Scleroderma

Ang Scleroderma ay isang systemic connective tissue disease ng hindi kilalang etiology, na batay sa progresibong collagen disorganization. Ang proseso ay binubuo ng ilang mga link: mucoid swelling, fibrinoid changes, cellular reactions at sclerosis.

[ 1 ]

Epidemiology

Ang mga kaso ng scleroderma ay nakarehistro sa lahat ng mga rehiyon ng mundo, gayunpaman, ang pagkalat ng sakit sa iba't ibang mga heograpikal na sona at mga grupong etniko ay hindi pareho. Ang pangunahing insidente ay mula 3.7 hanggang 20.0 kaso bawat 1 milyong populasyon. Ang prevalence ay nasa average na 240-290 bawat 1 milyong populasyon. Sa Russian Federation, ang pangunahing saklaw ay 0.39 bawat 1000 populasyon, sa Moscow - 0.02 kaso bawat 1000 populasyon.

Batay sa mga klinikal na palatandaan, kurso at pagbabala, ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng limitado at sistematikong mga anyo.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Limitadong scleroderma

Ang limitadong scleroderma ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng plaque, linear, malalim na nodular at maliit na batik-batik (droplet) na mababaw na sugat (white spot disease, white lichen ng Zumbusch, atbp.).

Plaque scleroderma

Ang pinakakaraniwang anyo ng scleroderma ay plake, na klinikal na nailalarawan sa pagkakaroon ng mga spot ng iba't ibang laki, hugis-itlog, bilog o hindi regular na mga balangkas, na matatagpuan pangunahin sa puno ng kahoy at mga paa, kung minsan ay unilaterally. Sa kanilang lugar ay may mga mababaw na compaction, tanging sa mga bihirang kaso ang proseso ay nakakakuha ng malalim na nakahiga na mga tisyu (malalim na anyo). Ang kulay ng mga elemento sa una ay pink, pagkatapos ay nagiging waxy white sa gitna ng sugat. Kasama ang paligid nito, ang isang makitid na lilac na singsing ay nananatili, ang pagkakaroon nito ay nagpapahiwatig ng aktibidad ng proseso. Minsan maaaring may mga paltos sa ibabaw ng mga indibidwal na plaque. Sa pagbabalik ng proseso, nananatili ang pagkasayang, pigmentation at telangiectasias.

Kasabay nito, maaaring may maliliit na sugat ng lichen aibus Zumbusch o lichen sclerosus et atrohicus type, na nagbigay ng dahilan ng maraming may-akda upang isaalang-alang ang huli bilang isang mababaw na variant ng scleroderma.

Linear scleroderma

Ang linear scleroderma ay kadalasang nangyayari sa pagkabata, ngunit maaari ring bumuo sa mga matatanda. Ang mga sugat ay matatagpuan higit sa lahat sa anit na may paglipat sa balat ng noo, ilong, na sinamahan ng binibigkas na pagkasayang hindi lamang sa balat, kundi pati na rin sa pinagbabatayan na mga tisyu, na ginagawang katulad ng isang peklat pagkatapos ng isang suntok ng saber, kung minsan ay sinamahan ng hemiatrophy ng mukha ni Romberg. Ang mga sugat ay maaari ding ma-localize sa mga limbs, na nagiging sanhi ng pagkasayang ng malalim na mga tisyu, at din sa anyo ng isang singsing sa ari ng lalaki.

Pathomorphology ng limitadong scleroderma

Sa unang bahagi ng proseso (yugto ng erythema), ang isang binibigkas na nagpapasiklab na reaksyon ng iba't ibang intensity ay sinusunod sa mga dermis. Maaari itong maging perivascular o diffuse, na kinasasangkutan ng buong kapal ng dermis at subcutaneous tissue. Ang mga infiltrate ay maaaring ma-localize sa paligid ng mga follicle ng buhok, mga glandula ng eccrine, mga nerbiyos at binubuo pangunahin ng mga lymphocytes, histiocytes, kung minsan ay may admixture ng isang maliit na halaga ng mga eosinophils. Nakatagpo ang mga istruktura na kahawig ng mga lymphatic follicle. Ang electron microscopy ng inflammatory infiltrates ay nagsiwalat na ang mga ito ay pangunahing binubuo ng mga immature plasma cells na naglalaman sa kanilang cytoplasm dilated cisterns ng granular endoplasmic reticulum at nuclei na may dispersed chromatin. Kabilang sa mga ito, bilang karagdagan, mayroong isang malaking bilang ng mga macrophage na may malalaking globules at myelin figure. Ang mga lymphocyte ay kahawig ng mga blast cell na may napakalaking cytoplasm at isang malaking bilang ng mga libreng ribosome sa kanilang istraktura. Kabilang sa mga inilarawang elemento ng cellular, minsan ay nakikita ang cellular detritus. Ang mga pamamaraan ng immunological ay nagpakita na ang T-lymphocytes ay nangingibabaw sa infiltrate. Kabilang sa mga selula ng nagpapasiklab na paglusot, makikita ang manipis na bagong nabuong mga hibla ng collagen, na kumakatawan sa uri III na collagen. Habang umuunlad ang proseso, ang connective tissue ay nagiging mas siksik, lumilitaw ang mga lugar ng homogenization, ngunit kasama ng mga ito mayroong maraming mga fibroblast, glycosaminoglycans at glycoproteins. Sa paglipas ng panahon, ang mga hibla ng collagen ay nagiging mas mature, ang kanilang kapal ay umabot sa 80-100 nm, ang paraan ng hindi direktang immunofluorescence gamit ang mga antibodies laban sa iba't ibang uri ng collagen ay nagsiwalat na ang mga uri ng collagen I at III ay nakita sa panahong ito. Histochemically, ang pagkakaroon ng collagen at glycosaminoglycans ng dermatan sulfate type ay ipinapakita, bagaman mayroong chondroitin sulfates - 4 o 6. Ang nilalaman ng hyaluronic acid ay nabawasan, sa kabila ng malaking bilang ng mga fibroblast. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na mayroong iba't ibang uri ng fibroblast na may kakayahang gumawa ng normal na collagen.

