Pituitary nanism (hypopituitarism) sa mga bata

Ang mga metabolic effect ng somatotropic hormone (STH) ay kumplikado at nagpapakita ng kanilang sarili depende sa punto ng aplikasyon. Ang growth hormone ay ang pangunahing hormone na nagpapasigla sa linear growth. Itinataguyod nito ang paglaki ng buto sa haba, paglaki at pagkakaiba-iba ng mga panloob na organo, at pag-unlad ng tissue ng kalamnan.

Ang kakulangan sa growth hormone ay nabubuo bilang resulta ng isang pangunahing pagkagambala sa pagtatago ng growth hormone sa pituitary gland o bilang isang resulta ng pagkagambala sa regulasyon ng hypothalamic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga sanhi ng pituitary anism sa isang bata.

Ang paglaki ng organismo ay kinokontrol ng isang malaking bilang ng mga kadahilanan. Ang pagkaantala sa paglaki ay maaaring sanhi ng mga genetic na depekto sa regulasyon ng endocrine, mga sakit na talamak sa somatic, at kapansanan sa lipunan. Ang hormonal regulation ng mga proseso ng paglago ay isinasagawa sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng somatotropin, thyroid hormones, insulin, glucocorticoids, adrenal androgens, at sex hormones. Ang kakulangan ng isa sa mga ito (nabawasan ang pagtatago o may kapansanan sa pagtanggap) ay maaaring matukoy ang isa o isa pang klinikal na variant ng pagpapahinto ng paglago.

Ang etiology ng hypopituitarism ay magkakaiba.

• Kakulangan ng congenital growth hormone.
  • Namamana (patolohiya ng gene ng growth hormone, pituitary transcription factor, STH-RH receptor gene).
  • Idiopathic GH-RH kakulangan.
  • Mga depekto sa pagbuo ng hypothalamic-pituitary system.
• Nakuha ang kakulangan sa paglago ng hormone.
  • Mga tumor ng hypothalamus at pituitary gland (craniopharyngioma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, pituitary adenoma).
  • Mga tumor ng ibang bahagi ng utak (optic chiasm glioma).
  • Mga pinsala.
  • Mga nakakahawang sakit (viral, bacterial encephalitis at meningitis, nonspecific hypophysitis).
  • Mga suprasellar arachnoid cyst, hydrocephalus.
  • Vascular pathology (aneurysms ng pituitary vessels, pituitary infarction).
  • Pag-iilaw ng ulo at leeg.
  • Mga nakakalason na epekto ng chemotherapy.
  • Mga infiltrative na sakit (histiocytosis, sarcoidosis).
  • Lumilipas (konstitusyonal na pagkaantala sa paglaki at pagdadalaga, psychosocial dwarfism).
• Peripheral resistance sa pagkilos ng growth hormone.
  • Patolohiya (mutations) ng growth hormone receptor gene (Laron syndrome, African pygmy dwarfism).
  • Biologically inactive na growth hormone.
  • Insulin-like growth factor (IGF-1) resistance.

[ 4 ], [ 5 ]

Pathogenesis

Ang kakulangan sa growth hormone ay humahantong sa pagbaba ng synthesis ng insulin-like growth factor (protein synthesis stimulators), fibroblast growth factor (stimulates division of cartilage cells, connective tissue of ligaments, joints), epidermal growth factor ng balat, platelet growth factor, leukocytes, erythropoietin, nerves, atbp. sa atay, bato. Bumababa ang paggamit ng glucose, pinipigilan ang lipolysis at gluconeogenesis. Ang pagbaba ng pagtatago ng gonadotropins, TSH, ACTH ay humahantong sa pagbaba ng pag-andar ng thyroid gland, adrenal cortex, gonads.

