Leukemia sa mga bata

Ang lukemya sa mga bata ay isang karaniwang pangalan para sa malignant na mga tumor na nagmumula sa mga hematopoietic cell, na nagkakaloob ng tungkol sa 1/3 ng lahat ng mga sakit sa oncolohiko sa mga bata. Ang oncological morbidity (leukemia, lymphomas at solid tumor) sa Ukraine ay tungkol sa 15 kaso bawat taon sa bawat 10,000 na mga bata at mga kabataan, na sa ganap na mga numero ay higit sa 15,000 mga bata na bagong nahawaang bawat taon. 

Ang saklaw ng leukemia sa iba't ibang mga rehiyon ay nag-iiba mula 4 hanggang 5 sa bawat 100,000 mga batang wala pang 15 taong gulang na may peak sa edad na 3.5-4 na taon. Kasabay nito, 75% ng mga pasyente - mga bata na may matinding lymphoblastic (LAHAT); 15-20% - na may matinding non-lymphoblastic leukemia (ONL); 1-3% - na may talamak myeloid lukemya (CML); ang iba pa - na may di-makikilala na mga variant ng acute leukemia (AL).

Talamak na lukemya - magkakaiba grupo ng neoplastic sakit ng sistema ng dugo (lukemya), kung saan ang pangunahing tumor na mga cell ng utak ng buto, pagkakaroon ng hematopoietic pinanggalingan, may pagpigil ng normal hemopoiesis at paglusot ng iba't-ibang tisyu at organo, tumor na mga cell.

Ang unang paglalarawan ng isang pasyente na may lukemya na ginawa ng isang French manggagamot, Alfred Velpeau, na sa 1827 ginagamot sa isang 63-taon gulang na florist na may malubhang kahinaan, lagnat, hepatosplenomegaly at mga bato sa ihi lagay. Nabanggit ni Velpo ang pagkakapareho ng dugo ng pasyente sa likido oatmeal at iminungkahi na ang sakit ay nauugnay sa ilang mga "white blood corpuscles". Ang terminong "lukemya" (sa Griyego - "lukemya") ipinakilala sa pang-akademikong komunidad sa 1856, ang Aleman patologo Rudolf Virchow. Dahil nabigo si Virchow na ipaliwanag ang dahilan para sa matinding pagtaas sa bilang ng mga puting selula ng dugo (mga leukocytes), ipinahayag lamang niya ang larawan na nakita niya sa paligid ng dugo. Sa sandaling sa 1920 ay nakuha ang ilang mga data sa ang pathogenesis ng sakit, Sobiyet siyentipiko (Ellerman, Kassirsky) upang ilarawan ang sakit na inaalok ng bagong mga tuntunin - "lukemya" at "hematological malignancies", na, sa kanilang view, higit pa sa linya kasama ang kakanyahan ng sakit, dahil Ang sakit ay hindi natagpuan sa lahat ng mga pasyente, at ang sakit mismo ay hindi kaugnay sa dugo, kundi sa utak ng buto. Sa iba pang mga wikang European, sa ngayon, ang tradisyonal na, Virkhian term na "lukemya" ay napanatili.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiology ng lukemya sa mga bata

Ang dalas ng paglitaw ng talamak na lukemya sa pagkabata ay 2-5 na kaso bawat 100 LLC ng populasyon ng bata bawat taon. Sa kasong ito, ang talamak na lymphoblastic leukemia (LAHAT) ay nangyayari sa 75-85% ng mga kaso ng lukemya sa mga bata, na ginagawang ito ang pinakakaraniwang sakit na oncolohiko sa pagkabata. Sa pinakamataas na dalas, ang LAHAT ay matatagpuan sa mga batang may edad na 2 hanggang 5 taon. Maraming lalaki ay mas malamang na magkasakit kumpara sa mga batang babae (1.3: 1).

Ang talamak na di-lymphoblastic leukemia (ONLL) ay nangyayari na may dalas ng 0.6-0.8 mga kaso sa bawat 100 000 mga bata at bumubuo ng 18-20% ng lahat ng leukemias sa mga bata. Sa mga may sapat na gulang, ang ONLL ay ang pinaka-karaniwang anyo ng lukemya, accounting para sa 70% ng mga kaso. Ang average na edad ng may sakit ay 60 taon. Sa mga bata, ang ONLL ay mas karaniwan sa mga unang taon ng buhay, mas madalas sa mga lalaki.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Ang mga sanhi ng lukemya sa mga bata

Ito ay kilala na talamak leukemia ay isang "clonal" sakit. Ang mutasyon na nagaganap sa hematopoietic cell ay humahantong sa isang kabiguan ng pagkita ng kaibhan nito sa yugto ng mga pinaka-walang gulang na mga form (tinatawag na blasts) sa kanilang karagdagang paglaganap. Sa kasong ito, isang malignant tumor ang nabuo, na pumapalit sa utak ng buto at pinipigilan ang normal na pagbuo ng dugo. Tumor cells (blasts) lumabas mula sa utak ng buto sa dugo at sa kanyang kasalukuyang pagkalat sa buong katawan, nagiging sanhi ng leukemia paglusot ng iba't ibang mga tisyu at organo. Ang pagtagos ng mga blasts sa pamamagitan ng barrier ng dugo-utak na may kasunod na paglusot sa pamamagitan ng mga cell ng sabog ng mga lamad at utak na substansiya ay tinatawag na neuroleukemia.

Ang lahat ng mga selulang tumor ay may pinag-isa na biochemical, morphological, immunological signs na nagpapatunay ng kanilang karaniwang pinagmulan mula sa isang mutated cell. Ang pangunahing tanong ay kung ano ang mga sanhi ng somatic mutation na ito, pati na rin ang kawalan ng kakayahan ng mga sistema ng pagtatanggol ng katawan upang labanan ang proseso ng tumor.

