sakit na Parkinson

Ang Parkinson's disease ay isang idiopathic, dahan-dahang progresibo, degenerative disorder ng central nervous system na nailalarawan sa hypokinesia, rigidity ng kalamnan, resting tremor, at postural instability.

Ang diagnosis ay batay sa klinikal na data. Ang paggamot ay levodopa plus carbidopa, iba pang mga gamot, at sa mga kaso ng refractory, operasyon.

Ang sakit na Parkinson ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 0.4% ng populasyon na higit sa 40 taong gulang at 1% na higit sa 65 taong gulang. Ang average na edad ng simula ay tungkol sa 57 taon. Bihirang, nagsisimula ang sakit na Parkinson sa pagkabata o pagdadalaga (juvenile parkinsonism).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi ng Parkinson's Disease

Sa Parkinson's disease, ang bilang ng mga pigmented neuron sa substantia nigra, locus ceruleus, at iba pang catecholaminergic nuclei ng brainstem ay bumababa sa hindi malamang dahilan. Ang pagkawala ng mga neuron sa substantia nigra, na nauugnay sa caudate nucleus at putamen, ay binabawasan din ang dami ng dopamine sa mga istrukturang ito.

Ang pangalawang parkinsonism ay nagreresulta mula sa pagkawala o pagsugpo ng pagkilos ng dopamine sa basal ganglia dahil sa iba pang mga degenerative na sakit, droga, o exogenous toxins. Ang pinakakaraniwang dahilan ay phenothiazine, thioxanthene, butyrophenone, iba pang dopamine receptor blocking neuroleptics, o reserpine. Kabilang sa hindi gaanong karaniwang mga sanhi ang pagkalason sa carbon monoxide, pagkalason sa manganese, hydrocephalus, pagkasira ng organikong utak (hal., mga tumor at infarct na kinasasangkutan ng midbrain o basal ganglia), subdural hematoma, hepatolenticular degeneration, at idiopathic degenerative disease (hal., striatonigral degeneration, multiple system atrophy). Ang NMPTP (p-methyl-1,2,3,4-tetrachloropyridine) ay isang pang-eksperimentong gamot na na-synthesize sa mga hindi matagumpay na pagtatangka upang makakuha ng meperidine. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, maaari itong magdulot ng malubhang hindi maibabalik na parkinsonism. Ang Parkinsonism ay sanhi ng pinsala sa basal ganglia sa encephalitis.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Sintomas ng Parkinson's Disease

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sintomas ng Parkinson's disease ay unti-unting nagsisimula, na may nakapapahingang panginginig (tulad ng pag-roll ng tableta) ng isang kamay. Ang panginginig ay mabagal at magaspang, pinaka-binibigkas sa pamamahinga, bumababa sa paggalaw at wala habang natutulog, tumataas sa emosyonal na stress at pagkapagod. Ang kalubhaan ng pagyanig ay bumababa sa pagkakasunud-sunod ng mga kamay - balikat - binti. Ang mga kalamnan ng ngumunguya, dila, noo at talukap ay maaaring nasasangkot, ngunit ang boses ay hindi apektado. Habang lumalaki ang sakit, ang panginginig ay maaaring hindi gaanong kapansin-pansin.

Ang katigasan nang walang panginginig ay madalas na nangyayari. Habang umuunlad ang katigasan, ang mga paggalaw ay nagiging mabagal (bradykinesia), nagiging mas bihira (hypokinesia), at lalong mahirap simulan (akinesia). Ang katigasan at hypokinesia ay nakakatulong sa pag-unlad ng pananakit ng kalamnan at isang pakiramdam ng kahinaan. Nagiging mala-maskara ang mukha, nakabuka ang bibig, bihira ang pagkurap. Sa una, ang mga pasyente ay mukhang nalulumbay dahil sa "absent" na ekspresyon ng mukha, kahirapan at pagbagal ng mga ekspresyon ng mukha. Ang pagsasalita ay nagiging hypophonic na may katangiang monotonous dysarthria. Ang hypokinesia at may kapansanan sa paggalaw ng mga distal na kalamnan ay humahantong sa micrographia (pagsusulat sa napakaliit na mga titik) at nagpapalubha sa pang-araw-araw na pangangalaga sa sarili. Sa panahon ng mga passive na paggalaw ng mga limbs ng pasyente, ang doktor ay nakakaramdam ng maindayog na panginginig (cogwheel-type rigidity).

