Karamdaman ng Charcot-Marie-Tooth

Ang pagkasayang ng peroneal na kalamnan, sindrom o sakit na Charcot-Marie-Tooth ay isang buong pangkat ng mga malalang sakit na namamana na may pinsala sa mga nerbiyos sa paligid.

Ayon sa ICD-10 sa seksyon ng mga sakit ng sistema ng nerbiyos, ang code ng sakit na ito ay G60.0 (namamana na motor at sensory neuropathy). Kasama rin ito sa listahan ng mga sakit na ulila.

Epidemiology

Ayon sa mga istatistika ng klinikal, ang pagkalat ng lahat ng mga uri ng sakit na Charcot-Marie-Tooth bawat 100 libong populasyon ay 19 na kaso (ayon sa ibang mga mapagkukunan, isang kaso bawat 2.5-10 libong populasyon).

Ang uri ng CMT 1 ay nagkakahalaga ng halos dalawang-katlo ng mga kaso (isang kaso bawat 5-7 libong populasyon), at halos 70% sa mga ito ay nauugnay sa pagdoble ng PMP22 gene. Sa mundo, ang ganitong uri ng sakit ay nakakaapekto sa higit sa 1.2 milyong mga tao.

Ang insidente ng uri ng 4 CMT ay tinatayang nasa 1-5 na mga kaso bawat 10 libong mga bata. [1]

Mga sanhi karamdaman ng Charcot-Marie-Tooth

Ayon sa pag-  uuri ng polyneuropathic syndromes , peroneal (peroneal) pagkasayang ng kalamnan, Charcot-Marie-Tooth neural amyotrophy o Charcot-Marie-Tooth disease (dinaglat bilang CMT) ay tumutukoy sa tinukoy ng genetically motor-sensory polyneuropathies. [2]

Iyon ay, ang mga dahilan para sa paglitaw nito ay ang mga mutation ng genetiko. At depende sa likas na katangian ng mga abnormalidad sa genetiko, ang mga pangunahing uri o uri ng sindrom na ito ay magkakaiba: demyelinating at axonal. Kasama sa unang pangkat ang uri ng 1 Charcot-Marie-Tooth disease (CMT1), na nangyayari bilang isang resulta ng pagdoble ng PMP22 gene sa chromosome 17, na nag-encode ng isang transmembrane peripheral myelin protein 22. Bilang isang resulta, segmental demyelination ng axonal sheath (mga proseso ng mga nerve cells) at pagbawas sa bilis ng pagpapadaloy ng nerve. Mga signal. Bilang karagdagan, maaaring may mga mutation sa ilang iba pang mga gen.

Ang axonal form ay Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2), na nakakaapekto sa mga axon mismo at nauugnay sa mga pathological na pagbabago sa MFN2 gene sa 1p36.22 locus, na nag-encode ng membrane protein mitofusin-2, na kinakailangan para sa fito ng mitochondrial at ang pagbuo ng mga functional mitochondrial network sa loob ng mga cell na paligid ng nerbiyos. Mayroong higit sa isang dosenang mga subtypes ng CMT2 (na may mga mutasyon sa mga tukoy na gen).

Dapat pansinin na higit sa isang daang mga gen ang natukoy ngayon, ang pinsala na kung saan, minana, ay nagdudulot ng iba't ibang mga subtypes ng sakit na Charcot-Marie-Tooth. Halimbawa, ang mga mutasyon sa RAB7 gene ay bumuo ng uri 2B CMT; isang pagbabago ng SH3TC2 gene (na nag-encode ng isa sa mga protina ng Schwann cell membrane) na sanhi ng uri ng 4C CMT, na nagpapakita ng sarili sa pagkabata at nailalarawan sa pamamagitan ng demyelination ng motor at sensory neurons (isa at kalahating dosenang anyo ng uri 4 ng nakikilala ang sakit na ito).

Ang isang bihirang uri ng 3 SMT (tinatawag na Dejerine-Sott syndrome), na sanhi ng mga mutasyon sa PMP22, MPZ, EGR2, at iba pang mga gen, ay nagsisimula ring bumuo noong maagang pagkabata.

Kapag ang uri ng CMT 5 ay nangyayari sa edad na 5-12 taon, hindi lamang motor neuropathy (sa anyo ng spastic paraparesis ng mas mababang paa't kamay) ang nabanggit, kundi pati na rin ang pinsala sa optic at auditory nerves.