Sa karamihan ng mga kaso, ito ay imposible upang makahanap ng anumang mga kausatiba kadahilanan sa sakit sa mga indibidwal na mga pasyente. Maaari lamang nating sabihin na mayroong maraming mga kadahilanan sa panganib. Ito ay kilala na ang mga saklaw ng lahat sa mga bata ay nadagdagan kapansin-pansing sa Japan matapos ang pambobomba ng Hiroshima at Nagasaki. Sa kasalukuyan, gayunpaman, walang katibayan ng ang epekto ng mga maliliit na dosis ng radiation (tulad ng X-ray) sa pagbuo ng talamak na lukemya. Ang paggamit ng radiotherapy, chemotherapy, lalo na droga gaya ng etoposide, teniposide, cyclophosphamide (cyclophosphamide), procarbazine hydrochloride (procarbazine), para sa paggamot ng kanser sa ilang mga pasyente ay humantong sa pamamagitan ng 2-9 taon sa pag-unlad ng talamak na lukemya (pinaka ONLL ), na may mga espesyal na katangian. Katunayan na ito ay pinapayagan upang maglaan ng pangalawang ONLL isang hiwalay na pagpipilian para sa talamak na lukemya sa mga modernong pag-uuri.

Ang B-cell ALL ay nauugnay sa isang impeksiyon na dulot ng Epstein-Barr virus. Ang papel na ginagampanan ng iba pang mga virus, lalo na retrovirus na naging sanhi ng lukemya sa mga hayop laboratoryo, pati na rin responsable para sa pag-unlad ng T-lukemya ng mga adulto, sa simula ng talamak na lukemya sa mga bata ay hindi pa napatunayan.

Mas madalas talamak na leukemia ang nangyayari sa mga taong naghihirap mula sa ilang mga genetic na sakit. Ang mga ito ay, una sa lahat, mga sakit sa pagkumpuni ng DNA, tulad ng Fanconi anemia, Bloom's syndrome, Nijmegen syndrome at iba pa. Kapag primary immunodeficiencies (ataxia-telangiectasia Louis Barr, X-linked agammaglobulinemia, malubhang pinagsama immunodeficiency, at iba pa.) Naghihirap lalo tumor kaligtasan sa sakit, na humahantong sa ang pagbuo ng mapagpahamak neoplasms. Mas madalas kaysa sa karaniwan sa populasyon, ang talamak na leukemia ay nangyayari sa mga bata na may iba pang mga genetic disease, tulad ng Down's disease.

Ano ang sanhi ng leukemia sa isang bata?

Mga sintomas ng lukemya sa mga bata

Klinikal sintomas ng talamak na lukemya sa mga bata ay may mataas na variable at binubuo ng mga sintomas na nagreresulta mula sa isang tumor ng buto utak ng pagpapalit (at pagwawakas dahil sa ito normal hematopoiesis) at paglusot ng blasts sintomas (tumor cells) organo at tisyu. Kapag tinatasa ang clinical status ng pasyente, ang mga sumusunod na syndromes ay nakikilala.

Anemic syndrome: pangkalahatang kahinaan, pagkapagod, maputla balat, systolic bumulung-bulong sa tugatog ng puso bilang resulta ng anemia na nauugnay sa hindi sapat na edukasyon sa erythrocytes utak ng buto. Ito ay humahantong sa pagbuo ng hemic hypoxia.

Hemorrhagic syndrome, na nagpapatuloy sa pamamagitan ng isang microcirculatory (petechial-batik-batik) uri ng dumudugo. Mga manifestations mag-iba sa kalubhaan mula sa maliit petechiae at ecchymosis ng balat at mauhog membranes sa malaking bruising, malubhang pagdurugo mula sa mga mucous membrane (ilong, gastrointestinal, bato, may isang ina). Ang mga pangunahing katangian ng hemorrhages - ang asymmetry ng sugat, ang koneksyon sa nakakapinsalang ahente sa lugar at oras ng paglitaw. Ang sanhi ng dumudugo sa lukemya - thrombocytopenia kaugnay sa paglaho o hindi sapat na pagsugpo ng megakaryocytes at produksyon ng thrombocytes sa utak ng buto, na kung saan ay ganap na substituted sa pamamagitan ng tumor cells.

Hyperplastic syndrome: pagpapalaki ng atay at pali (hepatosplenomegaly), lymph nodes (lymphadenopathy), ang hitsura ng leukemic infiltrates sa balat (leykemidy) sa iba't ibang tisyu at organo (chloroma o - mas modernong termino - myeloid sarkoma). Sakit sa buto - isang karaniwang sintomas na kaugnay sa paglusot blasta- E utak, periyostiyum pagluwang at osteoporosis. Pinalaki lymph nodes, karaniwang hindi masakit, siksik, "cold", hindi soldered sa nakapaligid na tisyu. Sa pag-imbestiga sa atay at pali tinutukoy stony gilid density ay maaaring maging masakit dahil sa lumalawak ng capsule katawan.

Ang mga madalas na nakakahawang sakit ay nagaganap dahil sa kapansanan sa produksyon ng mga leukocytes sa buto ng utak. Kasabay nito, ang isang bata ay nagkasakit nang walang malubhang bacterial, fungal, o viral impeksyon, nakikita sa kanyang mga malapit na kamag-anak. Ang katangian ng ilang mga nakakahawang foci sa mga hindi nauugnay na lugar (halimbawa, pneumonia at panaritium, otitis at furunculosis).

Tumor pagkalasing: unmotivated temperatura ng katawan rises na walang nakikita foci ng impeksiyon, pagkawala ng gana sa pagkain, pagbaba ng timbang, asthenia ng central nervous system.

Ang mga sintomas ng neurological ng lukemya sa mga bata ay maaaring ipahiwatig ang pagkalat ng proseso ng leukemia sa central nervous system (neuroleukemia). Ang klinikal na larawan sa kasong ito ay nakasalalay sa lokalisasyon ng proseso, kadalasan ang lesyon ay maaaring pangkaraniwan na walang sintomas. Ang pinaka-katangian klinikal na mga senyales: sakit ng ulo, pagkahilo, nadagdagan gana sa timbang makakuha. Maaaring may sakit sa mga kalamnan ng mga limbs, cramps, pagsusuka, matigas na leeg, mga sintomas ng Kerning at Brudzinsky, focal symptomatology.

