Viral hemorrhagic fevers

Ang Viral haemorrhagic fevers ay isang pangkat ng mga espesyal na likas na focal infectious disease na naitala sa lahat ng kontinente ng mundo, maliban sa Australya.

Sakit nailalarawan sa pamamagitan ng mga tiyak na mga lesyon hemostasis system (vascular, platelet at plasma components) ng tao patolohiya na may pag-unlad ng maramihang organ ipinahayag pagkalasing at hemorrhagic syndromes, mataas na dami ng namamatay.

Epidemiology ng viral hemorrhagic fevers

Karamihan sa mga viral haemorrhagic fevers ay naililipat sa pamamagitan ng mga arthropod (lamok, lamok, mites) at nabibilang sa arbovirus impeksyon. Gayunpaman, posible ang direktang paghahatid mula sa tao patungo sa tao (mga virus na Lassa, Sabii, Crimean-Congo, Marburg, Ebola). Ang paghihiwalay mula sa mga hayop (rodent) ay mahalaga din sa pagkalat ng viral hemorrhagic fevers (Lassa, Hantaviruses). Ang mga rodent (rats, mice) na may asymptomatic carrier ay may espesyal na papel sa pagpapanatili ng impeksiyon sa likas na katangian. Posible upang mapanatili ang sirkulasyon ng virus sa mga kundisyong ligaw sa monkeys at primates (dilaw na lagnat, dengue). Ang likas na reservoir ng sakit ay hindi laging itinatag ( Ebola, Marburg, Sabik virus ).

Ang panganib ng paghahatid ng viral hemorrhagic fevers na may direktang kontak mula sa tao patungo sa tao

Ang virus	Sakit	Maglipat mula sa tao patungo sa tao
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Hemorrhagic fever Lossa	Oo
		Ang mga kaso ng nosocomial ay bihirang
Arenaviruses: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia virus	Ang mga demameral fever sa Timog Amerika (Argentine, Bolivian, Venezuelan, Brazilian)	Oo, bihira
		Ang mga kaso ng nosocomial ay bihirang
BUNYAVIRIDAE
Phlebovirus Rift Valley fever	Hemorrhagic fever ng Rift Valley (Rift Valley)	Hindi
Nairovirus Crimean-Congo	Crimea-Congo hemorrhagic fever	Karaniwan ang mga kaso ng nosocomial
Hantaviruses: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul at iba pa	Hemorrhagic fever na may renal syndrome	Hindi
Hantavirus Sin Nombre at Iba pa	Hantavirus Pulmonary Syndrome	Hindi
Filoviridae
Filoviruses: Marburg, Ebola	Marburg at Ebola GL	Oo, sa 5-25% ng mga kaso
FLAVIVIRIDAE
Flavivirus Yellow fever	Yellow fever	Hindi
Flavivirus Dengue	Dengue at dengue GL	Hindi
Flavivirus Omsk hemorrhagic fever	Omsk hemorrhagic fever	Hindi
Flaviviruses: Kyasanur Forest disease, Alkhurma hemorrhagic fever	Kiasanur forest disease at Alkhurma hemorrhagic fever	Hindi

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Ano ang nagiging sanhi ng viral hemorrhagic fevers?

Viral hemorrhagic fevers ay sanhi ng virus na RNA na nabibilang sa apat na iba't ibang mga pamilya: Arenaviridae, Bunyaviridae, ang Filoviridae at Flaviviridae. Sa kasalukuyan, ang grupong ito ay may kasamang tungkol sa 20 na mga virus. Given ang kalubhaan ng viral hemorrhagic fevers, ang kakayahan upang mabilis na kumalat alinsunod sa International Health Regulations (WHO, 2005), ang mga ito ay nauuri bilang mapanganib at nakakahawang sakit Barely Lethal ng tao. Sa maraming mga viral hemorrhagic fevers mayroong isang makabuluhang panganib ng transmisyon ay sa pamamagitan ng direct contact na may mga pasyente, na maaaring natanto, sa partikular, at sa pagkalat ng mga sakit sa mga ospital. Ang mga causative agent ng viral hemorrhagic fevers ay tinutukoy bilang mga potensyal na ahente ng bioterrorism.

