Talamak myelogenous leukemia sa mga bata

Panmatagalang myelogenous lukemya sa mga bata (XML) - anyo ng talamak na lukemya, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas mataas at unregulated clonal paglaganap ng myeloid cell sa utak ng buto, na kung saan ay manifested sa tumor formation, na binubuo sa talamak na yugto ng mature granulocytes at ang kanilang mga precursors.

Ang sakit ay nauugnay sa pagbuo ng tinatawag na kromosoma ng Philadelphia - paglipat ng t (9; 22), na may pagbuo ng isang chimeric na gene ng BCR / ABL.

Ang talamak na myeloid leukemia sa isang bata ay inilarawan sa unang bahagi ng XIX siglo. Ang una sa iba pang mga oncohematological sakit. Sa gitna ng XX century. Ang CML ay ang unang sakit na oncolohiko, na na-decipher ang molekular na batayan ng pathogenesis, at sa pagtatapos ng ika-20 siglo. - isa sa mga unang na kung saan ang tinatawag na puntong (naka-target na) therapy ay binuo, kapag pinipili ng mga gamot ang isang target na molekular sa isang selulang tumor na nagpapalitaw ng walang-kontrol na pagpaparami.

[1], [2]

Epidemiology ng talamak myelogenous lukemya sa mga bata

Ang talamak na myelogenous leukemia ay pangkaraniwan sa lahat ng mga pangkat ng edad, ngunit kadalasang madalas sa mas matatandang mga bata at sa mga matatanda. Ang pinaka-karaniwang nangyayari sa edad na 50-60 taon. Ang saklaw ng 1-2 kada 100 populasyon kada taon, mas madalas ang mga lalaki ay nagdurusa kaysa sa mga kababaihan. Sa mga bata, ang insidente ng CML ay 0.1 -0.5 bawat 100 bata ng mga bata LLC, 3-5% ng lahat ng anyo ng lukemya. Ito ay mas karaniwan sa mga bata na mas matanda kaysa sa 10 taon.

Ang saklaw ng talamak na myelogenous leukemia ay 0.12 bawat 100 000 na bata bawat taon, yan ay talamak na myeloid leukemia na mga account para sa 3% ng lahat ng leukemias sa mga bata.

[3], [4], [5], [6],

Mga sanhi ng malalang myelogenous leukemia sa mga bata

Ang sanhi ng malalang myelogenous leukemia sa mga bata ay hindi kilala. Ang tanging inilarawan na panganib na kadahilanan para sa CML ay ionizing radiation. Halimbawa, ang isang pagtaas sa ang pangyayari ng CML na-obserbahan sa nakaligtas sa atomic pambobomba ng Hiroshima at Nagasaki noong 1945, pati na rin sa mga pasyente na may spondyloarthritis itinuturing na may radiotherapy.

[7], [8], [9], [10], [11]

Paano gumagana ang malubhang myelogenous leukemia sa mga bata?

Ang malubhang myelogenous leukemia sa mga bata ay ang unang sakit na oncolohiko kung saan ang isang genetic breakdown, na kilala bilang kromosoma sa Philadelphia, ay napatunayang. Ang pangalan ng pagkaligaw na ito ay nakuha sa lugar ng pagbubukas - ang lungsod ng Philadelphia, USA, noong 1960 kung saan ito unang nakita at inilarawan ni Pedro Nowell (University of Pennsylvania) at David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Bilang resulta ng translocation na ito, ang mga bahagi ng chromosomes 9 at 22 ay sumali. Kasabay nito, bahagi ng BCR gene mula sa kromosom 22 ay konektado sa tyrosine kinase (ABL) gene ng ika-9 kromosom. Ang isang abnormal na gene ng BCR / ABL ay ginawa, ang produktong ito ay isang abnormal na tyrosine kinase - isang protina na may isang molekular na timbang ng 210 kDa (na tinukoy bilang p210). Ang protina na ito ay nagpapatakbo ng isang kumplikadong kaskad ng mga enzymes na kumokontrol sa cycle ng cell, sa ganyan pinabilis ang paghahati ng cell, inhibiting proseso ng pagkumpuni ng pagkukumpuni ng DNA. Ito ay humahantong sa kawalang-katatagan ng genome ng cell, ginagawa itong madaling kapitan sa karagdagang mga mutasyon.