Kasama ng mga palatandaan na inilarawan, katangian para sa lahat ng mga uri ng talamak na leukemia sa pangkalahatan, ang iba't ibang mga variant nito ay may sariling mga klinikal na katangian, na, gayunpaman, ay hindi sumasalungat sa pangkalahatang mga palatandaan ng sakit.

Para sa iba't ibang variant ng LAHAT, pati na rin sa mga variant ng M4 at M5 ng ONL, ang pangkalahatang lymphadenopathy ay mas karaniwan. Sa T-ALL madalas arises linear sugat mediastinal lymphoid organo (thymus, at lymph nodes), isang pagkamagulo na - nakahahadlang airways sakit, kompartimento sindrom superior vena cava (upper body edema). Ang isang mature B-linear LAHAT ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabilis na pagtaas sa tumor mass, at ang hyperplastic syndrome ay mas madalas na manifested sa pamamagitan ng pagtaas sa lymphoid tissue sa rehiyon ng ulo at leeg.

Kapag ang M2 variant ng ONLL, lumilitaw ang chlorides nang mas madalas kaysa iba pang uri ng lukemya. Sa mga variant ng M4 at M5, ang ONLL ay mas madalas na nabanggit para sa gingival hyperplasia. Sa talamak promyelocytic lukemya (lukemya t (15; 17) o sa M3 FAB) arises mabigat na hemorrhagic syndrome na nauugnay lalo na may coagulopathy at samakatuwid ay sinamahan ng dumudugo gematomnym uri. Sa manifestations disseminated intravascular pagkakulta syndrome ay maaaring magsimula bilang isang paghahayag ng sakit at M4 ONLL sagisag. Ang variant ng M4 ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas madalas na pagkakaroon ng isang unang sugat ng central nervous system - neuroleukemia. Para sa erythroblast leukemia, ang klinikal na larawan ay nailalarawan sa pamamagitan ng arthralgias, serosites, hemolytic anemia. Para megacaryoblastic pagpipilian ONLL nailalarawan sa pamamagitan myelofibrosis at osteosclerosis, na lubos na complicates ang karayom byopsya ng utak ng buto, na ginagawa itong may problemang interpretasyon ng mga morphological pag-aaral pankteyt.

Mga sintomas ng lukemya sa mga bata

Pag-uuri ng lukemya

Bumalik noong 1889 Ebstein iminungkahing polymorphism lukemya at ipinanukalang hatiin ang mga ito sa talamak at talamak, at Nageli sa 1900 - sa lymphoid at myeloid. Gamit ang deepening ng kaalaman tungkol sa likas na katangian ng sakit, ang paglitaw ng bagong mga paraan ng pagsusuri ng mga pasyente, paghahambing ng mga kinalabasan paggamot, tila katulad na uri ng hayop sa harap ng parehong mga form ng lukemya, ay nagiging unting malinaw kung paano malaki at magkakaibang grupo ng mga sakit na itinatago sa ilalim ng pangalan ng "lukemya."

Hanggang ngayon, ang pag-uuri ng Franco-Amerikano-British (FAB), na iminungkahi hanggang sa 1976, ay karaniwang tinatanggap sa mundo. Nagbibigay ito para sa dibisyon ng talamak na lukemya sa pamamagitan ng mga morphological na katangian ng mga selulang tumor. Ihiwalay ang matinding lymphoblastic leukemia at acute non-lymphoblastic leukemia.

Malalang lymphoblastic leukemia (LAHAT).

• L1 - LAHAT na may morpolohiya ng maliliit na lymphoblast.
• L2 - LAHAT na may morpolohiya ng malalaking polymorphic lymphoblasts.
• L3 - LAHAT na may morpolohiya ng malalaking polymorphic lymphoblasts na may mga vacuoles.

Malalang non-lymphoblastic leukemia (ONLL).

• M0 - undifferentiated leukemia.
• Ml - myeloblastic leukemia na walang pagkahinog.
• M2 - myeloblastic leukemia na may pagkahinog.
• M3 - promyelocytic leukemia.
• M4 - myelomonocytic leukemia at myelomonocytic leukemia na may eosinophilia (M4o).
• Ang M5 ay monoblastic leukemia (M5a) at monocytic leukemia (M5b).
• Mb - erythromyelosis.
• M7 - megakaryoblastic leukemia.

Sa kasamaang palad, ang mga morphological signs ng mga tumor cells ay nagbibigay sa amin ng malayo mula sa kumpletong impormasyon tungkol sa mga varieties, ang inaasahang pagbabala, ay hindi palaging nagbibigay-daan sa amin upang i-orient ang ating sarili sa pagpili ng therapeutic taktika para sa isang partikular na pasyente. Samakatuwid, ang World Health Organization (WHO) noong 2001 ay nagmungkahi ng isang bagong pag-uuri ng talamak na lukemya, na kung saan ay dapat na magdala ng magkasama clinicians at morphologists. Malalang non-lymphoblastic leukemia (ONLL).

ONLL na may abnormalidad na genetic na katangian:

• ONLL translocation chromosome 8 sa chromosome 21, na kung saan ay binuo bilang isang resulta ng AML1 / ETO gene (t (8; 21) (Q22; 22) AML1 / ETO);
• ONLL na may pagbabaligtad o translocation ng kromosomo 16 (inv 16 (p 13q22) o t (16; 16) (p 13; q22) CBFp / MYHll);
• ONLL na may translocation ng kromosomang 15 sa kromosoma 17a (15; 17) (r22; r12) PMB / rAra);
• ONLL na may iba't ibang anomalya ng kromosomang 11 (11 r23).
• Multi-line dysplasia:
• ONLL sa background ng isang kurso ng preleukemic sakit (myelodysplastic syndrome o myeloproliferative disease);
• ONLL na walang napatunayang preleukemic disease, ngunit may dysplasia na hindi bababa sa 50% ng mga selula, na may mga palatandaan ng ilang linya ng myeloid dioxide.
• Ang ONLL, na nauugnay sa therapy, ay pangalawang ONLL. Ang ganitong uri ay bubuo sa mga pasyente na dating natanggap na chemotherapy para sa anumang iba pang kanser.
• Ang ONLL, hindi kasama sa nakaraang tatlong grupo, ay inuri ayon sa morpolohikal na pamantayan ng pag-uuri ng RAV, kung saan 8 ang mga subtype ay inilalaan. Sa pangkat na ito, ang mga hiwalay na variant (napakabihirang) sa pagkabata ay pinangalanan:
  • talamak basophilic leukemia;
  • talamak na panmyelosis na may myelofibrosis;
  • mieloidunuyu sarkoma.

