Kakulangan ng Alpha1-antitrypsin.

Ang kakulangan ng Alpha-1 antitrypsin ay isang congenital deficiency ng nakararami na pulmonary antiprotease alpha-1 antitrypsin, na humahantong sa pagtaas ng pagkasira ng protease tissue at emphysema sa mga matatanda. Ang akumulasyon ng abnormal na alpha-1 antitrypsin sa atay ay maaaring magdulot ng sakit sa atay sa parehong mga bata at matatanda. Ang antas ng serum antitrypsin na mas mababa sa 11 mmol/L (80 mg/dL) ay nagpapatunay sa diagnosis. Ang paggamot sa kakulangan sa alpha-1 antitrypsin ay kinabibilangan ng pagtigil sa paninigarilyo, mga bronchodilator, maagang paggamot sa impeksyon, at, sa ilang mga kaso, alpha-1 antitrypsin replacement therapy. Ang matinding sakit sa atay ay maaaring mangailangan ng paglipat.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiology ng alpha1-antitrypsin deficiency

Mahigit sa 95% ng mga taong may malubhang kakulangan sa alpha-1 antitrypsin at emphysema ay homozygous para sa Z allele (PI*ZZ) at may mga alpha-1 na antas ng antitrypsin na humigit-kumulang 30–40 mg/dL (5–6 μmol/L). Ang prevalence sa pangkalahatang populasyon ay 1 sa 1,500–5,000. Hilagang European Caucasians ay pinaka-apektado; ang Z allele ay bihira sa mga Asyano at itim. Bagama't karaniwan ang emphysema sa mga pasyente ng PI*ZZ, maraming mga homozygous na hindi naninigarilyo ay hindi nagkakaroon ng emphysema; ang mga karaniwang may family history ng COPD. Ang mga naninigarilyo ng PI*ZZ ay may mas maikling pag-asa sa buhay kaysa sa mga hindi naninigarilyo ng PI*ZZ, at pareho silang may mas maikling pag-asa sa buhay kaysa sa mga hindi naninigarilyo at mga naninigarilyo ng PI*MM. Ang non-smoking PI*MM heterozygotes ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mas mabilis na pagbaba ng FEV sa paglipas ng panahon kaysa sa mga normal na indibidwal.

Kasama sa iba pang mga bihirang phenotype ang PI*SZ at 2 uri na may mga hindi naipahayag na alleles, PI*Z-null at Pl*null-null. Ang null phenotype ay nagreresulta sa hindi matukoy na antas ng serum alpha1-antitrypsin. Ang mga normal na antas ng serum ng low-function na alpha1-antitrypsin ay maaaring makita sa mga bihirang mutasyon.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ano ang nagiging sanhi ng kakulangan sa alpha1 antitrypsin?

Ang Alpha1-antitrypsin ay isang neutrophil elastase inhibitor (antiprotease) na ang pangunahing tungkulin ay protektahan ang mga baga mula sa protease-mediated tissue destruction. Karamihan sa alpha1-antitrypsin ay na-synthesize ng mga selula ng atay at monocytes at passive na ipinamamahagi sa pamamagitan ng daluyan ng dugo patungo sa mga baga; ang ilan ay pangalawang ginawa ng alveolar macrophage at epithelial cells. Ang istraktura ng protina (at kaya functionality) at ang dami ng nagpapalipat-lipat na alpha1-antitrypsin ay tinutukoy ng codominant expression ng parental alleles; higit sa 90 iba't ibang mga alleles ang natukoy at nailalarawan ng protease inhibitor (PI*) phenotype.

Ang pagmamana ng ilang mga variant ng allele ay nagdudulot ng mga pagbabago sa istruktura ng molekula ng alpha1-antitrypsin, na humahantong sa polymerization at pagpapanatili nito sa mga hepatocytes. Ang hepatic accumulation ng aberrant alpha1-antitrypsin molecules ay nagdudulot ng neonatal cholestatic jaundice sa 10–20% ng mga pasyente; sa natitira, ang abnormal na protina ay malamang na nawasak, bagaman ang tiyak na mekanismo ng proteksyon ay hindi lubos na nauunawaan. Humigit-kumulang 20% ng mga neonatal na sugat sa atay ay umuusad sa cirrhosis sa pagkabata. Humigit-kumulang 10% ng mga pasyente na walang sakit sa atay sa pagkabata ay nagkakaroon ng cirrhosis sa pagtanda. Ang paglahok sa atay ay nagdaragdag ng panganib ng kanser sa atay.

Sa baga, ang kakulangan ng alpha1-antitrypsin ay nagdaragdag ng aktibidad ng neutrophil elastase, na nag-aambag sa pagkasira ng tissue ng baga na humahantong sa emphysema (lalo na sa mga naninigarilyo, dahil ang usok ng sigarilyo ay nagdaragdag din ng aktibidad ng protease). Ang kakulangan sa Alpha1-antitrypsin ay naisip na responsable para sa 1-2% ng lahat ng mga kaso ng COPD.

Ang iba pang mga karamdaman na posibleng nauugnay sa mga variant ng alpha1-antitrypsin ay kinabibilangan ng panniculitis, pagdurugo na nagbabanta sa buhay (dahil sa isang mutation na nagre-redirect sa inhibitory effect ng alpha1-antitrypsin mula sa neutrophil elastase patungo sa isang coagulation factor), aneurysms, ulcerative colitis, at glomerulonephritis.

Mga sintomas ng Alpha-1 Antitrypsin Deficiency

Ang mga sanggol na may sakit sa atay ay may cholestatic jaundice at hepatomegaly sa unang linggo ng buhay; ang paninilaw ng balat ay kadalasang nalulutas sa edad na dalawa hanggang apat na buwan. Maaaring umunlad ang liver cirrhosis sa pagkabata o pagtanda.

