Irinotecan

Ang Irinotecan ay may epekto sa cytostatic at antitumor na gamot. Partikular na pinapabagal ng gamot ang aktibidad ng topoisomerase I, na nagbibigay ng isang pangunahin na epekto sa panahon ng S-yugto ng siklo ng cell.

Ang gamot ay isang hudyat ng produktong lipad na pagkasira ng SN-38 (uri ng natutunaw na tubig). Ang Element SN-38 ay humigit-kumulang na 1000 beses na mas malakas kaysa sa irinotecan; pinipigilan nito ang aktibidad ng topoisomerase I na isinekreto ng mga neoplastic cell line sa mga rodent o tao. [1]

Mga pahiwatig Irinotecan

Ginagamit ito sa paggamot ng metastatic o lokal na advanced na mga form ng tumbong at colon carcinoma: kasama ng Ca folinate at fluorouracil sa mga taong hindi pa nakatanggap ng chemotherapy.

Inireseta ito sa monotherapy para sa mga taong may pag-unlad ng patolohiya pagkatapos magsagawa ng karaniwang mga pamamaraan ng paggamot ng antitumor.

Paglabas ng form

Ang paglabas ng gamot na gamot ay napagtanto sa anyo ng isang pagtuon para sa likido ng pagbubuhos (0.04, 0.1 at 0.3 g) - sa loob ng isang 2 ML na bote. Sa loob ng pack - 1 tulad ng bote.

Pharmacodynamics

Ang gamot ay nakikilahok sa mga proseso ng metabolic na may pagbuo ng isang aktibong produktong metabolic SN-38, na mas malakas kaysa sa irinotecan. Normalisahin ng mga sangkap na ito ang pagsali ng DNA at topoisomerase I, sa gayon pinipigilan ang pagtitiklop. Ang Irinotecan ay may isang anticholinesterase effect.

Inilahad sa pagsusuri ng in vitro cytotoxicity na ang SN-38 ay mas aktibo kaysa sa irinotecan (2-2000 beses). Sa kasong ito, ang halaga ng AUC para sa SN-38 metabolite ay nasa loob ng 2-8% ng parehong antas ng irinotecan; ang synthesis ng protina (pangunahin sa albumin) ay 95% para sa SN-38 kumpara sa 30-68% para sa irinotecan. Dahil dito, imposibleng matukoy ang eksaktong kontribusyon ng elemento ng SN-38 sa pagkakalantad sa systemic na gamot. [2]

Ang parehong mga sangkap ay may isang aktibong form ng paggagatas, at mayroon din sa hindi aktibong anyo ng isang hydroxy acid anion. Ang parehong mga form na ito ay nasa isang balanse na nakasalalay sa kaasiman (isang pagtaas sa PH ay nagtataguyod ng pagbuo ng lactone, habang ang isang medium na alkalina ay nagiging isang kadahilanan sa pagbuo ng isang hydroxy acid anion). [3]

Pharmacokinetics

Sa intravenous infusion, ang halaga ng pag-aalis ng plasma ng irinotecan ay multi-exponential; ang kalahating buhay sa yugto ng terminal ay nasa loob ng 6-12 na oras. Ang SN-38 ay may isang kalahating buhay na terminal ng 10-20 na oras.

Kapag gumagamit ng mga bahagi ng 0.05-0.35 g / m2, ang halaga ng AUC ng irinotecan ay nagdaragdag nang tuwid; Ang AUC SN - 38 na may pagtaas ng dosis ay hindi tataas nang proporsyonal. Ang antas ng plasma Cmax ng bahagi ng SN-38 ay madalas na sinusunod sa loob ng 1 oras matapos ang pagkumpleto ng isang 1.5-oras na pagbubuhos ng gamot.

Pangunahing nagaganap ang mga proseso ng metabolismo ng gamot sa loob ng atay sa ilalim ng impluwensya ng carboxylesterase enzyme na may pagbuo ng SN-38. Ang metabolite na ito ay karagdagang kasangkot sa conjugation upang mabuo ang glucuronide, na hindi kasing aktibo. Ang antas ng aktibidad ng glucuronide ng elemento ng SN-38 ay 1 / 50-1 / 100 ng mga halagang SN-38 habang in vitro cytotoxic na pagsubok na gumagamit ng 2 mga linya ng cell.

Ang pamamaga sa pamamagitan ng mga bato ay 11-20% para sa hindi nabago na irinotecan, mas mababa sa 1% para sa SN-38, at 3% para sa SN-38 glucuronide. Ang systemic biliary at excretion ng bato ng gamot sa loob ng 48 oras pagkatapos gamitin sa 2 mga pasyente ay humigit-kumulang na 25% (0.1 g / m2) at 50% (0.3 g / m2).