Hiwalay ihiwalay biphenotypic talamak na lukemya kung saan ang mga tumor na mga cell pasanin ang morphological, cytochemical at immunological katangian ng myeloid at lymphoid lineages, o pareho B- at T-linear na katangian. Sa parehong grupo ng talamak na leukemia isama ang tinatawag na mga variant bilinear, kapag ang tumor ay binubuo ng ilang mga independiyenteng mga panggagaya ng mga cell ng sabog.

Ang talamak na lymphoblastic leukemia (LAHAT) ay nahahati sa mga variant ayon sa immunological na mga katangian ng mga lymphoblast na tumugon sa malfunction sa iba't ibang mga antas ng pagkita sa T o B lymphocytes.

T-linear na mga bersyon:

• pro-t;
• pre-T;
• mature T.

B-linear na mga variant:

• pro-B;
• pre-pre-B (o general);
• pre-B;

F ay isang mature B-cell variant na may morpolohiya ng b3 cells sa pamamagitan ng FAB.

Bilang karagdagan, ang LAHAT ay nakahiwalay sa mga katangiang genetic na hindi normal.

• LAHAT ng Philadelphia chromosome t (9; 22) (q34; ql 1) BCR / ABL.
• LAHAT na may translocation t (4; l 1) (q21; q23) MLL / AF4.
• LAHAT na may translocation t (12; 21) TEL / AM L.

Ang pag-uuri ng WHO ay posible upang mas tumpak na makilala ang iba't ibang mga therapeutic group, matukoy ang pagbabala ng sakit. Embodiments ONLL na may t (8; 21), t (15; 17), inv 16 at humigit-kumulang sa kaukulang morphological variant ng FAB (M2, M3, M4eo) nailalarawan sa pamamagitan ng relatibong kanais-nais pagbabala pagkatapos ng chemotherapy. Kasabay nito, ang unang pagpipilian upang ONLL llq23 MLL, secondary ONLL, ONLL may multi-lineage dysplasia nailalarawan sa pamamagitan ng isang lubhang mahinang pagbabala, sa kabila ng patuloy na chemotherapy para sa mga advanced protocols.

Sa LAHAT, ang hindi bababa sa kanais-nais na pagbabala ay nakasaad sa mga kaso ng LAHAT na may kromosoma sa Philadelphia at ang sanggol LAHAT (t; 4; 11) na nangyayari sa unang taon ng buhay. Bukod dito, ang ALL t (12,21) at hyperdiploid variants, na kung saan ang bilang ng mga chromosome ay nadagdagan sa mga selulang tumor, ay medyo hindi katanggap-tanggap sa paggamot.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Paano makilala ang lukemya sa mga bata?

Diagnosis ay batay sa katangian clinical, anamnestic data at laboratoryo pag-aaral. Kapag pinaghihinalaang talamak na lukemya ay dapat na magawa full leukocyte dugo na nagbubuklod na nadaragdagan pa. Ang pangunahing katangian ng ang kabuuang pagsubok ng dugo para sa talamak na lukemya ay palatandaan din na normal hemopoiesis depression, - anemia, thrombocytopenia, agranulocytosis (pagbawas sa mga antas ng pula ng dugo, pulang dugo cell, platelets, at neutrophils). Kapag pagbibilang leukocyte leukemic dehiscence katangian - ang hitsura ng maagang progenitors ng granulocytes (blasts, myeloblasts, promyelocytes), absent sa normal paligid ng dugo, mature segment neutrophils sa kawalan ng ibang pagkakataon precursors na maaaring maging sa leukemoid reaction (ulos neutrophils, metamyelocytes). Ang hitsura ng mga cell sabog sa count leucocyte sa presensya ng anemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, ay gumagawa ng diyagnosis ng talamak na lukemya malinaw na sa panahon ng pangkalahatang pagsusuri ng dugo, gayunpaman, upang kumpirmahin ang diagnosis at matukoy ang mga pagpipilian ng talamak na lukemya kinakailangan upang magsagawa ng isang utak ng buto byopsya karayom.

Ang eksaminasyon sa utak ng buto ay kadalasang ginagawa sa pamamagitan ng mabutas na biopsy ng nauuna o puwit na itaas na iliac spine. Kung minsan ang pagbutas ng pangatlong bahagi ng sternum (sternal puncture) ay ginaganap, at sa mga bata ng unang linggo ng buhay - isang pagbutas ng sakong o tuberosity ng tibia. Sa kasong ito, ang isang likidong red bone marrow ay nakuha, na kung saan ay napapailalim sa morphological, cytochemical, immunological at genetic na pag-aaral upang maitaguyod ang variant ng acute leukemia. Kapag nagsasagawa ng isang biopsy, ang prinsipyo ng sanggunian ng sanggunian ay dapat na laging gagamitin (pagdadala ng mga katulad na pag-aaral sa iba't ibang, mga independyenteng laboratoryo).

Ang pagsusuri ng morpolohiya (cytological) ng utak ng buto ay isang pagkalkula ng bilang ng mga hematopoietic cells (myelokaryocytes) sa ilalim ng karaniwang kulay. Ang myelogram ay resulta ng pagkalkula na ito, nagpapakita ito ng porsyento ng mga cellular populasyon ng buto sa utak. Ang pamantayan para sa pagsusuri ng talamak na lukemya ay higit sa 30% ng mga selula ng lukemya (sabog) (higit sa 20% ang pamantayan ng WHO). Tinutukoy din ng pagsusuri sa morphological ang mga katangian ng istraktura ng mga cell ng sabog, na kasama ang kanilang mga katangian ng cytochemical, ay ang batayan ng pag-uuri ng RAV ng lukemya.

