Study Links Paggamot-Resistant Depression sa BMI

Ang mga genetic factor ay maliit ngunit makabuluhang nag-aambag sa matinding depresyon na hindi tumutugon sa karaniwang paggamot, ayon sa isang pag-aaral na isinagawa sa Vanderbilt Medical Center at Massachusetts General Hospital.

Ang heritability ng treatment-resistant depression (TRD) ay may makabuluhang genetic overlap sa schizophrenia, attention deficit disorder, cognitive performance, mga gawi sa alkohol at tabako, at body mass index (BMI), na nagsasaad ng shared biology at mga potensyal na bagong opsyon sa paggamot.

Ang ulat, na inilathala sa American Journal of Psychiatry, ay nagbibigay ng insight sa genetics at biology na pinagbabatayan ng TRD, ay sumusuporta sa utility ng pagtantya ng posibilidad ng sakit mula sa clinical data para sa genomic pananaliksik, at "naglalatag ng pundasyon para sa mga pagsusumikap sa hinaharap na ilapat ang genomic data sa biomarker at pagpapaunlad ng gamot."

"Sa kabila ng malaking bilang ng mga pasyente na may TRD, ang biology ay nananatiling hindi gaanong naiintindihan. Ang aming trabaho dito ay nagbibigay ng genetic na suporta para sa mga bagong biological na paraan ng pagsisiyasat sa problemang ito," sabi ni Douglas Ruderfer, Ph.D., assistant professor of medicine ( genetic medicine), psychiatry at biomedical informatics.

"Ang gawaing ito sa wakas ay nagbibigay sa amin ng mga bagong direksyon sa halip na paulit-ulit lamang na mag-imbento ng parehong mga antidepressant para sa isang kondisyon na lubhang karaniwan," sabi ni Roy Perlis, MD, propesor ng psychiatry sa Harvard Medical School at direktor ng Center for Mga Eksperimental na Gamot at mga diagnostic ng MGH.

Halos 2 sa bawat 10 tao sa United States ang nakakaranas ng matinding depresyon, at humigit-kumulang sangkatlo sa kanila ang hindi tumutugon sa mga gamot na antidepressant at mga therapy. Ang TRD ay nauugnay sa isang makabuluhang pagtaas ng panganib ng pagpapakamatay.

Sa kabila ng katibayan na ang paglaban sa paggamot ay maaaring isang minanang katangian, ang "genetic architecture" ng kundisyong ito ay nananatiling hindi maliwanag, pangunahin dahil sa kakulangan ng pare-pareho at mahigpit na kahulugan ng paglaban sa paggamot at ang kahirapan sa pagkuha ng sapat na bilang ng mga paksa ng pag-aaral.

Upang malampasan ang mga hadlang na ito, pumili ang mga mananaliksik ng kapalit na kondisyon—kung ang isang taong na-diagnose na may major depressive disorder ay nakatanggap ng electroconvulsive therapy (ECT).

Ang ECT ay naglalapat ng mababang boltahe sa ulo upang mahikayat ang isang pangkalahatang pag-atake nang walang mga pulikat ng kalamnan. Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyenteng may TRD ang tumutugon sa ECT, na inaakalang magpapaganda ng mga sintomas sa pamamagitan ng pagpapasigla sa "rewiring" ng mga circuit ng utak pagkatapos na maabala sila ng electrical shock.

Upang matiyak na ang pag-aaral ay may sapat na "kapangyarihan," o sapat na mga pasyente, upang makagawa ng maaasahang mga resulta, ang mga mananaliksik ay bumuo ng isang machine learning model upang mahulaan, batay sa klinikal na impormasyon na naitala sa mga electronic health record (EHR), kung saan ang mga pasyente ay pinaka-malamang upang makatanggap ng ECT.

Inilapat ng mga mananaliksik ang modelo sa mga EHR at biobank mula sa Mass General Brigham at VUMC at na-validate ang mga resulta sa pamamagitan ng paghahambing ng mga hinulaang kaso sa mga aktwal na kaso ng ECT na natukoy sa pamamagitan ng Geisinger Health System sa Pennsylvania at ng U.S. Department of Veterans Affairs Million Veteran Program.

Mahigit sa 154,000 mga pasyente mula sa apat na sistema ng kalusugan na may mga medikal na rekord at genotype, o mga pagkakasunud-sunod, ng kanilang mga sample ng DNA ay kasama sa isang genome-wide association study na maaaring tumukoy ng genetic associations na may mga kondisyon sa kalusugan (sa kasong ito, isang marker para sa TRD ). p>

Natukoy ng pag-aaral ang mga gene na naka-cluster sa dalawang loci sa magkaibang chromosome na makabuluhang nauugnay sa posibilidad ng ECT na hinulaang ng modelo. Ang unang locus ay nag-overlap sa isang naunang iniulat na chromosomal region na nauugnay sa body mass index (BMI).

Binaliktad ang asosasyon ng ECT-BMI—ang mga pasyenteng may mas mababang timbang ay may mas mataas na panganib na makalaban sa paggamot.

Ang paghahanap na ito ay suportado ng pananaliksik na nagpakita na ang mga pasyenteng may anorexia nervosa, isang eating disorder na nailalarawan sa sobrang mababang timbang ng katawan, ay mas malamang kaysa sa mga may mas mataas na BMI magiging lumalaban sa paggamot para sa comorbid depression.

Ang isa pang locus na nauugnay sa ECT ay tumuturo sa isang gene na mataas ang ipinahayag sa mga rehiyon ng utak na kumokontrol sa timbang at gana ng katawan. Kamakailan, ang gene na ito ay na-link din sa bipolar disorder, isang pangunahing sakit sa isip.

Kasalukuyang isinasagawa ang malalaking pag-aaral upang mangolekta ng sampu-sampung libong kaso ng ECT para sa pag-aaral ng case-control.

Ang pagkumpirma sa link sa pagitan ng ECT marker para sa TRD at ng mga kumplikadong metabolic pathway na pinagbabatayan ng paggamit ng pagkain, pagpapanatili ng timbang at balanse ng enerhiya ay maaaring magbukas ng pinto sa bago, mas epektibong paggamot para sa major depressive disorder, sabi ng mga mananaliksik.