingat na atensyon para sa natitirang bahagi ng kanilang buhay.

Karamihan sa mga batang may kanser sa Estados Unidos ay ginagamot sa isang sentro na bahagi ng isang Children's Oncology Group (COG). Ang lahat ng mga sentrong ito ay kaakibat ng isang unibersidad o ospital ng mga bata.

Sa mga sentrong ito, ang mga doktor na gumagamot sa mga bata na may Hodgkin lymphoma ay kadalasang gumagamit ng mga plano sa paggamot na bahagi ng mga klinikal na pagsubok. Ang layunin ng mga pag-aaral na ito ay upang mahanap ang pinakamahusay na paggamot na nagdudulot ng pinakamakaunting epekto.

Paggamot ng classical Hodgkin's lymphoma sa mga bata

Kapag ginagamot ang mga bata na may klasikal na Hodgkin lymphoma, madalas na pinagsasama ng mga doktor ang chemotherapy (chemotherapy) sa low-dose radiation. Ang chemotherapy ay kadalasang nagsasangkot ng mga kumbinasyon ng maraming gamot, hindi lamang ang karaniwang regimen ng ABVD para sa mga nasa hustong gulang, lalo na para sa mga kanser na may mga hindi magandang katangian o nasa mas advanced na yugto. Ang diskarte na ito ay may mahusay na mga rate ng tagumpay, kahit na para sa mga bata na may mas advanced na sakit.

• Mga yugto IA at IIA, paborable

Karaniwang nagsisimula ang paggamot sa chemotherapy lamang, sa pinakamababang dosis na maaaring nakakapagpagaling. Maaaring gumamit ng PET scan upang makita kung gumagana ang paggamot at/o kung mayroong anumang lymphoma sa katawan. Kung ang HL ay hindi ganap na lumilinaw, ang radiation therapy o karagdagang chemotherapy ay maaaring kailanganin.

Ipinakita ng pananaliksik na ang HL sa mga bata ay maaaring gamutin nang walang paggamit ng radiation. Iniiwasan nito ang mga pangmatagalang problema na maaaring lumitaw. Gayunpaman, kapag ginamit ang radiation therapy, ang dosis at lugar na ginagamot ay pinananatiling maliit hangga't maaari. Kung ang radiation ay inilapat sa ibabang bahagi ng katawan sa mga batang babae at kabataang babae, ang mga obaryo ay dapat protektahan upang mapanatili ang pagkamayabong.

• Mga yugto I at II, hindi kanais-nais

Ang paggamot ay malamang na binubuo ng mas masinsinang chemotherapy na sinamahan ng radiation therapy, ngunit ang dosis at larangan ng radiation ay magiging minimal pa rin.

• Yugto III at IV

Ang paggamot ay nagsasangkot ng mas masinsinang chemotherapy, nag-iisa man o pinagsama sa mababang dosis na radiation therapy, sa mga lugar na may malawak na sakit (mga lugar na may maraming lymphoma).

Paggamot ng relapsed o refractory Hodgkin lymphoma

Kung bumalik ang lymphoma o hindi na magagamot, maaaring subukan ang iba't ibang regimen ng chemotherapy. Maaaring kabilang sa iba pang mga opsyon ang isang stem cell transplant o paggamot na may mga immunotherapy na gamot (minsan kasama ng chemotherapy).

Paggamot ng nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma sa mga bata

Ang nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma (NLPHL) ay napakabihirang sa mga bata. Walang iisang epektibong paggamot, at ang mga paggamot na ginagamit ay kadalasang halos kapareho sa mga ginagamit sa paggamot sa cHL at/o sa mga ginagamit sa paggamot sa NLPHL sa mga nasa hustong gulang.

May isang pagbubukod: Sa maagang yugto ng NLPHL sa mga bata, ang operasyon upang alisin ang apektadong lymph node ay maaaring ang tanging paggamot na kailangan. Pagkatapos ng operasyon, ang mga batang ito ay malapit na sinusubaybayan para sa mga palatandaan ng lymphoma. Maaaring gamitin ang chemotherapy kung ito ay umuulit.