Ang postura ay nagiging hunched. Ang kahirapan sa pagsisimula sa paglalakad, pagliko at paghinto ay nabanggit; ang lakad ay nagiging shuffling, ang mga hakbang ay maikli, ang mga braso ay nakayuko, dinadala sa baywang at hindi umindayog kapag naglalakad. Bumibilis ang mga hakbang at halos makatakbo ang pasyente, pinipigilan ang pagkahulog (mincing gait). Ang pagkahilig sa pagkahulog pasulong (propulsion) o paatras (retropulsion) ay nauugnay sa isang pagbabago sa sentro ng grabidad dahil sa pagkawala ng mga postural reflexes.

Ang demensya at depresyon ay karaniwan. Maaaring mangyari ang orthostatic hypotension, paninigas ng dumi, o mga problema sa ihi. Ang kahirapan sa paglunok ay karaniwan, na maaaring humantong sa aspirasyon.

Ang mga pasyente ay hindi maaaring mabilis na humalili sa pagitan ng iba't ibang mga paggalaw. Ang pakiramdam at lakas ay karaniwang pinapanatili. Ang mga reflex ay normal ngunit maaaring mahirap makuha dahil sa matinding panginginig at tigas. Ang seborrheic dermatitis ay karaniwan. Ang postencephalic parkinsonism ay maaaring sinamahan ng patuloy na paglihis ng ulo at mata (oculogyric crises), dystonia, autonomic instability, at mga pagbabago sa personalidad.

Dementia sa Parkinson's disease

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ICD-10 code

F02.3. Dementia sa Parkinson's disease (G20).

Karaniwan itong nabubuo sa 15-25% ng mga pasyente na may malubhang sakit na Parkinson (degenerative-atrophic na sakit ng extrapyramidal system ng utak; panginginig, tigas ng kalamnan, hypokinesia). Ang mga palatandaan ng halatang cognitive deficit ay nakita sa 14-53% ng mga naturang pasyente. 

Ang klinikal na larawan ng demensya ay hindi masyadong tiyak. Bilang karagdagan sa mga neurological obligatory na sintomas ng Parkinson's disease, ang mga pagbabago sa personalidad ay isinasaalang-alang din, pangunahin na tinutukoy ng mga kaguluhan sa emosyonal-motivational sphere, nabawasan ang pagganyak, aktibidad, emosyonal na kahirapan, paghihiwalay, isang ugali sa depressive-hypochondriac na mga anyo ng reaksyon). Sa mga diagnostic ng kaugalian, dapat itong isaalang-alang na ang mga katulad na klinikal na pagpapakita ay maaaring mangyari sa vascular (multi-infarct) na demensya, sa mga neoplasma ng utak.

Ang paggamot para sa demensya sa sakit na Parkinson ay tiyak.

Ang pangunahing antiparkinsonian therapy ay isinasagawa sa mga gamot na L-DOPA, na nagpapababa ng kakulangan sa dopamine. Sa kanila ay idinagdag ang mga gamot na may anticholinergic action (amantadine 200-400 mg/araw para sa 2-4 na buwan) at monoamine oxidase (MAO)-B blockers (selegiline 10 mg/araw sa mahabang panahon). Ang mga gamot na antiparkinsonian na may cholinolytic action ay kontraindikado sa mga kaso kung saan ang demensya sa mga pasyente na may Parkinson's disease ay sanhi ng pagdaragdag ng Alzheimer's disease. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang paggamit ng mga gamot na madaling maging sanhi ng pag-unlad ng neuroleptic parkinsonism. Kinakailangang tandaan ang mataas na posibilidad na magkaroon ng psychotic side effect sa panahon ng paggamot sa mga antiparkinsonian na gamot: pagkalito, psychomotor agitation na may takot, mga guni-guni na karamdaman.

