MODY-diabetes

Ano ang MODY-diabetes? Ito ay isang namamana na uri ng diabetes na nauugnay sa patolohiya ng produksyon ng insulin at ang paglabag sa metabolismo ng glucose sa katawan sa isang batang edad (hanggang 25 taon). Ang sakit ay may kodigo E11.8 para sa ICD-10.

Sa kasalukuyan, ang terminong MODY-diabetes (Maturity Onset Diabetes ng Young) na ginagamit sa endokrinolohiya para sa pagpapasiya monogenic bata diabetes - Monogenic Diabetes sa Young - minanang depekto sa pagtatago ng pancreatic hormone insulin, na maaaring ipakilala sa pagitan ng edad ng 10 hanggang 40 taon.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiology

Ayon sa WHO, 1-2% ng mga kabataang pasyente na may diabetes sa uri ng insulin-independiyenteng aktuwal na mayroong juvenile monogenic na diyabetis. Ayon sa magaspang na pagtatantya, sa mundo scale MODY-diabetes ay nagdurusa sa 70 hanggang 110 katao bawat milyon.

Ayon sa American Diabetes Association, sa Estados Unidos, ang MODY-diyabetis ay nagkakaroon ng hanggang 5% ng lahat ng mga diagnosed na kaso ng diabetes mellitus.

Tinatantiya ng mga British endocrinologist ang pagkalat ng monogenic na diyabetis sa mga kabataan sa 2% ng kabuuang bilang ng mga diabetic sa bansa (ibig sabihin, mga 40,000 pasyente). Gayunman, natatandaan ng mga eksperto na ang mga datos na ito ay hindi tumpak, at, bilang karagdagan, higit sa 80% ng mga kaso ng MODY ang kasalukuyang sinusuri bilang mas karaniwang uri ng sakit. Sa isa sa mga ulat ng UK Diagnostic testing center mayroong isang figure - 68-108 na mga kaso bawat milyon. Kabilang sa mga British, ang diabetes MODY 3 (52% ng mga kaso) at MODY 2 (32%) ay pinaka-karaniwan.

Pag-aaral natupad sa Alemanya, na humantong sa konklusyon na hanggang sa 5% ng mga diagnosed na mga kaso ng uri 2 diyabetis, pinaka-malamang, ang mga phenotypes MODY-diabetes, at sa mga pasyente na mas bata sa 15 taon, ang mga figure ay 2.4%.

Ayon sa ilang mga ulat, ang mas mataas na pagkalat ng MODY-diabetes ay sinusunod sa mga pasyente sa mga bansa sa Asya.

Ayon sa klinikal na mga istatistika, pinaka-karaniwang diagnosed na diyabetis MODY-1, 2 at 3. Ang iba't-ibang tulad ng MODY 8 (syndrome o diabetes-pancreatic exocrine dysfunction), 9.10 MODY, 11, 13 at 14 ay bihirang nakita.

[5], [6], [7],

Mga sanhi MODY-diabetes

Pag-aaral na kinilala ang susi dahilan MODY-diabetes, at ito ay genetically tinutukoy lumalabag insulinosekretiruyuschih Endocrine function ng pancreatic beta cell na ay puro sa pancreatic islets (islets ng Langerhans). Ang patolohiya ay minana ng autosomal na dominanteng prinsipyo, ibig sabihin, sa pagkakaroon ng isang mutant allele sa isa sa mga magulang. Ang pangunahing kadahilanan ng panganib para sa pagpapaunlad ng diabetes ay ang kasaysayan ng diyabetis ng pamilya sa dalawa o higit pang mga henerasyon. Ito ay nagdaragdag ng posibilidad ng paghahatid ng isang genetic disorder sa isang bata - anuman ang timbang ng katawan, pamumuhay, lahi, atbp.

