Tuberous sclerosis

Ang tuberous sclerosis (kasingkahulugan: Pripgl-Burnewelli disease, Burnewelli-van der Heve phakomatosis, atbp.) ay isang namamana na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng hyperplasia ng ecto- at mesoderm derivatives. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Ang mga mutant genes ay matatagpuan sa loci 16p13 at 9q34 at nag-encode ng mga tuberin - mga protina na kumokontrol sa aktibidad ng GT-phase ng iba pang mga extracellular na protina.

Mga sanhi tuberous sclerosis

Ang tuberous sclerosis ay isang multisystem disease na nakakaapekto sa ectoderm derivatives (balat, nervous system, retina) at mesoderm (kidney, puso, baga). Ang mana ay autosomal dominant na may variable na pagpapahayag at hindi kumpletong pagtagos. Ang linkage sa llql4-1 lq23 locus ay naitatag. Ang pagkakaroon ng iba pang mga may sira na gene ay malamang, sa partikular, ang mga matatagpuan sa chromosome 12 at 16. Hanggang sa 86% ng mga kaso ng sakit ay isang kinahinatnan ng mga bagong mutasyon, gayunpaman, na may isang masusing komprehensibong pagsusuri ng mga kamag-anak ng mga pasyente, kabilang ang skull tomography, pagsusuri sa mata at bato, ang bilang ng mga namamana na anyo ay tumataas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenesis

Sa angiofibromas, ang fibroblast proliferation, collagen fiber growth, bagong vessel formation, capillary dilation, at kawalan ng elastic fibers ay sinusunod. Sa mga hypopigmented spot, ang pagbaba sa melanocytes at laki ng melanosome, at isang pagbawas sa nilalaman ng melanin sa mga melanocytes at keratinocytes ay sinusunod.

Pathomorphology

Ang angiofibromas ay binubuo ng isang malaking bilang ng mga maliliit na sisidlan, kadalasang may pinalawak na lumens, na matatagpuan sa siksik na nag-uugnay na tissue na may malaking bilang ng mga elemento ng cellular. Sa paglipas ng panahon, ang mga sebaceous glandula ay nagiging atrophic at kahit na ganap na nawawala. Ang bilang ng mga follicle ng buhok, gayunpaman, ay madalas na tumaas, kung minsan sila ay wala pa sa gulang. Ang malambot na fibromas sa histologically ay may tipikal na larawan ng fibroma, ngunit walang bahagi ng vascular. Sa lugar ng shagreen foci, sa ibabang bahagi ng reticular layer ng dermis, ang napakalaking paglaganap ng mga homogenous na collagen fibers ay nakikita, na kahawig ng scleroderma. Ang mga nababanat na hibla sa mga lugar na ito ay pira-piraso, ang mga sisidlan at mga kalakip ng balat ay wala. Ang ultrastructural na pagsusuri ay nagpapakita ng mga siksik na siksik na bundle ng collagen fibrils, kung saan mayroong mga solong curved o twisted fibrils na matatagpuan sa isang fine-fibrous substance, na posibleng isang precursor ng collagen. Sa foci ng hypopigmented spot, bagaman ang isang normal na bilang ng mga melanocytes ay nabanggit, gayunpaman, sila, pati na rin ang mga epithelial cells, ay hindi naglalaman ng pigment. Sa mga melanocytes ng mga puting spot, ang isang electron microscopic na pag-aaral ay nagsiwalat ng pagbaba sa laki ng mga melanosome at pagbaba sa nilalaman ng mature melanin. Sa milky white spots, ang mga melanosome ay matatagpuan lamang sa mga unang yugto ng pag-unlad, tulad ng sa cutaneous-ocular albinism.

Ang histogenesis ay hindi pa rin malinaw, ngunit ang pagtaas sa sensitivity ng mga lymphocytes at fibroblast ng mga pasyente na may tuberous sclerosis sa ionizing radiation ay natagpuan, na maaaring magpahiwatig ng pagkagambala sa mga proseso ng pag-aayos ng DNA at ipaliwanag ang dalas ng mga bagong mutasyon.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga sintomas tuberous sclerosis

Ang sakit ay nagsisimula sa pagkabata o pagbibinata. Ang balat ay apektado sa 96% ng mga kaso. Ang katangian ay ang pagkakaroon ng mga nodule sa laki ng pinhead sa isang gisantes, na matatagpuan simetriko sa nasolabial folds, sa baba, sa parotid region. Ang mga nodule ay bilog, hugis-itlog, patag, kayumanggi-pula ang kulay, kadalasang malapit sa isa't isa, kung minsan ay nagsasama, at nakausli sa ibabaw ng nakapalibot na balat. Ang kanilang ibabaw ay makinis, kadalasang may telangiectasias. Sa katawan, ang "shagreen" na mga plaka ay nabanggit, na isang connective tissue nevus. Bahagyang nakataas ang mga ito sa ibabaw ng balat, malambot, na may bukol na ibabaw na kahawig ng balat ng orange. May mga periungual fibromas (Koenen's tumor) - mga tumor o node sa nail fold. 80% ng mga pasyente ay may hypopigmented white spot na may madilaw-dilaw o kulay-abo na tint, na matatagpuan sa puno ng kahoy, binti, braso at leeg.

