Thalassemia

Ang Thalassemia ay isang heterogeneous na grupo ng hereditaryally hypochromic anemia na may iba't ibang kalubhaan ng daloy, na batay sa pagkagambala sa istruktura ng mga globin chain. Maraming uri ng thalassemia na may iba't ibang mga klinikal at biochemical manifestations ay nauugnay sa isang depekto sa alinman sa mga polypeptide chain (α, β, γ, 5). Hindi tulad ng hemoglobinopathy sa thalassemia, walang mga abnormalidad sa kemikal na istraktura ng hemoglobin, ngunit mayroong pagbaluktot sa mga ratios na dami ng HbA at HbF. Para sa ilang mga uri ng α-thalassemia, nagaganap ang mga tetrameric form, tulad ng HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). Ang synthesis ng polypeptide chains ay maaaring ganap na wala, na nabanggit sa β ⁰ uri ng β-thalassemia, o nailalarawan sa pamamagitan ng bahagyang kakulangan (β ⁺ uri).

Ang molecular pathogenesis ng thalassemia syndrome ay ipinahayag sa sobrang pagbubuo ng α- o β-chain ng hemoglobin. Ang isang ugnayan ay itinatag sa pagitan ng labis na synthesized α-chains sa β-thalassemia at ang kaligtasan ng mga selulang erythroid. Ang pinababang kaligtasan ng mga selulang erythroid na may labis na pagbubuo ng mga α-chain na may malaking anyo ng β-thalassemia ay humahantong sa hindi mahusay na erythropoiesis.

Ipinakita na ang nakahiwalay na mga tanikala ng hemoglobin, lalo na ang α-chain, ay mas labile at mas lumalaban sa pagdudulot ng mga epekto kaysa sa hemoglobin tetramer. Ang kanilang oksihenasyon at kasunod na pagsasama ay nagiging sanhi ng pinsala sa lamad. Ang prosesong ito ay sinamahan ng peroxide oxidation ng lipids at mga protina ng erythrocyte membrane sa pamamagitan ng mataas na aktibong libreng oxygen radicals nabuo sa panahon ng self-oksihenasyon ng nakahiwalay na chain. Parehong proseso ang sanhi ng pagkamatay ng erythroid cell.

Ang mga pangsanggol na hydrops na may hemoglobin Barth

Pangsanggol hydrops syndrome hemoglobin Bart - ay ang pinaka-malubhang anyo ng α-thalassemia, dahil sa isang homozygous α-thalassemia-1 (sinaktan lahat ng apat na gene, dalawa sa bawat kromosoma) at sa gayon ay hindi ginawa functional hemoglobin maliban embryonic stage sa na nagsasangkot ng α-tulad ng mga tanikala. Libre β-globin form tetramers tinatawag Hb Bart pagkakaroon ng mataas na affinity para sa oxygen. Hb Bart hemoglobin ay hindi naglalabas sa pangsanggol tissue, dahil tissue na lumabas dahil sa pag-inis, edema, congestive puso pagkabigo, at klinikal na larawan obserbahan pangsanggol hydrops.

Ang hemoglobin ni Bart ay halos halos eksklusibo sa South-East Asia, kung saan ang cis-deletion ng mga α-globin na gene ay namamayani. Ang mga bata na may pangsanggol na edema ay hindi maaaring mabuhay, ang kamatayan ay nangyayari sa utero, o sa mga unang oras ng buhay. Kapag napagmasdan, ang fetus ay maputla, namamaga, na may isang napakalaking at maluwag na inunan. May mga petechiae sa balat. May mga depekto sa pag-unlad ng baga. Ang puso ay pinalaki, ang hypertrophy ng parehong ventricle ay ipinahayag. Ang Thymus gland ay pinalaki. Ang pagpapalaki ng atay ay mas malinaw kaysa sa pali. Mga tinukoy na ascites, pagbubuhos sa pleura at pericardium, madalas na di-admission ng testicles at ginspadia. Sa iba't ibang mga tisyu at organo, natagpuan ang mga deposito ng hemosiderin dahil sa malubhang hemolysis sa sanggol. Ang antas ng kabuuang hemoglobin ay 30-100 g / l. Hemoglobin komposisyon: hemoglobin Bart 70-100% na may bakas ng hemoglobin Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF ay wala. Sa dugo, ang matalas na erythroblastemya na may hypochromic macro-cells, target cells, ay nagpahayag ng aniso- at poikilocytosis.