Ang kahinaan ng kalamnan at pagkasayang ng optic nerve (na may pagkawala ng paningin), pati na rin ang mga problema sa balanse, ay katangian ng CMT type 6. At sa uri ng sakit na 7 na Charcot-Marie-Tooth, hindi lamang ang motor-sensory neuropathy ang sinusunod, kundi pati na rin ang sakit sa retina sa anyo ng retinitis pigmentosa.

Ang mas karaniwang X-linked SMT o Charcot-Marie-Tooth disease na may tetraparesis ng mga paa't kamay (nagpapahina ng paggalaw ng parehong mga braso at binti) sa mga kalalakihan ay isang uri ng demyelinating at isinasaalang-alang ang resulta ng isang pag-mutate sa GJB1 gene sa mahabang braso ng X chromosome, kung saan ang mga code para sa connexin 32, isang transmembrane protein Schwann cells at oligodendrocytes, na kinokontrol ang paghahatid ng mga signal ng nerve. [3]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang pangunahing kadahilanan ng peligro para sa CMT ay ang pagkakaroon ng sakit na ito sa isang kasaysayan ng pamilya, iyon ay, sa mga malapit na kamag-anak.

Ayon sa mga heneralista, kung ang parehong mga magulang ay tagadala ng autosomal recessive gene ng Charcot-Marie-Tooth disease, ang panganib na magkaroon ng isang bata na magkakaroon ng sakit na ito ay 25%. At ang peligro na ang isang bata ay magdadala ng gene na ito (ngunit siya mismo ay walang anumang mga sintomas) ay tinatayang nasa 50%.

Sa kaso ng pamana na nauugnay sa X (kapag ang mutated gen ay nasa X chromosome ng babae), mayroong 50% na peligro na maipapasa ng ina ang gene na ito sa kanyang anak na lalaki, at magkakaroon siya ng sakit na CMT. Kapag ipinanganak ang isang babaeng bata, maaaring hindi mangyari ang sakit, ngunit ang mga anak na lalaki ng anak na babae (apo) ay maaaring manahin ang may sira na gene - kasama ang pag-unlad ng sakit.

Pathogenesis

Sa anumang uri ng sakit na Charcot-Marie-Tooth, ang pathogenesis nito ay sanhi ng isang namamana na anomalya ng mga nerbiyos sa paligid: motor (motor) at pandama (pandama).

Kung ang uri ng CMT ay nakakalas, pagkatapos ang pagkasira o depekto ng myelin sheath, na pinoprotektahan ang mga axon ng paligid ng nerbiyos, ay humantong sa pagbagal ng paghahatid ng mga nerve impulses ng peripheral nervous system - sa pagitan ng utak, kalamnan at mga sensory organ.

Sa axonal na uri ng sakit, ang mga axon ay direktang apektado, na negatibong nakakaapekto sa lakas ng mga signal ng nerve, na hindi sapat para sa buong pagpapasigla ng mga kalamnan at mga sensory organ.

Basahin din:

• Mga namamana na neuropathies
• Mga sanhi at pathogenesis ng polyneuropathy

Paano kumalat ang Charcot-Marie-Tooth syndrome? Ang mga masirang gen ay maaaring manahin sa isang nangingibabaw na autosomal o autosomal recessive na paraan.

Ang pinakakaraniwan - autosomal nangingibabaw na mana - nangyayari kapag mayroong isang kopya ng mutated gen (dala ng isa sa mga magulang). At ang posibilidad ng paghahatid ng CMT sa bawat anak na ipinanganak ay tinatayang nasa 50%. [4]

Sa autosomal recessive mana, ang sakit ay nangangailangan ng dalawang kopya ng may sira na gene (isa mula sa bawat magulang na walang palatandaan ng sakit).

Sa 40-50% ng mga kaso, nangyayari ang isang autosomal na nangingibabaw na namamana na demyelination, iyon ay, CMT type 1; sa 12-26% ng mga kaso - axonal CMT, iyon ay, uri 2. At sa 10-15% ng mga kaso, sinusunod ang mana na nakaugnay sa X. [5]

Mga sintomas karamdaman ng Charcot-Marie-Tooth

Karaniwan, ang mga unang palatandaan ng sakit na ito ay nagsisimulang lumitaw sa pagkabata at mga kabataan at unti-unting bubuo sa buong buhay, kahit na ang sindrom ay maaaring magparamdam sa paglaon. Ang kumbinasyon ng mga sintomas ay variable, at ang rate ng pag-unlad ng sakit, pati na rin ang kalubhaan nito, ay hindi mahuhulaan.

