Medikal na dalubhasa ng artikulo
Mga bagong publikasyon
Immune dysregulation syndrome, polyendocrinopathy, enteropathy (IPEX)
Huling nasuri: 07.07.2025

Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Ang Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy, at Enteropathy (X-Linked - IPEX) ay isang bihirang, malubhang karamdaman. Una itong inilarawan mahigit 20 taon na ang nakalipas sa isang malaking pamilya kung saan natukoy ang mana na nauugnay sa sex.
Pathogenesis ng X-linked immune dysregulation syndrome, polyendocrinopathy at enteropathy
Ipinakita na ang IPEX ay bubuo bilang isang resulta ng kapansanan sa regulasyon ng mga pag-andar ng CD4+ cell sa anyo ng pagtaas ng aktibidad ng T-cell at hyperproduction ng cytokine. Ang modelo ng IPEX ay "Scurfy" na mga daga (sf). Ang sakit sa kanila ay X-linked at nailalarawan sa pamamagitan ng mga sugat sa balat, pagkaantala sa pag-unlad, progresibong anemia, thrombocytopenia, leukocytosis, lymphadenopathy, hypogonadism, mga impeksiyon, pagtatae, pagdurugo ng bituka, cachexia at maagang pagkamatay. Ang mga pag-aaral sa immunological ay nagsiwalat ng tumaas na aktibidad ng CD4+ cell, hyperproduction ng mga cytokine (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y, at TNF-a). Noong 2001, isang mutation sa f0xp3 gene ang nakita sa mga daga. Ang gene na ito ay nag-encode ng scurfin protein, na kasangkot sa regulasyon ng transkripsyon ng gene.
Ang f0xp3 gene na responsable para sa IPEX development ay nakamapa sa Xp11.23-Xq13.3 malapit sa WASP gene. Ito ay partikular na ipinahayag ng CD4+CD25+ na mga regulatory T cells. Ang mga mutasyon sa gene na ito ay natukoy sa mga pasyenteng may IPEX.
Karaniwan, ang mga autoreactive na T at B na mga cell ay sumasailalim sa mabilis na pag-aalis sa panahon ng pagkahinog. Kasama ng mga passive na mekanismo ng self-tolerance, ang mga regulatory CD4+ T cells (T cells) ay lumalahok sa prosesong ito, pinapanatili ang peripheral self-tolerance sa pamamagitan ng pagsugpo sa activation at pagpapalawak ng autoreactive T lymphocytes. Karamihan sa mga cell ng CD4+ T ay konstitusyonal na nagpapahayag ng CD25.
Ang F0xp3 gene na naka-encode sa scurfin protein, na pumipigil sa transkripsyon, ay partikular na ipinahayag sa CD25+ CD4+ T cells sa thymus at periphery. Ang CD25+ CD4+ T cells ay isang populasyon ng mga functionally mature na lymphocyte na kumikilala ng malawak na hanay ng "self" at "foreign" antigens. Ang kawalan ng mga selulang T sa thymus ay humahantong sa pag-unlad ng mga sakit na autoimmune. Ipinakita na ang CD25+ CD4+ T cells sa peripheral blood ay nagpapahayag ng f0xp3 at nagagawang sugpuin ang pag-activate at pagpapalawak ng iba pang mga T cells. Ang pag-activate ng CD25- CD4+ T cells sa pamamagitan ng TCR stimulation ay nag-uudyok ng f0xp3 expression, at ang f0xp3+ CD25- CD4+ T cells ay may parehong suppressive activity gaya ng CD25+ CD4+ T cells. Ang CD25- Tr cells ay maaaring maging CD25+ sa antigen stimulation.
Mga sintomas ng X-linked immune dysregulation syndrome, polyendocrinopathy at enteropathy
Ang mga pangunahing sintomas ng X-linked immune dysregulation syndrome, polyendocrinopathy at enteropathy ay endocrinopathy, celiac-negative enteropathy, eksema, autoimmune hemolytic anemia. Ang mga klinikal na pagpapakita ay kadalasang nabubuo sa perinatal period o sa mga unang buwan ng buhay. Ang mga nakahiwalay na kaso ng "late onset" ng IPEX (pagkatapos ng unang taon ng buhay at maging sa mga matatanda) ay inilarawan.
Kadalasan, ang mga unang sintomas ng X-linked immune dysregulation syndrome, polyendocrinopathy, at enteropathy ay type 1 diabetes mellitus at enteropathy, na kinakatawan ng secretory diarrhea o ileus. Sa mga pasyente na may diyabetis, sa kabila ng paggamit ng insulin, mahirap makamit ang isang estado ng euglycemia. Ang sanhi ng diabetes sa IPEX ay ang pagkasira ng mga islet cells dahil sa pamamaga, at hindi ang kanilang agenesis, gaya ng ipinapalagay dati. Ang pagtatae kung minsan ay bubuo bago magsimula ang pagpapakain, at palaging tumataas sa pagpapakain, kadalasang humahantong sa imposibilidad ng enteral nutrition. Ang paggamit ng agliadin diet sa karamihan ng mga kaso ay hindi epektibo. Ang pagtatae ay madalas na sinamahan ng pagdurugo ng bituka.
