MODY-diabetes

Ano ang MODY diabetes? Ito ay isang namamana na anyo ng diyabetis na nauugnay sa patolohiya ng paggawa ng insulin at may kapansanan na metabolismo ng glucose sa katawan sa murang edad (hanggang 25 taon). Ang sakit ay may code na E11.8 ayon sa ICD-10.

Sa kasalukuyan, ang terminong MODY diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young) ay ginagamit sa endocrinology upang tukuyin ang monogenic juvenile diabetes - Monogenic Diabetes in the Young - minanang mga depekto sa pagtatago ng pancreatic hormone insulin, na maaaring magpakita sa pagitan ng edad na 10 at 40 taon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiology

Ayon sa WHO, 1-2% ng mga batang pasyente na may non-insulin-dependent diabetes mellitus type 2 ay may juvenile monogenic diabetes. Ayon sa magaspang na pagtatantya, ang MODY diabetes ay nakakaapekto sa 70 hanggang 110 katao bawat milyon sa buong mundo.

Ayon sa istatistika mula sa American Diabetes Association, ang MODY diabetes ay bumubuo ng hanggang 5% ng lahat ng na-diagnose na kaso ng diabetes sa Estados Unidos.

Tinatantya ng mga British endocrinologist ang pagkalat ng monogenic diabetes ng mga kabataan sa 2% ng lahat ng mga diabetic sa bansa (ibig sabihin, mga 40 libong pasyente). Gayunpaman, tandaan ng mga eksperto na ang data na ito ay hindi tumpak, at, bilang karagdagan, higit sa 80% ng mga kaso ng MODY ay kasalukuyang nasuri bilang mas karaniwang mga uri ng sakit. Kasama sa isa sa mga ulat ng UK Diagnostic testing center ang bilang na 68-108 kaso kada milyon. Sa mga British, ang pinakakaraniwang uri ng diabetes ay MODY 3 (52% ng mga kaso) at MODY 2 (32%).

Napagpasyahan ng pananaliksik na isinagawa sa Germany na hanggang 5% ng mga natukoy na kaso ng type 2 diabetes ay malamang na MODY diabetes phenotypes, at sa mga pasyenteng wala pang 15 taong gulang ang bilang na ito ay 2.4%.

Ayon sa ilang data, ang isang makabuluhang mas mataas na pagkalat ng MODY diabetes ay sinusunod sa mga pasyente sa mga bansang Asyano.

Ayon sa mga klinikal na istatistika, ang MODY diabetes 1, 2 at 3 ay madalas na nasuri. At ang mga varieties tulad ng MODY 8 (o diabetes-pancreatic exocrine dysfunction syndrome), MODY 9, 10, 11, 13 at 14 ay bihirang makita.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga sanhi MODY-diabetes

Natukoy ng pananaliksik ang mga pangunahing sanhi ng MODY diabetes, at ito ay isang genetically determined disorder ng insulin-secreting function ng endocrine beta cells ng pancreas, na puro sa pancreatic islets (islets of Langerhans). Ang patolohiya ay minana sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan, iyon ay, kung ang isa sa mga magulang ay may mutant allele. Ang pangunahing mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng MODY diabetes ay isang family history ng diabetes sa dalawa o higit pang henerasyon. Pinapataas nito ang posibilidad na maipasa ang genetic disorder sa isang bata - anuman ang timbang ng katawan, pamumuhay, etnisidad, atbp.