[1], [2], [3], [4]

Beta-thalassemia

Ang beta-thalassemia (β-tal) ay isang heterogeneous na grupo ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas o kakulangan ng pagbubuo ng mga β-globin chain. Depende sa kalubhaan ng kondisyon, 3 uri ng β-thalassemia ay nakahiwalay: malaki, intermediate at maliit. Ang kalubhaan ng mga klinikal na manifestations ay direkta proporsyonal sa antas ng kawalan ng timbang ng globin chain.

Beta-thalassemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alpha-thalassemia

Ang Alpha-thalassemia ay isang pangkat ng mga sakit na karaniwan sa Timog-silangang Asya, Tsina, Africa, at Mediteraneo. Dalawang halos magkaparehong mga kopya ng gene α-globin ay nasa kromosoma 16. Sa 80-85% ng mga kaso ng α-thalassemia, isa o higit pa sa apat na gene na ito ay nawala. Sa natitirang mga pasyente, patuloy ang mga gene na ito, ngunit hindi gumana.

Clinical manifestations ng α-thalassemia may kaugnayan sa ang antas ng paglabag sa chain synthesis α-globin, ngunit ang mga ito ay karaniwang mas malinaw kaysa sa β-thalassemia. Ito ay dahil, una, sa ang katunayan na ang pagkakaroon ng apat na α-globin gene pinapadali ang pagbuo ng isang sapat na halaga ng α-chain hangga't hindi mawawala tatlo o apat na gene. Ang kapansin-pansing kawalan ng mga kadena ng hemoglobin ay nangyayari lamang kung tatlo sa apat na mga gene ang apektado. Pangalawa, mga yunit ng β-chain (β1-tetramers ay nabuo sa kabiguan α-chain) ay mas natutunaw kaysa sa α ₄ -tetramery, at samakatuwid, kahit na sa mga pasyente na may makabuluhang kapansanan synthesis ng α-globin na may α-thalassemia haemolysis ay mas weaker, at erythropoiesis mas epektibo kaysa β-thalassemia.

Alpha-thalassemia

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopathy H

Ang Hemoglobinopathy H - ay nagmumula sa pagkawala o dysfunction ng tatlong α-globin na mga gene. Ang klinikal na larawan ay pareho sa intermediate form ng β-thalassemia. Ang sakit ay nagpapakita sa pagtatapos ng unang taon ng buhay na may katamtaman na talamak na hemolytic anemia (Hb 80-90 g / l); sa background ng mga intercurrent na sakit o kapag ang pagkuha ng mga gamot ay maaaring bumuo ng hemolytic crises na may drop sa antas ng hemoglobin hanggang sa 40 g / l, na nangangailangan ng mga pagsasalin ng dugo. Maaaring magkaroon ng pagkaantala sa pisikal na pag-unlad, isang uri ng mukha ng Mongoloid, jaundice, hepatosplenomegaly. Sa mga pagsusuri ng dugo - hypochromic anemia, reticulocytosis, microcytosis, aniso at poikilocytosis, target ang mga pulang selula ng dugo. Karamihan sa mga pulang selula ng dugo ay naglalaman ng HbH, na kung saan ay β ₄ -tetramers na nabuo na may labis na β-chain, at napansin ng mga electrophoresis sa gel bilang pinakamababang bahagi ng mobile. Ang HbH ay nagaganap lalo na sa mga mature na pulang selula ng dugo, na sinamahan ng katamtaman na hemolytic anemia. Sa hemoglobin electrophoresis, ang antas ng HbH ay 5-30%. Ang hemoglobin ng Barm ay natutukoy din sa iba't ibang halaga. Ang nilalaman ng HbA _{2 ay} nabawasan, HbF - sa mga normal na halaga o bahagyang nadagdagan (hanggang sa 3%).

Paggamot ng Thalassemia

Mga pahiwatig para sa simula ng transfusion therapy:

• isang malaking anyo ng β-thalassemia, hemoglobinopathy H na may antas ng hemoglobin sa ibaba 70 g / l;
• intermediate, at malalaking mga anyo ng β-thalassemia, hemoglobinopathy Hb antas ng H sa 70-90 g / L kapag ipinahayag retardation ng pisikal na pag-unlad, ang pagkakaroon ng mga pagbabago buto, isang makabuluhang pagtaas sa pali.

Paano ginagamot ang thalassemia?