Thrombophilia: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang thrombophilia ay isang malalang kondisyon ng katawan, kung saan para sa isang mahabang panahon (buwan, taon, sa buong buhay) ay may pagkahilig alinman sa kusang pagbuo thrombus o sa hindi nakokontrol na pagkalat ng thrombus lampas sa pinsala. Karaniwan, ang terminong "thrombophilia" ay nauunawaan na nangangahulugan ng isang genetikong tinutukoy na estado, ngunit may mga nakuha na estado ng pinataas na likas na katangian sa trombosis. Samakatuwid, naniniwala kami na makatuwiran na hatiin ang thrombophilia sa katutubo at nakuha.

Ang pangunahing papel na ginagampanan ng hemostasis ay upang mapanatili ang likidong estado ng dugo sa mga sisidlan at lumikha ng hemostatic "plug" na nagsasara ng depekto ng daluyan sa panahon ng trauma o pathological na proseso, na pumipigil sa pagkawala ng dugo. Ang hemostatic plug ay hindi dapat makagambala sa suplay ng dugo sa mga organo.

Thrombus pagbuo - isang dynamic na proseso, na kung saan kasangkot tatlong pangunahing mga kadahilanan: ang hemostatic mga bahagi ng dugo, ang kalagayan ng vascular pader at ang daloy ng dugo dynamics (ni Virchow triad). Karaniwan, ang mga sangkap ay nasa dynamic na punto ng balanse, na nakakatulong na mapanatili ang balanse ng haemostatic. Ang paglabag sa alinman sa mga bahagi ng Virchow triad ay maaaring humantong sa isang pagbabago sa balanseng hemostatic papunta sa hindi sapat o labis na pagbuo ng thrombus. Sa kaso ng thrombophilia, bilang isang patakaran, maraming mga bahagi ng sistema ng hemostasis ang nasisira, at kadalasang hindi posible na ihiwalay ang nangungunang disorder.

Imposibleng maglagay ng pagkakapantay-pantay sa pagitan ng thrombophilia, thrombosis at thromboembolism, dahil ang thrombophilia ay tumutukoy lamang sa isang potensyal na posibilidad na hindi kinakailangang maisasakatuparan bilang isang trombosis.

Thrombosis - isang pathological kondisyon na nauugnay sa isang paglabag sa daloy ng dugo at ischemia ng organ dahil sa pagsasara ng thrombus ng lumen ng sisidlan. Ang thromboembolism ay tumutukoy sa pagharang ng isang arterial vessel sa pamamagitan ng isang thrombus na nabuo sa itaas na bahagi ng sistema ng circulatory at nakulong sa isang daluyan na may daloy ng dugo.

Ang pagpapaunlad ng trombosis ay bunga ng pakikipag-ugnayan ng mga salik ng pathogenesis ng trombosis. Ang trombosis ay maaaring maging arterial at venous.

Ang arterial at intracardiac thrombi ay binubuo ng mga platelet na konektado sa pamamagitan ng fibrin tulay, puting thrombi. Ang arterial thrombi ay higit sa lahat pristenochnye. Ang pinakamahalagang bagay sa pagbuo ng isang arterial thrombus ay congenital o nakuha anomalya ng vascular wall at pathological activation ng thrombocytes. Ang pinakakaraniwang anomalya ay atherosclerosis. Bilang karagdagan sa mga ito, katutubo disorder ng vascular pag-unlad, angiomatous formations, nakakahawa endothelial pinsala, iatrogenic disorder ay posible.

Ang paliit na thrombi ay kinabibilangan ng isang malaking halaga ng erythrocytes at fibrin; sila ay madalas na nakakuha ng lumen ng sisidlan. Ang pangunahing mekanismo ng pagbuo ng isang venous thrombus ay nauugnay sa isang pagtaas sa dugo clotting at stasis. Sa pagkabata, ang pangunahing kahalagahan ay ang catheterization ng mga veins para sa pagbubuhos.

Ang trombosis sa mga bata ay mas karaniwan kaysa sa mga matatanda. Sa unang kalahati ng buhay, ang dalas ng thrombotic episodes ay 5.1 kada 100 000 bata bawat taon, at pagkatapos ng 6 na buwan ay nag-iiba mula sa 0.7 hanggang 1.9 sa bawat 100,000 bata bawat taon. Ang buli ng trombosis sa mga bata ay halos dalawang beses na karaniwan sa arterial thrombosis.

Ang mga kadahilanan ng pathogenesis ng pathological thrombosis ay katutubo at nakuha. Kabilang sa mga likas na kadahilanan, namamana, kadalasang nauugnay sa genetically determinadong mga pagbabago sa aktibidad ng iba't ibang mga hemostasis na protina o may pagtaas sa konsentrasyon ng mga sangkap na may prothrombotic na aktibidad, ay nakikilala mula sa mga congenital factor.

