Aminoaciduria at cystinuria

Ang Aminoaciduria (aminoaciduria) ay isang pagtaas sa paglabas ng mga amino acid sa ihi o pagkakaroon sa ihi ng mga produktong amino acid na hindi karaniwang nilalaman nito (halimbawa, mga katawan ng ketone).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga sanhi aminoaciduria at cystinuria.

Ang reabsorption ng karamihan sa mga amino acid ay isinasagawa ng mga epithelial cells ng proximal tubules, na mayroong 5 pangunahing transporter sa apical membrane. Bilang karagdagan, para sa ilang mga amino acid ay may mga tiyak na transporter.

Ang mga aminoaciduria sa bato ay nabubuo na may genetically na tinutukoy o, mas madalas, nakuha na dysfunction ng kaukulang tubular transporter.

Ang non-renal aminoacidurias ay sanhi ng patuloy na pagtaas sa nilalaman ng kaukulang amino acid sa dugo, na kadalasang sinusunod na may namamana na kakulangan ng mga enzyme na nagsisiguro ng metabolismo nito, at/o ang labis na pagbuo nito.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mga sintomas aminoaciduria at cystinuria.

Aminoaciduria na may excretion ng cystine o dibasic amino acids

Ang Cystinuria ay pinagsama sa isang pagtaas sa paglabas ng mga dibasic amino acid o umiiral sa paghihiwalay. May tatlong uri ng cystinuria.

Mga variant ng cystinuria

Uri	Mga kakaiba	Mga pagpapakita
Ako II III	Nauugnay sa kakulangan ng bituka na pagsipsip ng cystine at dibasic amino acids Nauugnay sa kakulangan ng bituka pagsipsip ng cystine, ngunit hindi dibasic amino acids Ang pagsipsip ng bituka ng cystine at dibasic amino acid ay nabawasan	Cystinuria lamang sa homozygotes; Ang aminoaciduria ay wala sa heterozygotes Aminoaciduria sa homo- at heterozygotes; sa huli, ang kalubhaan nito ay hindi gaanong binibigkas Aminoaciduria sa parehong homo- at heterozygotes

Ang "Classical" cystinuria ay isang sakit na minana sa isang autosomal recessive na paraan at, bilang isang patakaran, ay pinagsama sa isang paglabag sa pagsipsip ng amino acid na ito sa bituka. Ang klinikal na kahalagahan ng hindi sapat na pagsipsip ng cystine sa bituka ay maliit.

Ang nakahiwalay na hypercystinuria, hindi sinamahan ng isang pagtaas sa paglabas ng mga dibasic amino acid, ay sinusunod na napakabihirang. Bilang isang patakaran, ang mga pasyente na ito ay walang burdened family history.

Ang mga klinikal na sintomas ng cystinuria ay depende sa intensity ng nephrolithiasis. Ang mga pasyente na may cystinuria ay nakakaranas ng renal colic, hematuria, at isang tendensya sa impeksyon sa ihi. Ang ureteral obstruction ay madalas na nangyayari, pangunahin sa mga lalaki. Sa bilateral cystine nephrolithiasis, minsan ay nagkakaroon ng pagkabigo sa bato.

Dalawang uri ng nakahiwalay na dibasic aminoaciduria na walang cystinuria ang inilarawan. Ang Type 1 ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng excretion ng arginine, lysine, at ornithine. Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, na may renal tubular dysfunction na sinamahan ng may kapansanan sa bituka na pagsipsip ng dibasic amino acids. Ang pagkonsumo ng malalaking halaga ng protina ng mga pasyente na may sakit na ito ay humahantong sa pagtaas ng mga antas ng ammonium ion sa dugo at malubhang alkalosis, na sinamahan ng pagsusuka, panghihina, at kapansanan sa kamalayan.

Sa nakahiwalay na dibasic aminoaciduria type 2, ang excretion ng arginine, lysine, at ornithine ay nadagdagan din, ngunit ang mga episode ng hyperammonemia ay hindi sinusunod.

Ang nakahiwalay na lysinuria ay napakabihirang masuri. Ang variant na ito ng tubular dysfunction ay palaging nauugnay sa mental retardation.

Ang Aminoaciduria na may paglabas ng mga neutral na amino acid ay kinakatawan ng sakit na Hartnup at histidinuria. Ang mga klinikal na sintomas ng aminoaciduria ay depende sa anyo ng sakit.