Ang pinagsamang kakulangan ng growth hormone, TSH at prolactin, na sanhi ng genetic defect ng Pit-1 gene (o pituitary-specific transcription factor), ay humahantong sa paglitaw ng mga sintomas ng hypothyroidism laban sa background ng makabuluhang pag-retard ng paglago; bradycardia, paninigas ng dumi, tuyong balat, at kakulangan ng sekswal na pag-unlad ay maaaring maobserbahan.

Ang genetic na depekto ng Prop-1 gene ay sinamahan ng kakulangan ng prolactin, TSH, ACTH, luteotropic (LH) at follicle-stimulating hormone (FSH) na pagtatago kasama ang kakulangan ng growth hormone. Kapag ang Pit-1 at Prop-1 na mga gene ay nagambala, ang kakulangan sa growth hormone ay unang nabubuo, na sinusundan ng pagkagambala ng pagtatago ng iba pang mga adenohypophysis hormones.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mga sintomas ng pituitary anism sa isang bata.

Ang mga pasyente na walang nakikitang pinsala sa pituitary gland laban sa background ng isang matalim na pagkaantala sa paglago, pagkaantala sa rate ng paglago at pagkahinog ng buto ay nailalarawan sa pamamagitan ng normal na proporsyon ng katawan. Ang pedyatrisyan ay dapat gumuhit ng kurba ng paglaki para sa bawat bata na may kakulangan sa paglaki. Napansin ang paghina ng paglaki sa ilang mga bata sa pagtatapos ng taon, ngunit mas madalas na nagiging halata ang paghina ng paglaki at umabot sa tatlong karaniwang paglihis mula sa average na taas ng mga kapantay sa 2-4 na taon. Ang maliliit na tampok ng mukha, manipis na buhok, mataas na boses, bilog na ulo, maikling leeg, maliliit na kamay at paa ay katangian. Ang uri ng katawan ay infantile, malabong tuyong balat na may madilaw-dilaw na tint. Ang mga maselang bahagi ng katawan ay kulang sa pag-unlad, ang mga pangalawang sekswal na katangian ay wala. Ang sintomas na hypoglycemia ay minsan ay napapansin, kadalasan sa walang laman na tiyan. Ang katalinuhan, bilang panuntunan, ay hindi nagdurusa.

Sa pag-unlad ng mga mapanirang proseso sa hypothalamic-pituitary region, ang dwarfism ay bubuo sa anumang edad. Sa kasong ito, huminto ang paglago, nangyayari ang asthenia. Ang pagdadalaga ay hindi nangyayari, at kung ito ay nagsimula na, maaari itong mag-regress. Minsan lumilitaw ang mga sintomas ng diabetes insipidus - uhaw, polyuria. Ang lumalaking tumor ay maaaring magdulot ng pananakit ng ulo, pagsusuka, kapansanan sa paningin, kombulsyon. Kadalasan, nauuna ang pag-unlad ng pagpapahinto sa paglitaw ng mga sintomas ng neurological.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostics ng pituitary anism sa isang bata.

Pangunahing batay sa anthropometric data ang pagkakakilanlan ng growth retardation: ang standard deviation (SD) coefficient ng growth ay mas mababa sa -2 para sa kronolohikal na edad at kasarian, ang growth rate ay mas mababa sa 4 cm bawat taon, at ang uri ng katawan ay proporsyonal.

Instrumental na pananaliksik

Ang pagkaantala ng edad ng buto ay tipikal (higit sa 2 taon na may kaugnayan sa kronolohikal na edad). Ang mga pagbabago sa morpolohiya sa rehiyon ng hypothalamic-pituitary ay ipinahayag ng MRI (hypoplasia o aplasia ng pituitary gland, rupture syndrome ng pituitary stalk, ectopia ng neurohypophysis, concomitant anomalya).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Pananaliksik sa laboratoryo

