Neuroblastoma

Ang neuroblastoma ay isang katutubo tumor na bubuo mula sa embrayono neuroblasts ng sympathetic nervous system.

ICD-10 code

C47. Malignant neoplasm ng peripheral nerves at autonomic nervous system.

Ang salitang "neuroblastoma" ay ipinakilala ni James Wright noong 1910. Sa kasalukuyan, ang neuroblastoma ay nauunawaan na isang tumor na uri ng embryonic na nagmumula sa mga selulang nanggaling ng sympathetic nervous system. Ang isa sa mga mahalagang kaugalian sa diagnostic na kaugalian ng tumor ay nadagdagan ang produksyon ng mga catecholamine at pagpapalabas ng kanilang mga metabolite sa ihi.

Epidemiology neuroblastoma

Ang mga neuroblastoma ay nagkakaroon ng 7-11% ng lahat ng mga malignant na tumor sa mga bata, ito ang ika-apat sa dalas ng paglitaw sa mga solid neoplasms ng pagkabata. Ang insidente ay 0.85-1.1 kada 100 000 mga bata sa ilalim ng edad na 15 taon. Sa ganitong figure ay nag-iiba lubhang depende sa edad: ang unang taon ng buhay, siya ay 6 100 000 mga bata (ang pinaka-karaniwang tumor sa mga batang wala pang isang taon), sa edad na 1-5 taon - 1.7: 100 000 na may edad na 5-10 taon - 0.2 : 100 000, sa mga bata na mas matanda sa 10 taon ang saklaw ay nabawasan sa 0.1: 100 000.

Ang insidente ng neuroblastoma ay 6-8 katao bawat 1 milyong bata bawat taon, o 10 kaso bawat 1 milyong live birth. Sa autopsy ng mga bata na namatay mula sa iba pang mga dahilan bago ang edad ng 3 buwan, neuroblastomas ay nakita sa 1 kaso para sa 259 autopsies.

Ang karaniwang edad ng pagpapakita ng sakit ay tungkol sa 2 taon, bagaman maaaring matukoy ang neuroblastoma simula sa panahon ng bagong panganak. Sa 2/3 ng mga kaso, ang neuroblastoma ay diagnosed bago ang edad na 5 taon.

Para sa iba pang mga congenital tumor, ang neuroblastoma ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga malformations. Sa ganitong bukol, posible ang chromosomal abnormalities - aneuploidy ng tumor DNA at paglaki ng N-myc oncogene sa mga selula ng tumor. Aneuploidy ng tumor DNA ay nauugnay sa isang medyo kanais-nais na pagbabala, lalo na sa mas bata na pangkat ng edad, habang ang paglaki ng N-myc ay nagpapahiwatig ng mahinang pagbabala sa lahat ng mga pangkat ng edad.

[1], [2], [3], [4], [5],

Paano ipinakita ang neuroblastoma?

Neuroblastoma - tumor synthesizing hormones na may kakayahang secreting catecholamines - epinephrine, norepinephrine at dopamine at ang kanyang metabolites - vanilinmindalnoy (VMA) at homovanillic (HVA) acids. Sa 95% ng mga kaso ng hormonal aktibidad neuroblastoma mas malaki, mas mataas ang antas ng kanyang kapaniraan. Mga epekto ng hormones excreted dahilan tiyak na clinical sintomas ng neuroblastoma - krisis madagdagan ang dugo

Neuroblastoma bubuo patlang localization ganglia ng nagkakasundo kinakabahan na sistema, na matatagpuan sa magkabilang panig ng gulugod at sa kahabaan ng axis ng katawan mula sa adrenal medulla, at ang adrenal localization neuroblastoma sumasalamin karaniwang mga cell embryogenesis ganglion ng nagkakasundo kinakabahan na sistema at hromaffinotsitov adrenal medula.

