Nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction

Nangyayari bilang resulta ng hindi sapat na pagpapasigla ng ovarian function ng gonadotropic hormones (GH) ng pituitary gland. Ang pagbawas o hindi sapat na pagtatago ng GH ng pituitary gland ay maaaring maobserbahan kapag ang gonadotrophs nito ay nasira o kapag ang stimulation ng gonadotrophs ng luteinizing hormone ng hypothalamus ay nabawasan, ibig sabihin, ang pangalawang ovarian hypofunction ay maaaring ng pituitary genesis, hypothalamic at, mas madalas, mixed - hypothalamic-pituitary. Ang pagbaba sa gonadotropic function ng hypothalamic-pituitary system (HPS) ay maaaring pangunahin o nakasalalay, ibig sabihin, na nagmumula laban sa background ng iba pang mga endocrine at non-endocrine na sakit.

[ 1 ]

Mga sanhi ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction.

Sa pangunahing pagbaba sa gonadotropic function ng HGS, nabuo ang isang clinical symptom complex, na tinatawag na isolated hypogonadotropic ovarian hypofunction (IHGO). Ang dalas ng sakit na ito ay mababa. Ang mga kabataang babae ay mas madalas na apektado.

Sanhi at pathogenesis ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction. Ang nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction ay maaaring congenital o nakuha. Ang IG Dzenis at EA Bogdanova ay nagsiwalat ng isang mahalagang papel ng namamana na mga kadahilanan. Kapag pinag-aaralan ang data ng mga pedigree at maagang anamnesis, ipinakita na sa mga batang babae na may iba't ibang anyo ng hypogonadism, sa 76.9% ng mga kaso, ang mga ina ay nagdusa mula sa mga karamdaman sa reproductive system; ang parehong mga karamdaman ay naobserbahan na may mataas na dalas sa mga kamag-anak ng pangalawang-ikatlong antas ng pagkakamag-anak kapwa sa panig ng ina at ama.

Ang pagbaba sa antas ng LH ay maaaring nauugnay sa isang kaguluhan sa regulasyon sa antas ng catecholamines sa central nervous system. Naniniwala si GP Koreneva na sa mga pasyente na may mababang paglabas ng LH, ngunit may pagtaas ng pagtatago ng dopamine, maaaring ipalagay ng isa ang pagkakaroon ng alinman sa isang pangunahing karamdaman sa antas ng mga neurosecretory cell ng hypothalamus, na hindi tumutugon sa sapat na dopaminergic stimuli, o isang disorder sa antas ng pituitary gland.

Ang papel ng inhibin sa pathogenesis ng mga sentral na anyo ng ovarian hypofunction ay hindi pa ganap na pinag-aralan. Ang mga inhibins ay mga peptide na nakahiwalay sa follicular fluid at granulosa cells, na pumipigil sa synthesis at pagtatago ng FSH sa antas ng pituitary at ang pagtatago ng luliberin sa antas ng hypothalamus.

Ang sex chromatin sa mga pasyente na may nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction ay positibo, karyotype 46/XX.

Pathological anatomy ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction. Ang pangalawang hypogonadotropic hypofunction ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng tama na nabuo na mga ovary na may isang normal na bilang ng mga primordial follicle, na, kung sila ay bubuo, hanggang sa yugto lamang ng maliliit na maturing form na may 1-2 na hanay ng mga granulosa cell. Ang pagbuo ng mga cystic follicle, na mabilis na sumasailalim sa atresia, ay napakabihirang. Karaniwang hindi nakikita ang mga dilaw at puting katawan. Sa interstitial tissue ng cortex, mayroong pagbaba sa bilang ng mga elemento ng cellular. Ang lahat ng mga tampok na ito ay humantong sa ovarian hypoplasia. Sa isang kakulangan ng nakararami sa LH, ang hypoplasia ay ipinahayag sa isang mas mababang lawak kaysa sa kakulangan ng parehong GT; Ang mga cystic at atretic follicle ay matatagpuan sa kanila.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sintomas ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction.

Mga sintomas ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction. Ang mga reklamo ng mga pasyente ay limitado sa pangunahin o pangalawang amenorrhea na nagreresulta sa pagkabaog. Ang mga hot flashes ay karaniwang hindi sinusunod. Ang mga abnormalidad ng somatic ay hindi nakita. Ang mga pasyente ay katamtaman o matangkad. Babae ang katawan, bihirang may eunchoid na proporsyon.