Ang diagnosis ng kakulangan sa growth hormone ay kinabibilangan ng mga pagsusulit sa pagpapasigla. Ang isang solong pagpapasiya ng growth hormone sa dugo para sa diagnosis ng somatotropic deficiency ay walang diagnostic value dahil sa episodic na katangian ng pagtatago. Ang growth hormone ay inilalabas sa dugo ng mga somatotroph tuwing 20-30 minuto. Ang mga pagsusulit na nagpapasigla sa STH ay batay sa kakayahan ng iba't ibang gamot na pasiglahin ang pagtatago ng growth hormone, kabilang dito ang insulin, arginine, dopamine, STH-RH, clonidine. Ang Clonidine ay inireseta sa isang dosis na 0.15 mg / m ² ng ibabaw ng katawan, ang mga sample ng dugo ay kinukuha tuwing 30 minuto sa loob ng 2.5 na oras. Ang kabuuang kakulangan sa somatotropic ay nasuri sa kaso ng paglabas ng paglago ng hormone laban sa background ng pagpapasigla na mas mababa sa 7 ng / ml, bahagyang kakulangan - sa tuktok ng paglabas mula sa 7-10 ng / ml.

Ang pagtukoy sa mga salik ng paglago na tulad ng insulin - IGF-1, IGF-2 at IGF-binding protein-3 - ay isa sa mga pinaka makabuluhang pagsusuri sa diagnostic para sa pag-verify ng dwarfism. Ang kakulangan sa STH ay malapit na nauugnay sa mga pinababang antas ng IGF-1, IGF-2 at IGF-binding protein-3.

Iba't ibang diagnosis

Ang mga pagkakaiba-iba ng diagnostic ng kakulangan ng somatotropic ay isinasagawa sa paglago ng konstitusyon at pag-retard ng pagbibinata. Ang isang anak ng mga magulang na may kasaysayan ng paglaki at puberty retardation ay mataas ang posibilidad na magmana ng pattern ng pag-unlad na ito.

Ang ganitong mga bata ay may normal na timbang at taas sa kapanganakan, lumalaki nang normal hanggang 2 taon, pagkatapos ay bumababa ang rate ng paglago. Ang edad ng buto, bilang panuntunan, ay tumutugma sa edad ng paglago. Ang rate ng paglago ay hindi bababa sa 5 cm bawat taon. Ang mga pagsusuri sa pagpapasigla ay nagpapakita ng makabuluhang paglabas ng growth hormone (higit sa 10 ng/ml), ngunit ang pinagsama-samang pang-araw-araw na pagtatago ng growth hormone ay nabawasan. Ang pagdadalaga ay naaantala ng panahon ng pagkaantala sa edad ng buto. Ang oras ng pagkamit ng huling taas ay inilipat sa oras, ang huling taas ay karaniwang normal nang walang hormonal therapy.

Ang pinakamahirap na differential diagnosis ay may mga syndromic na anyo ng maikling tangkad:

Ang Laron syndrome ay isang sindrom ng receptor insensitivity sa growth hormone. Ang molekular na batayan ng sakit na ito ay iba't ibang uri ng mutasyon sa STH receptor gene. Sa kasong ito, ang pagtatago ng growth hormone ay hindi napinsala, ngunit mayroong receptor insensitivity sa growth hormone sa antas ng target na mga tisyu. Ang mga klinikal na sintomas ay katulad ng sa mga batang may congenital growth hormone deficiency.

Kabilang sa mga hormonal na katangian ang mataas o normal na basal na antas ng growth hormone sa dugo, hyperergic growth hormone na tugon sa mga pagsusulit na nagpapasigla sa STH, mababang antas ng IGF at IGF-binding protein-3 sa dugo.

Upang masuri ang Laron syndrome, isang IGF-1 stimulating test ang ginagamit - ang pagpapakilala ng paghahanda ng growth hormone at pagpapasiya ng mga antas ng IGF-1 at IGF-BP-3 sa simula at isang araw pagkatapos ng pagsubok. Sa mga bata na may Laron syndrome, walang pagtaas sa IGF laban sa background ng pagpapasigla, hindi katulad ng mga bata na may pituitary dwarfism.