Dalas ng mga localization ng neuroblastoma

• Adrenal - 30%
• Paravertebral islet space - 30%
• Posterior mediastinum - 15%
• Pelvic area - 6%
• Lugar ng leeg - 2%
• Iba pang mga localization - 17%.

Kadalasan, ang mga neurogenic tumor ay nagmula sa adrenal glandula, paravertebral retroperitoneal space at posterior mediastinum. Kapag naisalokal sa leeg, ang unang tanda ng isang tumor ay maaaring ang Bernard-Horner syndrome at ang opcoclonus-manycone. O ang sindrom ng "mata ng pagsasayaw". Ang huli ay isang hyperkinesis ng eyeballs sa anyo ng friendly na mabilis, irregular, di-unipormeng paggalaw sa amplitude, karaniwang sa pahalang na eroplano, pinaka-binibigkas sa simula ng pag-aayos ng sulyap. Naniniwala na ang batayan ng olskolonus-myoclonus ay ang immunological na mekanismo. Ang mga pasyente na may myoclonus opsonkilusom, bilang isang panuntunan, ay nakakakita ng mga bukol na mababa ang antas ng katapangan at medyo kanais-nais na prognosis. Ang Myclo-nosone ay madalas na sinamahan ng neurological disorders, kabilang ang naantala na psychomotor development.

Para sa neuroblastoma ay nailalarawan sa pamamagitan hematogenous (baga, utak ng buto, buto, atay, at iba pang mga organo at tisyu) at limfogeiny paraan metastasis. Kapag naka-localize sa puwit midyestainum at retroperitoneal space sa ilang mga kaso may tumor panghihimasok sa pamamagitan ng intervertebral butas sa spinal canal, na hahantong sa compression ng spinal cord na may pag-unlad ng paresis ng limbs at karamdaman ng pelvic organo. Minsan paralisis ang unang tanda ng sakit. Sa ilang mga kaso, bumuo thoracoabdominal bukol - na may paravertebral pagtubo neuroblastoma ng retroperitoneal space sa midyestainum, o vice versa.

Ang klinikal na larawan ng neuroblastoma ay nakasalalay sa localization at prevalence, ang antas ng pagkasira nito at pagkalasing ng tumor. Ang kahirapan ng napapanahong pagsusuri ng neuroblastoma ay ang pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga mask sa sakit na ito.

Klinikal na Neuroblastoma Mask

• "Rickets" - Nadagdagang tiyan, pagpapapangit ng dibdib, pagkalasing, nabawasan ang gana sa pagkain, pagbaba ng timbang, pagpapawis.
• Pandikit ng bituka - Gastroenterocolitis, pancreatitis, pagtatae at pagsusuka, pagkalasing, hyperthermia, pagbaba ng timbang
• Vegetative-vascular dystonia sa sympathetic type - Hyperthermia, pagtaas ng presyon ng dugo, tachycardia, dry skin, emosyonal na lability
• Bronchial hika, bronchitis, SARS, pneumonia - Dyspnoea attack, wheezing in the paru
• Meningitis, tserebral palsy - pagkalumpo ng mga limbs, dysfunction ng pelvic organs

[6], [7]

Klinikal na pagtatanghal ng dula

Ang pinaka karaniwang ginagamit ngayon ay ang pagtatanghal ng dula ng neuroblastoma ayon sa sistema ng INSS.