Mga sintomas ng malubhang myelogenous na lukemya sa mga bata

Ang mga sintomas ng malalang myelogenous na lukemya sa mga bata ay nag-iiba depende sa bahagi ng sakit kung saan ang pasyente ay. Ang matagal na yugto ay asymptomatic sa loob ng mahabang panahon. Ang tanging pagpapakita nito ay maaaring maging isang pagtaas sa pali. Ang diagnosis sa panahong ito ay maaaring gawin gamit ang pangkalahatang pagsusuri sa dugo. Ang mga pasyente na may kahinaan, pagkapagod, sakit at isang pakiramdam ng pagkalungkot sa kaliwang hypochondrium, lalong lalo na mas masama pagkatapos kumain, ay nabanggit. Kung minsan ay may kaunting paghinga, na may kaugnayan sa pagbawas sa ekskursiyon ng baga, na limitado sa isang malaking pali. Ang pagtaas sa atay sa talamak na bahagi ng CML ay pangalawang sa pagtaas sa pali at hindi sinusunod sa lahat ng mga pasyente.

Ang yugto ng acceleration (acceleration, progression ng sakit) ay medyo kakaiba sa klinikal na yugto. Ang pali ay mabilis na tumataas. Ang basophilia sa dugo ay maaaring clinically manifest bilang mga reaksiyon na may kaugnayan sa release ng histamine (nangangati, init, likido dumi ng tao). Ang bahaging ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng panaka-nakang pagtaas sa temperatura ng katawan, isang pagkahilig sa mga nakakahawang sakit. Sa dulo ng phase, ang sakit sa mga buto at joints ay maaaring mangyari.

Ang phase blast crisis (terminal, blast phase) sa clinical manifestations ay katulad ng talamak na leukemia. Binuo ng pagkalasing na sindrom. Ang anemic syndrome ay nauugnay sa hindi sapat na erythropoiesis. Hemorrhagic syndrome sanhi ng thrombocytopenia, dumudugo ay manifested sa pamamagitan microcirculatory (petechial-batik-batik) type - maramihang mga petechiae, ecchymoses, dumudugo ng mucous membranes. Hyperplastic syndrome manifests ang sarili nito bilang isang timbang na pagtaas ng pali at atay, Blastic paglusot sa iba't ibang bahagi ng katawan at tisyu, lymphadenopathy, buto sakit. Maihahambing na may mas mataas na pali pagpapalaki ng atay nakita sa lamang phase CML sabog krisis sa nakaraang mga panahon pali sa pamamagitan ng lakas ng tunog palaging lumampas sa atay. Iyon ang dahilan kung bakit ang pagpapalaki ng atay ay maaaring maging isa sa mga di-kanais-nais na sintomas ng sakit.

Juvenile type of chronic myelogenous leukemia

Karaniwang lumilitaw sa mga bata 2-3 taong gulang at ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng anemia, hemorrhagic, pagkalasing, proliferative syndromes. Sa kasaysayan, at madalas kapag pumasok sa klinika minarkahan eczematous rashes. Sa pagtatasa ng exhibit dugo iiba-iba ng grado ng anemya (na may isang pagkahilig upang macrocytosis), thrombocytopenia, nadagdagan ESR at leukocytosis matalim shift hanggang myeloblasts (2 sa 50% at higit pa) sa pagkakaroon ng mga palampas form (promyelocytes, myelocytes, bata, ulos) binibigkas na monocytosis. Karaniwang umaabot ang leukocytosis mula 25 hanggang 80 x 10 / L. Sa utak ng buto - nadagdagan cellularity, pang-aapi megakaryocytic mikrobyo; ang porsyento ng mga cell sabog ay maliit at tumutugma sa na sa paligid ng dugo, ngunit lahat ng mga ito na may mga palatandaan ng anaplasia. Karaniwang mga palatandaan ng laboratoryo sa kabataan form na ding kakulangan Ph'-chromosome sa kultura ng mga cell sa utak ng buto, ang isang mataas na antas ng pangsanggol pula ng dugo (30-70%), na distinguishes ang form na ito ng mga adult-type myeloid lukemya sa mga bata. Ang ilang mga bata ay nagpapakita ng kawalan ng isa sa 7 pares ng chromosomes.