Sa huling yugto (sclerotic), nawawala ang mga inflammatory phenomena, at ang mga collagen fiber bundle ay nagiging homogenized at hyalinized. Sa simula ng proseso, sila ay nabahiran ng eosin nang matindi, at pagkatapos - maputla. Napakakaunting mga elemento ng cellular at mga sisidlan, ang mga dingding ng huli ay pinalapot, ang mga lumen ay makitid. Ang epidermis ay karaniwang bahagyang nagbago, sa yugto ng nagpapasiklab na ito ay medyo makapal, sa yugto ng sclerotic - atrophic.

Histogenesis

Ang mga antinuclear antibodies ay nakita sa 70% ng mga pasyente na may limitadong scleroderma; Ang rheumatoid factor, antibodies sa native DNA (nDNA) at anticentromere antibodies ay madalas ding nakikita. Natuklasan nina TJ Woo at JE Rasmussen (1985) ang mga antinuclear antibodies sa 13 sa 24 na mga pasyente na may limitadong scleroderma, rheumatoid factor sa 7 sa 17, at ang mga antinuclear antibodies ay nakita din sa 5 sa kanila. Ang mga systemic manifestations (nephritis, Raynaud's phenomenon) ay nakita sa 2 mga pasyente ng pangkat na ito, na nagpapahiwatig ng potensyal na sistematikong katangian ng form na ito ng scleroderma. Sa linear form, ang nervous system ay mas madalas na kasangkot sa proseso kaysa sa iba.

Systemic scleroderma

Ang systemic scleroderma ay isang autoimmune disease ng connective tissue, ang pangunahing clinical manifestations na nauugnay sa malawakang ischemic disorder na dulot ng obliterating microangiopathy, fibrosis ng balat at mga panloob na organo (baga, puso, digestive tract, bato), at pinsala sa musculoskeletal system.

Ang systemic scleroderma ay isang pangkalahatang sugat ng connective tissue at mga daluyan ng dugo na kinasasangkutan ng balat at mga panloob na organo. Sa klinika, maaari itong magpakita mismo bilang isang nagkakalat na sugat ng buong balat na may pinakamahalagang pagbabago sa balat ng mukha at malalayong bahagi ng mga paa't kamay. Ang yugto ng edema ay pinalitan ng pagkasayang ng balat at kalamnan, ang mukha ay nagiging amimic, hyper- at depigmentation, telangiectasias, trophic disorder ay sinusunod, lalo na sa mga daliri, acroosteolysis, ulceration, calcinosis (Thiberge-Weissenbach syndrome), contractures. Ang kumbinasyon ng calcinosis, Raynaud's phenomenon, sclerodactyly at telangiectasia ay tinatawag na CRST syndrome, at sa pagkakaroon ng esophageal damage - CREST syndrome. Ang mga sugat na tulad ng keloid ay maaaring maobserbahan, ang paglitaw nito ay itinuturing na isang kakaibang reaksyon sa nagpapasiklab na bahagi sa mga indibidwal na may predisposed sa mga keloid.