Para sa bawat species na kinilala sa MODY-diabetes na tukoy pathological pagbabago, kabilang ang isang iba't ibang mga amino acid pamalit na makakaapekto sa klinikal na mga palatandaan ng sakit at ang edad ng paghahayag nito. At depende sa gene kung saan nangyari ang mga minanang mutasyon, ang mga phenotype o uri ng diabetikong MODE ay nakikilala. Upang petsa, mga mutasyon sa isang hanay ng labing tatlong iba't ibang mga gene: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Kaya, ang mga sanhi ng MODY-diabetes1 ay mutations ng gene HNF4A (nuclear factor 4-alpha liver cells ng hepatocytes). At ang MODY 2 diabetes ay bubuo dahil sa anomalya ng gene para sa enzyme glucokinase (GCK), na kinakailangan para sa conversion ng glucose sa glycogen. Inilalaan ng HNF4A gene ang halaga ng insulin na ginawa ng pancreas bilang tugon sa antas ng glucose sa dugo. Ang mga pasyente na may ganitong uri ng diyabetis monogenic (ipinahayag sa pamamagitan ng neonatal panahon ng hanggang sa 16-18 na taon) sa antas ng asukal sa dugo ay maaaring tumaas sa 6.8 mmol / l, dahil sa ang pagiging sensitibo ng pancreatic beta cell sa asukal nabawasan.

[8], [9], [10],

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng diyabetis MODY 3 ay nauugnay sa isang mutasyon sa homeobox gene HNF1A, na naka-encode sa nuclear factor ng 1-alpha hepatocytes. Ang diabetes ay nangyayari sa panahon ng pagbibinata, nagpapakita ng isang mababang hangganan ng bato para sa glucose (glucosuria), ngunit may edad, ang antas ng asukal sa dugo ay tumataas.

Ang Diabetes MODY 4 ay nangyayari sa pagbago ng gene IPF1 (pag-encode ng factor promoter ng insulin 1 sa pancreas) at sinamahan ng makabuluhang functional impairment sa trabaho ng organ na ito. Ang Diabetes MODY 5 ay nangyayari sa pagbago ng gene HNF1B (hepatocyte nuclear factor 1-beta); MODY 6 - na may mutation ng gene ng factor ng neurogenic differentiation 1 (Neurod1); MODY 7 - gene KLF11 (ipinaguutos ang mga antas ng pagpapahayag ng insulin sa pancreatic cell beta).

[11], [12], [13], [14], [15],

Mga sintomas MODY-diabetes

Ang clinical symptoms ng MODY-diabetes depende sa genetic subtype nito. Ang ilang mga uri ng sakit - halimbawa, MODY 1 - manifest isang tipikal na larawan ng hyperglycemia: polyuria (pinataas na pag-ihi), polydipsia (pinataas na uhaw) at nakumpirma sa laboratoryo tagapagpahiwatig ng mas mataas na mga antas ng asukal sa dugo.

Dahil sa kakulangan ng insulin sa diabetes MODY 1 Maaari progresibong form na puno karbohidrat gutom cells - diabetic ketoacidosis, kung saan ang isang kawalan ng timbang ay nangyayari PH at pagtaas ng kaasiman ng dugo at interstitial likido, heneralisado metabolic disorder banta pagkawala ng malay.

Kasabay nito, sa maraming mga kaso ng isang monogenic bata diabetes ay maaaring maging asymptomatic - tulad ng sa phenotypes MODY 2 at MODY ikatlong diagnosed na sa pamamagitan ng pagkakataon kapag bahagyang nakataas mga antas ng asukal napansin sa panahon ng pag-aaral sa ibang pagkakataon.

Kaya, ang kurso ng diyabetis MODY 2 ay sinamahan ng isang katamtaman na pagtaas sa mga antas ng glucose ng dugo (hindi hihigit sa 8 mmol / l) sa kawalan ng iba pang mga sintomas.

At may diyabetis MODY 3, ang unang mga palatandaan sa anyo ng isang paglabag sa metabolismo ng carbohydrates at hyperglycemia ay nangyayari sa mga kabataan sa panahon ng pagdadalaga o ng kaunti mamaya. At ang pagkahilig sa glucosuria ay sinusubaybayan sa isang ganap na normal na antas ng asukal sa dugo, at bago ang diyagnosis ng diyabetis, maaaring bumuo ng nephropathy. Sa edad, ang dysfunction ng pancreatic beta cells at insulin resistance ng atay ay nagiging mas maliwanag, at sa isang yugto, ang mga pasyente ay nangangailangan ng endogenous insulin.