Ang iba pang mga klinikal na sintomas ng X-linked immune dysregulation syndrome, polyendocrinopathy at enteropathy ay pangunahing nangyayari sa mga pasyenteng higit sa tatlong taong gulang. Tulad ng nabanggit sa itaas, kabilang dito ang eksema (exfoliative o atopic dermatitis), thrombocytopenia, Coombs-positive hemolytic anemia, autoimmune neutropenia, lymphadenopathy, hypothyroidism. Sa mga pasyente na walang diabetes mellitus, polyarthritis, hika, ulcerative colitis, membranous glomerulonephropathy at interstitial nephritis, sarcoidosis, peripheral polyneuropathy ay madalas na nabubuo.
Ang mga nakakahawang pagpapakita (sepsis, kabilang ang catheter-associated sepsis, peritonitis, pneumonia, septic arthritis) ay hindi palaging isang komplikasyon ng immunosuppressive therapy. Ang mga pangunahing pathogens ng mga impeksiyon ay Enterococcus at Staphylococcus aureus. Ang mga sanhi ng mas mataas na pagkamaramdamin sa mga impeksyon ay maaaring immune dysregulation at/o neutropenia. Ang pagkakaroon ng enteropathy at mga sugat sa balat ay nakakatulong sa impeksiyon.
Ang pagkabigo sa paglaki ay maaaring magsimula sa antenatally, at ang cachexia ay isang karaniwang tampok ng IPEX syndrome. Nabubuo ang OCA dahil sa maraming dahilan: enteropathy, hindi maayos na kontroladong diabetes mellitus, nadagdagan ang paglabas ng cytokine.
Ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan sa mga pasyente ay ang pagdurugo, sepsis, hindi makontrol na pagtatae at mga komplikasyon ng diabetes. Ang mga nakamamatay na kinalabasan ay kadalasang nauugnay sa pagbabakuna, mga impeksyon sa viral at iba pang mga exogenous immunostimulating effect.
Mga natuklasan sa laboratoryo ng X-linked immune dysregulation syndrome, polyendocrinopathy at enteropathy
Ang CD4+/CD8+ ratio ng peripheral blood T-lymphocyte subset ay normal sa karamihan ng mga pasyente. Ang bilang ng mga HLA-DR+ at CD 25+ T cells ay nadagdagan. Ang proliferative response ng mga lymphocytes sa mitogens ay bahagyang nabawasan o normal. Ang pagpapasigla ng mga lymphocytes na may mitogens sa vitro ay humahantong sa pagtaas ng pagpapahayag ng IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 at pagbaba ng pagpapahayag ng INF-y. Sa karamihan ng mga pasyente, ang mga serum immunoglobulin na konsentrasyon ng IgA, IgG at IgM ay normal, tanging sa mga nakahiwalay na kaso hypogammaglobulinemia, nabawasan ang produksyon ng mga tiyak na antibodies pagkatapos ng pagbabakuna, at nabawasan ang proliferative na aktibidad ng T cells ay nakita. Ang konsentrasyon ng IgE ay tumaas. Ang eoinophilia ay madalas na nakikita. Ang mga autoantibodies ay matatagpuan sa karamihan ng mga pasyente; ito ay mga antibodies sa pancreatic islet cells, insulin, glutamic acid decarboxylase (GAD), smooth muscle, erythrocytes, intestinal epithelium, gliadin, kidney antigens, thyroid hormones, at keratinocytes.
Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng pagkasayang ng mucosa ng bituka, paglusot ng lamina propria at submucosal layer ng mga nagpapaalab na selula. Ang nagpapaalab na pagpasok ay naroroon sa maraming mga organo. Sa pancreas - foci ng pamamaga at pagbaba sa bilang o kawalan ng mga islet cell; sa atay - cholestasis at fatty degeneration; sa balat - pagpasok ng immune cells at mga pagbabago sa katangian ng psoriatic dysplasia; sa mga bato - tubulointerstitial nephritis, focal tubular aplasia, membranous glomerulopathy at butil-butil na immune deposit sa basement membranes ng glomeruli at tubules.
Paggamot ng X-linked immune dysregulation syndrome, polyendocrinopathy at enteropathy
Ang talamak na immunosuppressive therapy, kabilang ang cyclosporine A, tacrolimus, corticosteroids, infliximab, at rituximab, ay may positibong epekto sa ilang mga pasyente. Ang pangmatagalang paggamit ng tacrolimus ay limitado dahil sa toxicity. Sa karamihan ng mga kaso, sa kabila ng paggamot, ang sakit ay patuloy na umuunlad.
Ang paglipat ng stem cell ay ginawa sa ilang mga pasyente lamang, at ang mga magagamit na resulta ay hindi nagpapahintulot sa amin na hatulan ang pagiging epektibo nito sa IPEX syndrome.
Anong mga pagsubok ang kailangan?
Использованная литература