Pathogenesis ng viral hemorrhagic fevers

Ang pathogenesis ng viral hemorrhagic fevers ay nananatiling hindi sapat na pinag-aralan hanggang sa kasalukuyan. Kasabay nito, ang pagkakapareho ng pangunahing pathogenetic at klinikal na aspeto ng mga sakit na ito ay itinatag, na nagpapahintulot sa kanila na magkasama, sa kabila ng katotohanan na ang mga pathogens ay nabibilang sa iba't ibang RNA na naglalaman ng mga pamilya ng mga virus. Sa pag-aaral ng mga proseso ng pathological na nauugnay sa mga pathogens ng viral hemorrhagic fevers, ang mga pang-eksperimentong modelo (mga unggoy, mga daga) ay ginagamit, klinikal na mga obserbasyon sa mga pasyente ay kakaunti.

Para sa lahat ng mga virus na nagiging sanhi ng hemorrhagic fevers, ang pagkasira ng iba't ibang mga selula at tisiyu ng katawan ng pasyente ay katangian. Ang partikular na kahalagahan ay ang kakayahan ng mga virus na makahawa sa immunocompetent cells, na may mahalagang papel sa anti-infectious immunity, na nagreresulta sa malubhang immunosuppression at mataas na viremia sa mga pasyente. Ang pinaka binibigkas immunosuppression, at viremia sinusunod sa mga pasyente na may malalang kurso ng sakit, habang ang pagbuo ng fulminant nakakalason shock, ang pathogenesis ng na pinangungunahan ng pro-nagpapasiklab cytokines. Ang immunosuppression sa viral hemorrhagic fevers ay nauugnay sa mga mababang titers ng mga partikular na antibodies, lalo na sa mga maagang panahon ng malubhang sakit.

Tulad ng maraming mga virus na naglalaman ng RNA, ang mga causative agent ng hemorrhagic fevers ay may maraming mga kadahilanan ng pathogenicity na tinitiyak ang pagdirikit, pagsalakay at pagtitiklop sa iba't ibang mga selula. Isang mahalagang aspeto ng ang pagpapatupad ng pathogenic virus sa iba't ibang mga selula ng katawan ng tao ay ang pagkakaroon sa ibabaw ng mga cell ng iba't ibang mga molecules (integrins, lectins, glycoprotein, atbp), Paglalaro ng papel na ginagampanan ng mga tiyak na receptors surface. Ang pagkopya ng mga virus ay nangyayari sa monocytes, macrophage, dendritic cells, endothelial cells, hepatocytes, sa mga selula ng adrenal cortex. Ang mga eksperimental na pag-aaral sa mga monkeys na nahawahan sa Ebola virus ay nagpakita na ang causative agent sa maagang yugto ay nakakaapekto sa mga monocytes, macrophages at dentitic cells; sa parehong oras, ang mga endothelial cell ay apektado sa ibang araw. Gayunpaman, ang maagang endothelial na pinsala ay katangian ng hantavirus hemorrhagic fevers, bagaman ito ay pinaniniwalaan na dahil sa di-tuwirang impeksiyon ng mga virus. Ang mga immunological na aspeto ng pagtitiklop ng viral hemorrhagic fevers sa katawan ng tao ay kasalukuyang pinag-aralan.

Ang mga mekanismo ng endothelial na pinsala sa viral hemorrhagic fevers ay nananatiling hanggang sa katapusan ay hindi pinag-aralan at hindi maayos. INSTALLATIONS dalawang mekanismo: immune-mediated (epekto ng immune complexes, pampuno component, cytokines) at direktang (cytotoxic) endothelial pinsala bilang isang resulta ng viral pagtitiklop. Ang pinababang pagganap ng estado ng endothelium sa viral hemorrhagic fevers ay nagtataguyod ng pagpapaunlad ng isang malawak na hanay ng mga sugat - mula sa nadagdagang vascular permeability sa napakalaking pagdurugo. Kapag Ebola sa eksperimento ay pinapakita na endothelial pinsala lalo na dahil sa immunopathological reaksyon at viral pagtitiklop sa endothelium ay nakarehistro lamang sa huli na yugto ng impeksiyon. Kasabay nito, na may Lassa fever, itinatag na ang pagtitiklop ng viral sa endothelium ay nangyayari sa pinakamaagang yugto ng sakit, ngunit walang maliwanag na estruktural cell pinsala.