Para sa bawat uri ng MODY diabetes, ang mga tiyak na pagbabago sa pathological ay natukoy, kabilang ang iba't ibang mga pagpapalit ng amino acid na nakakaapekto sa mga klinikal na palatandaan ng sakit at ang edad ng pagpapakita nito. At depende sa gene kung saan naganap ang minanang mutasyon, nakikilala ang mga phenotype o uri ng MODY diabetes. Sa ngayon, ang mga mutasyon ay natukoy sa labintatlong magkakaibang mga gene: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Kaya, ang mga sanhi ng MODY diabetes 1 ay mga mutasyon sa HNF4A gene (hepatocyte nuclear factor 4-alpha). At ang MODY diabetes 2 ay nabubuo dahil sa isang abnormalidad sa gene ng glucokinase enzyme (GCK), na kinakailangan para sa pag-convert ng glucose sa glycogen. Kinokontrol ng HNF4A gene ang dami ng insulin na ginawa ng pancreas bilang tugon sa mga antas ng glucose sa dugo. Sa mga pasyente na may ganitong uri ng monogenic diabetes (naipakita mula sa panahon ng neonatal hanggang 16-18 taon), ang mga antas ng glucose sa dugo ay maaaring tumaas sa 6-8 mmol/l, dahil ang sensitivity ng pancreatic beta cells sa glucose ay nabawasan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng diabetes MODY 3 ay nauugnay sa isang mutation sa homeobox gene HNF1A, na nag-encode ng hepatocyte nuclear factor 1-alpha. Ang diyabetis ay nagpapakita ng sarili sa pagbibinata, nagpapakita ng mababang renal threshold para sa glucose (glycosuria), ngunit sa edad, ang mga antas ng asukal sa dugo ay tumataas.

Ang MODY 4 diabetes ay nangyayari dahil sa isang mutation sa IPF1 gene (pag-encode ng insulin promoter factor 1 sa pancreas) at sinamahan ng mga makabuluhang functional disorder sa gawain ng organ na ito. Ang MODY 5 diabetes ay nangyayari dahil sa isang mutation sa HNF1B gene (hepatocyte nuclear factor 1-beta); MODY 6 - dahil sa isang mutation sa neurogenic differentiation factor 1 gene (Neurod1); MODY 7 – sa KLF11 gene (kumokontrol sa mga antas ng pagpapahayag ng insulin sa pancreatic beta cells).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga sintomas MODY-diabetes

Ang mga klinikal na sintomas ng MODY diabetes ay nakasalalay sa genetic subtype nito. Ang ilang mga anyo ng sakit - halimbawa, MODY 1 - ay may tipikal na larawan ng hyperglycemia: polyuria (nadagdagang pag-ihi), polydipsia (nadagdagang pagkauhaw) at mga indicator na nakumpirma ng laboratoryo ng mataas na antas ng asukal sa dugo.

Dahil sa kakulangan ng insulin sa MODY 1 na diyabetis, posible ang isang progresibong anyo, puno ng karbohidrat na gutom ng mga selula - diabetic ketoacidosis, kung saan mayroong paglabag sa balanse ng pH at isang pagtaas sa kaasiman ng dugo at interstitial fluid, isang pangkalahatang metabolic disorder na may banta ng isang comatose state.

Kasabay nito, sa maraming mga kaso, ang monogenic na juvenile diabetes ay maaaring walang sintomas - tulad ng MODY 2 at MODY 3 phenotypes - at na-diagnose nang nagkataon kapag natukoy ang bahagyang pagtaas ng glucose sa panahon ng pagsusuri para sa isa pang dahilan.

Kaya, ang kurso ng MODY 2 diabetes ay sinamahan ng isang katamtamang pagtaas sa mga antas ng glucose sa dugo (hindi hihigit sa 8 mmol / l) sa kawalan ng iba pang mga palatandaan.

At sa diabetes MODY 3, ang mga unang palatandaan sa anyo ng carbohydrate metabolism disorder at hyperglycemia ay lumilitaw sa mga kabataan sa panahon ng pagdadalaga o ilang sandali. Bukod dito, sinusubaybayan ang isang pagkahilig sa glucosuria na may ganap na normal na antas ng asukal sa dugo, at bago matukoy ang diabetes, maaaring magkaroon ng nephropathy. Sa edad, ang dysfunction ng beta cells ng pancreas at insulin resistance ng atay ay nagiging mas halata, at sa isang tiyak na yugto, ang mga pasyente ay nangangailangan ng endogenous insulin.