Ang pang-adultong uri ng talamak na myelogenous na lukemya

Minsan ay diagnosed na may regular na eksaminasyon, mga pagsusulit ng dugo sa mga bata sa edad ng paaralan, ibig sabihin, ang sakit ay unti-unti. Ang pang-adultong uri ng malalang myelogenous leukemia ay nangyayari nang dalawang beses nang madalas hangga't ang uri ng kabataan. Tinataya na ang humigit-kumulang 40% ng mga pasyente na may talamak na myelogenous na lukemya sa panahon ng diagnosis ay walang anumang klinikal na sintomas at mayroon silang hematologic diagnosis. Ang Hepatosplenomegaly ay sinusunod sa 20% ng mga pasyente, sa 54% - lamang splenomegaly. Kung minsan, ang talamak na myelogenous na lukemya ay nagsisimula sa pagkawala ng timbang ng katawan, kahinaan, lagnat, panginginig. May tatlong phases ng talamak myelogenous leukemia;

1. mabagal, talamak (tumatagal tungkol sa 3 taon);
2. Acceleration (tumatagal ng tungkol sa 1-1.5 taon), ngunit may naaangkop na paggamot ang sakit ay maaaring ibalik sa malalang yugto;
3. ang pangwakas na (aggravation ng terminal, ang phase ng mabilis na acceleration, na tumatagal ng 3-6 na buwan at karaniwang nagtatapos sa kamatayan).

Sa panahon ng acceleration pinalawak na klinikal at hematologic larawan ng sakit ay kadalasang sinusunod karamdaman, pagkapagod, kahinaan, pinalaki tiyan, sakit sa kaliwang itaas na kuwadrante, sakit kapag tapped sa mga buto. Ang pali ay kadalasang napakalaking. Ang Hepatomegaly ay mas malinaw. Kadalasan ang lymphadenopathy. Kapag pinag-aaralan ang dugo, katamtaman ang anemia, normal o nadagdagan ang bilang ng platelet at hyperleukocytosis (kadalasan higit sa 100 x 10 ⁹ / L) ang natagpuan. Ang promyelocytes mamayani leukocyte formula, myelocytes, ngunit, tulad ng myeloblasts (tungkol sa 5-10%), at metamyelocytes, ulos at segment na form, ie. E. Walang leukemic dehiscence. Maraming mga anyo ng eosinophilic at basophilic series, lymphopenia, at ESR ay nadagdagan. Sa buto utak laban sa background ng nadagdagan cellularity ay may isang bahagyang pagtaas sa mga elemento sabog, ipinahayag metamyelocytic at myelocytic reaksyon. Kapag karyotyping sa 95% ng mga pasyente ipakita maliit na dagdag na kromosomang 22 sa isang grupo ika-pares - ang tinatawag Philadelphia chromosome (Ph'-chromosome) - ang resulta ng isang balanseng translocation materyal sa pagitan ng ika-9 at 22th chromosomes. Sa translocation na ito, ang protooncogene ay transported, ito ay ang gene na nagdudulot ng pagpapaunlad ng talamak na myelogenous na lukemya. Ang Ph'-kromosoma ay matatagpuan sa 5% ng mga bata na may matinding lymphoblastic leukemia at 2% na may AML.

Terminal pagpalala ng talamak myeloid lukemya dumadaloy sa pamamagitan ng uri ng talamak sabog krisis na may hemorrhagic syndrome at pagkalasing: kulay-abo at madilaw kulay ng balat, pangkalahatan lymphadenopathy, buto lesyon, hyperthermia, ay hindi palaging nauugnay sa impeksiyon.

