Elastic pseudoxanthoma: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Pseudoxanthoma elasticum (syn.: Gronblad-Strandberg syndrome, ang sistematikong elastorhexis ng Touraine) ay isang medyo bihirang sistematikong sakit ng connective tissue na may pangunahing pinsala sa balat, mata at cardiovascular system. Sa genetically, ang sakit ay heterogenous, kabilang ang nangingibabaw at recessive na mga form. Ang pagkakaroon ng nakuhang pseudoxanthoma elasticum ay nangangailangan ng patunay.

[ 1 ]

Pathogenesis

Ang mga pagbabago ay nakikita pangunahin sa gitna at mas mababang mga bahagi ng dermis, kung saan ang mga nababanat na mga hibla ay hindi pantay na ipinamamahagi, lumapot, pira-piraso sa anyo ng mga bukol, kumpol, kakaibang baluktot na mga bundle o butil-butil na mga istraktura. Kapag nabahiran ng hematoxylin at eosin, ang mga lugar ng akumulasyon ng nababanat na mga hibla ay mukhang basophilic na masa na may hindi malinaw na mga contour. Ang pamamaraan ng Kossa ay nagpapakita ng mga asin ng calcium sa kanila. Malapit sa mga binagong nababanat na mga hibla, ang mga akumulasyon ng isang mahinang basophilic na substansiya ay matatagpuan, na may mantsa ng colloidal iron o alcian blue. Ang mga collagen fibers ay matatagpuan nang random, ang isang malaking bilang ng mga argyrophilic fibers ay tinutukoy. Ang mga higanteng selula ng mga banyagang katawan ay nakatagpo. A. Vogel et al. Naniniwala si (1985) na batay sa pagsusuri sa histological, posibleng makilala ang nangingibabaw na anyo ng sakit na ito mula sa recessive. Ang recessive form ay nailalarawan sa pagkakaroon ng dark red elastin kapag nabahiran ng methylene blue at parafuchsin. Sa paligid ng naturang mga lugar, ang sangkap ng lupa ay nabahiran ng diffusely blue, ang bilang ng mga elemento ng cellular ay nadagdagan. Ang calcium ay nakikita sa lahat ng kaso. Ang nangingibabaw na uri ay hindi nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiwalag ng mga calcium salts, ang nababanat na mga hibla ay bumubuo ng isang anastomosing network na pinaghihiwalay ng mga siksik na bundle ng collagen fibers. Ang nababanat na mga hibla ay hindi pantay na lumapot, at sa ilang mga lugar lamang sila ay pinanipis o lumilitaw bilang mga butil. GE Pierard (1984), gayunpaman, ay hindi napansin ang anumang mga pagkakaiba sa morphological na larawan sa pagitan ng nangingibabaw at recessive na mga anyo ng sakit na ito. Sa isang electron microscopic examination, ang istraktura ng connective tissue ng papillary at itaas na bahagi ng reticular layers ng dermis ay karaniwang hindi nasira. Ang mga pagbabago ay pangunahing nauugnay sa gitna at ibabang bahagi ng reticular layer. Ang mga elastic fibers ay naglalaman ng mga calcium salt sa anyo ng maliliit na electron-dense cluster na may iba't ibang laki at hugis o manipis, mala-karayom na kristal. Ang mga butil-butil na kumpol na napapalibutan ng isang electron-dense na singsing ng mga kristal na istruktura ay inilarawan din. Ang katotohanan na ang mga naturang deposito ay mga calcium salt ay nakumpirma sa pamamagitan ng pag-scan ng electron microscopy gamit ang isang X-ray microanalyzer. Ang mga kaltsyum na asin ay nakapaloob din sa nakapalibot na mga macrophage, na nagpapahiwatig ng pag-unlad ng isang reaksyon ng banyagang katawan. Bilang karagdagan, ang mga dystrophic na pagbabago sa amorphous na bahagi ng nababanat na mga hibla ay nabanggit sa anyo ng pag-clear at paglusaw ng matrix, kung minsan ang pagkakaroon ng mga vacuoles ng iba't ibang laki na may napakalaking pagtitiwalag ng mga calcium salt. Ang mga katulad na pagbabago sa mga nababanat na hibla ng balat ng senile ay natagpuan din. Ang mga pagbabago sa mga hibla ng collagen ay sinusunod. Ang isang pagbawas sa kanilang bilang ay nabanggit, ang karamihan sa mga hibla ay hindi nagbabago, ang ilan sa mga ito ay makapal (hanggang sa 700 nm), nahati sa mas maliit, baluktot, ngunit sa pagpapanatili ng periodicity ng transverse striation. Ang sabay-sabay na pinsala sa nababanat at collagen fibers ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pakikilahok sa kanilang biosynthesis ng ilang karaniwang mga enzyme,ang parehong microenvironment, kung saan nagaganap ang mga extracellular na yugto ng kanilang biosynthesis.