Ang mga sintomas ng MODY diabetes 4 ay maaaring lumitaw sa anumang edad (madalas pagkatapos ng 18 taon hanggang sa katandaan) at ipinahayag sa matinding hyperglycemia, kakulangan (partial agenesis) ng pancreas, pati na rin ang malabsorption syndrome (na may pagbaba ng timbang, dehydration, anemia, pagtatae, kahinaan ng kalamnan, cramp, atbp.).

Kabilang sa mga pinaka-katangian na klinikal na pagpapakita ng MODY 5 diabetes (sa mga pasyente na higit sa 10 taong gulang), itinatampok ng mga espesyalista ang pagkakaroon ng mga cystic formations sa mga bato; mataas na antas ng uric acid sa dugo; dysfunction ng atay; at anatomical defects ng mga maselang bahagi ng katawan.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Karamihan sa mga MODY diabetes phenotypes – maliban sa MODY 2 variety – ay maaaring magdulot ng parehong panandalian at talamak na mga kahihinatnan at komplikasyon gaya ng nakikita sa type 1 at 2 diabetes:

• ketoacidosis at diabetic coma;
• pinsala sa retina ng mata na may hemorrhage at retinal detachment, na humahantong sa pagkabulag;
• diabetic angiopathy (pagkasira ng mga daluyan ng dugo, pagkahilig sa kanilang pagbara);
• pagkawala ng pandamdam sa mga limbs (polyneuropathy);
• paa ng diabetes;
• may kapansanan sa pag-andar ng bato;
• mahinang pagpapagaling ng trophic ulcers ng balat at subcutaneous soft tissues;
• mataas na panganib na magkaroon ng cardiovascular pathologies.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostics MODY-diabetes

Sa kasalukuyan, ang diagnosis ng MODY diabetes ay kumplikado sa pamamagitan ng katotohanan na ang isang tumpak na diagnosis ay maaari lamang gawin batay sa genetic testing. Ang isang family history ng diabetes ay maaaring isang hindi direktang senyales na ang ganitong uri ng diabetes ay nakakaapekto sa isang partikular na pasyente.

At kasama sa mga regular na pagsusuri ang (tingnan ang higit pang mga detalye – Diagnosis ng diabetes ):

• pagsusuri ng dugo para sa nilalaman ng asukal (kinuha sa walang laman na tiyan);
• Pagsusuri ng OTTG para sa glucose tolerance (pagkatapos ng glucose load);
• pagsusuri ng dugo para sa HbA1c (glycosylated hemoglobin) at C-peptide;
• pagsusuri ng dugo para sa mga autoantibodies sa mga beta cell na gumagawa ng insulin;
• pagtatasa ng ihi para sa nilalaman ng asukal;
• pagsusuri ng ihi para sa microalbumin, amylase, acetone;
• stool test para sa trypsin.

Upang masuri ang MODY, maaaring kailanganin ang mga instrumental na diagnostic - ultrasound ng pancreas.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Iba't ibang diagnosis

Ang mga pagkakaiba-iba ng diagnostic ay idinisenyo upang matukoy ang pagkakaroon ng alinman sa MODY diabetes o diabetes mellitus type 1 o 2, mga autoimmune na anyo ng sakit, mitochondrial dysfunction ng mitochondria ng mga beta cell ng mga islet ng Langerhans, pati na rin ang mga pathology ng metabolismo ng karbohidrat ng iba pang mga etiologies.

Paggamot MODY-diabetes

Ang lahat ng uri ng monogenic juvenile diabetes ay panghabambuhay na sakit, at ang paggamot para sa MODY diabetes ay naglalayong mapanatili ang mga antas ng asukal sa dugo na malapit sa normal hangga't maaari.