Sa klinika, ang klasikong triad ng mga sintomas ay katangian: angiofibromas, mental retardation at epilepsy. Ang simetriko na pamamahagi ng angiofibromas sa mukha ay nabanggit, pangunahin sa nasolabial folds, sa pisngi, baba, mas madalas sa noo at anit. Ang mga ito ay maliliit na mamula-mula na nodule na may makinis na ibabaw, kadalasang lumilitaw sa pagkabata, at matatagpuan sa 90% ng mga pasyente sa edad na 4. Bilang karagdagan sa angiofibromas, fibromas, shagreen-like lesions, "café au lait" spot, hypopigmented spot, subungual at periungual fibromas at nodules sa oral mucosa ay matatagpuan sa oral mucosa.

Ang malambot, maputlang pink o kayumanggi, parang tumor o parang plaka na fibromas na may iba't ibang laki ay karaniwang naka-localize sa noo, anit, at itaas na pisngi. Ang mga mala-shagreen na sugat, kasama ang angiofibromas, ay ang pinakakaraniwang mga pagpapakita ng balat ng tuberous sclerosis. Ang mga ito ay napansin sa halos lahat ng mga pasyente na higit sa 5 taong gulang bilang flat, tumaas na mga sugat ng iba't ibang laki, ang kulay ng normal na balat at isang "lemon peel" na ibabaw. Karaniwan silang matatagpuan sa rehiyon ng lumbosacral. Ang mga "kape-may-gatas" na mga spot, tulad ng ipinakita ng mga pag-aaral ng SD Bell at DM MacDonald (1985), ay pantay na karaniwan sa mga pasyente na may tuberous sclerosis at sa mga malulusog na indibidwal, at samakatuwid ay walang halaga ng diagnostic. Sa kaibahan, ang mga hypopigmented spot ay mahalaga para sa diagnosis. Karaniwan silang kahawig ng balangkas ng isang dahon, nakaturo sa isang gilid at bilugan sa kabilang panig, at may maputlang kulay abo o gatas na puti. Sa mga taong may matingkad na balat, ang mga batik ay makikita lamang sa pamamagitan ng lampara ng Wood. Umiiral sila mula sa kapanganakan at tumataas lamang ang laki sa edad. Ang kumbinasyon ng mga spot na may epileptiform seizure sa mga bata ay may diagnostic value. Ang subungual at periungual na mga pormasyon na parang tumor ay mga fibromas o angiofibromas. Ang mga tumor sa retina - phacomas, o astrocytic hamartomas - ay isa rin sa mga pinakakaraniwang pagpapakita ng tuberous sclerosis. Kahit na ang mga ito ay hindi tiyak, ang mga ito ay katangian ng tuberous sclerosis, kaya ang pagsusuri sa mata ay kinakailangan sa lahat ng kaso kung pinaghihinalaan ang tuberous sclerosis. Ang isa pang tampok na katangian ay ang mga intracranial calcifications, na ipinahayag ng pagsusuri sa X-ray, na nagbigay ng pangalan sa sakit na "tuberous sclerosis". Ang mga kombulsyon ay kadalasang pinakamaagang sintomas ng sakit at itinuturing na epilepsy hanggang lumitaw ang mga sintomas ng balat. Ang mga hindi gaanong karaniwang pagpapakita ng tuberous sclerosis ay mga abnormalidad ng skeletal, rhabdomyomas, mga tumor ng nervous system, visceral organs, at dysembryoplasia.

Kasama rin sa buong klinikal na larawan ng sakit ang intracerebral calcifications, retinal tumor, hemarthromas at cysts ng kidneys, hemarthromas ng atay, at cardiac rhabdomyoma.

Iba't ibang diagnosis

Ang mga hypopigmented spot ay dapat na makilala mula sa focal vitiligo, anemic nevus, at versicolor lichen. Ang angiofibromas ay naiiba sa trichoepithelioma at syringioma.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Paggamot tuberous sclerosis

Ang mga nodule ay tinanggal gamit ang isang laser o electrocoagulation.

Pagtataya

Ang pagbabala ay nakasalalay sa mga pagbabago sa utak at mga panloob na organo.

[ 16 ]