Iniuugnay ng pag-aaral ang depresyon na lumalaban sa paggamot sa index ng mass ng katawan

Ang mga genetic na kadahilanan ay isang maliit ngunit makabuluhang kontribyutor sa matinding depresyon na hindi tumutugon sa karaniwang paggamot, ayon sa isang pag-aaral mula sa Vanderbilt Medical Center at Massachusetts General Hospital.

Ang heritability ng treatment-resistant depression (TRD) ay may makabuluhang genetic overlap na may schizophrenia, attention deficit disorder, cognitive performance, alcohol at tobacco habits, at body mass index (BMI), na nagmumungkahi ng shared biology at mga potensyal na bagong paraan para sa paggamot.

Ang ulat, na inilathala sa American Journal of Psychiatry, ay nagbibigay ng mga pananaw sa genetika at biology na pinagbabatayan ng TRD, ay sumusuporta sa utility ng pagtantya ng posibilidad ng sakit mula sa klinikal na data para sa genomic na pag-aaral, at "naglalatag ng pundasyon para sa hinaharap na mga pagsusumikap na ilapat ang genomic data sa biomarker at pagpapaunlad ng gamot."

"Sa kabila ng malaking bilang ng mga pasyente na may TRD, ang biology ay nananatiling hindi gaanong nauunawaan. Ang aming trabaho dito ay nagbibigay ng genetic na suporta para sa mga bagong biological na direksyon upang siyasatin ang problemang ito," sabi ni Douglas Ruderfer, Ph.D., associate professor of medicine (genetic medicine), psychiatry, at biomedical informatics.

"Ang gawaing ito sa wakas ay nagbibigay sa amin ng mga bagong direksyon sa halip na mag-imbento lamang ng parehong mga antidepressant nang paulit-ulit para sa isang kondisyon na lubhang karaniwan," sabi ni Roy Perlis, MD, propesor ng psychiatry sa Harvard Medical School at direktor ng MGH Center para sa Mga Eksperimental na Gamot at Diagnostics.

Halos 2 sa 10 tao sa Estados Unidos ang nakakaranas ng matinding depresyon, at humigit-kumulang sangkatlo sa kanila ang hindi tumutugon sa mga gamot at therapy na antidepressant. Ang TRD ay nauugnay sa isang makabuluhang pagtaas ng panganib ng pagpapakamatay.

Sa kabila ng katibayan na ang paglaban sa paggamot ay maaaring isang likas na katangian, ang "genetic architecture" ng kundisyong ito ay nananatiling hindi maliwanag, higit sa lahat dahil sa kakulangan ng isang napagkasunduan at mahigpit na kahulugan ng paglaban sa paggamot at ang kahirapan sa pag-recruit ng sapat na bilang ng mga paksa ng pag-aaral.

Upang mapagtagumpayan ang mga hadlang na ito, ang mga mananaliksik ay pumili ng isang kahalili na kondisyon-kung ang isang taong nasuri na may pangunahing depressive disorder ay nakatanggap ng electroconvulsive therapy (ECT).

Ang ECT ay naglalapat ng mababang boltahe sa ulo upang mahikayat ang isang pangkalahatang pag-agaw nang walang pagkibot ng kalamnan. Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente ng TRD ang tumutugon sa ECT, na inaakalang magpapabuti ng mga sintomas sa pamamagitan ng pagpapasigla sa "reprogramming" ng mga circuit ng utak pagkatapos na maputol ang mga ito ng electrical current.

Upang matiyak na ang pag-aaral ay may sapat na "kapangyarihan," o sapat na mga pasyente, upang makabuo ng maaasahang mga resulta, ang mga mananaliksik ay bumuo ng isang modelo ng pag-aaral ng makina upang mahulaan, batay sa klinikal na impormasyon na naitala sa mga electronic health record (EHR), kung saan ang mga pasyente ay malamang na makatanggap ng ECT.

Inilapat ng mga mananaliksik ang modelo sa mga EHR at biobank mula sa Mass General Brigham at VUMC at pinatunayan ang mga resulta sa pamamagitan ng paghahambing ng mga hinulaang kaso sa aktwal na mga kaso ng ECT na natukoy sa pamamagitan ng Geisinger Health System sa Pennsylvania at ng Million Veteran Program ng US Department of Veterans Affairs.

Mahigit sa 154,000 mga pasyente mula sa apat na sistema ng kalusugan na may mga medikal na rekord at genotype, o mga pagkakasunud-sunod ng kanilang mga sample ng DNA, ay kasama sa isang genome-wide association study na maaaring tumukoy ng mga genetic association na may mga kondisyon sa kalusugan (sa kasong ito, isang marker para sa TRD).

Tinukoy ng pag-aaral ang mga gene na naka-cluster sa dalawang loci sa iba't ibang chromosome na makabuluhang nauugnay sa posibilidad ng ECT na hinulaang ng modelo. Ang unang locus ay nag-overlap sa isang naunang naiulat na chromosomal na rehiyon na nauugnay sa body mass index (BMI).

Ang samahan ng ECT-BMI ay kabaligtaran, na may mas mababang timbang na mga pasyente na may mas mataas na panganib ng paglaban sa paggamot.

Ang paghahanap na ito ay sinusuportahan ng pananaliksik na nagpakita na ang mga pasyenteng may anorexia nervosa, isang eating disorder na nailalarawan sa sobrang mababang timbang, ay mas malamang kaysa sa mga may mas mataas na BMI na lumalaban sa paggamot para sa comorbid depression.

Ang isa pang locus na naka-link sa ECT ay tumuturo sa isang gene na mataas ang ipinahayag sa mga rehiyon ng utak na kumokontrol sa timbang at gana ng katawan. Ang gene na ito ay kamakailan ding na-link sa bipolar disorder, isang pangunahing psychiatric disorder.

Kasalukuyang isinasagawa ang malalaking pag-aaral upang mangolekta ng sampu-sampung libong kaso ng ECT para sa pag-aaral ng case-control.

Ang pagkumpirma sa link sa pagitan ng ECT marker para sa TRD at mga kumplikadong metabolic pathway na pinagbabatayan ng paggamit ng pagkain, pagpapanatili ng timbang at balanse ng enerhiya ay maaaring magbukas ng pinto sa bago, mas epektibong paggamot para sa pangunahing depressive disorder, sabi ng mga mananaliksik.