[12], [13], [14]

Pag-uuri ng malalang myelogenous leukemia

Ayon sa modernong pag-uuri, pinagtibay ng World Health Organization noong 2001, talamak myelogenous lukemya sa mga bata ay bahagi ng isang grupo ng talamak myeloproliferative diseases (CMPD), na kabilang din lubhang bihirang sa pagkabata talamak neutrophilic lukemya, hypereosinophilic syndrome (talamak eosinophilic lukemya), polycythemia Vera, mahahalagang thrombocythemia, talamak idiopathic myelofibrosis, at na-classify CMPD. Ito clonal (bukol) sakit na tumor substrate Binubuo mature differentiated functionally aktibong cell ng myeloid pinagmulan. Sa kasong ito, may mga walang mga palatandaan ng dysplasia, kakulangan ng dugo (anemia, thrombocytopenia, leukopenia). Main manifestations ng sakit higit sa lahat na nauugnay sa hyperplastic syndrome (hepatosplenomegaly, tumor paglusot katawan), ang pagtaas ng halaga ng iba't-ibang (depende sa ang sagisag CMPD) cell sa dugo count (erythrocytes, platelets, neutrophils, eosinophils).

Ang pangunahing katangian ng lahat ng KMMP ay isang talamak na kasalukuyang, ang tagal ng kung saan sa bawat partikular na kaso ay hindi maaaring matukoy. Sa hinaharap, ang sakit ay maaaring umunlad, may mga sintomas ng hematopoiesis dysplasia para sa isa o higit na sprouts. Nabalisa pagkahinog ng mga cell ng dugo, bagong mutations, bagong wala pa sa gulang tumor panggagaya, na humahantong sa isang unti-unti pagbabago ng CMPD in myelodysplastic syndrome, at pagkatapos - sa talamak na lukemya. Maaaring may mas "benign" na kurso na may kapalit ng utak ng buto na may nag-uugnay na tisyu (myelofibrosis) at myeloid metaplasia ng pali.

Ang mga mekanismo ng pag-unlad ng malalang myelogenous leukemia sa mga bata ay mahusay na pinag-aralan. Sa kurso ng CML, tatlong phase ay nakikilala:

• talamak phase;
• phase ng acceleration;
• krisis ng sabog.

Ang malalang yugto ay may lahat ng mga katangian ng KMMP. Granulocytopoiesis at hyperplasia sa utak ng buto megakaryocytopoiesis ipinahayag sa pamamagitan ng mga pagbabago sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo pati na leukocytosis na may isang shift sa kaliwa, na sinusundan ng thrombocytosis. Sa klinikal na larawan sa panahong ito, ang pagtaas ng spleen ay pinaka katangian.

Ang pamantayan para sa transition sa accelerating phase ay ang mga:

• hitsura sa pangkalahatang pagsusuri ng mga cell ng sabog ng dugo> 10%, ngunit <30%;
• ang dami ng blasts at promyelocytes sa pangkalahatang pagsusuri sa dugo> 20%;
• Bilang ng basophils sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo> 20%;
• isang pagbaba sa bilang ng mga platelet na mas mababa sa 100,000 / mm3, hindi nauugnay sa therapy;
• dagdagan ang laki ng pali sa pamamagitan ng 50% para sa 4 na linggo;
• karagdagang aborsiyon sa chromosome (tulad ng 2nd kromosoma sa Philadelphia, pagkawala ng Y kromosoma, trisomy 8, isochromosome 17, atbp.).

Ang pamantayan para sa paglipat sa phase ng pagsabog ay:

• ang bilang ng mga cell ng sabog sa kabuuang pagsusuri ng dugo at / o sa utak ng buto ay lumampas sa 30%;
• mabagal na paglusot ng mga organo at tisyu sa labas ng utak ng buto, atay, pali o lymph node.

[15], [16], [17], [18]

Pagsusuri ng talamak na myelogenous na lukemya sa mga bata

Sa karamihan ng mga kaso, ang talamak na myelogenous leukemia sa mga bata ay maaaring pinaghihinalaang batay sa pangkalahatang pagsusuri sa dugo. Anamnesis at clinical manifestations, bilang isang panuntunan, ay maliit na tiyak. Ang pinakamahalagang pansin sa pagsusuri ay dapat ibigay sa pagsusuri ng laki ng pali at atay. Ang mga pagbabago sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo sa CML ay naiiba sa iba't ibang panahon ng kurso ng sakit.

Sa biochemical blood test, ang aktibidad ng lactate dehydrogenase, mga antas ng uric acid, electrolytes ay natutukoy. Ang mga tagapagpahiwatig na ito ay kinakailangan para sa isang pagtatantya ng intensity ng mga proseso ng paghiwalay ng mga cell - isang mahalagang bahagi ng anumang proseso ng tumor. Tayahin ang mga tira-tirang tagapagpabatid nitrogen - yurya at creatinine antas at aktibidad ng hepatic enzyme (ALT, AST, gamma-GTP, ALP), ang nilalaman ng direkta at hindi direktang bilirubin.