• Stage 1 - naisalokal, macroscopically ganap na inalis, walang o sa pagtuklas ng mga selulang tumor sa linya ng pagputol. Ang mga natukoy na ipsilateral lymph nodes ay hindi microscopically apektado. Agad na katabi ng tumor lymph nodes, inalis kasama ang pangunahing tumor, maaaring maapektuhan ng mga malignant na selula.
• Stage 2A - naisalokal, macroscopically inalis hindi ganap. Ipsilateral lymph nodes na hindi sumunod nang direkta sa tumor ay hindi microscopically apektado ng malignant cells.
• Stage 2B - naisalokal nang mayroon o walang makroskopikong kumpletong pag-alis. Ipsilateral lymph nodes na hindi sumunod nang direkta sa tumor ay mikroskopiko na apektado ng mga malignant na selula. Ang pinalaki na contralateral na mga lymph node ay hindi microscopically apektado ng tumor.
• Hakbang 3:
  • ang pangunahing hindi nabago, na dumadaan sa gitnang linya
  • isang lokalisadong pangunahing tumor na hindi pumasa sa midline,
  • kapag ang tumor ay nakakaapekto sa contralateral node ng lymph;
  • Ang isang tumor na matatagpuan kasama ang gitnang linya at bilateral na sprouting
  • sa tisyu (unremovable), o may sugat ng tumor ng lymph nodes.
• Stage 4 - anumang pangunahing tumor na may diseminasyon sa malayong lymph nodes, buto, utak ng buto, atay, balat at / o iba pang mga organo, maliban sa mga kaso na bumabagsak sa ilalim ng kahulugan ng stage 4S.
• Ang stage 4 ay isang localized na pangunahing neuroblastoma (gaya ng nilinaw para sa mga yugto 1, 2A, 2B) na may limitasyon sa balat, atay at / o buto utak. Ang yugtong ito ay itinatag lamang para sa mga bata sa ilalim ng 1 taon, na may proporsiyon ng mga malignant na selula sa utak ng buto ng utak na hindi hihigit sa 10% ng lahat ng mga cellular na elemento. Ang isang mas malawak na sugat ay tinasa bilang yugto 4. Ang mga resulta ng MIBG scintigraphy ay dapat na negatibo sa mga pasyente na may metastases napansin sa utak ng buto.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Pag-uuri

Histological structure at histological classification

Ang histological marker ng tumor ay ang pagtuklas ng mga tipikal na "rosettes" na nabuo ng mga malignant cells.

Mayroong limang antas ng pagkasira ng mga tumor na nagmumula sa nervous tissue - apat na malignant at isang benign.

Malignant forms ng neurogenic tumors (sa pababang pagkakasunud-sunod ng cellular atypism):

• undifferentiated neuroblastoma:
• mababang uri neuroblastoma;
• differentiated neuroblastoma;
• ganglioneyroblasgoma.

Ang isang benign variant ay ganglioneuroma.

Sa domestic practice, ang tradisyunal na apat na degree na gradation ng mga neurogenic tumor para sa kanilang katapangan ay nagpapanatili pa rin ng kahalagahan nito. Sa kasong ito, ang mga nakamamatay na porma ay kinakatawan (habang ang kabagsikan ay bumababa) sa pamamagitan ng mga sumusunod na uri ng neuroblastoma:

• sympathomy:
• sympatoblastoma;
• ganglioneyroblastoma.

Ang isang benign variant ay ganglioneuroma.

Isang natatanging tampok ng neuroblastoma - ang kakayahan upang spontaneously sa mga bihirang kaso, ngunit mas madalas sa ilalim ng impluwensiya ng chemotherapy, "pahinugin", pag-on mula sa isang kanser sa isang mas pagkasama-sama, at kahit na benign ganglionevromu. Minsan histologically surgical materyal sa ganglioneyroblastomy tela nagpapakita lamang 15-20% ng mapagpahamak cell, ang mga natitira kinakatawan ganglioneuroma. Gayunman, kahit na ang isang "mature" ganglioneuroblastoma ay nananatiling isang malignant tumor na may kakayahang malayong metastasis, at nangangailangan ng paggamot sa antitumor.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Paano nakilala ang neuroblastoma?

Ang diagnosis ng neuroblastoma ay batay sa morphological verification ng diagnosis. Ang nakaraang konserbatibong pagsusuri ay batay sa mga sumusunod na yugto.