Cytochemical pag-aaral ay batay sa pagkilala sa iba't ibang mga cell lineages sabog sa pamamagitan ng pagtatasa ng pagkakaroon sa mga ito ng iba't-ibang biochemical marker (halos enzymes). Mataas na aktibidad ng myeloperoxidase (MPO) ay tiyak na para sa myeloid, granulocyte angkan. Lymphoblasts at megacaroblasts ay palaging MP O-negatibong. Ang mga monoblast ay maaaring parehong positibo at negatibong MPS. Ang pagtugon sa mga lipid sa Sudan sa pamamagitan ng itim ay mas tiyak, kadalasan ay positibo sa parehong mga selula ng MPO. Sa mga bihirang kaso, ang mga positibong lymphoblast ng Sudan ay nabanggit. Sa gayon, sa pamamagitan ng MPO- at sudan-positive lukemya embodiments isama Ml, M2, M3 at M4 variant ng FAB. Marker at monocytic pagkita ng kaibhan ng megakaryocytic serye - di-tukoy na esterase (alpha-naftilesteraza) inhibitable sosa plurayd, hal NE-NaF-positive maaaring ituring M4, M5 at M7 variant ng FAB. Para sa pagkakaiba sa diagnosis sa pagitan ng OLL at ONLL, glycogen coloration (PAS reaction) ay ginagamit. Ang lymphoblasts PAS-reaksyon ay lilitaw sa anyo ng mga granules, samantalang sa mga cell ng myeloid pinagmulan mark nagkakalat cytoplasmic paglamlam. May iba pang mga cytochemical pagsubok, ngunit ang pamamaraan na ito ay nagbibigay-daan upang matukoy, hindi lahat ng mga uri ng mga talamak na lukemya inilalaan sa WHO uuri. Ang pangunahing larangan ng aplikasyon ay myeloid leukemia. Sa bawat kaso, ang diagnosis ng iba't-ibang embodiments ng talamak na lukemya maaaring mailagay lamang sa mga batayan ng mga pamamaraan ng pananaliksik (morphological, cytochemical, immunological, genetic).

Immunological pananaliksik ay napakahalaga, una sa lahat, upang matukoy ang lahat ng mga pagpipilian pati na rin ang para sa mga kaugalian diagnosis na may mga pagpipilian ONLL. Ang pamamaraan ay batay sa pagpapasiya ng mga lamad at cytoplasmic mga marker ng lukemya cell ng iba't-ibang mga lineages at mga yugto ng kapanahunan gamit na may label na monoclonal antibodies. Ang koleksyon ng mga marker tumor cell, na tiyak sa diskarteng ito, na tinatawag na immunophenotype. Sa mga nakaraang taon, ang pinaka-tinatanggap na ginagamit upang masuri ang mga resulta immunophenotypes notipirovaniya nakuha sa pamamagitan ng daloy cytometry upang awtomatikong makalkula ang halaga ng mga label na cellular mga sangkap, at sa gayon, magkaroon ng isang pangwakas na pagtatapos sa araw ng utak ng buto mabutas. Upang suriin ang immunophenotype ng mga cell sabog gamit ang internasyonal na sistema ng kumpol ng pagkita ng kaibhan (CD) antigens leukocyte. Para sa diyagnosis ng lahat ng ito ay mahalaga upang tukuyin ang tinatawag na maagang marker mayroon sa undifferentiated lymphoblasts (CD34, CD10), at antigens ng B-cell (CD19, CD20, CD22) at T-cell (CD3, CD5, CD7, CD4, CD8) lineages. Sa batayan ng immunophenotype maaaring maglagay ng isang depinitibo diyagnosis ng ang lahat ng pagpipiliang alinsunod sa mga modernong pag-uuri. Kapag ang antigens na tinutukoy ONLL dugo stem cells (CD34), myeloblasts at monoblastov (CD 13, CD33), megakaryoblasts (CD61), erythroblasts (glycophorin A) at iba pang mga marker magagamit sa mga cell ng iba't ibang mga lineages sa iba't ibang yugto ng kapanahunan.

Ang genetic na pananaliksik ay karaniwang naghahanap para sa pinaka-katangian at madalas na nangyayari genetic abnormalities na kinakailangan upang magtatag ng isang tumpak diagnosis ng WHO. Upang gawin ito, gumamit ng molecular genetic research, na batay sa prinsipyo ng polymerase chain reaction (PCR). Maghanap ng mga tukoy na mutation (chimeric genes). PCR ay nagbibigay-daan upang i-diagnose hindi lamang iba't-ibang mga embodiments ng lukemya, ngunit din upang pag-aralan ang mga resulta ng paggamot, ang gayon tinatawag minimal tira sakit (MRD) sa isang sitwasyon kung saan ang mga buto utak sabog cell populasyon ay naka-imbak, hindi maaaring maliwanagan sa pamamagitan morphological pag-aaral. Sa ilang mga kaso, ang isang karaniwang cytogenetic study (karyotyping) ay ginagamit, na ginagawang posible upang suriin ang buong hanay ng mga chromosomes. Ito ay kailangang-kailangan para sa pag-diagnose ng mga pagbabago sa bilang ng mga chromosome, pati na rin sa paghahanap ng mga bihirang aberrasyon. Higit pa rito, ang paggamit ng fluorescent sa lugar ng kinaroroonan paghahalo ng lahi method (FISH), na nagbibigay-daan sa mataas na detection katumpakan ng chimeric gene gamit ang DNA probes, gamit, halimbawa, utak ng buto handa cytological paghahanda.

Upang matukoy ang sugat ng central nervous system (neuroleukemia), kinakailangan ding pag-aralan ang cerebrospinal fluid; Para sa mga ito, ang isang panlikod pagbutas ay tapos na. Tukuyin ang antas ng protina, glucose, magsagawa ng cytological study ng sediment (cytosis). Ang diagnostic ay ang pagkakita ng 5 mga cell ng sabog at higit pa sa isang microliter. Kung mayroong isang katangian ng neurological symptomatology at walang diagnostic na bilang ng mga selulang tumor sa cerebrospinal fluid, ang isang computer o magnetic resonance imaging ng ulo ay isinagawa upang masuri ang neiroleicemia.