Sa prinsipyo, ang therapeutic effect sa diabetes MODY 2 ay maaaring limitado sa mga pagbabago sa diyeta, magbasa nang higit pa - Diet para sa type 2 diabetes, epektibo rin ang paggamot sa physiotherapy, na binubuo ng dosed na pisikal na aktibidad. Sama-sama, nakakatulong ito na mapanatili ang physiologically acceptable na mga antas ng glucose at kolesterol sa dugo, na, sa turn, ay binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon, at nagtataguyod din ng saturation ng tissue na may oxygen at ang pagsunog ng labis na mga calorie (sa pagkakaroon ng labis na katabaan).

Ang isang tiyak na pag-unlad sa paggamot ng MODY diabetes (varieties MODY 1, MODY 3 at MODY 4) ay ang pagpapalit ng mga iniksyon ng insulin na may mga oral hypoglycemic agent batay sa sulfonylurea. Bagama't may diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 at iba pa, hindi maiiwasan ang insulin therapy.

Sulfonylurea derivatives – Gliclazide (iba pang mga trade name – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), Glicvidone (Glurenorm), Glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid cells ng insulin) Sa paggamot ng MODY diabetes, ang mga gamot na ito ay nananatiling first-line na hypoglycemic agent.

Halimbawa, inireseta ng mga endocrinologist ang gamot na Gliclazide (sa mga tablet na 80 mg) isang tablet dalawang beses sa isang araw. Ang pag-unlad ng isang allergy sa gamot ay hindi ibinukod. Kabilang sa mga kontraindikasyon ang: talamak na impeksyon, malubhang atay at/o kidney failure, edad wala pang 18, pagbubuntis at paggagatas.

Ang Dimethylbiguanide ay ang aktibong sangkap ng gamot na Metformin (iba pang mga trade name ay Metformin hydrochloride, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - pinipigilan nito ang pagbuo ng glucose at binabawasan ang mga tindahan ng glycogen sa atay. Ang Metformin ay kinuha pagkatapos kumain - isang tableta (0.5-0.85 g) dalawang beses sa isang araw.

Ang gamot na ito ay kontraindikado sa mga nakakahawang sakit, mga pathology sa atay at bato, talamak na pagpalya ng puso, pati na rin sa mga batang wala pang 15 taong gulang at mga buntis na kababaihan. Ang paggamit ng dimethylbiguanide ay maaaring maging sanhi ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pananakit ng tiyan; sa matagal na paggamit, may panganib na magkaroon ng megaloblastic anemia.

Ang hypoglycemic agent na Pioglitazone (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) ay kabilang sa klase ng glitazones at, kumikilos sa atay, nakakatulong na bawasan ang insulin resistance nito. Ito ay inireseta ng isang tableta (15-30 mg) isang beses sa isang araw. Ang listahan ng mga kontraindikasyon para sa gamot na ito ay kinabibilangan ng: type 1 diabetes, matinding pagpalya ng puso, pagbubuntis at paggagatas. Hindi inirerekomenda na gamitin ang Pioglitazone para sa mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang. At ang mga side effect ay kinabibilangan ng hypoglycemia, anemia, pananakit ng ulo at kalamnan, edema, pagtaas ng bilirubin at pagbaba ng mga antas ng calcium.

Pag-iwas

Imposibleng maiwasan ang MODY diabetes, tulad ng karamihan sa mga genetic pathologies. Kung ang isang pasyente ay may mga predisposisyon para sa pagbuo ng sakit na ito, inirerekomenda ng mga doktor na iwasan ang labis na katabaan: siyempre, hindi nito mapipigilan ang sakit, ngunit makakatulong ito sa pagkaantala sa pag-unlad ng mga sintomas.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Pagtataya

Ang mga pasyente na may MODY 2 ay may pinakamahusay na pagbabala dahil nagiging sanhi ito ng mas banayad na hyperglycemia. Iba pang mga uri ng MODY diabetes ay may posibilidad na umunlad sa paglipas ng panahon.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]