Nasa unang yugto na ng differential diagnostic search sa mga bata na may growth retardation, ang klinikal na pagsusuri ay nagbibigay-daan sa pagkilala sa mga pasyente na may syndromic dwarfism, dahil maraming mga anyo ng chromosomal pathology ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tipikal na phenotype. Gayunpaman, ito ay hindi isang napaka-simpleng gawain, dahil mayroong higit sa 200 kilalang congenital genetic syndromes na sinamahan ng maikling tangkad.

Ang Shereshevsky Turner syndrome ay isang gonadal dysgenesis syndrome. Ang dalas ay 1:2000-1:2500 bagong silang. Mga abnormalidad ng Chromosomal:

• kumpletong monosomy 45X0 (57%);
• isochromosome 46X(Xq) (17%);
• mosaic monosomy 45X0/46XX;
• 45Х0/47ХХХ (12%);
• mosaic monosomy na may presensya ng Y chromosome 45X0/45XY (4%), atbp.

Kasama sa mga klinikal na sintomas ang dwarfism, barrel chest, malawak na spaced nipples, mababang paglaki ng buhok sa likod ng leeg, alar folds sa leeg, maikling leeg, gothic palate, ptosis, micrognathia, valgus deviation ng elbows, multiple pigmented nevi, lymphedema ng mga kamay at paa sa mga bagong silang.

Mga kaugnay na sakit: aortic at aortic valve defects, urinary system defects, autoimmune thyroiditis, alopecia, may kapansanan sa carbohydrate tolerance.

Upang pasiglahin ang paglago, ang paggamot na may recombinant growth hormone ay ipinahiwatig. Posible ang sekswal na pag-unlad laban sa background ng kapalit na therapy na may mga paghahanda ng estrogen at progesterone.

Noonan syndrome. Ang sakit ay kalat-kalat, ngunit ang autosomal dominant inheritance ay posible. Ang phenotype ay katulad ng sa Shereshevsky-Turner syndrome. Ang karyotype ay normal. Cryptorchidism at pagkaantala ng pagdadalaga sa mga lalaki, ang mga depekto ng tamang puso ay nabanggit. Ang mental retardation ay sinusunod sa 50% ng mga pasyente. Ang huling taas ng mga lalaki ay 162 cm, mga babae - 152 cm.

Kasama sa Cornelia de Lange syndrome ang growth retardation mula sa kapanganakan, mental retardation, fused eyebrows, ptosis, mahaba, curved eyelashes, microgenia, maliit na ilong na may anteriorly open nostrils, manipis na labi, low-set ears, hypertrichosis, low hair growth sa noo at leeg, syndactyly, limitadong elbow mobility, skeletal asymmetry.

Kasama sa Silver-Russell syndrome ang intrauterine growth retardation, skeletal asymmetry, shortening at curvature ng fifth finger, triangular na mukha, makitid na labi na may laylay na sulok, wala sa panahon na pagdadalaga, congenital dislocation ng hips, renal anomalies, hypospadias, at mental retardation (sa ilang mga pasyente).

Ang Progeria - Hutchinson-Gilford syndrome - ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga tampok ng napaaga na pagtanda na nabubuo mula sa edad na 2-3 taon, na may average na pag-asa sa buhay na 12-13 taon.