Inaasahang resulta ng paggamot:

• pagbabawas ng mga karamdaman sa paggalaw;
• pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng pasyente at ng mga taong nagmamalasakit sa kanya.

Ang mga hakbang sa rehabilitasyon para sa banayad at katamtamang dementia ay kinabibilangan ng occupational therapy, psychotherapy, at cognitive training. Ang partikular na kahalagahan, tulad ng iba pang mga anyo ng demensya, ay nagtatrabaho sa mga miyembro ng pamilya at nagbibigay ng sikolohikal na suporta sa mga taong nangangalaga sa pasyente.

Ang kurso ay pangunahing tinutukoy ng kalubhaan ng mga neurological disorder. Ang pagbabala ay lumalala nang malaki kapag naroroon ang demensya.

Diagnosis ng sakit na Parkinson

Ang diagnosis ay ginawa batay sa klinikal na data. Ang katangiang panginginig sa pamamahinga, bradykinesia o tigas ay nagpapataas ng tanong tungkol sa sakit na Parkinson. Ang Bradykinesia sa Parkinsonism ay dapat na naiiba mula sa pagbagal ng mga paggalaw at spasticity sa mga kaso ng pinsala sa mga corticospinal tract. Sa huling kaso, ang paresis (kahinaan o paralisis) ay bubuo, pangunahin sa mga distal na kalamnan, at may mga extensor plantar reflexes (sintomas ng Babinski). Ang spasticity sa mga kaso ng pinsala sa corticospinal tract ay pinagsama sa mas mataas na tono ng kalamnan at malalim na tendon reflexes; na may passive stretching ng kalamnan, ang tono ay tumataas nang proporsyonal sa antas ng pag-igting, at pagkatapos ay biglang bumababa (jackknife phenomenon).

Ang diagnosis ng Parkinson's disease ay kinumpirma ng iba pang mga sintomas na katangian (hal., madalang na pagkurap, hypomimia, kapansanan sa postural reflexes, mga katangian ng gait disturbances). Ang nakahiwalay na panginginig na walang iba pang katangiang sintomas ay nagmumungkahi ng maagang yugto ng sakit o ibang diagnosis. Sa mga matatandang tao, ang pagbaba ng mga kusang paggalaw o isang lakad na may maliliit na hakbang (rayuma) ay maaaring dahil sa depresyon o dementia; ang mga ganitong kaso ay maaaring mahirap makilala sa sakit na Parkinson.

Ang sanhi ng Parkinsonism ay tinutukoy batay sa medikal na kasaysayan ng pasyente at brain imaging. Ang traumatikong pinsala sa utak, stroke, hydrocephalus, pagkakalantad sa droga at lason, at isang kasaysayan ng iba pang degenerative neurological na sakit ay mahalaga.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Paggamot ng sakit na Parkinson

Mga gamot para sa sakit na Parkinson

Ayon sa kaugalian, ang unang gamot ay levodopa, ngunit marami ang naniniwala na ang maagang paggamit nito ay nagpapabilis sa pagbuo ng mga side effect at binabawasan ang sensitivity sa gamot; mas gusto nila, kung maaari, hindi magreseta ng levodopa sa simula, ngunit gumamit ng mga anticholinergic na gamot, amantadine, o dopamine agonists.

Ang Levodopa, isang precursor ng dopamine, ay tumatawid sa blood-brain barrier at pumapasok sa basal ganglia, kung saan ito ay na-decarboxylated sa dopamine. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng decarboxylase inhibitor carbidopa ay pumipigil sa catabolism ng levodopa, na nagpapahintulot na mabawasan ang dosis nito, na pinapaliit ang mga side effect.

Ang Levodopa ay pinaka-epektibo laban sa bradykinesia at katigasan, bagaman ito ay makabuluhang binabawasan ang panginginig. Sa banayad na mga kaso, maaaring ibalik ng levodopa ang pasyente sa halos normal na estado, at ilipat ang isang nakaratay na pasyente sa isang regimen ng outpatient.