Kasama ng lymphoid tissues ng katawan ng tao, na naglalaman ng isang malaking bilang ng mga macrophage, atay, bato at adrenal cell ay mahalagang mga target para sa pagkatalo ng hemorrhagic fever virus. Sa pagbuo ng viral hemorrhagic fevers sa monkeys, iba't ibang grado ng pinsala sa atay ang napansin sa ilalim ng mga kondisyong pang-eksperimento, ngunit ang mga sugat na ito ay bihirang nakamamatay. Ang isang eksepsiyon ay dilaw na lagnat, kung saan ang pinsala sa atay ay isang mahalagang pathogenetic aspeto ng pag-unlad ng sakit. Ang Yellow fever ay nailalarawan sa pamamagitan ng direktang ugnayan ng mga antas ng serum ALT at ACT na may antas ng pinsala sa atay na may prognostic value sa sakit na ito. Para sa lahat ng viral hemorrhagic fevers, ang pagbaba sa protina-sintetiko atay function ay katangian, na kung saan ay manifested sa pamamagitan ng isang pagbawas sa mga plasma coagulation kadahilanan, na nag-aambag sa pag-unlad ng hemorrhagic syndrome. Bilang karagdagan, ang pinababang synthesis ng albumin ay humantong sa isang pagbaba sa osmotic presyon ng plasma, na nagreresulta sa pag-unlad ng paligid edema, na kung saan ay lalo na katangian ng Lassa lagnat.

Pinsala sa bato ay unang-una dahil sa ang pag-unlad ng sero-hemorrhagic edema interstitial sangkap pyramids, pantubo nekrosis, at bilang isang resulta, - ang pagbuo ng talamak na kabiguan ng bato.

Ang pagkatalo ng mga selula ng adrenal cortex ay sinamahan ng pagpapaunlad ng hypotension, hyponatremia, hypovolemia. Ang ginagawang pag-andar ng adrenal cortex ay may mahalagang papel sa pagpapaunlad ng nakakalason na shock sa mga pasyente na may viral hemorrhagic fever.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, itinatag na viral hemorrhagic fevers nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng necrotic mga proseso sa pali at lymph nodes sa minimally ipinahayag phenomena nagpapasiklab tissue reaksyon. Bilang isang resulta, sa karamihan ng viral hemorrhagic fever ay nangyayari mabilis na umuunlad lymphopenia (na may Hantavirus hemorrhagic fever - madalas lymphocytosis). Sa kabila ng pag-unlad ng makabuluhang lymphopenia, ang minimal na pagtitiklop ng mga virus sa mga lymphocyte ay itinatag. Sa eksperimento na may Ebola hemorrhagic fever, Marburg at Argentine pinapakita na lymphopenia higit sa lahat na nauugnay sa makabuluhang lymphocyte apoptosis sanhi ng makabuluhang TNF synthesis ng nitrik oksido, pro-nagpapasiklab cytokines. Mayroong ilang mga data sa pag-unlad ng neutrophilia na may hugis ng baras shift sa unang panahon ng viral hemorrhagic fever.

Virus hemorrhagic fever sa mga tao at unggoy ibuyo pagpapahayag ng iba't-ibang mga nagpapasiklab mediators at protivopospalitelnyh, kabilang ang mga interferon, interleukin (lb, 6, 10, 12), TNF-a at nitrik oksido, reaktibo oxygen species. Sa mga vitro studies na isinasagawa sa iba't ibang mga selula ng tao, ipinakita na ang mga virus ng hemorrhagic fever ay nagpapasigla sa pagpapalabas ng maraming mga mediator na regulasyon. Ang mataas na pagpapahayag ng biologically active mediators sa dugo ay humahantong sa isang immunological imbalance at sa pag-unlad ng sakit. Isang direktang ugnayan sa pagitan ng ang antas ng cytokines (IL-lb, 6, TNF-a) at ang kalubhaan ng viral hemorrhagic fevers.