Para sa pagsusuri ng neuroleukemia, kinakailangan na gamitin sa tulong ng mga espesyalista sa konsulta (neurologist at ophthalmologist). Sa panimula mahalagang mahalaga sa pagsasaalang-alang na ito ay ang pagsusuri ng fundus. Ang pagkawala ng katangian ng mga pagkakaiba sa kulay ng mga arterya at mga ugat. Ang mga ugat ay pinalaki, pinipigilan, puno ng dugo, ang pinabagal na daloy ng dugo sa mga ito ay kahawig ng pagbuhos ng buhangin sa orasa. Ang mga dingding ng mga ugat sa mga seksyon ng paligid ay natatakpan ng isang puting "liner" na kumakatawan sa mga paravassal na akumulasyon ng mga blasts. Minsan nakakahanap sila ng mga puting nodula, na napapalibutan ng isang mapulang pabalat. Kadalasan nabanggit ang opacification ng retina, pagpapalawak ng mga hangganan ng optical disc. Minsan maaari mong makita ang mga hemorrhages at ang retinal detachment na dulot ng mga ito.

Ang ultrasound examination (ultratunog) ng mga bahagi ng katawan ng tiyan, ang retroperitoneal space ay ginagawa ng lahat ng mga pasyente na may pinaghihinalaang talamak na lukemya. Pinapayagan nito na kilalanin ang mga focal leukemic lesyon ng mga organ na parenchymal, pagpapalaki ng mga lymph node at pagbuo ng murang klorin sa visceral tissue. Ang pinakamahalaga ay ang ultrasound ng testes sa lalaki para sa pagsusuri ng kanilang mga sugat, dahil sa hinaharap maaari silang madalas maging isang pinagmulan ng pagbabalik sa dati.

Upang ma-diagnose ang mga sugat ng baga at lymphoid organo sreddosteniya gumamit ng X-ray ng dibdib.

Talamak na lukemya sa mga bata - isang malubhang sakit sa systemic, kung saan ang isang paraan o iba pang pinsala sa lahat ng mga organo at mga sistema ng katawan. Samakatuwid, para sa diagnosis ng mga lesyon sa lahat ng mga pasyente natupad kimika ng dugo na may isang ipinag-uutos na pagpapasiya ng mga tira-tirang tagapagpabatid nitrogen (uric acid, yurya, creatinine), ang aktibidad ng hepatic at pancreatic enzymes (ALT, AST, r-GTP, ALP, LDH, amylase), kabuuang konsentrasyon ng protina , direkta at hindi direktang bilirubin, electrolytes, talamak na tugon sa bahagi (C-reaktibo protina, seromucoid). Kapag pagpapasiya na ito ay mahalaga sa lahat ng cell pagkabulok parameter (na konsentrasyon ng potasa, urik acid, lactate dehydrogenase aktibidad), na maaaring nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng malubhang komplikasyon tulad ng Talamak tumor lysis sindrom na nangangailangan ng agarang paggamot.

Upang matukoy malubhang systemic sakit din tasahin ang kalagayan ng puso kalamnan (electrocardiography, echocardiography), ang hemostatic system (pagkakulta), ihi system (karaniwang urinalysis). Magsagawa ng mga antas ng pananaliksik ng suwero immunoglobulins, serological mga pagsubok sa spectrum ng mga impeksyon na nauugnay sa pagsasalin ng dugo (HIV, sipilis, hepatitis B, SMU) at mga oportunistikong impeksiyon (mycoplasma, chlamydia, herpes simplex virus, varicella-zoster, Epstein-Barr virus).

Mga kaugalian na diagnostic

Differential diagnosis ay isinasagawa lalo na sa mga tinatawag na leukemoid reaksyon kung saan may mga pagbabago sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo (nakita progenitors tipiko puting selyo ng dugo, anemya), at maaari ring maging hepatosplenomegaly, lymphadenopathy. Ang mga pagbabagong ito ay reactive manifestations ng sakit (kadalasan ang nakakahawang proseso).

Ang nakahahawang mononucleosis ay isang sakit na dulot ng Epstein-Barr virus. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng lagnat, Hepato-splenomegaly, heneralisado lymphadenopathy, sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo - hindi tipiko mononuclear cell, nailalarawan sa pamamagitan ng anemya, thrombocytopenia.

Ang pangkaraniwang cytomegalovirus at iba pang mga impeksiyon na dulot ng oportunistang mga pathogens ay maaaring mangyari sa mga katulad na sintomas, na kung saan ay lalo na katangian ng mga bata. Sa isang mas matandang edad, madalas na kinakailangan ang isang diagnosis ng kaugalian sa tuberkulosis.

Sa kaso ng malubhang proseso ng septic, anemya, thrombocytopenia, leukocytosis na may hitsura ng mga selula ng progenitor, hanggang sa blasts sa general blood test, maaaring maganap.

Kapag ang isang bilang ng mga systemic nag-uugnay sakit tissue, lalo na systemic lupus erythematosus, panniculitis, pancytopenia ay maaaring mangyari sa kumbinasyon na may lagnat, hepatosplenomegaly, hemorrhagic pantal.

Iba pang mga systemic sakit sa dugo. - Aplastic anemya, talamak myeloid lukemya sa sabog krisis stage pancytopenia, at iba pa ay maaaring sinamahan ng malubhang kurso B12 at folic acid-kulang megaloblastic anemya. Katulad na sintomas ng isang hemorrhagic syndrome at thrombocytopenia maganap idiopathic thrombocytopenic purpura, minsan kasama posthemorrhagic anemia at lymphadenopathy (reactive nakakahawang pinanggalingan). Pancytopenia ay maaaring sinamahan sa panahon ng aplastic krisis, at anemya at leukocytosis sa pagdating ng mga unang bahagi ng precursors - panahon ng hemolytic krisis sa iba't-ibang hemolytic anemias.

Ang Pancytopenia na may pagkakita sa utak ng buto ng mga blast cells ay maaaring mangyari kapag metastasizing solid tumor.

