Talamak na sakit na granulomatous.

Ang talamak na sakit na granulomatous ay isang namamana na sakit na sanhi ng isang depekto sa superoxide anion formation system sa neutrophils bilang tugon sa pagpapasigla ng mga microorganism. Ang karamdaman na ito ay batay sa genetically programmed na mga pagbabago sa istraktura o kakulangan ng enzyme NADPH oxidase, na nag-catalyze sa pagbawas ng oxygen sa aktibong anyo nito, superoxide. Ang superoxide ay ang pangunahing bahagi ng pagsabog ng paghinga, na sumisira sa mga mikroorganismo. Dahil sa genetic defect, ang intracellular death ng bacteria at fungi na may kakayahang gumawa ng sarili nilang catalase (catalase-positive - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.) ay naharang. Depende sa kalubhaan ng depekto, mayroong 4 na pangunahing uri ng talamak na granulomatous na sakit: kumpletong kawalan ng pagbuo (X-linked form - 75% ng mga kaso), bahagyang kakulangan, structural defect na humahantong sa dysfunction o regulasyon ng NADPH oxidase formation. Ang lokalisasyon at likas na katangian ng mga muling pagsasaayos ng gene na pinagbabatayan ng sakit, at ang mga klinikal na tampok ng mga variant ay kilala.

Ang saklaw ng talamak na sakit na granulomatous ay mula 1:1,000,000 hanggang 1:250,000 ng populasyon (1 sa 200,000-250,000 na mga live birth). Karamihan sa mga lalaki ay apektado, mas madalas na mga babae.

Kasaysayan ng talamak na sakit na granulomatous

Dalawang taon pagkatapos ng paglalarawan ni Bruton ng aammaglobulinemia noong 1952, Janeway et al. Inilarawan ni (1954) ang 5 bata na may malala, paulit-ulit, nakamamatay na impeksyon na dulot ng Staphylococcus aureus, Proteus, o Pseudomonas aeruginosa. Ang isang pagtaas sa mga antas ng serum immunoglobulin ay nabanggit. Noong 1957, dalawang independiyenteng ulat (Landing at Shirkey at Good et al.), at pagkatapos ay Berendes at Bridges noong 1957, inilarawan ang ilang mga batang lalaki na may purulent lymphadenitis, hepatosplenomegaly, malubhang sakit sa baga, purulent na mga sugat sa balat, at hypergammaglobulinemia. Ang tiyak na tugon ng antibody ay normal, at ang pagtaas sa konsentrasyon ng gamma globulin ay tumutugma sa kalubhaan ng nakakahawang proseso. Ang maagang pagkamatay ng lahat ng mga bata, sa kabila ng masinsinang paggamot, ay nagbigay ng batayan para sa Bridges et al. Noong 1959, ang sindrom na ito ay pinangalanang "fatal granulomatosis ng pagkabata". Noong 1967, inilarawan nina Jonston at McMurry ang 5 lalaki at nag-summarize ng 23 na naunang inilarawan na mga pasyente na may clinical syndrome ng hepatosplenomegaly, paulit-ulit na purulent na impeksyon, at hypergammaglobulinemia. Ang lahat ng mga pasyente ay mga lalaki, 16 sa kanila ay may isang kapatid na lalaki o mga kapatid na lalaki na may katulad na mga klinikal na sintomas, na nagpapahiwatig ng X-linked na mana ng sakit. Iminungkahi nina Jonston at McMurry na pangalanan ang sindrom na ito na "chronic fatal granulomatosis". Sa parehong taon, Quie et al. inilarawan ang mga abnormalidad sa intracellular bacterial na pagpatay sa mga neutrophil, at mula noon ang terminong "chronic granulomatous disease" ay ginamit na. Kapansin-pansin, sa Pranses ang sakit na ito ay tinatawag na "granulomatose septique chronique", na nangangahulugang "chronic septic granulomatosis".

Pathogenesis ng talamak na sakit na granulomatous

Ang talamak na sakit na granulomatous ay nabubuo bilang resulta ng isang depekto sa enzyme NADPH oxidase, na nag-catalyze sa "respiratory burst" na karaniwang sinasamahan ng phagocytosis sa lahat ng mga cell ng myeloid series. Ang "respiratory burst" ay humahantong sa pagbuo ng mga libreng oxygen radical, na gumaganap ng isang kritikal na papel sa intracellular na pagpatay ng mga pathogen bacteria at fungi. Dahil sa pagkagambala ng panunaw ng microorganism na may napanatili na phagocytosis, nangyayari ang hematogenous dissemination ng impeksyon sa pamamagitan ng neutrophils. Bilang resulta, ang mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous ay dumaranas ng malubhang pabalik-balik na impeksyon na dulot ng intracellular pathogens. Bilang karagdagan, laban sa background na ito, ang mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous ay nagkakaroon ng nagkakalat na granulomatosis ng mga panloob na organo (esophagus, tiyan, biliary system, ureter, pantog), na kadalasang nagiging sanhi ng mga nakahahadlang o masakit na mga sintomas.