Ang kakulangan ng Alpha-1 antitrypsin ay kadalasang nagiging sanhi ng maagang emphysema; Ang mga sintomas ng alpha-1 antitrypsin deficiency ay pareho sa COPD. Ang pagkasangkot sa pulmonary ay nangyayari nang mas maaga sa mga naninigarilyo kaysa sa mga hindi naninigarilyo, ngunit sa parehong mga kaso ay bihirang nagkakaroon ito bago ang edad na 25 taon. Ang kalubhaan ng paglahok sa baga ay lubos na nagbabago; Ang paggana ng baga ay mahusay na napanatili sa ilang PI*ZZ na naninigarilyo at maaaring malubha ang kapansanan sa ilang PI*ZZ na hindi naninigarilyo. Ang mga taong PI*ZZ na natukoy sa mga pag-aaral ng populasyon (ibig sabihin, ang mga walang sintomas o sakit sa baga) ay may mas mahusay na paggana ng baga, naninigarilyo man sila o hindi, kaysa sa mga natukoy na pasyente (na natukoy dahil mayroon silang sakit sa baga). Ang mga tao sa hindi kilalang grupo na may malubhang kakulangan sa antitrypsin na hindi pa naninigarilyo ay may normal na pag-asa sa buhay at kaunting pagbaba lamang sa function ng baga. Ang pagbara sa daloy ng hangin ay mas karaniwan sa mga lalaki at sa mga taong may hika, paulit-ulit na impeksyon sa paghinga, pagkakalantad sa alikabok sa trabaho, at isang family history ng sakit sa baga. Ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan sa alpha-1 antitrypsin deficiency ay emphysema, na sinusundan ng cirrhosis, kadalasang may kanser sa atay.

Panniculitis, isang nagpapaalab na sakit ng malambot na mga tisyu sa ilalim ng balat, ay lumilitaw bilang indurated, malambot, kupas na mga patch o nodules, kadalasan sa ibabang bahagi ng tiyan, puwit, at hita.

[ 7 ]

Diagnosis ng alpha1-antitrypsin deficiency

Ang kakulangan ng Alpha-1 antitrypsin ay pinaghihinalaang sa mga naninigarilyo na nagkakaroon ng emphysema bago ang edad na 45; sa mga non-occupational non-smokers na nagkakaroon ng emphysema sa anumang edad; sa mga pasyente na may mas mababang lobe emphysema (batay sa chest radiography); sa mga pasyente na may family history ng emphysema o hindi maipaliwanag na cirrhosis; sa mga pasyente na may panniculitis; sa mga neonates na may paninilaw ng balat o mataas na mga enzyme sa atay; at sa sinumang pasyente na may hindi maipaliwanag na sakit sa atay. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng serum alpha-1 antitrypsin (<80 mg/dL o <11 μmol/L).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Paggamot ng alpha1-antitrypsin deficiency

Ang paggamot sa pulmonary form ng sakit ay gamit ang purified human alpha1-antitrypsin (60 mg/kg intravenously sa loob ng 45-60 min na ibinibigay isang beses sa isang linggo o 250 mg/kg sa loob ng 4-6 h na ibinigay isang beses sa isang buwan), na maaaring mapanatili ang serum alpha1-antitrypsin na antas sa itaas ng proteksiyon na antas ng target na 80 mg/dL (35% ng normal). Dahil ang emphysema ay nagreresulta sa mga permanenteng pagbabago sa istruktura, hindi mapapabuti ng therapy ang nasirang istraktura o paggana ng baga ngunit ginagamit ito upang ihinto ang pag-unlad. Ang paggamot sa kakulangan sa alpha1-antitrypsin ay napakamahal at samakatuwid ay nakalaan para sa mga pasyenteng hindi naninigarilyo, may banayad hanggang katamtamang mga abnormalidad sa pag-andar ng baga, at may mga antas ng serum na alpha1-antitrypsin na < 80 mg/dL (< 11 μmol/L). Ang paggamot sa kakulangan sa alpha1-antitrypsin ay hindi ipinahiwatig para sa mga pasyente na may malubhang sakit o may normal o heterozygous na phenotype.

Ang pagtigil sa paninigarilyo, paggamit ng mga bronchodilator, at maagang paggamot sa mga impeksyon sa respiratory tract ay lalong mahalaga para sa mga pasyenteng kulang sa alpha1-antitrypsin na may emphysema. Ang mga pang-eksperimentong gamot tulad ng phenylbutyric acid, na maaaring baligtarin ang metabolismo ng mga abnormal na antitrypsin na protina sa mga hepatocytes, sa gayon ay nagpapasigla sa pagpapalabas ng mga protina, ay nasa ilalim ng pag-aaral. Para sa mga taong may malubhang kakulangan sa ilalim ng edad na 60, dapat isaalang-alang ang paglipat ng baga. Ang pagbabawas ng dami ng baga upang gamutin ang emphysema sa kakulangan sa antitrypsin ay kontrobersyal. Pinag-aaralan ang gene therapy.

Ang paggamot sa sakit sa atay ay epektibo. Ang enzyme replacement therapy ay hindi epektibo dahil ang alpha1-antitrypsin deficiency ay sanhi ng abnormal na metabolismo, hindi enzyme deficiency. Maaaring isagawa ang paglipat ng atay sa mga pasyenteng may pagkabigo sa atay.

Ang paggamot ng panniculitis ay hindi mahusay na binuo. Glucocorticoids, antimalarial na gamot at tetracyclines ay ginagamit.

Ano ang pagbabala para sa alpha1 antitrypsin deficiency?

Ang kakulangan ng Alpha-1 antitrypsin ay may variable na pagbabala, pangunahin na nauugnay sa antas ng pinsala sa baga.