Sa panahon ng isang gynecological na pagsusuri, ang panlabas na genitalia ay may normal na istraktura, kung minsan ay may mga palatandaan ng hypoplasia. Ang matris at mga ovary ay nabawasan sa laki, na kung saan ay nakumpirma ng layunin ng mga pamamaraan ng pananaliksik (pneumopelvigraphy, ultrasound). Ang mga pangalawang sekswal na katangian ay mahusay na binuo, ang hypoplasia ng mga glandula ng mammary ay bihirang sinusunod. Karaniwang normal ang timbang ng katawan.

Ang mga tampok ng kurso ng sakit ay pangunahing tinutukoy ng oras ng pag-off ng gonadotropic function at ang antas ng pagbaba sa GG. Sa prepubertal na variant ng sindrom ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction, ang mga sintomas ng hypogonadism ay pinaka-binibigkas, hanggang sa eunuchoidism, kawalan ng pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian, osteoporosis. Sa huli na pagpapakita ng sakit, ang mga klinikal na sintomas, bilang panuntunan, ay mahina na ipinahayag. Kasabay nito, ang parehong antas ng hypoestrogenism at ang antas ng pagbaba sa antas ng GG ay hindi gaanong binibigkas. Ang mga pagkakaibang ito ay higit na tinutukoy ang mga taktika ng paggamot at pagbabala ng sakit. Ang mga komplikasyon na humahantong sa pagbaba sa kapasidad ng pagtatrabaho ay hindi sinusunod.

Sa X-ray ng bungo, ang patolohiya ay alinman sa hindi ipinahayag, o ang mga palatandaan ng pagtaas ng intracranial pressure at endocrianosis ay napansin sa anyo ng mga lugar ng calcification ng dura mater sa frontal-parietal na rehiyon at sa likod ng likod ng sella turcica, ang maliit na sukat at tuwid ng likod nito ("juvenilization"). Ang pinakakaraniwang X-ray sign ng hypogonadism ay hypertrophic osteoporosis, na kadalasang matatagpuan sa mga buto ng pulso at gulugod.

Ang EEG ay nagpapakita ng mga senyales ng organikong patolohiya ng utak, diencephalic disorder, at mga tampok ng immaturity. Gayunpaman, ang kawalan ng mga pagbabago sa EEG ay hindi ibinubukod ang diagnosis ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnostics ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction.

Diagnostics ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction. Ang pagsusuri sa cervical mucus ay nagpapakita ng hypoestrogenism, ang "pupil" na sintomas ay negatibo at mahinang ipinahayag. Ang CI ay nagbabago mula 0 hanggang 10%, ang IS ay nagpapakita ng pangunahing mga intermediate na selula ng vaginal epithelium, ang mga basal at parabasal na mga cell ay matatagpuan (halimbawa, 10/90/0). Ang temperatura ng rectal ay monophasic.

Ang pagsusuri sa hormonal ay nagpapakita ng katamtaman, hindi gaanong binibigkas na hypoestrogenism. Ang mga antas ng estrogen ay mababa at monotonous. Ang mga antas ng HG (LH at FSH) ay maaaring nabawasan o nasa mas mababang limitasyon ng normal na antas ng basal at monotonous. Ang mga antas ng prolactin ay hindi nagbabago.

Ang pagsusuri sa progesterone ay kadalasang negatibo, na nagpapahiwatig ng antas ng hypoestrogenism. Ang pagsusuri na may mga gamot na estrogen-gestagen ay positibo at nagpapahiwatig ng functional preservation ng endometrium.

Ang mga pagsusuri sa hormonal na nagpapasigla sa paggana ng ovarian ay positibo. Ang pangangasiwa ng 75-150 U ng MCG intramuscularly o 1500 U ng hCG intramuscularly sa loob ng 2-3 araw ay nagdudulot ng pagtaas sa antas ng estrogen sa dugo, pagtaas ng CI, paglilipat sa kanan ng SI (lumilitaw ang mga mababaw na selula), at ang "pupil" na sintomas at ferning ay nabanggit. Ang isang subjective na reaksyon ay maaari ding mangyari sa anyo ng isang pakiramdam ng bigat at sakit sa ovarian area, at pagtaas ng leucorrhoea.

