Syndrome ng immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy (IPEX)

X-linked immune dysregulation syndrome, malabsorption at poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy, at enteropathy, X-Linked - IPEX) ay isang bihirang malubhang sakit. Sa kauna-unahang pagkakataon inilarawan ito ng higit sa 20 taon na ang nakakaraan sa isang malaking pamilya, kung saan ipinahayag ang mana na may kaugnayan sa sex.

Pathogenesis ng X-linked syndrome ng immune dysregulation, polyendocrinopathy at enteropathy

Ito ay ipinapakita na IPEX bubuo bilang isang resulta ng dysregulation ng CD4 + na mga cell function tulad ng pagtaas sa aktibidad ng T-cells at ang labis na produksyon tsitokinon. IPEX modelo ay «balakubak» mouse (sf). Sakit sa kanila ay X-linked at ay nailalarawan sa pamamagitan ng sugat sa balat, pag-unlad pagkaantala, progresibong anemya, thrombocytopenia, leukocytosis, lymphadenopathy, hypogonadism, mga impeksyon, pagtatae, Gastrointestinal dumudugo, cachexia, at maagang kamatayan. Kapag ipinahayag immunological mga pag-aaral mas mataas na aktibidad ng CD4 + na mga cell na hyperproduction ng cytokines (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y, at TNF-a). Noong 2001, sa Mice f0hr3 gene pagbago ay nakilala. Gene na ito encodes ng isang protina - scurfin, na kasangkot sa regulasyon ng gene transcription.

Ang f0xp3 gene na responsable para sa pagpapaunlad ng IPEX ay nakamapang sa Xp11.23-Xq13.3 malapit sa WASP gene. Ito ay partikular na ipinahayag sa CD4 + CD25 + na mga selulang T na regulasyon. Sa mga pasyenteng may IPEX, ang mga mutasyon ng gene na ito ay nakilala.

Karaniwan, ang mga autoreaktibong T at B na mga selula ay dumaranas ng ripple eliminasyon sa panahon ng pagkahinog. Kasama ng mga passive mekanismo self-tolerance ay kasangkot sa prosesong ito, regulatory CD4 + T cells (Tn cells) na sumusuporta sa peripheral self-tolerance hadlang sa pag-activate at pagpapalawak ng autoreactive T-lymphocytes. Karamihan, ang mga selulang CD4 + Tr ay pormal na nagpahayag ng CD25.

Ang f0xp3 gene na naka-encode ng scurfin protein na nagpipigil sa transcription ay partikular na ipinahayag sa CD25 + CD4 + r cells sa thymus at paligid. Ang CD25 + CD4 + Tr cell ay isang populasyon ng function na mature lymphocytes na nakilala ang isang malawak na hanay ng "sariling" at "banyagang" antigens. Ang kawalan ng Tr sa thymus ay humahantong sa pagpapaunlad ng mga sakit sa autoimmune. Ipinakikita na ang CD25 + CD4 + peripheral na mga selulang T ng dugo ay nagpapahayag ng f0xp3 at nakaka-suppress ang activation at pagpapalawak ng iba pang mga selulang T. Activation ng CD25-CD4 + selulang T sa pamamagitan TCR pagpapasigla induces expression f0xp3, isang f0xp3 + CD25- CD4 + na selulang T ay may parehong-suppressive aktibidad bilang CD25 + CD4 + TrAng CD25-TR cells ay maaaring maging CD25 + pagkatapos ng pagpapasigla sa antigen.

Mga sintomas ng X-linked syndrome ng immune dysregulation, polyendocrinopathy at enteropathy

Ang pangunahing sintomas ng syndrome X-linked immune dysregulation, at poliendokrinopatii ay edokrinopatii enteropathy, celiac sakit-negatibong enteropathy, eksema, autoimmune hemolytic anemya. Ang mga klinikal na manifestations ay bumuo, bilang isang panuntunan, sa panahon ng perinatal o sa mga unang buwan ng buhay. Ang mga single case ng "late start" ng IPEX (pagkatapos ng unang taon ng buhay at maging sa matatanda) ay inilarawan.

Kadalasan, ang mga unang sintomas ng X-linked syndrome ng immune dysregulation, polyendocrinopathy at enteropathy ay uri 1 diyabetis at enteropathy, na kinakatawan ng secretory diarrhea o ileus. Sa mga pasyente na may diyabetis, sa kabila ng paggamit ng insulin, mahirap makamit ang euglycemia. Ang sanhi ng diabetes sa IPEX ay ang pagkasira ng mga selda ng munting pulo dahil sa pamamaga, at hindi ang kanilang agenesis, gaya ng naunang naisip. Ang pagtatae ay minsan na nabubuo bago ang simula ng pagpapakain, at laging nagpapataas laban sa background ng pagpapakain, kadalasang humahantong sa kawalan ng kakayahan na gumamit ng enteral nutrition. Ang paggamit ng aglyadine diet ay sa karamihan ng mga kaso ay hindi epektibo. Kadalasan ang pagtatae ay sinamahan ng bituka pagdurugo.