Sintomas ng MODY-diabetes 4 ay maaaring mangyari sa anumang edad (mas madalas - pagkatapos ng 18 taon hanggang sa mga matatanda) at ipinahayag sa matinding hyperglycemia, failure (partial agenesis) ng pancreas, pati na rin malabsorption syndrome (na may pagbaba ng timbang, dehydration, anemya, pagtatae, kalamnan kahinaan, convulsions, atbp.).

Kabilang sa mga pinaka-karaniwang clinical manifestations ng diyabetis MODY 5 (sa mga pasyente mas matanda sa 10 taong gulang), ang mga eksperto ay nakilala ang pagkakaroon ng mga cyst ng bato; mataas na antas ng uric acid sa dugo; atay dysfunction; anatomical defects ng genitals.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang karamihan sa mga uri ng phenotype na MODY - bilang karagdagan sa MODY 2 - ay maaaring maging sanhi ng parehong panandalian at malalang epekto at komplikasyon tulad ng sa uri ng 1 at 2 na diabetes mellitus:

• ketoacidosis at diabetic coma;
• pinsala sa retina ng mata na may pagdurugo at retinal detachment na humahantong sa pagkabulag;
• diabetic angiopathy (kahinaan ng mga vessel ng dugo, pagkahilig upang pigilan ang mga ito);
• pagkawala ng sensitivity sa mga paa't kamay (polyneuropathy);
• diabetic foot;
• may kapansanan sa pag-andar ng bato;
• hindi maganda ang paglunas ng mga ulser sa balat ng tropiko at pang-ilalim na malambot na tisyu;
• isang mataas na panganib ng pagbuo ng mga pathological cardiovascular.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostics MODY-diabetes

Sa ngayon, ang diagnosis ng MODY Diabetes ay kumplikado sa pamamagitan ng ang katunayan na ang isang tumpak na diagnosis ay maaaring gawin lamang sa batayan ng genetic testing. Ang kasaysayan ng pamilya ng diyabetis ay maaaring isang hindi direktang indikasyon na ang ganitong uri ng diyabetis ay nakakaapekto sa isang partikular na pasyente.

At ang karaniwang pagsusuri ay kinabibilangan (tingnan ang higit pang mga detalye - Diagnosis ng diabetes mellitus ):

• pagsusuri ng dugo para sa nilalaman ng asukal (sumuko sa isang walang laman na tiyan);
• OTTG test para sa glucose tolerance (pagkatapos ng glucose load);
• isang pagsusuri ng dugo para sa HbA1c (glycosylated hemoglobin) at C-peptide;
• isang pagsusuri ng dugo para sa autoantibodies sa mga beta cell ng paggawa ng insulin;
• pagsusuri ng ihi para sa nilalaman ng asukal;
• pagsusuri ng ihi para sa microalbumin, amylase, acetone;
• trypsin clay analysis.

Para sa pagsusuri ng MODY, nakatulong diagnostic, ultrasound ng pancreas, maaaring kailanganin.

[22], [23], [24]

Iba't ibang diagnosis

Differential diagnosis ay dinisenyo upang tiktikan ang pagkakaroon o MODY-diabetes o diabetes mellitus uri ng 1 o 2, autoimmune mga form ng sakit, mitochondrial dysfunction mitochondrial beta-cell ng islets ng Langerhans, at abnormalidad sa karbohidrat metabolismo ng iba pang mga pinagmulan.

Paggamot MODY-diabetes

Ang lahat ng mga uri ng monogenic juvenile diabetes ay mahabang buhay, at ang MODY-diabetes treatment ay naglalayong mapanatili ang mga antas ng asukal sa dugo na mas malapit sa normal.

