Mga sanhi at pathogenesis ng syndrome ng persistent galactorrhea-amenorrhea

Ang simula ng pathological hyperprolactinemia ay hindi pare-pareho. Ito ay ipinapalagay na ang batayan ng syndrome ng paulit-ulit na galactorrhea-amenorrhea sanhi ng isang pangunahing sugat ng hypothalamic-pitiyuwitari system, ay isang paglabag sa tonic nagbabawal dopaminergic kontrol ng prolactin secretion.

Ang konsepto ng pangunahing hypothalamic pinanggalingan ay nagpapahiwatig na ang pagbabawas o kawalan ng nagbabawal epekto sa pagtatago ng prolactin hypothalamus unang hahantong sa prolaktotrofov hyperplasia, at pagkatapos ay ang pagbuo ng pitiyuwitari prolactin. Nagbibigay-daan para sa pananatili hyperplasia o mikroprolaktinomy nang walang pagbabago ng isang kasunod na yugto ng sakit (ibig sabihin, sa makroprolaktinomu - .. Pamamaga pagpapalawak ng lampas sella). Sa kasalukuyan, ang nangingibabaw teorya ng pangunahing pitiyuwitari organic lesyon (adenomas) ay hindi detectable sa unang bahagi ng yugto ng maginoo pamamaraan. Ito monoclonal adenoma ay ang resulta ng kusang-loob o sapilitan mutations, tulad ng mga promoters ng tumor paglago ay maaaring kumilos ilalabas ang hormones, maraming mga paglago kadahilanan (pagbabago ng paglago kadahilanan alpha, fibroblast paglago kadahilanan, atbp) Kawalan ng timbang sa pagitan ng mga regulasyon impluwensya. Sa kasong ito, labis na prolactin entails ang produksyon ng labis na dopamine neurons Tuber-infundibulyarnoy system.

Dahil ang syndrome ng paulit-ulit na galactorrhea-amenorrhea madalas na bubuo sa background ng talamak intracranial Alta-presyon, at sa maraming mga pasyente, may mga indications endokranioza, hindi namin maaaring ibukod ang papel na ginagampanan ng CNS trauma o bungo, kabilang Perinatal panahon, pati na ang sanhi ng kahinaan ng klase ng hypothalamic istruktura.

Ang papel na ginagampanan ng emosyonal na mga kadahilanan sa pagbuo ng syndrome ng persistent galactorrhea-amenorrhea ay pinag-aralan. Posible na ang mga negatibong emosyon, lalo na sa panahon ng pubertal, ay maaaring maging sanhi ng stress hyperprolactinaemia at anovulation.

Kahit na ang mga solong kaso ng pag-unlad ng galactorrhea sa mga babae ay inilarawan, walang nakakumbinsi na ebidensiya na pabor sa pagkakaroon ng isang namamana na predisposisyon,

Bilang karagdagan sa mga syndrome ng paulit-ulit na galactorrhea-amenorrhea bilang isang malayang sakit, hyperprolactinemia ay maaaring bumuo ng pangalawang sa iba't-ibang endocrine at hindi Endocrine disorder, hypogonadism at sa gayon ay halo-halong at hindi lang dahil sa hyperprolactinemia, ngunit ang kasamang sakit. Organic lesyon ng hypothalamus (xanthomatosis, sarcoidosis, histiocytosis X, hormonally hindi aktibo tumor at t. Q.) Maaaring maging sanhi ng abala sa pagbubuo o paghihiwalay mula tuberoinfundibular dopamine neurons. Ang anumang proseso na lumalabag sa transportasyon ng dopamine axons sa portal sasakyang-dagat o nakakaabala ang kanyang sasakyan sa pamamagitan ng capillaries, na nagreresulta sa hyperprolactinemia. Compression binti pitiyuwitari tumor, nagpapasiklab proseso sa patlang na ito at kaya ang kanyang transection. E. Sigurado etiological mga kadahilanan sa pag-unlad ng hyperprolactinemia.

Sa ilang mga pasyente, mayroong isang sindrom ng "walang laman na Turkish saddle" o cyst sa kanyang lugar. Marahil na ang magkakasamang buhay ng sindrom ng "walang laman" Turkish saddle at microadenoma ng pituitary gland.