Upang maitaguyod ang pangwakas na pagsusuri ng talamak na myelogenous leukemia sa mga bata, kinakailangan upang magsagawa ng mga pag-aaral sa utak ng buto - pagbutas ng biopsy at trepanobiopsy. Ang materyal na nakolekta sa pagbutas ay napapailalim sa cytological and genetic studies.

Sa myelogram (cytological analysis ng bone marrow) sa malalang yugto, ang hyperplasia ng granulocyte at megakaryocytic na mikrobyo ng hemopoiesis ay inihayag. Sa phase ng acceleration, ang pagtaas sa nilalaman ng mga kulang sa edad na mga form ay nakasaad, ang hitsura ng mga blasts, ang bilang nito ay hindi hihigit sa 30%. Ang larawan ng utak ng buto sa bahagi ng krisis sa sabog ay kahawig ng talamak na leukemia.

Ang genetic na pagsusuri ng utak ng buto ay dapat kabilang ang karyotyping (karaniwang pag-aaral ng cytogenetic), kung saan ang isang pagsusuri ng morphological ng mga chromosome sa metaphase nuclei ay ginawa. Kaya ito ay posible hindi lamang upang kumpirmahin diagnosis, na inilalantad ang Philadelphia chromosome 1 (9; 22), kundi pati na rin karagdagang aberrations na sinabi criterion paglipat mula sa talamak na yugto ng sakit sa acceleration phase.

Higit pa rito, nagsasagawa ng molekular genetic pananaliksik sa pamamagitan ng paghahalo ng lahi sa lugar ng kinaroroonan (FISH) at multiplex polymerase chain reaction ay maaaring napansin hindi lamang chimeric gene BCR / ABL, na kung saan Kinukumpirma ang diyagnosis ng CML, kundi pati na rin upang matukoy ang iba't-ibang maghugpong variant (molecular tampok BCR / ABL gene - tiyak na mga punto kung saan naganap ang pagsasanib ng mga chromosome 9 at 22).

Kasama ang pagbutas ng biopsy para sa diagnosis ng CML, kinakailangan upang magsagawa ng bone marrow trepanobiopsy na may kasunod na histological examination ng biopsy specimen. Ito ay nagbibigay-daan sa amin upang suriin ang cellularity ng buto utak at ang antas ng fibrosis, upang makilala ang mga posibleng mga palatandaan ng dysplasia, na maaaring maagang palatandaan ng pagbabagong-anyo.

Kahulugan ng pangunahing complex ng histocompatibility antigen (HLA-type) sa mga pasyente at ang kanyang mga miyembro ng pamilya (kapatid at mga magulang) ay isinasagawa sa mga pangunahing mga diagnostic hakbang upang matukoy ang mga potensyal na donor hematopoietic stem cells.

Kabilang sa mga kinakailangang pag-aaral para sa CML ay kinabibilangan ng pagsusuri ng ultrasound ng mga bahagi ng katawan ng tiyan at ng retroperitoneal space, electrocardiography, X-ray ng dibdib.

[19]

Mga kaugalian na diagnostic

Ang kaugalian ng diagnosis ng CML ay isinasagawa sa neutrophilic leukemoid reactions, na madalas na matatagpuan sa mga pasyente na may malubhang impeksiyong bacterial. Hindi tulad ng CML, ang talamak na bahagi ng pamamaga ay hindi kailanman nagpapataas ng antas ng basophils, mas malinaw na leukocytosis. Bilang karagdagan, para sa mga pasyente na may mga reaksiyon sa leukemoid, ang pali ng pagpapalaki ay hindi pangkaraniwan. Pinapayong pagpapasiya ng alkalina phosphatase neutrophils (leukemoid napansin sa panahon ng reaksyon) para sa pagkakaiba diagnosis ng sakit at myeloproliferative leukemoid neutrophil bilang tugon sa pinakamahirap na mga kaso ng kontrobersyal.