Ang maluwag o siksik na masa ng butil at filamentous na substansiya ay matatagpuan malapit sa collagen at elastic fibers, kung saan kung minsan ay nakikita ang mga electron-dense na akumulasyon ng mga calcium salt at microfibrils na 4-10 nm ang kapal. Nakatagpo ang mga aktibong fibroblast; malapit sa calcified elastic fibers, sila ay nasa isang estado ng pagkawasak. Sa recessive form, ang mga dystrophic na pagbabago at calcification ay mas malinaw kaysa sa nangingibabaw na anyo. Sa huling kaso, ang pagsasanga at anastomosing sa pagitan ng mga ito ay sinusunod nang walang mga palatandaan ng calcification. Ang mga hibla ng collagen ay may iba't ibang diameter, ngunit mas payat ang mga ito kaysa sa recessive na anyo.

Ang mga pagbabago sa istraktura ng nababanat at collagen fibers ay sinusunod hindi lamang sa balat ng mga pasyente, kundi pati na rin sa mga mucous membrane ng oral cavity, pati na rin sa mga arterya ng tiyan, na nagpapahiwatig ng isang sistematikong katangian ng pinsala sa fibrous connective tissue sa sakit na ito. Ang mga dystrophic na pagbabago, isang pagtaas sa bilang ng mga cytoplasmic outgrowth, binibigkas na vacuolization ng cytoplasm ng endotheliocytes, at mga rupture ng basal membrane ay napansin sa maliliit na sisidlan. Sa panloob na nababanat na lamad, may mga deposito ng mga asing-gamot ng calcium, mga pagbabago sa nababanat na mga hibla na katulad ng sa balat. Ang ganitong mga pagbabago ay humantong sa mga karamdaman sa sirkulasyon, ang pagbuo ng mga aneurysm at pagdurugo.

Sa histogenesis ng pseudoxanthoma elasticum, ang ilang mga may-akda ay tumutukoy sa nangungunang papel sa mga deposito ng asin ng calcium sa mga nababanat na fibers, posibleng bilang isang resulta ng akumulasyon ng mga polyanion na nagdudulot ng calcification. Ang iba ay naniniwala na ang calcification ay sanhi ng mga akumulasyon ng glycosaminoglycans sa mga sugat. Ang iba pa ay hindi gaanong binibigyang importansya ang calcification kundi ang mga structural anomalya ng collagen at elastic fibers na nauugnay sa isang depekto sa kanilang synthesis. Ipinapalagay na ang kawalan ng kakayahan ng elastin na bumuo ng mga cross-link, o isang paglabag sa proseso ng oxidative deamination na nagaganap sa extracellularly, ay humahantong sa isang paglabag sa elastogenesis. Kasabay nito, ang mga protease na itinago ng mga fibroblast sa malalaking dami ay maaaring mag-alis ng mga seksyon na may mga hydrophobic amino acid mula sa mga molekula ng elastin at sirain ang mga cross-link. Sa histologically, ang transepidermal secretion ng binagong nababanat na mga hibla ay maaaring makita, na, ayon kay WK Jacyk at W. Lechiner (1980), ay nakikilala ang nakuha na anyo mula sa namamana. Posible na sa iba't ibang anyo ng pseudoxanthoma elasticum, ang mga structural disorder ay nabuo sa iba't ibang paraan. Ang huling resulta ng parehong mga proseso ay pareho.