Ang iba pang mga klinikal na sintomas ng X-linked syndrome ng immune dysregulation, polyendocrinopathy at enteropathy ay ipinakita lalo na sa mga pasyente na mas matanda kaysa sa tatlong taon. Bilang na ipinahiwatig sa itaas, isinama nila ang eksema (atopic dermatitis exfoliative o), thrombocytopenia, Coombs-positive hemolytic anemya, autoimmune neutropenia, lymphadenopathy, hypothyroidism. Sa mga pasyente na hindi paghihirap mula sa diyabetis ay madalas na bumuo ng sakit sa buto, hika, ulcerative kolaitis, membranoenaya glomerulonefropatiya at interstitial nepritis, sarkoidoe, paligid polyneuropathy.

Nakakahawa manifestations (sepsis, kabilang ang catheter-kaugnay, peritonitis, pneumonia, septic sakit sa buto) ay hindi palaging isang komplikasyon ng immunosuppressive therapy. Ang pangunahing pathogens ng mga impeksyon ay Enterococcus at Staphylococcus aureus. Ang mga sanhi ng nadagdagan likas na hilig sa mga impeksyon ay maaaring immune dysregulation at / o neutropenia. Ang pagkakaroon ng enteropathy at mga sugat sa balat ay nakakatulong sa impeksiyon.

Maaaring magsimula ang retardation ng paglaki, at ang cachexia ay isang pangkaraniwang sintomas ng IPEX syndrome. Ang Oka ay nabubuo dahil sa ilang mga kadahilanan: enteropathy, hindi gaanong kontroladong diabetes, nadagdagan ang paglabas ng mga cytokine.

Ang pinaka-karaniwang sanhi ng pagkamatay ng mga pasyente ay dumudugo, sepsis, di-nakontrol na pagtatae at komplikasyon ng diyabetis. Ang mga nakamamatay na kinalabasan ay madalas na nauugnay sa pagbabakuna, mga impeksyon sa viral at iba pang mga exogenous immunostimulating effect.

Mga indeks ng laboratoryo ng X-linked syndrome ng immune dysregulation, polyendocrinopathy at enteropathy

Ang ratio ng CD4 + / CD8 + subpopulations ng T-lymphocytes sa paligid ng dugo ng mga normal na sa karamihan ng mga pasyente. Ang bilang ng mga HLA-DR + at CD 25+ T cell nadagdagan. Lymphocyte proliferative tugon sa mitogens bahagyang nabawasan o normal. Pagbibigay-buhay ng mga lymphocytes sa pamamagitan mitogens sa vitro ay humantong sa nadagdagan expression ng IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 at nabawasan pagpapahayag ng INF-y. Sa karamihan ng mga pasyente, ang konsentrasyon ng suwero immunoglobulin IgA, IgG at IgM-normal, lamang sa bihirang mga kaso nagsiwalat hypogammaglobulinemia, nabawasan produksyon ng mga tiyak na antibodies pagkatapos ng bakuna, at nabawasan ang proliferative aktibidad ng T-cells. Ang konsentrasyon ng IgE ay nadagdagan. Madalas na napansin ang Eoeinophilia. Autoantibodies ay matatagpuan sa karamihan ng mga pasyente, ito antibody sa mga cell munting pulo ng pancreas, insulin dekarboksilzze glutamic acid (glutamic acid decarboxylase - GAD), makinis na kalamnan, erythrocytes, bituka epithelium, gliadin, antigens sa bato, teroydeo hormon, keratinocytes.

Ang histological na pagsusuri ay nagpapakita ng pagkasayang ng bituka mucosa, paglusot ng sarili nitong plato at submucosal layer na may namumula na mga selula. Ang nagpapaalab na paglusaw ay naroroon sa maraming organo. Sa pancreas - foci ng pamamaga at pagbawas sa bilang o kawalan ng mga selda ng munting pulo; sa atay - cholestasis at mataba degeneration; sa balat - paglusot sa pamamagitan ng immune cells at pagbabago ng katangian ng psoriatic dysplasia; Bato - tubulointerstitial nepritis, focal pantubo aplasia, may lamad glomerulopathy at butil-butil na immune deposito sa glomerular basement lamad at tubules.

Paggamot ng X-linked syndrome ng immune dysregulation, polyendocrinopathy at enteropathy

Ang patuloy na immunosuppressive therapy, kabilang ang cyclosporin A, tacrolimus, corticosteroids, infliximab at rituximab, ay may positibong epekto sa ilang mga pasyente. Ang pangmatagalang paggamit ng tacrolimus ay limitado dahil sa toxicity. Sa karamihan ng mga kaso, sa kabila ng paggamot, patuloy ang pag-unlad ng sakit.

Ang pag-transplant ng stem cell ay ginanap sa iilang pasyente, at ang mga resulta ay hindi pinapayagan upang hatulan ang pagiging epektibo nito sa IREH syndrome.