Ang enzyme NADPH oxidase ay binubuo ng 4 na subunit: gp91-phox at p22-phox, na bumubuo sa cytochrome b558, at 2 cytosolic na bahagi - p47-phox at p67-phox. Ang talamak na sakit na granulomatous ay maaaring sanhi ng isang depekto sa alinman sa mga sangkap na ito. Ang isang mutation sa gp91-phox gene, na naka-localize sa maikling braso ng X chromosome (Xp21.1), ay humahantong sa pagbuo ng isang X-linked na variant ng sakit at matatagpuan sa 65% ng lahat ng mga pasyente na may talamak na granulomatous disease. Ang natitirang 35% ng mga kaso ng talamak na granulomatous disease ay minana sa isang autosomal recessive (AR) na paraan. Ang gene na naka-encode sa p47-phox subunit ay naisalokal sa chromosome 7 hanggang.23 (25% ng CGD AR), p67-phox ay naka-localize sa chromosome lq25 (5% ng CGD AR), at ang p22-phox ay naka-localize sa chromosome 16q24 (5% ng CGD AR).

Mga Sintomas ng Talamak na Granulomatous Disease

Mga klinikal na pagpapakita ng malalang sakit sa bato - bilang isang panuntunan, sa unang 2 taon ng buhay, ang mga bata ay nagkakaroon ng malubhang paulit-ulit na impeksyon sa bacterial o fungal. Ang dalas at kalubhaan ay nag-iiba depende sa variant ng talamak na sakit na granulomatous. Ang mga batang babae ay nagkakasakit sa isang mas matandang edad, ang kurso ng sakit ay katamtaman hanggang banayad. Ang pangunahing klinikal na palatandaan ay ang pagbuo ng granulomas. Ang mga baga, balat, mucous membrane, at mga lymph node ay pangunahing apektado. Ang mga atay at subhepatic abscesses, osteomyelitis, perianal abscesses at fistula ay katangian. Maaaring mangyari ang meningitis, stomatitis, at sepsis. Ang pulmonya na dulot ng B. cepatia ay talamak, na may mataas na posibilidad na mamatay kung hindi wastong ginagamot sa mga antibiotic; Ang mga impeksyon sa fungal, lalo na ang aspergillosis, ay lubhang mapanganib din at may pangmatagalang talamak na kurso na may lymphadenitis, hepatosplenomegaly, colitis, pinsala sa mga bato, pantog, at esophagus.

Mga Sintomas ng Talamak na Granulomatous Disease

Diagnosis ng talamak na sakit na granulomatous

Ang pangunahing diagnostic criterion para sa chronic granulomatous disease ay ang NBT (NitroBlue Tetrazolium) test o neutrophil chemiluminescence testing. Ang mga pamamaraan ay napakasensitibo, ngunit nangangailangan ng maingat na pagsusuri at interpretasyon ng mga resulta upang maiwasan ang mga error sa diagnostic. Sa mas bihirang mga variant ng sakit, ang mga neutrophil extract ay sinusuri para sa cytochrome b ₅₅₈ na nilalaman gamit ang immunoblotting o spectral analysis. Ang pinakatumpak, ngunit hindi gaanong naa-access, ay mga molecular biological na pamamaraan para sa pag-diagnose ng talamak na sakit na granulomatous na may pagpapasiya ng mga depekto sa istruktura sa kaukulang mga gene.

Diagnosis ng talamak na sakit na granulomatous

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Paggamot ng talamak na sakit na granulomatous

Sa napapanahong pagsusuri, sapat na pag-iwas at tamang paggamot, ang mga bata na may talamak na sakit na granulomatous ay maaaring mabigyan ng kasiya-siyang kalidad ng buhay. Sa mga malubhang kaso at ang panganib ng kapansanan, ang isang radikal na paraan ng paggamot ay allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, ang desisyon na gawin na depende sa maraming mga kadahilanan at ginawa nang sama-sama; ang ganitong paggamot ay isinasagawa sa mga highly specialized na klinika. Ang mga diskarte sa gene therapy ay binuo, ngunit sa ngayon ito ay isang pang-eksperimentong paraan.

Paggamot ng talamak na sakit na granulomatous