Kabilang sa mga pangunahing epekto ng levodopa ang mga bangungot, orthostatic hypotension, antok, dyskinesias, at mga guni-guni o delirium, lalo na sa mga matatandang may demensya. Kasama sa mga side effect ng peripheral ang pagduduwal, pagsusuka, hyperhidrosis, spasm ng tiyan, at tachycardia. Ang dosis kung saan nagkakaroon ng dyskinesia ay bumababa habang nagpapatuloy ang paggamot. Minsan ang pinakamababang dosis na nagreresulta sa pagbawas sa mga sintomas ng parkinsonism ay nagdudulot din ng dyskinesias.

Ang Carbidopa/levodopa sa iba't ibang ratio ay available bilang 10/100, 25/100, 25/250, 25/100, 25/250, at extended-release na 50/200 mg na tablet. Ang paggamot ay sinimulan sa isang 25/100 mg tablet 3 beses sa isang araw. Ang dosis ay nadagdagan tuwing 4-7 araw hanggang sa makamit ang maximum na kapaki-pakinabang na epekto o maganap ang mga side effect. Ang mga side effect ay mababawasan sa pamamagitan ng unti-unting pagtaas ng dosis at pagbibigay ng gamot sa panahon o pagkatapos ng pagkain (maaaring makapinsala sa pagsipsip ng levodopa ang mga pagkaing may mataas na protina). Kung nangingibabaw ang mga peripheral side effect, dapat tumaas ang dosis ng carbidopa. Karaniwan ang 400-1000 mg/araw ng levodopa ay kinakailangan sa hinati na dosis tuwing 2-5 oras. Minsan ito ay kinakailangan upang taasan ang pang-araw-araw na dosis sa 2000 mg2.

Minsan ang levodopa ay dapat gamitin upang suportahan ang mga function ng motor sa kabila ng mga guni-guni o delirium na dulot nito. Kung minsan ang psychosis ay maaaring gamutin ng quetiapine o clozapine nang pasalita. Halos hindi nila pinalala ang mga sintomas ng parkinsonism, o ginagawa ito sa mas mababang antas kaysa sa iba pang neuroleptics (hal., risperidone, olanzapine). Ang haloperidol ay hindi dapat inireseta. Ang panimulang dosis ng quetiapine ay 25 mg 1-2 beses sa isang araw, ito ay nadagdagan ng 25 mg bawat 1-3 araw, kung disimulado, hanggang sa 800 mg/araw. Ang panimulang dosis ng clozapine ay 12.5-50 mg 1 oras bawat araw, ito ay nadagdagan sa 12.5-25 mg 2 beses sa isang araw sa ilalim ng lingguhang pagsubaybay sa klinikal na pagsusuri ng dugo sa loob ng 6 na buwan, pagkatapos ay ang pagsusuri ay kinuha isang beses bawat 2 linggo.

1. Ang kumbinasyon ng levodopa na may decarboxylase inhibitor benserazide at catechol methyltransferase (KOMT) inhibitors ay ginagamit din.
2. Ang isang katulad na taktika ay ginagamit kapag gumagamit ng kumbinasyong gamot na benserazide/levodopa).

Pagkatapos ng 2-5 taon ng paggamot sa levodopa, ang mga pagbabago sa motor (ang "on-off" na kababalaghan) ay nangyayari sa karamihan ng mga kaso, na maaaring resulta ng levodopa therapy o ang resulta ng pinagbabatayan na sakit. Bilang resulta, ang panahon ng pagpapabuti pagkatapos ng bawat dosis ay pinaikli, at ang mga yugto mula sa malubhang akinesia hanggang sa hindi makontrol na hyperactivity ay maaaring makilala. Ayon sa kaugalian, kapag lumilitaw ang gayong mga pagbabago, ang levodopa ay inireseta sa minimally epektibong mga dosis, at ang mga agwat sa pagitan ng mga dosis ay nabawasan sa 1-2 oras. Bilang kahalili, ang mga dopamine agonist ay idinagdag, ang levodopa/carbidopa (200/50 mg) at selegiline ay inireseta.