Sa prinsipyo, ang therapeutic effect sa diyabetis MODY 2 ay maaaring limitado sa mga pagbabago sa diyeta, magbasa nang higit pa - Diet para sa uri ng 2 diyabetis, din epektibong physiotherapy paggamot, na binubuo ng metered ehersisyo. Sama-sama, ito ay tumutulong upang mapanatili ang isang physiologically katanggap-tanggap na mga antas ng asukal at kolesterol sa dugo, na siya namang binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon, at nagpo-promote ng tissue oxygen saturation at nasusunog dagdag na calories (na may labis na katabaan).

Ang ilang mga progreso sa paggamot ng MODY-diyabetis (varieties MODY 1, MODY 3 at MODY 4) ay ang kapalit ng insulin injections sa oral hypoglycemic agent batay sa sulfonylureas. Kahit na may diyabetis MODY 1, MODY 5, MODY 6, atbp. Insulin therapy ay hindi maaaring iwasan.

Sulfonylureas - Gliclazide (al pangalan sa pangangalakal. - Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidone (Glyurenorm), glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - i-activate ang beta-cells pankreas at itaguyod ang pagtatago ng insulin. Sa MODY-diabetes therapy, ang mga gamot na ito ay nananatiling hypoglycemic na gamot sa unang linya.

Halimbawa, ang gamot na Gliklazid (sa mga tablets na 80 mg) ang mga endocrinologist ay humirang ng isang tablet dalawang beses sa isang araw. Huwag ibukod ang hitsura ng mga allergy sa gamot. Kabilang sa mga contraindications ay ang mga: matinding impeksiyon, malubhang atay at / o pagkabigo ng bato, edad na wala pang 18, pagbubuntis at paggagatas.

Dimetilbiguanid - aktibong sangkap Metformin gamot (mga trade name, at iba pa. - Metformin hydrochloride Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - inhibited asukal formation at binabawasan glycogen sa atay. Ang metformin ay kinuha pagkatapos ng pagkain - isang tablet (0.5-0.85 g) nang dalawang beses sa isang araw.

Ang gamot na ito ay contraindicated sa mga nakakahawang sakit, atay at bato pathologies, matinding puso pagkabigo, pati na rin ang mga bata sa ilalim ng 15 taong gulang at mga buntis na kababaihan. Ang paggamit ng dimethyl biguanide ay maaaring maging sanhi ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, sakit ng tiyan; na may matagal na pagpasok ay may banta ng pag-unlad ng megaloblastic anemia.

Hypoglycemic ahente pioglitazone (Pioglit, Diab-pamantayan Diaglitazon, Amalviya) ay tumutukoy sa isang klase ng mga glitazones at, kumikilos sa ang atay binabawasan nito insulin paglaban. Ito ay inireseta isang tablet (15-30 mg) isang beses sa isang araw. Sa listahan ng mga contraindications para sa gamot na ito ay lumilitaw: type 1 diabetes, matinding pagpalya ng puso, pagbubuntis at paggagatas. Hindi inirerekumenda na gamitin ang Pioglitazone sa mga pasyente na mas bata sa 18 taong gulang. At kabilang sa mga side effect ay hypoklikemia, anemia, sakit ng ulo at sakit ng kalamnan, pamamaga, nadagdagan ang bilirubin at pagbawas sa nilalaman ng kaltsyum.

Pag-iwas

Mga Babala MODY-diyabetis, tulad ng karamihan sa mga genetically determinadong pathology, ay imposible. Kung ang pasyente ay may mga kinakailangan para sa pagpapaunlad ng sakit na ito, pagkatapos ay inirerekomenda ng mga doktor na maiwasan ang labis na katabaan: siyempre, hindi nito mapipigilan ang sakit, ngunit maantala ang pag-unlad ng mga sintomas.

[25], [26], [27], [28], [29]

Pagtataya

Ang mga pasyente na may MODY 2 ay may pinakamahusay na pagbabala, dahil nagiging sanhi ito ng mas madaling hyperglycemia. Ang iba pang mga uri ng MODY-diabetes ay may posibilidad na umunlad sa oras.

[30], [31], [32]