Maraming mga malalang sakit ang nauugnay sa makabuluhang pagpapahinto ng paglago. Ang hypoxia, metabolic disorder, at matagal na pagkalasing ay humantong sa imposibilidad na mapagtanto ang mga biological na epekto ng mga hormone na kumokontrol sa mga proseso ng paglago, sa kabila ng kanilang sapat na konsentrasyon sa katawan. Sa kasong ito, ang rate ng paglago ay bumagal, bilang isang panuntunan, mula sa pagsisimula ng isang sakit na somatic, mayroong pagkaantala sa sekswal na pag-unlad, at ang edad ng buto ay katamtamang nahuhuli sa kronolohikong edad. Ang mga naturang sakit ay kinabibilangan ng:

• mga sakit ng skeletal system - achondroplasia, hypochondroplasia, osteogenesis imperfecta, mesolithic dysplasia;
• mga sakit sa bituka - Crohn's disease, celiac disease, malabsorption syndrome, cystic fibrosis ng pancreas;
• mga karamdaman sa nutrisyon - kakulangan sa protina (kwashiorkor), kakulangan sa bitamina, kakulangan sa mineral (zinc, iron);
• mga sakit sa bato - talamak na pagkabigo sa bato, dysplasia ng bato, Fanconi nephronophthisis, renal tubular acidosis, nephrogenic diabetes insipidus;
• mga sakit sa cardiovascular - mga depekto sa puso at vascular, congenital at maagang carditis;
• metabolic disease - glycogenoses, mucopolysaccharidoses, lipoidoses;
• mga sakit sa dugo - sickle cell anemia, thalassemia, hypoplastic FA;
• mga sakit sa endocrine system - hypothyroidism, gonadal dysgenesis, Cushing's syndrome, PPR, uncompensated diabetes mellitus.

Paggamot ng pituitary anism sa isang bata.

Sa kaso ng kakulangan sa somatotropic, kinakailangan ang patuloy na pagpapalit ng therapy sa human growth hormone. Mula noong 1985, ang mga paghahanda ng recombinant growth hormone ay ginamit. Genotropin (Pfaizer), Saizen (Serono), Humatrop (Ely Lilly), Norditropin (NovoNordisk) ay inaprubahan para sa paggamit. Ang indikasyon para sa kanilang paggamit ay isang kakulangan sa paglago ng hormone na kinumpirma ng mga pagsubok sa hormonal. Ang paggamot sa pituitary dwarfism ay nagpapatuloy hanggang sa sarado ang mga growth zone o ang taas na katanggap-tanggap sa lipunan ay makamit. Para sa mga batang babae, ito ay 155 cm, para sa mga lalaki - 165 cm.

Contraindications: malignant neoplasms, progresibong paglaki ng mga intracranial tumor.

Ang pamantayan para sa pagiging epektibo ng paggamot ng pituitary dwarfism ay isang pagtaas sa rate ng paglaki ng bata. Sa unang taon, ang bata ay nakakakuha ng taas mula 8 hanggang 13 cm, pagkatapos ay 5-6 cm bawat taon. Ang paggamot na may growth hormone ay hindi humahantong sa pinabilis na pagkahinog ng balangkas, at ang pagdadalaga ay nagsisimula sa naaangkop na edad ng buto.

Sa mga bata na may panhypopituitarism, bilang karagdagan sa paggamot na may growth hormone, ang kapalit na therapy sa iba pang mga hormone ay kinakailangan - sodium levothyroxine, glucocorticosteroids, desmopressin. Sa kaso ng kakulangan sa gonadotropin, ang mga sex hormone ay inireseta. Sa mga batang may panhypopituitarism na may late na paggamot na may growth hormone, ang pagpapasigla ng pagdadalaga ay isinasagawa sa malayong panahon upang mapagtanto ang potensyal ng paglaki ng bata.

Pagtataya

Ang replacement therapy na may mga paghahanda ng growth hormone at napapanahong pangangasiwa ng thyroid, adrenal, at sex hormone na paghahanda ay tumutukoy sa isang paborableng pagbabala para sa buhay at kapasidad sa pagtatrabaho sa mga batang may congenital forms ng hypopituitarism. Sa nakuha na mapanirang mga proseso sa pituitary gland, ang pagbabala ay nakasalalay sa likas na katangian ng proseso ng pathological at ang mga resulta ng interbensyon sa kirurhiko.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]