Ang klinikal na larawan ng mga sugat sa balat sa nakuhang pseudoxanthoma elasticum ay katulad ng namamana. Ang isang periumbilical form ay nakikilala, na lumilitaw sa mga kababaihan, sa pathogenesis kung saan ang isang mahalagang papel ay ibinibigay sa makabuluhang pag-inat ng balat ng tiyan bilang isang resulta ng paulit-ulit na pagbubuntis o anasarca.

Dapat itong bigyang-diin na sa lahat ng anyo ng sakit, ang pantal ay naisalokal sa mga lugar na pinaka-madaling kapitan sa pag-uunat. Sa nakuha na anyo, ang mga sintomas ng pinsala sa mga sisidlan, mata o digestive tract ay karaniwang hindi nakikita. Ang paglitaw ng nakuha na nababanat na pseudoxanthoma sa isang pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato sa panahon ng hemodialysis ay inilarawan, kapag, dahil sa isang paglabag sa metabolismo ng calcium at phosphorus, ang mga kondisyon para sa calcification ng nababanat na mga hibla ay maaaring malikha.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga sintomas ng isang nababanat na pseudoxanthoma

Clinically manifested sa pamamagitan ng flat, madilaw-dilaw, nakapangkat papules na may sukat na 1-3 mm, madalas na matatagpuan sa kahabaan ng mga linya ng balat sa mga lateral surface ng leeg, likod ng ulo, sa mga armpits at singit na lugar, sa tiyan, sa popliteal fossa, sa mga elbows. Ang ibabaw ng mga papules ay makinis, ang balat sa mga lugar ng pantal ay malambot, madalas na bumubuo ng mga fold, na ginagawang hindi makilala mula sa malambot na balat. Maaaring maapektuhan ang mauhog lamad. Ang mga pagbabago sa mga mata ay binubuo ng dahan-dahang pag-unlad ng mga dystrophic na pagbabago sa fundus, na nagreresulta mula sa divergence at pagkalagot ng basal plate (Bruch's elastic membrane), na naisalokal sa pagitan ng vascular membrane at ng retina. Ito ay humahantong sa pagbuo ng tinatawag na angioid streaks. Ang mga ito ay inihayag sa panahon ng pagsusuri sa fundus bilang tulis-tulis na mga linya o guhitan na may pigmentation. Ang mga angioid streak ay hindi partikular para sa pseudoxanthoma elasticum, matatagpuan din ang mga ito sa Chernogubov-Eders-Danlos syndrome, Paget's disease, Marfan syndrome at sickle cell anemia. Maaaring sila ang tanging palatandaan ng pseudoxanthoma elasticum sa loob ng maraming taon. Ang mga angioid streak ay kadalasang pinagsama sa mga pagdurugo sa ilalim ng retina at choroid, pati na rin sa retinal detachment. Sa 50% ng mga pasyente, ang mga pagbabago sa punctate ay sinusunod na humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa paningin. Ang mga sugat sa cardiovascular ay nailalarawan sa pamamagitan ng hypertension at kakulangan sa coronary, maagang atherosclerosis, at isang pagkahilig sa pagdurugo. Sa parehong pamilya, ang magkapatid ay maaaring magkaroon ng mono-, di- at tri-symptom na anyo ng sakit. Ang kalubhaan ng mga sintomas ng balat at mata ay malaki ang pagkakaiba-iba.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Paggamot ng isang nababanat na pseudoxanthoma

Sa kasalukuyan, walang epektibong partikular na paggamot para sa pseudoxanthoma elasticum. Sa yugto I ng ophthalmologic lesion, ang pagmamasid ay inireseta, inirerekumenda na maiwasan ang kaunting pinsala sa mata at magsuot ng proteksiyon na baso sa panahon ng trabaho at sports. Ang paggamot sa yugto II ay nagpapakita ng mga makabuluhang kahirapan. May mga pag-aaral sa paggamit ng laser coagulation ng angioid streaks na naglalayong sa macular zone. Ang mga intravitreal injection ng monoclonal antibodies na humaharang sa angiogenesis (halimbawa, bevacizumab) ay nangangako para sa paggamot ng mga angioid streaks ng retina. Gayunpaman, ang maaasahang data sa pagiging epektibo ng paraan ng paggamot na ito ay hindi nakuha. Sa yugto III, ang paggamot ay hindi epektibo. Ang layunin ng therapy ay upang maiwasan ang mga komplikasyon.