Ang huling konklusyon tungkol sa pagkakaroon o kawalan ng isang pasyente na may CML ay maaaring gawin batay sa genetic na pananaliksik, pagpapasiya ng pagkakaroon ng kromosomang Philadelphia at ng BCR / ABL gene.

Ang kaugalian ng diagnosis ng CML sa iba pang mga CMP ay ginaganap sa mga matatanda. May kaugnayan sa casuistic rarity ng iba pang KMMP sa populasyon ng mga bata, ang CML ay naiiba lamang sa juvenile myelomonocytic leukemia (JMML). Ito ay isang bihirang sakit (dalas ng 1.3 kada 1,000,000 bata kada taon, o 2-3% ng leukemias ng mga bata). Ito ay nangyayari sa mga bata mula 0 hanggang 14 taon (sa 75% ng mga kaso - hanggang sa 3 taon). Tulad ng CML, ang walang kontrol na paglaganap ng mga nalikom na mikrobiyo ng granulocyte, ang hepatosplenomegaly ay bubuo.

Sa domestic panitikan hanggang kamakailan-lamang ay itinuturing bilang isang opsyon YUMML CML. Gayunman YUMML ay nagkakaiba sa panimula iba't ibang mga mapagpahamak course, kawalang-tatag sa therapy ng CML at lubos na hindi magandang pagbabala. WHO uuri noong 2001 ay inilalaan sa isang espesyal na grupo YUMML myeloproliferative / myelodysplastic sakit, kung saan, kasama ang walang pigil paglaganap ng myeloid cell pinagmulan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga palatandaan ng dysplasia - defects pagkita ng kaibhan ng mga cell utak ng buto. Sa kaibahan sa CML YUMML offline Philadelphia chromosome (o BCR / ABL gene). Para YUMML monocytosis nailalarawan sa paligid ng dugo (mas 1h109 / l). Ang bilang ng mga blasts sa utak ng buto YUMML hindi bababa sa 20%. Upang kumpirmahin ang diagnosis YUMML din na kailangan ng 2 o higit pa sa mga sumusunod na pamantayan: mas mataas na antas ng pangsanggol pula ng dugo, ang presensya ng mga wala pa sa gulang granulocytes sa paligid leukocytosis dugo higit sa 10x10 ⁹ / L, pagtuklas ng chromosomal aberrations (pinaka-madalas na - monosomy 7), hypersensitivity ng myeloid ninuno sa pagkilos ng mga kolonya stimulating kadahilanan ( GM-CSF) sa vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Paggamot ng malalang myelogenous leukemia sa mga bata

Ang mga prinsipyo ng diyeta at rehimen, samahan ng pangangalaga para sa mga pasyente ay kapareho ng talamak na lukemya. Hindi ipinahiwatig ang Splenectomy. Sa mga kaso ng mga krisis sa sabog, ang paggamot ay isinasagawa ayon sa mga programa para sa talamak na myeloid leukemia. Ang juvenile variant ay mas lumalaban sa therapy, at ang pamamaraan ng paggamot nito ay hindi nagawa. Magreseta ng paggamot ayon sa mga scheme ng VAMP, CAMP at iba pa.

Ang unang pagtatangka na gamutin ang malubhang myelogenous na lukemya sa mga bata ay ginawa pabalik sa siglong XIX. Ang tanging remedyo ay arsenic, kung saan posible na paikliin ang tumor sa loob ng maikling panahon, bawasan ang laki ng pali at bawasan ang leukocytosis. Sa XX siglo. Ang mga pangunahing gamot para sa paggamot ng CML ay naging hydroxyurea, cytarabine, myelosan, interferon. Sa kanilang tulong, posible na makakuha ng hindi lamang hematological (kawalan ng mga clinical symptom at mga palatandaan ng sakit sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo at utak ng buto), kundi pati na rin ang cytogenetic (kawalan ng mutasyon BCR / ABL). Gayunpaman, ang mga remisyon ay maikli ang buhay, at ang pagkawala ng mutant gene ay nabanggit sa isang maliit na porsyento ng mga kaso. Ang pangunahing layunin ng naturang therapy ay ang paglipat mula sa pinabilis na yugto sa talamak na yugto, dagdagan ang tagal ng talamak na bahagi, pigilan ang pag-unlad ng sakit.