Ang polychemotherapy regimens MOPP (mustargen, vincristine, procarbazine at prednisolone) at ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine) na iminungkahi noong 1970s ay basic sa maraming protocol para sa paggamot ng lymphogranulomatosis. Ginagamit ang mga ito bilang unang linya ng therapy sa isang alternating regimen na may iba't ibang dalas, depende sa yugto, mayroon o walang radiation. Ayon sa Stanford University Children's Hospital (USA), ang 5-year relapse-free survival (RFS) na may ganitong mga taktika ay 95%. Ang parehong prinsipyo ay ginagamit ng French working group sa paggamot ng Hodgkin's disease. Dahil sa mataas na oncogenicity ng mustargen, sa modernong mga protocol ay pinalitan ito ng cyclophosphamide (COPP course), etoposide, ifosfamide, lomustine, cytarabine, platinum na gamot ay kasama sa mga kursong polychemotherapy. Para sa paggamot ng mga lumalaban na anyo ng lymphogranulomatosis, ang immunotherapy at hematopoietic stem cell transplantation (pangunahin na autologous) ay lalong ginagamit. [ 19 ]

Ang hematopoietic stem cell transplantation ay ginagawa sa mga refractory o relapsed na mga pasyente.

Ang mga resulta ng paggamot sa lymphoma ni Hodgkin sa mga domestic na klinika bago ang 1990s ay hindi maaaring masuri nang tama dahil sa kakulangan ng isang pinag-isang kahulugan ng pagtatanghal ng dula at ang mga pamamaraan ng therapy na ginamit. Sa nakalipas na dekada, karamihan sa mga dalubhasang klinika ng mga bata ay gumagamit ng lymphogranulomatosis treatment protocol na binuo ng mga German pediatric oncohematologist. Ang protocol na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan na may mababang toxicity ng HD-DAL-90: ang kaligtasan ng walang kaganapan sa loob ng 10 taon ay 81%, ang pangkalahatang kaligtasan ay 94%.

Ang lahat ng mga pasyente na may Hodgkin lymphoma ay nangangailangan ng pangmatagalang follow-up, na kinabibilangan ng:

• Taunang medikal na pagsusuri.
• Pamamahala ng mga kadahilanan ng panganib sa puso.
• Pagbabakuna sa mga pasyenteng may splenectomy.
• Stress test o echocardiogram.
• Carotid ultrasound.
• TSH, biochemistry ng dugo at kumpletong bilang ng dugo.
• Pagsukat ng mga antas ng lipid at glucose.
• Mammography sa mga kababaihan.
• Low-dose chest CT para makita ang mga sugat sa baga.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Pag-iwas

Ang ilan sa mga kilalang kadahilanan ng panganib para sa Hodgkin lymphoma (HL) ay maaaring mabago (paninigarilyo o pagiging sobra sa timbang), kaya karamihan sa mga kaso ng sakit ay hindi mapipigilan sa kasalukuyan.

Ang pagiging nahawaan ng HIV, ang virus na nagdudulot ng AIDS, ay kilala na nagpapataas ng iyong panganib, kaya ang isang paraan upang limitahan ang iyong panganib ay ang pag-iwas sa mga kilalang salik sa panganib ng HIV, gaya ng paggamit ng intravenous na droga o hindi protektadong pakikipagtalik sa hindi kilalang mga kasosyo.

Ang isa pang kadahilanan ng panganib para sa HL ay ang impeksyon sa Epstein-Barr virus (ang sanhi ng nakakahawang mononucleosis, o mono), ngunit walang alam na paraan upang maiwasan ang impeksyong ito.

Pagtataya

Ang sakit na Hodgkin sa mga bata ay may ibang pagbabala, na pangunahing nakasalalay sa yugto kung saan sinimulan ang paggamot. Sa mga lokal na anyo ng lymphogranulomatosis (IA, IIA), ang kumpletong pagbawi ay posible sa 70-80% ng mga bata, bagaman ang kumpletong pagpapatawad ay nakamit sa 90%. Ang pagbawi ay maaari lamang talakayin 10 taon pagkatapos makumpleto ang isang matagumpay na kurso ng pangunahing paggamot. Karamihan sa mga relapses ay nangyayari sa unang 3-4 na taon pagkatapos ng pagtatapos ng therapy. Ang 5-taong kabuuang antas ng kaligtasan sa yugto 1 o 2a ay humigit-kumulang 90%; sa kabilang banda, ang 5-taong survival rate para sa stage 4 na sakit ay humigit-kumulang 60%.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]