Mayroong mga tulad na tipikal na sintomas ng paunang yugto tulad ng pagtaas ng pangkalahatang pagkapagod; nabawasan ang tono (kahinaan) ng mga kalamnan ng paa, bukung-bukong at ibabang binti; kawalan ng reflexes. Pinapahirapan nito ang galaw ng paa at humahantong sa disbasia (gulo ng lakad) sa anyo ng isang mas mataas na taas ng mga binti, madalas na madalas madapa at mahulog. Ang mga palatandaan ng sakit na Charcot-Marie-Tooth sa isang maliit na bata ay maaaring binibigkas na kabaguan at kahirapan sa paglalakad, hindi pangkaraniwan sa edad, na nauugnay sa isang  bilateral na nakabitin na paa . Ang mga deformidad ng paa ay katangian din: mataas na arko (guwang na paa) o malakas na flat paa, hubog (tulad ng martilyo) na mga daliri.

Sa kaso ng paglalakad sa mga daliri sa paa laban sa background ng muscular hypotension, maaaring maghinala ang neurologist na ang bata ay may CMT type 4, kung saan ang mga bata sa pamamagitan ng pagbibinata ay maaaring hindi makalakad.

Sa pag-unlad nito, ang pagkasayang ng kalamnan at kahinaan ay kumalat sa itaas na paa't kamay, na ginagawang mahirap para sa pinong mga kasanayan sa motor at normal na mga aktibidad sa kamay. Ang pagbawas sa mga pandamdam na pandamdam at ang kakayahang makaramdam ng init at lamig, pati na rin ang pamamanhid sa mga paa at kamay, ay nagpapahiwatig ng pinsala sa mga axon ng sensory nerves.

Sa ipinakitang sakit sa bata na Charcot-Marie-Tooth ng mga uri 3 at 6, mayroong isang sensitibong ataxia (may kapansanan sa koordinasyon ng paggalaw at balanse), pagkibot ng kalamnan at panginginig, pinsala sa facial nerve, optic atrophy na may nystagmus, pagkawala ng pandinig.

Sa mga susunod na yugto, maaaring may hindi mapigil na panginginig (panginginig) at madalas na pag-cramp ng kalamnan; ang mga problema sa paggalaw ay maaaring humantong sa pagbuo ng sakit: kalamnan, magkasanib, neuropathic.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang sakit na Charcot-Marie-Tooth ay maaaring magkaroon ng mga komplikasyon at kahihinatnan tulad ng:

• mas madalas na sprains at bali;
• kontraktura na nauugnay sa pagpapaikli ng periarticular na kalamnan at tendon;
• scoliosis (kurbada ng gulugod);
• mga problema sa paghinga - na may pinsala sa mga fibers ng nerbiyos na nagpapalakas ng kalamnan ng dayapragm:
• pagkawala ng kakayahang lumipat nang nakapag-iisa.

Diagnostics karamdaman ng Charcot-Marie-Tooth

Kasama sa mga diagnostic ang klinikal na pagsusuri, kasaysayan (kasama ang kasaysayan ng pamilya), pagsusuri sa neurological at systemic.

Isinasagawa ang mga pagsusuri upang suriin ang saklaw ng paggalaw, pagkasensitibo at tendon reflexes. Ang pagsusuri ng nerve ay maaaring masuri ng mga instrumental na diagnostic - electromyography o  electroneuromyography . Maaaring kailanganin din ang isang ultrasound o MRI. [6]

Ang mga pagsusuri sa genetika o DNA upang makilala ang pinakakaraniwang mga mutasyon ng genetiko na sanhi ng CMT sa isang sample ng dugo ay limitado, dahil ang mga pagsusuri sa DNA ay hindi kasalukuyang magagamit para sa lahat ng mga uri ng CMT. Para sa mga detalye tingnan -  Genetic research

Sa ilang mga kaso, tapos na ang biopsy ng peripheral nerve (karaniwang gastrocnemius).