Positibong pagsusuri sa clomiphene (100 mg/araw sa loob ng 5 araw). Kasabay ng pagtaas ng mga antas ng estrogen, ang pagtaas ng mga antas ng LH at FSH sa dugo ay tinutukoy. Gayunpaman, sa malubhang anyo ng sakit na may matinding pagbaba sa mga antas ng estrogen, LH at FSH, ang clomiphene test ay nagbibigay ng negatibong resulta.

Para sa mga diagnostic ng hypothalamic o pituitary level ng pinsala sa nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction, isang pagsubok na may LH-RH (luliberin) na 100 mcg intravenously, sa pamamagitan ng jet stream, ay iminungkahi. Ang pagtaas sa antas ng LH at FSH bilang tugon sa pangangasiwa nito ay dapat magpahiwatig ng hypothalamic genesis ng sakit, ang kawalan ng isang gonadotropic na tugon ay nagpapahiwatig ng pituitary genesis. Gayunpaman, ito ay kilala na ang gonadotropic reaksyon ng pituitary gland ay tinutukoy ng maraming mga kadahilanan at higit sa lahat ay nakasalalay sa functional na estado ng mga ovary, lalo na sa antas ng estrogens sa dugo. Ang sitwasyong ito ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang na sa kaso ng malalim na hypoestrogenism, ang kawalan ng isang pagtaas sa pagtatago ng gonadotropic hormones pagkatapos ng pangangasiwa ng luliberin ay hindi isang maaasahang tagapagpahiwatig ng pinsala sa gonadotropic function sa antas ng gonadotrophs.

Sa ilang mga kaso, ang laparoscopy na may ovarian biopsy ay ginagamit upang linawin ang diagnosis.

Differential diagnostics. Ang sindrom ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction ay dapat una sa lahat ay naiiba mula sa pangalawang ovarian hypofunction laban sa background ng iba't ibang mga endocrine disease (hypothyroidism, pituitary adenomas, Sheehan's syndrome, functional forms ng interstitial-pituitary insufficiency, atbp.).

Ang tinatawag na hyperprolactinemic hypogonadism, na kinabibilangan ng mga functional na anyo ng hyperprolactinemia at mga tumor (micro- at macroprolactinomas), ay may katulad na klinikal na larawan. Ang pangunahing kaugalian ng diagnostic na pamantayan ay ang antas ng prolactin at mga pamamaraan ng pagsusuri sa radiological.

Bilang karagdagan, ang sindrom ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction ay dapat na naiiba mula sa lahat ng mga anyo ng pangunahing ovarian hypofunction. Dito, ang pangunahing tagapagpahiwatig ng diagnostic ay ang antas ng FSH at LH.

[ 8 ], [ 9 ]

Paggamot ng nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction.

Ang paggamot sa nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction ay binubuo ng pagpapasigla ng hypothalamic-pituitary system upang maisaaktibo ang gonadotropic function. Upang masuri ang antas ng endogenous estrogenization, ang paggamot ay dapat magsimula sa isang pagsubok ng progesterone: 1% paghahanda, 1 ml intramuscularly para sa 6 na araw. Ang kasunod na reaksyong tulad ng regla ay nagpapahiwatig ng sapat na antas ng estrogen sa katawan at ang posibilidad ng epektibong paggamit ng clostilbegyt. Ang paggamit ng mga gestagens bilang monotherapy para sa nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction ay kadalasang hindi epektibo.

Dapat pansinin na ang paggamit ng mga sintetikong estrogen-gestagen na gamot tulad ng bisecurin na may positibong pagsubok sa progesterone na may inaasahan ng isang rebound effect ay hindi rin humantong sa pagpapanumbalik ng ovarian ovulatory function. Ang therapy sa mga gamot na ito ay ipinahiwatig sa isang negatibong pagsusuri sa progesterone para sa paghahanda ng mga endometrial receptor at ang hypothalamic-pituitary system. Para sa paghahanda ng estrogen ng receptor apparatus, ang microfolin ay maaaring gamitin sa 0.05 mg (1/2-1/4 na tablet bawat araw) mula ika-5 hanggang ika-25 araw ng induced cycle.