Sa mga nagdaang taon, ang mahalagang papel na ginagampanan ng nitric oxide sa simula ng mga pathological na proseso sa viral hemorrhagic fevers ay ipinapakita. Tumaas na nitrik oksido synthesis leads, sa isang kamay, upang ang activation ng apoptosis ng lymphoid tisyu, at ang iba pang - upang ang pagbuo ng microvasculature binibigkas pagluwang at arterial hypotension, na kung saan gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng nakakalason shock pathogenetic mekanismo.

Ang papel na ginagampanan ng interferons ng iba't ibang uri sa pathogenesis ng viral hemorrhagic fevers ay hindi pa ganap na pinag-aralan. Sa maraming mga viral hemorrhagic fevers, mataas na antas ng interferon ng 1st at 2nd na uri ay sinusunod sa dugo ng mga pasyente.

Hemostatic disorder nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng hemorrhagic syndrome: dumudugo, ang pagkakaroon ng petechiae sa balat, mauhog membranes. Kasabay nito, napakalaking pagkawala ng dugo sa viral hemorrhagic fever ay bihirang, ngunit kahit na sa mga kasong ito, ang isang pagbaba sa dami ng dugo ay hindi isang nangungunang sanhi ng kamatayan ng mga pasyente. Hemorrhagic pantal sa balat bilang manipestasyon ng pagkatalo ng microvasculature ay karaniwang matatagpuan sa kili-kili, sa singit, sa dibdib, sa harap, iyon ay mas karaniwan sa Ebola at Marburg. Para sa lahat ng VGL, ang pag-unlad ng microcirculation sa maraming mga internal organs ay katangian.

Ang thrombocytopenia ay isang pangkaraniwang sintomas ng maraming mga viral hemorrhagic fevers (mas maliwanag na may Lassa fever); sa parehong oras, ang isang matalim pagbaba sa pagganap na aktibidad ng thrombocytes ay sinusunod sa lahat ng fevers. Ito ay nauugnay sa isang binibigkas na pagbabawal ng pagbubuo ng megakaryocytes, ang mga precursors ng platelets. Bilang resulta ng pagbawas sa bilang ng mga platelet at kanilang aktibidad sa pagganap, ang pagganap na kalagayan ng endothelium ay may kapansanan, na nagpapalala sa pag-unlad ng hemorrhagic syndrome.

Sa ngayon, hindi nalutas ang tanong ng ang simula ng pag-unlad ng DIC sa viral hemorrhagic fevers. Karamihan sa mga mananaliksik isaalang-alang ang hemostatic sakit sa viral hemorrhagic fevers tulad ng kawalan ng timbang pag-activate ng pagkabuo at antisvertyvayuschey sistema. Suwero markers ay natutukoy sa pamamagitan ng maraming mga DIC: nadagdagan mga antas ng fibrinogen, fibrin marawal na kalagayan produkto at fibrinogen (FDP), D-dimers, plasma activators ng fibrinolysis, nabawasan protina C, ang pagbabago ng activate bahagyang time thrombin (APTT). DIC pag-unlad sa mga pasyente na may viral hemorrhagic fever, pinaka-madalas na-obserbahan sa Ebola, Marburg, Crimean-Congo, Rift Valley, Argentina, Hantavirus baga syndrome, ay isang napaka-masamang sign.