Iba't ibang diagnosis

Isinasagawa ang pagkakaiba-iba ng diagnosis sa iba pang mga paligid neuropathies, Duchenne muscular dystrophy, myelopathic at myasthenic syndromes, diabetic neuropathy, kasama ang myeloaptias sa kaso ng maraming at amyotrophic lateral sclerosis, Guillain-Barré syndrome, trauma ng peroneal nerve at ang disc atrophy nito (kasama ang gulugod ), pinsala sa cerebellum o thalamus, pati na rin mga epekto ng chemotherapy (kapag ginagamot ng mga cytostatics tulad ng Vincristine o Paclitaxel). [7]

Paggamot karamdaman ng Charcot-Marie-Tooth

Ngayon, ang paggamot ng namamana na sakit na ito ay binubuo sa mga ehersisyo ng physiotherapy (na naglalayong palakasin at iunat ang mga kalamnan); occupational therapy (na makakatulong sa mga pasyente na may kahinaan sa kalamnan sa mga kamay); gamit ang mga aparatong orthopaedic upang mapadali ang paglalakad. Kung kinakailangan, kumuha ng mga pangpawala ng sakit o anticonvulsant. [8]

Sa mga kaso ng binibigkas na flat na paa, maaaring maisagawa ang osteotomy, at sa kaso ng pagpapapangit ng takong, ipinahiwatig ang kanilang pagwawasto sa operasyon - arthrodesis. [9]

Ang pananaliksik ay isinasagawa sa parehong sangkap ng genetiko ng sakit at mga pamamaraan ng paggamot nito. Ang paggamit ng mga stem cell, ilang mga hormone, lecithin o ascorbic acid ay hindi pa nagbubunga ng positibong resulta.

Ngunit salamat sa pinakabagong pananaliksik, sa malapit na hinaharap, ang isang bago ay maaaring talagang lumitaw sa paggamot ng sakit na Charcot-Marie-Tooth. Kaya, mula noong 2014, ang kumpanya ng Pransya na Pharnext ay umuunlad, at mula noong kalagitnaan ng 2019, mga klinikal na pagsubok ng gamot na PXT3003 para sa paggamot ng CMT type 1 sa mga may sapat na gulang, pinipigilan ang mas mataas na ekspresyon ng PMP22 gene, pinapabuti ang myelination ng mga paligid ng nerbiyos at nagpapahina ng mga sintomas ng neuromuscular. 

Ang mga espesyalista ng kumpanyang medikal na Sarepta Therapeutics (USA) ay nagtatrabaho sa isang gen therapy para sa type 1 na Charcot-Marie-Tooth disease. Gumagamit ang therapy na ito ng isang hindi nakakapinsalang virus na nauugnay sa adeno (AAV) ng genus na Dependovirus na may isang linear single-straced DNA genome, na magdadala ng NTF3 gene sa katawan, na naka-encode ng neurotrophin-3 (NT-3) na protina na kinakailangan para sa ang paggana ng Schwann nerve cells.

Sa pagtatapos ng 2020, sisimulan ni Helixmith ang mga klinikal na pagsubok ng Engensis gene therapy (VM202) na binuo sa South Korea upang gamutin ang mga sintomas ng kalamnan sa uri ng 1 CMT. [10]

Pag-iwas

Ang pag-iwas sa CMT ay maaaring maging payo sa genetiko ng mga hinaharap na magulang, lalo na kung ang isang tao mula sa isang kasal na mag-asawa ay mayroong karamdaman na ito sa pamilya. Gayunpaman, ang mga kaso ng de novo gene point mutations ay nakilala, iyon ay, sa kawalan ng sakit sa kasaysayan ng pamilya.

Sa panahon ng pagbubuntis, ang isang chorionic villus sampling (mula 10 hanggang 13 na linggo ng pagbubuntis), pati na rin ang pagtatasa ng amniotic fluid (sa 15-18 na linggo), ay nagbibigay-daan sa iyo upang suriin ang posibilidad ng sakit na Charcot-Marie-Tooth sa isang hindi pa isinisilang na bata.

Pagtataya

Sa pangkalahatan, ang pagbabala para sa iba't ibang uri ng Charcot-Marie-Tooth disease ay nakasalalay sa klinikal na kalubhaan, ngunit sa anumang kaso, ang sakit ay dahan-dahang umuunlad. Maraming mga pasyente ang may mga kapansanan, kahit na hindi nito binabawasan ang pag-asa sa buhay.