Karaniwan ang 3-6 na kurso ay isinasagawa, pagkatapos nito ay posible na lumipat sa stimulating therapy. Para sa layuning ito, ang clostilbegyt ay madalas na ginagamit, na ibinibigay sa isang dosis ng 100-150 mg / araw para sa 5-7 araw, simula sa ika-5 araw ng sapilitan na cycle. Ang pagiging epektibo ng paggamot ay sinusubaybayan ng functional diagnostic tests (FDT). Ang pagpapanumbalik ng isang dalawang-phase na basal na temperatura ay nagpapahiwatig ng isang positibong epekto. Ang hitsura ng isang reaksyon na tulad ng panregla laban sa background ng isang single-phase at matinding hypoluteal na temperatura ay nagpapahiwatig ng isang bahagyang epekto, na sa kasong ito ay maaaring mapahusay ng karagdagang pangangasiwa ng hCG sa isang dosis ng 3000-9000 IU intramuscularly sa panahon ng inaasahang obulasyon sa ika-14-16 na araw ng cycle. Ipinagpatuloy ang paggamot hanggang sa makuha ang buong dalawang yugto ng siklo (hanggang sa 6 na kurso ang maaaring isagawa nang sunud-sunod). Kapag ang epekto ay nakamit, ang paggamot ay dapat na ihinto at ang pagpapanatili ng epekto ay dapat na subaybayan ng rectal temperature. Sa kaso ng pagbabalik, ang paggamot ay paulit-ulit.

Kung ang clostilbegit therapy ay hindi epektibo at ang antas ng HG ay makabuluhang nabawasan, posible na gumamit ng menopausal human gonadotropin o ang analogue nito, pergonal-500. Mula sa ika-3 araw ng sapilitan cycle, ang HMG ay pinangangasiwaan sa isang dosis ng 75-300 IU intramuscularly araw-araw para sa 10-14 araw hanggang sa ang preovultory peak ng estrogens ay maabot sa 1104-2576 pmol/l. Ang pagsubaybay sa pagkahinog ng follicle hanggang sa yugto ng Graafian follicle gamit ang ultrasound ay epektibo. Kaayon, ang pagsubaybay ay isinasagawa gamit ang TFD (ang sintomas ng "mag-aaral", arborization, CI, IS).

Sa pag-abot sa yugto ng preovulatory, ang isang araw na pahinga sa paggamot ay kinuha, pagkatapos nito ang isang malaking dosis ng hCG ay ibinibigay nang isang beses (4500-12000 IU), na nagreresulta sa obulasyon at pagbuo ng isang corpus luteum. Ang paggamot na may MCCG ay nagpapakita ng ilang mga paghihirap, dahil ang hyperstimulation ng mga ovary ay posible, ang mga hormonal na pag-aaral o ang paggamit ng ultrasound ay kinakailangan. Kapag gumagamit ng MCCG, kinakailangan ang pang-araw-araw na pagsubaybay sa ginekologiko. Ang pagiging epektibo ng pagpapasigla ng obulasyon ay umabot sa 70-90%, pagpapanumbalik ng pagkamayabong - 30-60%. Posible ang maraming pagbubuntis.

Ang isang promising at pinaka-epektibong paraan ng paggamot sa nakahiwalay na hypogonadotropic ovarian hypofunction ay ang paggamit ng luliberin. Karaniwan ang 50-100 mcg ng gamot ay ibinibigay sa intramuscularly o intravenously, posible ang intranasal administration. Ang Luliberin ay pinangangasiwaan para sa 10-14 araw bago ang obulasyon, ang tiyempo nito ay tinutukoy ng TFD, ultrasound at hormonal studies.

Pagtataya

Ang pagbabala ay kanais-nais. Ang kapasidad sa paggawa ay hindi napinsala. Ang mga pasyente ay napapailalim sa pagpaparehistro ng dispensaryo upang maiwasan ang paglitaw ng mga tumor ng hypothalamic-pituitary system at napapanahong pagtuklas ng mga proseso ng hyperplastic sa reproductive system laban sa background ng hormonal therapy. Sa kaso ng pagbubuntis, kasama sila sa pangkat ng panganib para sa tindig nito.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]