Pathomorphology ng systemic scleroderma

Ang mga pagbabago ay katulad sa mga nasa limitadong anyo, bilang isang resulta kung saan sila ay minsan imposibleng makilala. Gayunpaman, sa maagang yugto, ang nagpapasiklab na reaksyon sa systemic scleroderma ay mahina, sa mga huling yugto, ang mga binibigkas na pagbabago sa mga sisidlan ay nabanggit, at ang mga fibroblast ay matatagpuan sa mas maraming dami sa mga hyalinized collagen fibers. Ang mga pagbabago sa vascular sa systemic scleroderma ay ipinahayag nang malaki, na tumutukoy sa hitsura ng Raynaud phenomenon. Ang mga maliliit na arterya at mga capillary ng balat at mga panloob na organo ay apektado. Ang kanilang mga pader ay pinalapot, ang mga lumen ay makitid, kung minsan ay napapawi, ang bilang ng mga capillary ay nabawasan. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng pagbabago, vacuolization at pagkasira ng endotheliocytes, reduplication ng basement membrane, pagpahaba ng pericytes at pagkakaroon ng mononuclear cells ng perivascular infiltrate. Ang mga aktibong fibroblast na may binibigkas na endoplasmic reticulum sa cytoplasm ay matatagpuan sa kanilang paligid. Ang mga capillary ng subepidermal dermis, sa kabaligtaran, ay mahigpit na dilat na may mga phenomena ng paglaganap ng endothelial cell at ang kanilang pagtaas ng aktibidad, na marahil ay kumakatawan sa isang compensatory act. Ang paraan ng hindi direktang immunofluorescence sa mga dingding ng mga apektadong capillary at maliliit na arterya ay nagsiwalat ng mga subintimal na deposito ng type III collagen at fibronectin, ngunit ang type I collagen ay wala. Sa mga huling yugto ng systemic scleroderma, ang pagkasayang ng epidermis, pampalapot at pagsasanib ng mga bundle ng collagen fiber na may pagbuo ng mga malawak na lugar ng hyalinosis, kung minsan ay may pagtitiwalag ng mga calcium salts, ay nabanggit.

Histogenesis

Sa pag-unlad ng sakit, ang malaking kahalagahan ay naka-attach sa mga karamdaman ng collagen synthesis, bilang ebedensya sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng fibroblasts sa kultura at produksyon ng collagen sa talamak na yugto ng sakit; nadagdagan ang paglabas ng oxyproline; mga karamdaman sa microcirculation dahil sa pangkalahatang pinsala sa capillary network at maliliit na arterya; isang depekto ng immune system, na nailalarawan sa pagkakaroon ng mga autoantibodies - antinuclear, anticentromere, laban sa RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), collagen, atbp., mga immune complex. Ang mga antibodies laban sa DNA, hindi katulad ng systemic lupus erythematosus, ay hindi tinutukoy. Ang isang mataas na dalas ng mga positibong reaksyon ng serological sa systemic scleroderma, hindi pantay na kaugnayan ng iba't ibang mga tagapagpahiwatig na may iba't ibang anyo ng sakit ay naitatag. Kaya, ang CREST syndrome ay nauugnay sa mga anticentromere antibodies, ang mga antibodies sa Scl-70 ay itinuturing na isang marker ng diffuse scleroderma. Ang estado ng immunodeficiency ay nabanggit. Ang paglahok ng histamine at serotonin sa pathogenesis ng sakit ay ipinakita.

Bagaman mayroong mga obserbasyon ng mga kaso ng pamilya ng sakit, ang isang kaugnayan sa ilang mga antigens sa pagiging tugma ng tisyu tulad ng B37, BW40, DR1 at DR5 ay natagpuan, ngunit ang papel ng namamana na predisposisyon ay tila maliit. Ang papel ng impeksyon sa viral ay hindi pa napatunayan. Ang isang opinyon ay ipinahayag tungkol sa koneksyon ng scleroderma na may borreliosis na dulot ng spirochete Borrelia burgdorferi, na hindi pa napatunayan.

Ang mga pagbabagong tulad ng scleroderma ay sinusunod sa eosinophilia-myalgia syndrome na dulot ng paggamit ng mga produktong naglalaman ng L-tryptophan; sa huling yugto ng sakit na graft-versus-host; na may matagal na pakikipag-ugnay sa silicone, organic solvents, epoxy resins, vinyl chloride; sa panahon ng paggamot na may bleomycin o L-5-hydroxytryptophan.

Kasaysayan ng isyu

Ang terminong "scleroderma" ("matigas ang balat") ay ipinakilala ni Gintrac noong 1847, ngunit ang unang detalyadong paglalarawan ng sakit ay nabibilang kay Zacutus Lusitanus (1643). Noong 40s lamang ng XX siglo nagsimula ang isang masinsinang pag-aaral ng visceral pathology sa scleroderma, ang sistematikong kalikasan nito at scleroderma na grupo ng mga sakit ay inilarawan. Noong 1985, ang sikat na Ingles na rheumatologist na si E. Bywaters ay sumulat: " Ang systemic scleroderma ay isang misteryo ng ating henerasyon, dramatiko at hindi inaasahan sa pagpapakita nito, natatangi at mystical sa mga klinikal na pagpapakita nito, progresibo at matigas ang ulo na lumalaban sa paggamot, na nagtutulak sa parehong mga pasyente at mga doktor sa kawalan ng pag-asa..." [Bywaters History" ng "Scleerodermamic History" E. (Scleroderma)". Black Ed, C., Myers A., 1985]. Sa nakalipas na mga dekada, nagkaroon ng makabuluhang pag-unlad sa pag-aaral ng SSD bilang isang sakit na multiorgan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]