Ang Vd index sa yugto ng terminal ng irinotecan excretion ay 110 l / m2. Ang mga pangkalahatang halaga ng clearance ng irinotecan ay 13.3 l / h / m2.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat ibigay sa pamamagitan ng isang intravenous infusion, na tumatagal sa loob ng 0.5-1.5 na oras. Para sa pagpili ng isang personal na pamumuhay ng paggamit at laki ng dosis, kinakailangan na gumamit ng mga espesyal na panitikan.

Sa monotherapy, ang laki ng paghahatid ng Irinotecan ay 0.125 g / m2, bawat linggo sa isang panahon ng 1 buwan sa anyo ng isang 1.5-oras na intravenous na pagbubuhos sa 2-linggong agwat. Ang isang dosis na 0.35 g / m2 ay maaari ding gamitin sa 3-linggong agwat, sa anyo ng isang 60 minutong IV na pagbubuhos.

Sa kaso ng kumplikadong chemotherapy, kasama ang Ca folinate at fluorouracil, ang dosis ng gamot para sa bawat linggo ay 0.125 g / m2. Para sa tuluy-tuloy na pagbubuhos, 1 oras sa 2 linggong agwat, ang laki ng paghahatid ay 0.18 g / m2.

• Application para sa mga bata

Hindi ginamit sa pedyatrya (walang impormasyon sa therapeutic efficacy at kaligtasan ng gamot sa kategoryang ito).

Gamitin Irinotecan sa panahon ng pagbubuntis

Bawal magreseta ng Irinotecan habang nagpapasuso at nagbubuntis.

Contraindications

Kabilang sa mga kontraindiksyon:

• matinding hindi pagpaparaan sa irinotecan;
• pamamaga sa rehiyon ng bituka, na kung saan ay likas na likas, o pagbara ng bituka;
• malakas na pagpigil ng mga proseso ng hematopoietic sa loob ng utak ng buto;
• serum bilirubin, na higit sa tatlong beses na mas mataas kaysa sa ULN;
• katayuan sa kalusugan ng pasyente, ayon sa rating ng ECOG ay> 2;
• gamitin kasama ng bakunang amarillosis.

Mga side effect Irinotecan

Ang pangunahing sintomas ng panig:

• mga problema sa hematopoietic function: madalas mayroong leuko-, neutro- o thrombocytopenia at anemia. Bilang karagdagan, may mga ulat ng pagbuo ng mga komplikasyon ng thromboembolic sa mga ugat at mga ugat (kasama na ang myocardial infarction, thrombosis (arterial din), angina pectoris, ischemia ng kalamnan sa puso, thrombophlebitis (din ang DVT ng mga binti) at stroke; gumagala ang mga karamdaman sa loob ng utak o paligid ng mga sisidlan ay posible rin, PE o thromboembolism ng mga daluyan ng mga binti, biglaang pagkamatay, pag-aresto sa puso at mga sakit sa vaskular);
• mga kaguluhan sa gastrointestinal tract: pagtatae, anorexia, pagduwal, hiccup, sakit ng tiyan, mucositis, pagsusuka, paninigas ng dumi at candidiasis sa gastrointestinal tract. Paminsan-minsan, ang sagabal sa bituka, butas ng bituka, colse na uri ng pseudomembranous, dumudugo sa loob ng gastrointestinal tract, isang pagtaas sa aktibidad ng lipase o amylase ang naobserbahan. Ang pagtatae na bubuo ng higit sa 24 na oras pagkatapos gamitin ang gamot (naantala) ay ang dosis na naglilimita sa nakakalason na sintomas;
• mga karamdaman sa aktibidad ng NA: kombulsyon o pag-twitch ng mga kalamnan ng isang hindi sinasadyang kalikasan, asthenia, cephalalgia, paresthesia, pagkalito at lakad sa karamdaman;
• mga sugat sa mga respiratory organ: lumusot sa loob ng baga, dyspnea at runny nose;
• mga palatandaan ng allergy: paminsan-minsang mga sintomas ng epidermal, rashes, anaphylactoid manifestations at anaphylaxis ay lilitaw;
• iba: lagnat, lokal na sintomas, alopecia, pansamantalang sakit sa pagsasalita, at pagkatuyot sa tubig. Bilang karagdagan, isang pansamantalang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase, transaminases at GGT, creatinine, bilirubin at serum urea nitrogen ay bubuo, sakit, sepsis, hyponatremia, -volemia, -kalemia o -magnesaemia, mga kaguluhan sa gawain ng CVS, bigat pagkawala at nahimatay. Ang sakit sa sternum, impeksyon ng urogenital system, at tumor breakdown syndrome ay maaari ding mangyari. Bihirang, matinding kabiguan sa bato at disfungsi ng bato, hindi sapat na daloy ng dugo o hypotension na nangyayari sa mga taong nakaranas ng pagkatuyot sanhi ng pagsusuka o pagtatae, o sa mga taong may sepsis.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng labis na dosis, maaaring lumitaw ang pagtatae at neutropenia.