Para sa monotherapy ng mga unang yugto ng Parkinsonism, ang amantadine 100 mg na pasalita 1-3 beses sa isang araw ay epektibo sa 50% ng mga kaso; maaari itong magamit pa upang mapataas ang epekto ng levodopa. Ang gamot ay nagdaragdag ng aktibidad ng dopaminergic at anticholinergic effect. Pagkatapos ng ilang buwan ng monotherapy, madalas na nawawala ang bisa ng amantadine. Ang Amantadine ay nagpapagaan sa kurso ng sakit na Parkinson kapag gumagamit ng neuroleptics. Ang mga side effect ng amantadine ay kinabibilangan ng leg edema, symptomatic livedo, at pagkalito.

Direktang pinapagana ng mga dopamine agonist ang mga receptor ng dopamine sa basal ganglia. Ang oral bromocriptine 1.25-50 mg bid, pergolide 0.05 mg 1 beses/araw hanggang 1.5 mg 3 beses/araw, ropinirole 0.25-8 mg 3 beses/araw, at pramipexole 0.125-1.5 mg 3 beses/araw. Kapag ibinigay nang nag-iisa, ang mga ito ay bihirang epektibo sa loob ng higit sa ilang taon ngunit maaaring maging epektibo sa lahat ng yugto ng sakit. Ang maagang pangangasiwa ng mga gamot na ito kasama ng mga mababang dosis ng levodopa ay nagpapabagal sa simula ng dyskinesias at ang on-off na phenomenon, posibleng dahil ang mga dopamine agonist ay nagpapasigla sa mga receptor ng dopamine na mas mahaba kaysa sa levodopa. Ang ganitong uri ng pagpapasigla ay mas pisyolohikal at mas pinapanatili ang mga receptor. Ang mga agonist ng dopamine ay kapaki-pakinabang sa mga huling yugto kapag ang tugon sa levodopa ay nabawasan o nangyayari ang isang on-off na phenomenon. Ang mga side effect (hal., sedation, nausea, orthostatic hypotension, impaired consciousness, delirium, psychosis) ay nililimitahan ang paggamit ng dopamine agonists. Ang pagbabawas ng dosis ng levodopa ay binabawasan ang mga side effect ng dopamine agonists. Bihirang, ang pergolide ay nagdudulot ng fibrosis (pleural, retroperitoneal, o cardiac valves).

Ang Selegiline, isang selective monoamine oxidase type B (MAOB) inhibitor, ay pumipigil sa isa sa dalawang pangunahing enzyme na sumisira sa dopamine sa utak. Minsan, sa mga kaso ng banayad na on-off phenomenon, nakakatulong ang selegiline na pahabain ang epekto ng levodopa. Kapag pinangangasiwaan nang maaga bilang monotherapy, maaaring maantala ng selegiline ang pangangailangan para sa levodopa nang humigit-kumulang 1 taon. Sa pamamagitan ng pag-activate ng natitirang dopamine nang maaga sa sakit o sa pamamagitan ng pagbabawas ng oxidative metabolism ng dopamine, pinapabagal ng selegiline ang pag-unlad ng sakit. Ang isang dosis ng 5 mg na pasalita dalawang beses sa isang araw ay hindi nagdudulot ng hypertensive crisis pagkatapos kumain ng mga keso na naglalaman ng tyramine, hindi katulad ng mga nonselective MAO inhibitors na humaharang sa isoenzymes A at B. Bagama't ang selegiline mismo ay halos walang mga side effect, pinapalakas nito ang mga side effect ng levodopa (hal., dyskinesias, psychotic effect, pagduduwal), sa pagdikta nito sa dosis.

Ang Rasagiline, isang bagong MAOB inhibitor na hindi na-metabolize sa amphetamine, ay mukhang epektibo at mahusay na disimulado sa anumang yugto ng sakit. Kung ang rasagiline ay may sintomas lamang o/at neuroprotective na epekto ay hindi pa malinaw.