Ang mga kadahilanan ng thrombophilia na nauugnay sa mga pagbabago sa aktibidad ng mga hemostasis na protina, sa turn, ay maaari ring nahahati sa maraming grupo:

• isang pathological pagbaba sa aktibidad ng anticoagulants;
• pathological na pagtaas sa aktibidad ng procoagulants;
• polymorphism ng procoagulants, na nagpoprotekta sa kanila laban sa inhibitors.

Ang kabuluhan ng bawat grupo ng mga kadahilanan ay hindi pareho: kung ang papel na ginagampanan ng mga kadahilanan ng una at ikalawang kategorya ay pinatutunayan, kung gayon ang mga kadahilanan ng pangalawang kategorya ay maliwanag na mas makabuluhan.

Sa pangkat na ito ng mga kadahilanan ay maaari ding maiugnay ang iba't ibang mga anomalya ng vascular development, makabuluhang pagtaas ng panganib ng pathological thrombosis, na hindi maaaring maiugnay sa namamana.

Ang mga nakuha na kadahilanan ay magkakaiba. Sa mga bata, sila ay bihirang maging tanging dahilan ng pathological thrombosis, ngunit kadalasang nagsisilbi bilang "huling dayami" na humahantong sa trombosis o embolism. Kabilang sa nakuha na mga kadahilanan sa mga bata, ang nangungunang lugar ay inookupahan ng mga intravenous catheters.

Mga namamanang kadahilanan ng panganib para sa trombosis sa mga bata:

• kakulangan ng antithrombin III;
• Kakulangan sa protina C;
• kakulangan ng protina S;
• polymorphism ng kadahilanan V gene (V Leiden factor);
• polymorphism ng prothrombin gene (solong nucleotide kapalit ng G20210A);
• polymorphism ng platelet receptor ng glycoprotein IIIa;
• dysfibrinogenia;
• giberipoproteinemia;
• hyperhomocysteinemia (sa mga bata, bilang panuntunan, ay namamana);
• thalassemia (post-spleenectomy thrombosis ng hepatic veins);
• sickle-cell anemia.

Nakuha ang mga kadahilanan ng panganib para sa trombosis sa mga bata:

• catheterization ng veins, lalo na ang matagal na paglalagay ng catheter sa ugat;
• pagtaas sa lagkit ng dugo (polycythemia, pagkawala ng likido na may pagbaba sa bcc);
• pagtitistis o trauma;
• impeksyon (HIV, manok pox, purulent thrombophlebitis);
• autoimmune diseases (lupus anticoagulant, antiphospholipid syndrome, diabetes mellitus, sakit ng Behcet, atbp.);
• nephrotic syndrome;
• mga likas na malformations ng mga vessel ng puso at dugo;
• oncological diseases;
• chemotherapy: asparaginase (L-asparaginase), prednisolone;
• sakit sa atay;
• ang appointment ng protina concentrates C.

Ang mga kadahilanan, na ang papel sa pag-unlad ng trombosis ay hindi maliwanag:

• mataas na antas ng aktibidad ng mga kadahilanan ng pagpapamuok VIII, XI, XII, von Willebrand factor, inhibitor ng plasminogen activator;
• kakulangan ng mga kadahilanan XII, cofactor heparin II, plasminogen, activator ng plasminogen, thrombomodulin.

Isang mahalagang kadahilanan na kinuha sa account para sa mga panganib ng abnormal na pamumuo ng dugo - ang edad ng mga pasyente. Sa mga bata, ang panganib ng trombosis ay siyang pinakadakila sa neonatal panahon. Ito ay pinaniniwalaan na sa mga bagong panganak mas mataas na peligro ng thrombogenesis dahil sa mababang fibrinolytic aktibidad ng natural anticoagulants (antithrombin III, S at C protina (III, IIC) at ang relatibong mataas na aktibidad ng mga kadahilanan VIII at von Willebrand kadahilanan. Marahil tama na magsalita ng mas mababang paglaban hemostatic balanse, iyon ay konektado sa relatibong mababa concentrations ng maraming mga protina hemostasis, na humahantong sa ang lunas ng ang pangyayari ng thrombotic o hemorrhagic karamdaman.

Ang panganib ng mga komplikasyon ng thrombotic sa mga bata ng preterm o sa intrauterine growth retardation ay ang pagtaas.

Para sa paglitaw ng trombosis sa pagkabata ay nangangailangan ng pakikipag-ugnayan ng isang bilang ng mga kadahilanan. Sa isang nakahiwalay na kadahilanan ng panganib, bilang isang panuntunan, ang mga thromboses ay ipinapakita sa adulthood. Gayunpaman, sa mga pasyente na may malubhang kakulangan ng ATIII, IIC, at ns, ang pag-unlad ng kusang-loob o pinaikling minimal na epekto ng trombosis ay posible sa isang maagang edad.