Ang kakaibang reaktibo ng mga pagbabago sa pangkalahatang pagtatasa ng dugo ay ang kawalan ng leukemia dip character para sa acute leukemia, ang mga progenitor cells ay may morpolohiya na naiiba mula sa tumor. Ang mabuting tulong sa pagsasagawa ng differential diagnosis ay maaaring isang detalyadong koleksyon ng mga anamnesis, ang pagtatalaga ng karagdagang, una, serological studies. Sa lahat ng mga pagdududa, inirerekomenda na magsagawa ng biopsy sa utak ng buto. Dapat tandaan na ang pagtuklas ng isang nakakahawang sakit ay hindi nagbubukod ng diagnosis ng acute leukemia, ngunit, sa kabaligtaran, ay maaaring isa sa mga sintomas na nagpapahintulot sa kanya na maging pinaghihinalaang.

Diagnosis ng lukemya sa mga bata

[25], [26], [27]

Paggamot ng lukemya sa mga bata

Ay dapat na natupad Paggamot ng talamak na lukemya sa mga bata lamang sa isang specialized hospital, kung saan ito ay may mga kinakailangang mga teknikal na kakayahan: laboratory facilities department o intensive care unit, ang mga kagamitan para sa pagsasalin ng dugo, sinanay at kwalipikadong tauhan.

Ang tanging inaasahan ng paggamot para sa talamak lukemya sa mga bata - chemotherapy, na kung saan, tulad ng sa kaso ng paggamot ng iba pang mga uri ng kanser, inireseta sa paggamot protocol. Ang protocol ay isang hanay ng mga patakaran, na kung saan sumasalamin sa timing, dosis, ruta ng administrasyon at ang mga partikular na kondisyon ng chemotherapy, ang isang listahan ng mga ipinag-uutos na pag-aaral para sa mga pangunahing diyagnosis at upang masuri ang ispiritu ng therapy, sa pagsubaybay ng tinaguriang minimal tira sakit. Tinutukoy din ng protocol ang mga tuntunin at kondisyon para sa pagmamasid ng dispensaryo. Depende sa dalas ng paglitaw sa isang populasyon ng ilang uri ng kanser, may mga internasyonal at pambansang mga protocol na isasama ang buong network ng mga hematological clinic. Isa sa mga klinika Ipinagpapalagay responsibilidad sentro ng pananaliksik para sa anumang partikular nosolohiya anyo ng kanser at ay nakatuon sa koleksyon, pang-agham at pang-istatistikang pagproseso ng impormasyon sa mga treatment ng bawat pasyente, nagbibigay ng payo, isang reference pagsusuri ng diagnostic test, bubuo update protocol sa batayan ng empirical karanasan at modernong mga pangunahing pagpapaunlad. Ang isa pang mahalagang tungkulin ng sentro ng pananaliksik ay ang randomization ng mga pasyente. Ang mga pasyente na may katulad na pagsusuri at klinikal na katayuan ay tumatanggap ng iba't ibang paggamot sa iba't ibang yugto ng therapy. Ang mga resulta ng paggamot ng mga nakuha na grupo ay inihambing at ang data na nakuha ay ginagamit upang mapabuti ang protocol.

Modern diskarte ay nagsasangkot ng mga tiyak na paggamot ng iba't-ibang mga embodiments ng talamak na lukemya sa mga bata, paghihiwalay ng mga ito sa isang bilang-marks sa iba't-ibang mga grupo ng paggamot alinsunod sa mga kadahilanan ng panganib. Iba't ibang mga klinika gumagamit ng iba't ibang mga protocol para sa paggamot ng mga tiyak na mga paraan ng talamak na lukemya. Iba't ibang mga kumbinasyon ng mga chemotherapeutic ahente, dosis at pamamaraan ng pangangasiwa. Sa iba't ibang yugto ng therapy ang lahat ng karaniwang ginagamit corticosteroids (prednisone, dexamethasone, methylprednisolone), alkaloids (vincristine), anthracyclines (daunorubicin), enzymes (beta-asparaginase), antimetabolites (methotrexate, mercaptopurine, thioguanine, cytarabine), alkylating ahente ( cyclophosphamide, ifosfamide), at iba pa. Para sa paggamot ONLL ginagamit higit sa lahat anthracyclines (daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone), antimetabolites (cytarabine, Purinethol), alkaloids (etoposide), at iba pa.

Ang mga klasikal na prinsipyo ng polychemotherapy ng talamak na lukemya sa mga bata - phased therapy: induction ng pagpapatawad, pagpapatatag, pagpapanatili therapy, pag-iwas o paggamot ng mga komplikasyon (hal., Neuroleukemia).

Ang pangunahing layunin ng pagtatalaga ay upang makamit ang clinical-hematologic remission-ang pagkawala ng clinical symptoms ng sakit at mga cell ng sabog mula sa bone marrow (mas mababa sa 5% sa myelogram).

Ang susunod na hakbang - ang pagpapatatag, sa panahon na kung saan ay karaniwang gumamit ng iba't ibang mga kumbinasyon ng chemotherapy bawal na gamot na dinisenyo upang labanan na may minimal na manifestations ng sakit (tira tumor mass sa utak ng buto, na hindi maaaring napansin sa pamamagitan ng routine saytolohiya at dapat mong gamitin ang mga pamamaraan ng molecular genetics). Ang pagkawala ng isang kaunting natitirang sakit ay nagpapakilala sa pagpapagaling sa molekula.

Ang nagpapatibay na therapy ay nagpapahiwatig ng pang-matagalang paggamit ng chemotherapy sa mababang dosis, na ginagamit upang maiwasan ang maagang pagbalik ng sakit. Sa kasalukuyan, ang maintenance therapy ay hindi ginagamit sa lahat ng mga kaso ng acute leukemia.

Ang paggamot ng neuroleukemia ay hindi isang madaling gawain, sapagkat ang chemotherapy, kapag pinangangasiwaan nang pasalita o parenterally, ay hindi tumagos nang mahina sa pamamagitan ng barrier ng hemato-encephalic. Sa mga pasyente na walang mga lesyon ng gitnang nervous system ay kinakailangan upang isagawa ang pag-iwas neuroleukemia, na kung saan ay binubuo ng mga regular na intrathecal pangangasiwa ng chemotherapy sa panahon ng panlikod mabutas at laban sa sakit cranial pag-iilaw. Para sa paggamot ng neuroleukemia, ang mga intrathecal injection ng chemotherapeutic agent na may kasunod na pag-iilaw ay ginagamit din. Gayunman, ang mga espesyal na tangke mount Ommaya na nagpapahintulot sa pagpasok ng chemotherapy bawal na gamot sa central nervous system (direkta sa ventricles ng utak) sa isang mas malawak na dalas.