Ang sakit na Hartnup ay pinangalanan sa pamilyang Ingles kung saan unang inilarawan ang sakit. Ang sakit na Hartnup ay sanhi ng kakulangan ng tubular transporter ng mga neutral na amino acid. Mas mababa sa kalahati ng na-filter na alanine, asparagine, glutamine, isoleucine, leucine, methionine, phenylalanine, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, at valine ang na-reabsorb. Ang reabsorption ng histidine ay ganap na napinsala. Ang intestinal absorption ng neutral amino acids ay may kapansanan din sa Hartnup disease.

Ang mga sintomas ng sakit na Hartnup ay pangunahing ipinakita sa pamamagitan ng mga palatandaan na nauugnay sa isang kakulangan ng nicotinamide, na nabuo pangunahin mula sa tryptophan. Ang photodermatitis (tulad ng pellagra), cerebellar ataxia, emosyonal na lability, at kung minsan ang mental retardation ay katangian.

Inilarawan ang mga nakahiwalay na obserbasyon ng nakahiwalay na histidinuria. Ang lahat ng mga pasyente ay na-diagnose na may kapansanan sa bituka na pagsipsip ng amino acid na ito at mental retardation.

Iminoglycinuria at glycinuria

Ang Iminoglycinuria ay isang autosomal recessive tubular dysfunction na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng excretion ng proline, hydroxyproline, at glycine. Ito ay kadalasang asymptomatic.

Ang nakahiwalay na glycinuria ay isa ring benign na kondisyon, na tila minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang nephrolithiasis ay paminsan-minsan ay sinusunod.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoaciduria na may excretion ng dicarboxylic amino acids

Ang pagtaas ng excretion ng dicarboxylic amino acids (aspartic at glutamic) ay sinusunod na napakabihirang, at asymptomatic. Ang mga kumbinasyon ng tubular dysfunction na ito na may hypothyroidism at mental retardation ay inilarawan, ngunit ang kanilang koneksyon ay hindi naitatag.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Mga Form

Ang Aminoaciduria ay nahahati sa bato at hindi bato.

Aminoacidurias ng bato

Pagkagambala sa transportasyon ng amino acid	Mga sakit
Cystine at dibasic amino acids	"Classic" cystinuria Nakahiwalay na hypercystinuria Dibasic aminoaciduria - uri 1 - uri 2 Lysinuria
Mga neutral na amino acid	Sakit sa Hartnup Histidinuria
Glycine at imino acids	Iminoglycinuria Glycinuria
Mga dicarboxylic amino acid	Dicarboxylic aminoacidurias

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics aminoaciduria at cystinuria.

Mga diagnostic sa laboratoryo ng cystinuria

Ang diagnosis ng cystinuria ay nakumpirma sa pamamagitan ng pag-detect ng cystine crystals sa ihi. Ang isang qualitative colorimetric cyanide-nitroprusside test ay ginagamit para sa screening.

Ang diagnosis ng sakit na Hartnup ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagsubok sa neutral na nilalaman ng amino acid ng ihi gamit ang chromatography.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Paggamot aminoaciduria at cystinuria.

Ang paggamot sa cystinuria ay nagsasangkot ng pagbabawas ng konsentrasyon ng cystine sa ihi at pagtaas ng solubility nito. Ang patuloy na alkalinization ng ihi (target na pH > 7.5) at ang pag-inom ng malalaking halaga ng likido (4-10 l/araw) ay inirerekomenda.

Ang paggamit ng penicillamine sa cystinuria ay ipinapayong dahil sa kakayahan nitong bumuo ng isang highly soluble disulfide complex na may cystine. Ang penicillamine ay inireseta sa isang dosis na 30 mg/kg/araw; sa mga matatanda, kung kinakailangan, ang dosis ay nadagdagan sa 2 g / araw. Sa mga pasyente na kumukuha ng penicillamine, kinakailangan na subaybayan ang mga antas ng paglabas ng protina sa ihi dahil sa panganib na magkaroon ng membranous nephropathy na may nephrotic syndrome.

Ang mga pasyente na may cystinuria ay pinapayuhan na limitahan ang kanilang pagkonsumo ng table salt. Sa kaso ng cystine nephrolithiasis, ang karaniwang tinatanggap na mga pamamaraan ng paggamot sa kirurhiko ay ginagamit.

Ang mga pasyente na may nakahiwalay na dibasic aminoaciduria na walang cystinuria ay pinapayuhan na sundin ang isang diyeta na mababa ang protina.

Ang Nicotinamide ay inireseta upang gamutin ang sakit na Hartnup.