Mga sintomas ng viral hemorrhagic fevers

Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ng viral hemorrhagic fever ay nag- iiba mula 4 hanggang 21 na araw, karaniwan ay 4-7 na araw. Ang mga sintomas ng viral viral hemorrhagic fever ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

1. matinding simula ng sakit, febrile fever, minarkahan ang mga sintomas ng pagkalasing (sakit ng ulo, myalgia, joint pain), madalas - sakit ng tiyan, posibleng pagtatae;
2. palatandaan ng vascular endothelial pagkawasak (postcapillary network) na may ang pagdating purpura sa balat at mauhog membranes, ang pag-unlad ng dumudugo, DIC (gastrointestinal, sa baga, may isang ina at al.);
3. madalas na pag-unlad ng hepatic at bato insufficiencies na may focal at napakalaking nekrosis sa atay at bato tisyu (pantubo nekrosis), maramihang organ patolohiya - isang katangi-sugat sa baga at iba pang bahagi ng katawan (miokarditis, sakit sa utak, at iba pa);
4. thrombocytopenia, leukopenia (mas madalas leukocytosis), hemoconcentration, hypoalbuminemia, nadagdagan ACT, ALT, albuminuria;
5. ang posibilidad ng pagbuo ng mga nabura na mga form at ang subclinical course ng sakit na may malubhang seroconversion sa lahat ng viral haemorrhagic fevers.

Diagnosis ng viral hemorrhagic fevers

Laboratory diyagnosis ng isang viral hemorrhagic fever batay sa pagpapasiya ng mga tiyak na antibodies (para IgM at IgG) sa IFA at pagpapasiya ng mga tiyak na mga virus na RNA sa pamamagitan ng PCR; Ang mga pag-aaral ng virological ay mas madalas. Sa komplikadong mga kaso ng diagnostic na may nakamamatay na kinalabasan na hindi nakumpirma ng mga resulta ng serological test, ang virus ay maaaring ihiwalay mula sa autopsy na materyal. Gayunpaman, dapat itong makitid ang isip sa isip na ang lahat ng naaangkop na mga panukala sa kaligtasan upang gumana sa mga nakakahawang materyal na maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na laboratoryo at nosocomial kaso ng viral hemorrhagic fevers.

[9], [10], [11], [12],

Paggamot ng viral hemorrhagic fevers

Pathogenetic paggamot ng viral hemorrhagic fever, na naglalayong nagdadala out detoxification, rehydration at pagwawasto ng isang hemorrhagic syndrome, ay napakahalaga sa karamihan ng mga kaso ng viral hemorrhagic fevers. Antiviral paggamot ng viral hemorrhagic fever ribavirin ay epektibo sa viral hemorrhagic fevers dulot lamang ng ilang mga virus mula sa pamilya ng Arenaviridae, at Bunyaviridae.

Paano maiiwasan ang viral hemorrhagic fevers?

Kinakailangan: kagyat na pag-ospital ng pasyente sa isang espesyal na kahon na may pinababang presyon ng atmospera, paghihiwalay ng mga sample ng nahawaang biological materyal na natanggap mula sa kanya, napapanahon na abiso ng mga awtoridad sa kalusugan tungkol sa kaso. Ang pag-aalaga sa pasyente at magtrabaho sa nahawahan na materyal ay isinasagawa nang may mahigpit na pagsunod sa mga indibidwal na pag-iingat sa mga tauhan. Ang lahat ng mga tauhan ay nalantad din sa paghihiwalay. Ang ilang mga viral hemorrhagic fevers (dilaw na lagnat, Crimea-Congo, atbp.) Ay maaaring mapigilan sa tulong ng isang partikular na preventive pagbabakuna ng mga medikal na tauhan.

Sa contact na may mga pasyente sa layo na mas mababa sa 1 meter medikal na kawani na nagtatrabaho sa mga espesyal na damit na may guwantes at salaming de kolor, at din ay gumagamit ng air respirator kung ang pasyente pagsusuka, pagtatae, ubo, dumudugo. Ihiwalay mula sa mga pasyente ginagamot at hindi sumanib sa isang karaniwang sistema ng imburnal hanggang 6 na linggo ng pagpapagaling na panahon o hanggang sa negatibong resulta ng mga pagsusuri sa laboratoryo sa maghinala na viral hemorrhagic fever. Ang ginamit na linen ay sinusunog o naproseso sa autoclave (walang koneksyon sa isang karaniwang sistema ng dumi sa alkantarilya).