Sa nakalipas na mga taon, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa pagsasama ng mga alternatibong gamot, tulad ng mga ahente ng pagkakaiba at mga monoclonal antibodies, sa mga protocol ng paggamot kasama ng chemotherapy. Para sa paggamot ng talamak promyelocytic lukemya [1 ONLL (15; 17)] kasama ng chemotherapy gamit ang isang hinalaw ng bitamina A - tretionin (ATRA), na hindi magkaroon ng isang cytostatic epekto, hal ay hindi pumatay ng mga selulang tumor, ngunit pinahihintulutan ang mga ito na maging mature, iba-iba at pagkatapos ay sumailalim sa apoptosis, tulad ng lahat ng mga di-tumor na mga selula sa katawan. Ang paggamit ng threotinin sa paggamot ng ONLL 1 (15, 17) ay pinahihintulutan na makamit ang isang napakataas na antas ng kaligtasan ng buhay para sa myeloid leukemias - 85% sa grupong ito ng mga pasyente.

Bilang karagdagan, sa kasalukuyan para sa paggamot ng B-ALL zrelokletochnogo ginagamit monoclonal anti-SE20 antibody (rituximab) na nagbibigay-daan sa pag-lock ang mga tumor na mga cell para potentiation ng chemotherapeutic ahente sa kanila. Bilang paghahanda sa mga klinikal na pagsubok ay iba pang mga differentiating ahente - tyrosine kinase inhibitors (imatinib mesylate), inhibitors ng histone acetylases (Depakinum) monoclonal antibodies - isang anti-Sezz (gemtuzumab) anti-SE52 (alemtuzumab), interleukin, at marami pang iba.

Isa sa mga pangunahing direksyon ng pag-unlad ng therapeutic protocol - pagsusuri pamamaraan gayon tinatawag minimal tira sakit (MRD) - isang kalagayan kung saan ay naka-imbak sa isang maliit na populasyon ng tumor cell na walang nawawari para sa ilaw mikroskopya. Sa sitwasyong ito, posible upang matukoy ang pagkakaroon ng mga blasts lamang sa tulong ng molecular methods. Ito ay sa paglaban sa MRB na ang lahat ng therapy ay naka-target pagkatapos ng pagkumpleto ng unang yugto - ang induksiyon ng pagpapatawad. Ang standardisasyon ng mga pamamaraan para sa pagsusuri ng MPD ay nagbibigay-daan upang makilala ang mga grupo ng panganib ng pasyente sa susunod na yugto ng polychemotherapy, at mas epektibo upang maiwasan ang pag-ulit ng sakit.

Para sa paggamot ng isang bilang ng mga embodiments ng talamak na lukemya, higit sa lahat primary pasyente at pag-ulit sa high-risk group ay ginagamit allogeneic paglipat ng hematopoietic cell stem - HCT (utak ng buto, paligid ng dugo stem cell, pusod ng dugo). Indications at mga tampok ng HCT Ang pamamaraan tulad ng tinukoy sa bawat kaso at paggamot protocol ay depende sa bersyon ng talamak na lukemya, risk group presence na may kaugnayan donor, ang mga antas ng graft histocompatibility. Ang mga pangunahing prinsipyo ng operasyon - mieloablyatsiya (radikal pag-aalis ng tatanggap utak ng buto na naglalaman ng tumor cells), pati na rin ang pag-activate ng anti-tumor kaligtasan sa sakit, batay sa mga palatandaan ng "pangunguwalta-kumpara-lukemya".

Paano ginagamot ang mga bata sa leukemia?

Pagpapalagay ng lukemya sa mga bata

Ang talamak na lukemya sa isang bata, tulad ng iba pang mga kanser, walang tiyak na paggamot ay humantong sa 100% ng mga pagkamatay. Tinatantya ang mga resulta ng modernong therapy, nagsasalita sila ng isang limang taon na rate ng kaligtasan ng buhay, na maaaring pangkalahatan (nang walang pag-ulit) at walang kaganapan (na ibinigay sa paglitaw ng pagbabalik sa dati). Ang pangunahing kadahilanan na tumutukoy sa mga tagapagpahiwatig na ito ay ang biology ng tumor, lalo na ang genetic variant nito, pati na rin ang morphological, immunological variant, gaya ng nabanggit sa itaas. Ang isang tiyak na papel ay nilalaro din ng klinikal na kalagayan ng pasyente sa panahon ng diagnosis. Sa kasong ito, ang kahalagahan ng leukocytosis sa paligid ng dugo, ang pagkakaroon o kawalan ng neuroleukemia, pati na rin ang edad ng pasyente. Para sa pangkalahatang pangkat ng mga pasyente na may LAHAT, ang walang kaligtasan sa kaganapan ay 70%, para sa mga pasyenteng may ONLL, 50%.

Ang klinikal na follow-up at mga rekomendasyon ay tinutukoy sa bawat kaso ng protocol ng paggamot at depende sa variant ng acute leukemia at ang risk group. Ang klinikal na follow-up ay dapat isagawa sa isang specialized hematology center. Ang pangunahing mga prinsipyo nito: pagkumpirma ng pagpapataw ng sakit, regular na eksaminasyon, paghahatid ng pangkalahatang pagsusuri sa dugo, ayon sa mga indicasyon - pagkontrol sa minimal na sakit na nalalabi, ang mga function ng mga internal na organo, ang estado ng central nervous system.

Sa isang espesyal na paraan, ang pag-obserba ng dispensaryo ay isinasagawa sa mga pasyente na may TSCA. Sa mga pasyente, ang pangunguwalta ay nangangailangan ng kontrol ng estado (sa pagsasagawa assays para chimerism - pagkakaroon ng molecular marker ng hematopoietic system donor), ang pagmamasid ng tinaguriang sakit, "pangunguwalta kumpara host" nakakahawang katayuan evaluation (lalo na regular na screening na spectrum ng mga viral impeksyon).