• Diagnosis ng pangunahing tumor focus (ultratunog, radiography, RCC at MRI ng sugat, excretory urograph).
• Assessment ng kanyang biological aktibidad: kahulugan ng tae kateholamnnov sa ihi, dapat itong makitid ang isip sa isip na, bagaman ang nilalaman ng homovanillic at vanilinmindalnoy acids ay may isang makabuluhang diagnostic na halaga, sa domestic pagsasanay na magagamit na sukatan ng adrenaline, noradrenaline at dopamine nilalaman sa suwero ng dugo neuron enolase (NSE).
• Diagnosis ng mga posibleng metastases: CT ng dibdib, ang pag-aaral ng myelogram, radioisotope aaral skeletal scintigraphy metilyodbenzilguanidnnom (MIBG), ultrasound ng tiyan lukab, retroperitoneal space, ibang mga rehiyon ng posibilidad ng localizing metastases.

Gawain at karagdagang mga pag-aaral sa mga pasyente na may pinaghihinalaang tumor ng isang neurogenic kalikasan

Mga kinakailangang diagnostic test

• Kumpletuhin ang pisikal na pagsusuri na may pagtatasa ng lokal na kalagayan
• Klinikal na pagsusuri ng ihi
• Biotic dugo (electrolytes, kabuuang protina, atay function na pagsubok, creatinine, yurya, lalatdegidrogenaea, alkalina phosphates, kaltsyum at posporus metabolismo) Koagulogramia
• Ultrasound ng apektadong lugar
• Ultrasound ng cavity ng tiyan
• PICT (MPT) na lugar ng pinsala
• Radiography ng dibdib ng dibdib sa limang projection (tuwid, dalawang gilid, dalawang pahilig)
• Ang pagsusuri ng ihi para sa pagpapalabas ng homovaniline, vailymiindalic acids, epinephrine, norepinephrine, dopamine
• Pagpapasiya ng nilalaman ng neolon-specific na enolase
• Buntot ng buto mula sa dalawang punto
• Radioisotopic examination ng balangkas
• MIBG-scintigraphy
• ECG
• EkoKG
• Audiogrzmma
• Ang pangwakas na hakbang ay isang biopsy (o kumpletong pag-alis) upang i-verify ang histological diagnosis. Iminumungkahi na gumawa ng mga biopsy na kopya para sa pagsusuri ng cytological

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Karagdagang pananaliksik

• Kung mayroong isang hinala ng baga metastasis, ang RVT ng thoracic cavity
• Kung may hinala sa mga metastases sa utak - EchoEG at PKT ng utak Sighting radiography ng mga buto na may hinala ng mga buto metastases
• Ultrasound ng kulay duplex na pag-scan ng apektadong lugar
• Angiography
• Konsultasyon ng isang neurosurgeon at neurologist na may tumor na pagtubo sa spinal canal at / o heurological disorder

[29], [30], [31], [32], [33],

Mga kaugalian na diagnostic

Sa pagkakaiba diagnosis ng neuroblastoma retroperitoneal space ay dapat bigyang-pansin sa naturang tangi ito mula nephroblastoma palatandaan nagsiwalat sa pamamagitan ng excretory urography ng pagpepreserba kaibahan pyelocaliceal system, ousting kidney surround edukasyon, ousting ureteral tumor formation, kakulangan ng komunikasyon sa mga bato sa kanila at sa ilang mga kaso - nakikitang hangganan sa pagitan bato at tumor formation.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41],

Paano ginagamot ang neuroblastoma?

Ang modernong komplikadong paggamot ng neuroblastoma ay kinabibilangan ng chemotherapy, radiotherapy sa pangunahing tumor at metastases at ang pag-aayos ng pangunahing neuroblastoma at metastases kung sila ay resectable.