Kabilang sa mga nakuha na panganib para sa trombosis sa unang lugar sa mga bata sa lahat ng edad ay ang catheterization ng central veins. Ang kadahilanan na ito ay naroroon sa 90% ng mga batang may trombosis sa edad na hanggang isang taon at sa 66% ng mga batang may trombosis sa taong ito. Bukod dito, ang mga bata na may malawak na trombosis dahil sa catheterization ng mga gitnang veins ay may malubhang peligro ng mga pang-matagalang komplikasyon, kabilang ang postthrombotic syndrome. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga trombos na nauugnay sa pag-install ng mga catheter ay nangyayari sa sistema ng mababa ang vena cava at sa puso. Ang sistema ng mababa ang vena cava ay maaaring magdusa kapag ang catheter ay nakapasok sa umbilical vein.

Laboratory diagnosis ng thrombophilia

Laboratory pag-aaral sa tiktikan pathogenic kadahilanan ng trombosis ay dapat na maganap kaagad pagkatapos diagnosis bago ang paggamot. Binubuo Inirerekumendang test suite: aPTT, prothrombin oras, fibrinogen, pagkakulta kadahilanan dugo V, VII, VIII, IX, XI, XII, PV, ang pag-aaral ng paglaban sa aktibo IIC, ATIII aktibidad, IIC, ns, plasminogen, D-dimers, lysis oras euglobulin namuong, pagsubok para sa pag-detect ng lupus anticoagulant - test na may Russell ulupong kamandag, neutralisasyon pagsubok phospholipids o platelets, pananaliksik aktibidad kadahilanan sa sunud-sunod na dilutions ng plasma, ang halo-halong mga pagsubok upang matukoy ang likas na katangian ng inhibitor. Aktibidad ay natutukoy at ang pagkakaroon ng plasminogen activator antigen at plasminogen activator inhibitor-1. Ito ay kinakailangan upang matukoy ang antas ng homocysteine sa dugo, pati na rin ang genetic polymorphism ng factor V Leiden, methyltetrahydrofolate reductase prothrombin (single nucleotide pagpapalit G20210A).

Paggamot ng thrombophilia at thrombosis sa mga bata

Sa kasalukuyan, ang problema ng pagpapagamot sa mga bata ay hindi nauunawaan. Posible na para sa mga mas lumang mga bata, ang mga diskarte sa paggamot ng trombosis, tinatanggap sa mga matatanda, ay katanggap-tanggap. Gayunpaman, mayroong mga data na nagmumungkahi ng pagkakaiba sa mga sagot ng mga matatanda at bata (lalo na hanggang 6 na buwan ang edad) sa anticoagulant at thrombolytic treatment. Ang mga tampok ng edad ng estado ng hemostatic system ay dapat isaalang-alang kapag nag-uutos ng paggamot.

Ang pangunahing taktika ng pamamahala ng mga bata na may trombosis ay upang magreseta sa unang yugto ng heparin therapy sa kasunod na paglipat sa pang-matagalang paggamit ng di-tuwirang mga anticoagulant. Magrekomenda ng minimum na 3 buwan matapos ang pagwawakas ng mga kadahilanan ng pathogenesis ng trombosis upang mapanatili ang pagpapanatili ng paggamot sa mga anticoagulant. Sa presensya netyazholyh hereditary thrombophilia kadahilanan anticoagulant epekto ay dapat na pinalawak ng hanggang 6 na buwan, habang patuloy na malubhang panganib ng pag-ulit ng trombosis hindi direktang anticoagulants maaaring gamitin para sa taon.

Pagpapalit application SZII o protina C concentrates (IIC), AT III ay maaaring natupad sa paggamot thrombotic episode na kaugnay sa malubhang kakulangan IIC, ns, AT III, para sa prophylaxis ng trombosis kung kinakailangan nagsasalakay paggamot o sa pamamagitan ng pagsali sa karagdagang thrombotic panganib kadahilanan (hal, impeksiyon) , lalo na sa mga maliliit na bata. Sa mga bagong silang at mga batang sanggol anticoagulant at thrombolytic paggamot ay maaaring hindi epektibo dahil sa mababang antas ng edad AT III, at plasminogen. Sa kasong ito, ang pagbubuhos ng SZII ay ipinahiwatig.

Sa thrombolytic treatment ng arterial at venous thromboses, isang recombinant tissue plasminogen activator (alteplase) ay matagumpay na ginagamit. Ito ay epektibo at relatibong ligtas na gamitin sa mga bata ng isang kumbinasyon ng prourokinase at heparin sodium (heparin).

Ang iba pang mga anticoagulants ay sintetiko analogues ng hirudin pagharang aktibong mga site ng thrombin, kabilang ang mga nauugnay sa fibrinogen. Huwag makakaapekto sa APTT at huwag magbigkis sa mga platelet, bihirang maging sanhi ng hemorrhagic complications. Mayroong data sa kanilang epektibong paggamit sa mga bata.

Ancrod - pinipigilan ang pagbuo ng mga cross-link ng fibrin at pinapadali ang cleavage nito sa plasmin. Ito ay napatunayan na mismo sa heparin-sapilitan thrombocytopenia na may trombosis. Ang pagiging epektibo ng bawal na gamot sa mga bata sa paggamot ng thrombophilia ay hindi pa sinisiyasat.