Pagpapatupad sa pagsasanay ng ang paraan ng allogeneic hematopoietic stem cell paglipat (HSCT) na humantong sa mga makabuluhang advances sa paggamot ng CML. Ito ay ipinapakita na ang pag-uugali ng HSCT mula sa isang HLA-naitugmang mga kaugnay na mga donor (kapatid na lalaki o kapatid na babae) sa simula ng talamak na yugto ng sakit ginagawang posible upang makamit ang isang lunas sa 87% ng mga bata. Ang mga resulta ay medyo mas masahol pa na may HSCT mula sa isang walang-kaugnayang at (o) HLA-tugma donor, sa panahon ng phase paggamot ng pinabilis o sabog krisis, pati na rin sa mga huling yugto mula sa oras ng diagnosis at sa background ng konserbatibo paggamot.

SCT paraan ginagawang posible hindi lamang upang palitan ang hematopoietic system ang mga apektadong subistasyon control holyu pasyente malusog, ngunit din upang magsagawa ng pag-iwas sa sakit sa pag-ulit, gamit ang pag-activate ng antitumor kaligtasan sa sakit, batay sa immunological mga palatandaan ng "pangunguwalta-kumpara-lukemya". Dapat pansinin, gayunpaman, na ang paggamit ng pamamaraang ito ay dapat na katumbas ng panganib ng mga komplikasyon ng pamamaraang TSCC mismo, kadalasang humahantong sa kamatayan.

Ang mga bagong pagkakataon sa paggamot ng CML ay lumitaw pagkatapos ng pagpapakilala sa simula ng XXI century. Sa clinical practice ng inhibitors ng BCR / ABL-tyrosine kinase, ang una sa kung saan (at sa ngayon lamang sa Russia) ay imatinib (glivec). Sa kaibahan sa mga gamot para sa mga medikal na paggamot, pipili na empirically, sa kasong ito, isang molekular mekanismo ng pagkilos nakadirekta sa mahalagang sangkap sa ang pathogenesis ng sakit - pathologic BCR / ABL-tyrosine kinase. Ang enzyme na ito ay kinikilala bilang isang substratum ng chimeric na gene ng BCR / ABL, nagpapalitaw ito sa mga proseso ng di-nakontrol na cell division at malfunction sa sistema ng pag-aayos ng DNA. Ang diskarte sa paggamot ng kanser ay tinatawag na point (targeted) therapy.

Ang paggamot ng talamak na myelogenous leukemia sa mga batang may imatinib ay nagpapahintulot sa karamihan ng mga pasyente na makamit ang tuluy-tuloy na full hematologic at cytogenetic na tugon. Gayunpaman, sa paglipas ng panahon, ang ilang mga pasyente ay lumilikha ng paglaban sa gamot, na humahantong sa mabilis na pag-unlad ng sakit. Upang malagpasan ang paglaban sa imatinib, ang iba pang mga tyrosine kinase inhibitors (dasatinib / nilotinib, atbp.), Na kasalukuyang nasa yugto ng mga klinikal na pagsubok, ay maaaring gamitin sa malapit na hinaharap. Gumagawa din sila ng mga gamot na may iba pang mga target na molekular sa pathogenesis ng CML, na kung saan ay posible na gumawa ng CML therapy multidirectional sa hinaharap. Noong 2005, ang unang nakapagpapatibay na data sa pagbabakuna na may espesyal na bakuna sa BCR / ABL ay na-publish.

Habang ang ilang mga matatanda ay nagpasya upang tanggihan mula sa SCT pabor sa pagpapagamot ng tyrosine kinase inhibitors, para sa mga anak ng isyung ito ay hindi nalutas na may kaugnayan sa oras-limitadong pagkilos ng imatinib. Linawin ang papel na ginagampanan HCT at tyrosine kinase inhibitors, pati na rin ang iba pang maginoo gamot para sa paggamot ng CML (interferon, hydroxyurea, etc.) Sa mga bata payagan ang patuloy na pag-aaral sa multi-center.