Sa clinical paghahayag neuroblastoma na may neurological disorder (ibaba malambot paraparesis, dysfunction ng pelvic organo) ang pangangailangan para sa mabilis decompression ng spinal cord, dahil ang isang ilang linggo pagkatapos ng simula ng neurological sintomas ng hindi maibabalik ng mga pagbabago sa utak ng galugod, at ito ay imposible upang ibalik ang nawalang neural function. Mayroong dalawang mga iba't ibang mga diskarte na may kaugnayan sa spinal cord decompression. Ang isa sa kanila ay nagbibigay ng para sa unang bahagi ng pagpapatupad ng laminectomy sa pagtanggal ng bukol na bahagi ng makagulugod kanal, kaya sa batayan ng histological pagsusuri ng kirurhiko specimens nakumpirma ang diagnosis ng neuroblastoma. Kakulangan ng kirurhiko decompression pamamaraan - ang panganib ng traumatiko utak ng galugod pinsala sa katawan, utak ng kawalang-tatag, pag-unlad ng kyphoscoliosis. Isang alternatibo diskarte ay upang biopsy / pag-alis ng pangunahing tumor at ang mga bahagi na pagsasagawa, ang pagkakaroon ng morphological pag-verify ng diyagnosis ng neuroblastoma. Chemotherapy upang makamit ang tumor pagbabalik intravertebral component at ibalik ang mga function ng mas mababang limbs at pelvic organs. Sa kasong ito, gayunpaman, decompression gamit chemotherapy ay maaaring hindi epektibo sa kaso ng mga indibidwal na tumor paglaban sa cytostatics.

Kapag neuroblastoma localization sa rear rehiyon ng itaas midyestainum gumana harap-o posterolateral thoracotomy, ang pagkakakulong sa retroperitoneal space - panggitna lalarotomiyu na may posibleng karagdagang cuts. Kapag ang tumor ay naisalokal sa adrenal gland, sa ilang mga kaso, ang transverse laparotomy ay mas maginhawa. Ang neuroblastic pre-sacral region ay tinanggal mula sa perineal o peritoneal-perineal approach.

Kapag nag-aalis ng neuroblastoma, kailangan mong bigyang pansin ang "mga binti" ng tumor - ang mga hibla na lumalabas dito patungo sa intervertebral openings. Ang "mga binti" ay dapat na ihiwalay at aalisin hangga't maaari mula sa tumor. Ang pulmonary metastases ng neuroblastoma, kapag resectable, ay tinanggal mula sa thoracotomy o sternotomy access.

Sa mga kaso ng hindi matagumpay na mga tumor, ang mga tamang taktika na nagbibigay ng isang kanais-nais na resulta ay ang pagsasakatuparan ng radical chemoradiotherapy at pagsasagawa ng isang operasyon sa dami ng subtotal resection o isang pinalawak na biopsy.

Neuroblastoma polychemotherapy ginanap gamit chemotherapeutic ahente tulad ng vincristine, cyclophosphamide, ifosfamide, cisplatin, Carboplatin, etopoznd, doxorubicin, dacarbazine. Sa paulit-ulit na neuroblastoma, tumor metastasis sa buto at utak ng buto, ang pagkakaroon ng mga gene paglaki NMYC pasyente inireseta mataas na dosis chemotherapy na may buto utak transplant.

Pagtataya

Ang prognosis para sa neuroblastoma ay depende sa maraming mga kadahilanan. Ang pagbubuntis ay mas mabuti para sa mas mature morpolohiya variants, sa mga bata mas bata sa 2 taon, sa kawalan ng pagpapalaki ng NMYC gene. Depende sa entablado, ang mga pinakamahusay na kinalabasan ay sinusunod sa mga naisalokal na mga uri ng neuroblastoma: sa yugto ko 90% ng mga pasyente ang nabubuhay, habang II - 70%. Sa III - 50%. Sa yugto IV solong mga pasyente mabuhay. Sa yugto ng III at IV ng sakit ang pinakamahusay na pagbabala sa mga bata sa ilalim ng 1 taon. Sa stage 4S, lumampas ang rate ng kaligtasan ng 90%.

[42], [43]