Kinakailangan ang pagpasok sa ospital, mga hakbang na nagpapakilala at maingat na pagmamasid sa gawain ng mga mahahalagang sistema ng katawan. Ang gamot ay walang antidote.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Dahil ang gamot ay may epekto na anticholinesterase, kapag ginamit kasama ng mga asing-gamot na suxamethonium, ang neuromuscular blockade ay maaaring pahabain; sa kaso ng paggamit na may kasamang mga hindi nagpapahina ng uri ng mga relaxant ng kalamnan, maaaring magkaroon ng isang antagonistic na epekto hinggil sa neuromuscular blockade.

Ang paggamit kasama ng radiation therapy at myelosuppressants ay nagdaragdag ng nakakalason na epekto sa utak ng buto (thrombositosis, leukopenia).

Ang kumbinasyon ng mga gamot na may corticosteroids (halimbawa, dexamethasone) ay nagdaragdag ng posibilidad ng hyperglycemia (lalo na sa mga diabetic o mga taong may mababang pagpapaubaya sa glucose) at lymphocytopenia.

Ang pagpapakilala kasama ang diuretics ay nagdaragdag ng pagkatuyot, na bubuo dahil sa pagsusuka at pagtatae. Ang paggamit ng mga laxatives na kasama ng irinotecan ay maaaring dagdagan ang kalubhaan at dalas ng pagtatae.

Ang paggamit kasama ng prochlorperazine ay nagdaragdag ng panganib ng mga sintomas ng akathisia.

Ang kumbinasyon ng gamot na may mga herbal na sangkap na naglalaman ng Hypericum perforatum, at bilang karagdagan sa mga anticonvulsant na nagdudulot ng CYP3A isoenzyme (tulad ng phenobarbital, carbamazepine o phenytoin), ay sanhi ng pagbawas sa antas ng plasma ng aktibong degradation na produkto SN-38.

Ang gamot at ang aktibong metabolite na SN-38 ay kasangkot sa mga proseso ng metabolic gamit ang isoenzyme CYP3A4 at UDP-GT1A1. Ang pagpapakilala ng mga gamot na may mga sangkap na nagpapabagal sa pagkilos ng isoenzyme CYP3A4 o UDP-HT1A1 ay maaaring makapukaw ng isang pagtaas sa kabuuang pagkakalantad ng aktibong sangkap at ng agnas na produkto ng SN-38. Ang puntong ito ay dapat isaalang-alang kapag gumagamit ng isang kumbinasyon ng mga naturang gamot.

Ang pangangasiwa nang sabay-sabay sa atazanavir, ketoconazole, at bilang karagdagan sa mga gamot na pumipigil sa CYP3A at UGT1A1 isoenzymes, ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa plasma index ng produktong de-pagkasira ng SN-38.

Ang gamot ay hindi maaaring ihalo sa iba pang mga gamot sa loob ng parehong bote.

Ang paggamit ng isang pinalambing o live na bakuna sa mga taong ginagamot ng mga gamot na anticancer (kasama na ang Irinotecan) ay maaaring makapukaw ng malubhang o nakamamatay na mga impeksyon. Kinakailangan na tanggihan na pangasiwaan ang isang live na bakuna sa mga taong gumagamit ng irinotecan. Ang isang bakunang hindi naaktibo o napatay ay maaaring maibigay, ngunit ang tugon dito ay maaaring humina.

Ang kumbinasyon ng isang gamot na may bevacizumab ay maaaring humantong sa isang kapwa pagtaas ng mga nakakalason na epekto.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Irinotecan ay dapat na nakaimbak sa temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C. Sa isang temperatura sa loob ng marka na 15-25 ° C, ang gamot ay maaaring mapaloob nang hindi hihigit sa 24 na oras, at sa kaso ng pagbabanto na may 5% dextrose - sa isang temperatura sa loob ng 2-8 ° C, sa loob ng 48 na oras.

Shelf life

Ang Irinotecan ay maaaring magamit para sa isang 24 na buwan na termino mula sa sandaling na-market ang therapeutic na sangkap.