Ang mga anticholinergic na gamot ay maaaring gamitin bilang monotherapy sa maagang yugto ng sakit at mamaya upang suportahan ang pagkilos ng levodopa. Kabilang sa mga ito ang benztropine na pasalita mula 0.5 mg sa gabi hanggang 2 mg 3 beses sa isang araw at trihexyphenidyl 2-5 mg pasalita 3 beses sa isang araw. Ang mga antihistamine na may anticholinergic effect ay epektibo para sa paggamot ng panginginig (hal. diphenhydramine 25-50 mg pasalita 2-4 beses sa isang araw, orphenadrine 50 mg pasalita 1-4 beses sa isang araw). Ang mga anticholinergic na gamot (hal. benztropine) ay maaaring magpagaan ng mga reklamo ng parkinsonism dahil sa paggamit ng neuroleptics. Ang mga tricyclic antidepressant na may anticholinergic effect (hal. amitriptyline 10-150 mg pasalita bago ang oras ng pagtulog) ay epektibo kapag pinagsama sa levodopa. Ang dosis ng mga anticholinergic na gamot ay tumataas nang napakabagal. Ang mga side effect ng mga anticholinergic na gamot, lalo na hindi kanais-nais sa katandaan, ay kinabibilangan ng: tuyong bibig, pagpapanatili ng ihi, paninigas ng dumi, mga visual disturbances; pagkalito, delirium at may kapansanan sa thermoregulation dahil sa pagbaba ng pagpapawis.

Ang mga inhibitor ng Catechol-O-methyltransferase (COMT) (hal., entacapone, tolcapone) ay pumipigil sa pagkasira ng dopamine at samakatuwid ay epektibo sa kumbinasyon ng levodopa. Ang mga kumbinasyon ng levodopa, carbidopa, at entacapone ay posible. Para sa bawat dosis ng levodopa, 200 mg ng entacapone ay inireseta isang beses sa isang araw, ngunit hindi hihigit sa 1600 mg/araw (halimbawa, kung ang levodopa ay ginagamit 5 beses sa isang araw, 1 g ng entacapone ay inireseta isang beses sa isang araw). Ang Tolcapone ay bihirang ginagamit dahil sa nakakalason na epekto nito sa atay.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kirurhiko paggamot ng sakit na Parkinson

Kung ang sakit ay umuunlad sa kabila ng modernong therapy, ang tanong ng kirurhiko paggamot arises. Ang paraan ng pagpili ay high-frequency electrical stimulation ng subthalamic body. Sa kaso ng dyskinesia na sapilitan ng levodopa, ang stereotactic na pagkasira ng posteroventral segment ng globus pallidus (pallidotomy) ay ginaganap. Kung ang bradykinesia, ang "on-off" na kababalaghan at levodopa-induced dyskinesia ay hindi hihigit sa 4 na taong gulang, kung gayon ang operasyon ay makabuluhang binabawasan ang mga kaukulang reklamo. Sa kaso ng binibigkas na panginginig, ang pagpapasigla ng medial ventral nucleus ng thalamus ay maaaring maging epektibo. Isinasagawa ang mga eksperimento sa isang paggamot na posibleng magpapataas ng nilalaman ng dopamine sa utak - paglipat ng mga embryonic dopamine neuron.

Mga Pisikal na Paggamot para sa Parkinson's Disease

Ang layunin ay dagdagan ang pang-araw-araw na aktibidad ng mga pasyenteng may Parkinson's disease hangga't maaari. Ang isang regular na programa sa ehersisyo o physical therapy ay maaaring makatulong na mapabuti ang pisikal na kondisyon ng mga pasyente at magturo sa kanila ng mga diskarte sa pagharap. Ang pagkadumi ay karaniwan dahil sa sakit, mga gamot na antiparkinsonian, at pagbaba ng aktibidad, kaya dapat sundin ang isang high-fiber diet. Makakatulong ang mga pandagdag sa pandiyeta (hal., psyllium) at mga banayad na laxative (hal., bisacodyl 10-20 mg nang pasalita minsan sa isang araw).