Secondary nagpapakilala anyo hyperprolactinemia sinusunod para sa mga kondisyon na kinasasangkutan ng labis na produksyon ng sex steroid (Stein-Leventhal syndrome, katutubo adrenal hyperplasia), pangunahing hypothyroidism, pagtanggap ng mga iba't-ibang mga gamot, pinabalik epekto (presence intrauterine, Burns at dibdib trauma), talamak ng bato at kakulangan ng hepatic. Hanggang kamakailan ito ay ipinapalagay na prolactin ay synthesized eksklusibo sa pitiyuwitari glandula. Gayunman, immunohistochemical pag-aaral ay may mga paraan upang matuklasan ang pagkakaroon ng prolactin sa tisyu ng mapagpahamak mga bukol, bituka mucosa, endometrium, decidua, granulosa cell, proximal bato tubules, prostate, adrenals. Siguro, vnegipofizarny prolactin maaaring kumilos bilang isang cytokine at ang kanyang paracrine at autocrine epekto ay pare-parehong mahalagang upang matiyak ang paggana ng katawan kaysa sa well-aral effect Endocrine.

Naitatag na ang mga decidual cell ng endometrium ay gumagawa ng prolactin, na sa kanyang kemikal, immunological at biological properties ay magkapareho sa pituitary. Ang nasabing lokal na synthesis ng prolactin ay natutukoy sa pagsisimula ng proseso ng decidualization, pagtaas pagkatapos ng pagtatanim ng isang fertilized itlog, umabot sa isang peak sa 20-25 linggo ng pagbubuntis at bumababa kaagad bago ang panganganak. Ang pangunahing stimulating factor ng decidual secretion ay progesterone, classical regulators ng pituitary prolactin - dopamine, VIP, tyroliberin - sa kasong ito walang tunay na epekto.

Halos lahat ng mga molecular form ng prolactin ay matatagpuan sa amniotic fluid, ang pinagmulan ng pagbubuo nito ay decidual tissue. Hypothetically, decidual prolactin pumipigil sa pagtanggi blastocyst sa panahon ng pagtatanim, inhibits isang ina ikli panahon ng pagbubuntis aktibidad, nag-aambag sa pag-unlad ng immune system at surfactant pagbubuo nito sa fetus ay kasangkot sa osmoregulation.

Ang halaga ng produksyon ng prolactin sa pamamagitan ng mga selula ng myometrium ay hindi maliwanag. Ang partikular na interes ay ang katunayan na ang progesterone ay may nagbabawal na epekto sa prolactin-secreting activity ng mga sel cells ng kalamnan.

Ang prolactin ay matatagpuan sa gatas ng suso ng tao at isang bilang ng mga mammalian na hayop. Ang pag-akumulasyon ng hormone sa pagtatago ng mga glandula ng mammary ay dahil sa parehong transportasyon nito mula sa nakapalibot na mga selulang alveolar ng mga capillary, at lokal na pagbubuo. Sa kasalukuyan isang nakakumbinsi ugnayan sa pagitan ng ang antas ng nagpapalipat-lipat antas ng prolactin at ang saklaw ng kanser sa suso ay kinilala, ngunit ang pagkakaroon ng isang lokal hormone production ay hindi maaaring ganap na mamuno out ang papel nito sa pag-unlad o, pasalungat, pagsugpo ng pag-unlad ng mga bukol.

Ang pagkakaroon ng prolactin ay tinukoy sa CSF kahit na matapos gipofizaktomii na nagpapahiwatig ng posibilidad ng produksyon ng prolactin utak neurons. Ito ay ipinapalagay na ang utak hormone maaaring magsagawa ng maraming mga pag-andar, kabilang ang pagsiguro na makuha ang katapatan ng komposisyon ng alak, mitogenic epekto sa astrocytes kontrolin ang henerasyon ng mga iba't-ibang mga rilizingovyh at inhibiting kadahilanan, ang regulasyon baguhin ang cycle ng pagtulog, pagbabago ng pagkain pag-uugali.

Ang prolactin ay ginawa ng balat at ang mga glandula ng exocrine na nauugnay dito; Ang fibroblasts ng nag-uugnay na tissue ay isang potensyal na mapagkukunan ng lokal na pagbubuo. Sa kasong ito, ang mga mananaliksik ay naniniwala na ang prolactin ay maaaring umayos ang konsentrasyon ng asin sa pawis at luha na likido, pasiglahin ang paglaganap ng epithelial cells, mapahusay ang paglago ng buhok.