Ang paggamot ng mga pasyente sa malalang yugto at ang bahagi ng acceleration ay naiiba sa mga dosis ng mga gamot na ginagamit. Ang sabog krisis phase kung saan ang sakit na pattern nakapagpapaalaala ng talamak na lukemya, malaking dosis ng chemotherapy ay isinasagawa gamit ang scheme ng paggamot para sa talamak na lymphoblastic lukemya at acute nonlymphoblastic lukemya (depende sa umiiral na mga cell clone sabog). Ipinapakita ng karanasan sa mundo na sa yugto ng acceleration o blast crisis pagkatapos ng paunang konserbatibong paggamot walang alternatibo sa TSCC. Sa kabila ng katunayan na sa panahon ng mga panahon ng sakit kurso ang TSCC ay nagbibigay ng isang makabuluhang mas maliit na epekto sa paghahambing sa mga resulta ng kanyang aplikasyon sa talamak na bahagi ng CML.

Pagpapalagay sa talamak na myelogenous na lukemya sa isang bata

Pagbabala ng sakit ay depende sa maraming mga kadahilanan kabilang ang edad ng simula, pali laki, bilang ng mga sabog cell, platelets, eosinophils, at basophils sa paligid ng dugo. Bilang karagdagan, ang kasalukuyang mahalagang kadahilanan sa pagbabala ay itinuturing na patuloy na therapy. Sa nai-publish na pag-aaral, ang average na pag-asa sa buhay pagkatapos ng pagkumpirma ng diagnosis ng CML ay nag-iiba mula 42 hanggang 117 na buwan. Dapat ito ay nabanggit na ang mga pag-aaral ay hindi isama ang paggamit sa paggamot ng CML ipinakilala sa clinical practice lamang sa mga nakaraang taon, inhibitors ng tyrosine ay tinatawag na, na ay inaasahang kapansin-pansing taasan ang buhay pag-asa ng mga pasyente na may CML.

Ang pagbabala para sa uri ng kabataan ay hindi kaayon - ang mga pasyente ay namamatay sa unang taon ng paggamot. Sa uri ng pang-adulto, ang tagal ng sakit ay ilang taon. Ang ilang mga pasyente ay nabubuhay nang 10 taon o higit pa. Pagkatapos ng matagumpay na paglipat ng utak ng buto at kabuuang radiation therapy sa parehong anyo ng talamak myelogenous lukemya, ang pagbawi ay posible.

Pag-obserba ng pagmamasid at mga rekomendasyon

Ang malubhang myelogenous leukemia sa mga bata ay isang malalang sakit, kaya ang lahat ng mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa buhay ng isang hematologist. Ang eksaminasyon ng mga pasyente na tumatanggap ng imatinib therapy ay isinasagawa nang isang beses sa isang linggo para sa unang 3 buwan ng paggamot, sa kasunod na panahon - 1 oras sa 2 linggo. Kapag kinakailangan ng clinical examination upang masuri ang laki ng pali, kilalanin ang mga sintomas ng CML at ang mga epekto ng imatinib. Magtalaga ng pangkalahatang pagsusuri ng dugo, na may pagpapasiya ng antas ng reticulocytes at leukocyte formula, at isang biochemical blood test na may pagtatasa ng aktibidad ng lactate dehydrogenase.

Molecular genetic study ng paligid leukocyte dugo sa pagpapasiya ng halaga ng chimeric BCR / ABb gene ay isinasagawa buwan-buwan. Ang pagbutas ng utak ng buto na may mga morpolohiya at cytogenetic na pag-aaral para sa maagang pagsusuri ng paglipat ng talamak na yugto sa accelerating phase ay inireseta ng 1 oras sa 3 buwan. Tuwing anim na buwan, kinakailangan ang bone marrow trepanobiopsy upang matukoy ang antas ng myelofibrosis. Ang pag obserba sa ikatlong taon ng therapy ay karagdagang isinasagawa depende sa clinical-hematological at molecular-genetic effect ng paggamot.

Pagkatapos ng TSCS, ang mga pasyente ay karaniwang sinusunod sa isang dalubhasang sentro ng transplantasyon ayon sa mga specially developed scheme, depende sa TSCT na ginagamit. Bilang karagdagan sa mga diagnostic at mga pamamaraan ng paggamot na kinakailangan upang subaybayan ang estado ng pagpapataw para sa nakakaapekto sakit, suriin ang pagkakapare-pareho ng transplant, ang nakakahawang katayuan, ang aktibidad ng immunological reaksyon "graft kumpara sa host."

[26], [27], [28],