Ito ay itinatag na ang mga tao thymocytes at lymphocyte synthesize at mag-ipon prolactin. Halos lahat ng immunocompetent cells ay nagpapahayag ng prolactin receptors. Hyperprolactinemia madalas na sinamahan ng autoimmune sakit tulad ng systemic lupus erythematosus, rheumatoid sakit sa buto, autoimmune thyroiditis, Graves 'sakit, maramihang esklerosis. Ang antas ng hormone ay lumampas sa pamantayan at sa karamihan ng mga pasyente na may matinding myelogenous na lukemya. Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig na ang prolactin ay gumaganap ng papel ng immunomodulator.

Ang hyperprolactinemia, marahil extresypophysis genesis, ay madalas na naroroon sa isang bilang ng mga oncological na sakit, kabilang ang kanser ng tumbong, dila, serviks, baga.

Panmatagalang hyperprolactinaemia nagbibigay sa cyclic gonadotropin release, binabawasan ang dalas at malawak ng "peak" LH pagtatago, inhibits ang aksyon ng gonadotrophins sa sex glandula, na hahantong sa pagbuo ng hypogonadism syndrome. Galactorrhea ay isang madalas ngunit hindi isang sapilitan sintomas.

Patanatomy. Sa kabila ng maraming mga data na nagpapakita ng lakit microadenomas in radiologically buo o pagkakaroon ng isang minimum, hindi pagbibigay ng isang hindi malabo interpretasyon ng mga pagbabago sa Turkish siyahan, ang ilang mga mananaliksik aminin ang posibilidad ng pag-iral ng tinatawag na idiopathic, functional paraan ng hyperprolactinemia na dulot ng hyperplasia prolaktotrofov dahil sa hypothalamic pagbibigay-buhay. Prolaktotrofov hyperplasia nang hindi bumubuo ng microadenomas madalas na nakikita sa remote adenohypophysitis syndrome pasyente persistent galactorrhea-amenorrhea. Nagkaroon ng mga kaso ng buhay bagong lymphocytic paglusot ng nauuna pitiyuwitari, na humahantong sa hitsura ng syndrome ng paulit-ulit na galactorrhea-amenorrhea. Marahil, ang iba't ibang mga opsyon para sa pagpapaunlad ng sindrom na ito ay posible.

Ayon sa light microscopy, ang karamihan sa mga prolactinoma ay binubuo ng parehong uri ng mga hugis-oval o polygonal cell na may malaking hugis-itlog na nucleus at isang convex nucleolus. Sa conventional staining methods, kabilang ang hematoxylin and eosin, ang prolactinomas ay madalas na tumingin sa chromophobic. Ang pagsusuri ng immunohistochemical ay nagpakita ng isang positibong reaksyon sa pagkakaroon ng prolactin. Sa ilang mga kaso, ang mga selula ng tumor ay positibo para sa STH-, ACTH- at LH-antisera (sa normal na antas ng mga hormones na ito sa serum ng dugo). Batay sa mga mikroskopikong pag-aaral ng elektron, ang dalawang subtype ng prolactin ay nakikilala: ang pinaka-katangian ay bihirang granulated na may butil diameter ng 100-300 nm at nang makapal granulated, na naglalaman granules hanggang sa 600 nm sa sukat. Ang endoplasmic reticulum at ang Golgi complex ay mahusay na binuo. Ang pagkakaroon ng mga inclusion ng kaltsyum - microcalciferites - madalas na nagbibigay-daan sa iyo upang pinuhin ang diagnosis, dahil sa iba pang mga species ng adenomas, ang mga sangkap ay lubhang bihirang.

Ang tunay na chromophobe adenoma (hormonally inactive pitiyuwitari bukol) ay maaaring sinamahan ng syndrome ng paulit-ulit na amenorrhea-galactorrhea dahil prolactin hypersecretion prolaktotrofami nakapaligid adenoma. Minsan ang hyperprolactinaemia ay sinusunod sa hypothalamic at pituitary na sakit, lalo na sa acromegaly, Isenko-Cushing's disease. Sa kasong ito, alinman sa dalawang uri ng mga selula o pluripotent adenomas na maaaring mag-ipon ng ilang mga hormones ay napansin. Mas mababa karaniwang siniyasat magkakasamang buhay ng dalawang o higit pang mga adenomas ng mga iba't ibang mga uri ng mga cell, o isang pinagmulan ng labis na pagtatago ng prolactin ay ang tissue na pumapalibot sa nauuna pitiyuwitari.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]