Lissencephaly ng utak

Kabilang sa mga organikong cerebral pathology, tulad ng isang katutubo na anomalya sa pag-unlad ng utak habang namumukod ang lissencephaly, na ang kakanyahan ay nakasalalay sa halos makinis na ibabaw ng cortex ng mga hemispheres nito - na may hindi sapat na bilang ng mga convolutions at groove. [1]

Sa kumpletong kawalan ng convolutions, natutukoy ang agiria, at ang pagkakaroon ng maraming malawak na flat convolutions ay tinatawag na pachigiria. Ang mga depekto na ito, tulad ng ilang iba pang mga deformidad ng pagbawas ng utak, sa ICD-10 ay may code na Q04.3.

Epidemiology

Ayon sa istatistika sa mga bihirang sakit, mayroong 1-1.2 na kaso ng lissencephaly bawat 100 libong mga bagong silang na sanggol. [2], [3]

Ayon sa ilang mga ulat, hanggang sa 25-30% ng mga kaso ng klasikong lissencephaly ay sinusunod sa mga batang may Miller-Dicker syndrome; halos 85% ng mga pasyente ang nagpapakita ng mga mutation ng point at mga pagtanggal ng mga LIS1 at DCX na mga gene. [4]

Ang mga pag-aaral ng genetika ng 17 genes na nauugnay sa lissencephaly ay nagpakita na ang mutasyon ng LIS1 o pagtanggal ng mga account para sa 40% ng mga pasyente at 23% ay nauugnay sa DCX mutation, na sinusundan ng TUBA1A (5%) at DYNC1H1 (3%). [5]

Mga sanhi lissencephaly

Ang lahat ng mga kilalang dahilan para sa pagbuo ng cerebral Cortex (cortex cerebri) halos o ganap na walang convolutions at mga uka na nagdaragdag ng "lugar ng pagtatrabaho" ng utak ng tao at nagbibigay ng "pagganap" ng gitnang sistema ng nerbiyos na nauugnay sa mga karamdaman ng perinatal nito kaunlaran. Iyon ay, bubuo ang lissencephaly sa fetus. [6]

Ang kabiguan sa pagbuo ng mga layer ng cerebral cortex ng pangsanggol utak na may lissencephaly ay ang resulta ng abnormal na paglipat ng mga neuron na bumubuo nito o ang maagang paghinto ng prosesong ito. 

Ang prosesong ito, pinakamahalaga para sa cerebrocortical histogenesis, ay nangyayari sa maraming yugto mula 7 hanggang 18 linggo ng pagbubuntis. At, dahil sa nadagdagan nitong pagiging sensitibo sa mga mutasyon ng genetiko, pati na rin ang iba't ibang mga negatibong impluwensyang pisikal, kemikal at biological, ang anumang paglihis mula sa pamantayan ay maaaring humantong sa maling lokalisasyon ng mga neuron na may posibleng pagbuo ng isang makapal na layer ng kulay-abo na bagay ng cortex nang walang istraktura ng katangian. [7]

Sa ilang mga kaso, ang lissencephaly sa mga bata ay naiugnay sa Miller-Dicker, Walker-Warburg, o Norman-Roberts syndrome.

Basahin din -  Malformations ng utak

Mga kadahilanan ng peligro

Bilang karagdagan sa mga mutasyon ng ilang mga gen, ang mga kadahilanan sa peligro para sa pagkakaroon ng isang bata na may gayong matinding depekto ay kasama ang gutom sa oxygen (hypoxia) ng fetus; hindi sapat na supply ng utak na may dugo (hypoperfusion); matinding kaguluhan ng sirkulasyon ng tserebral sa anyo ng perinatal stroke; patolohiya ng inunan; mga impeksyon sa viral ng isang buntis (kabilang ang TORCH); [8]mga problema sa pangkalahatang metabolismo at paggana ng teroydeo; paninigarilyo, alkohol, psychotropic at narkotiko na sangkap; ang paggamit ng isang bilang ng mga gamot; nadagdagan ang radiation sa background. [9]

Pathogenesis

Hindi lahat ng mga kaso ng lissencephaly ay mayroong pathogenesis dahil sa mga abnormalidad ng chromosomal at pagbago ng gene. Ngunit ang ilang mga gen ay kilala na naka-encode ng mga protina na may mahalagang papel sa tamang paggalaw ng mga neuroblast at neuron kasama ang mga cell ng radial glia - para sa pagbuo ng cerebral Cortex. At ang mga mutasyon ng mga gen na ito ay humantong sa patolohiya na ito. [10]

Sa partikular, ang mga ito ay sporadic mutation (walang pagmamana) ng LIS1 gene sa chromosome 17, na kumokontrol sa cytoplasmic motor protein ng microtubules dynein, pati na rin ang DCX gene sa X chromosome, na nag-encode ng doblengecortin protein (lissencephalin-X). [11]Sa unang kaso, tinukoy ng mga eksperto ang klasikong lissencephaly (uri I), sa pangalawang - naka-link sa X. [12]

Kapag ang FLN1 gene, na nag-encode ng phosphoprotein filamin 1, ay tinanggal, ang proseso ng nakadirekta na paglipat ng mga neuron ay maaaring hindi magsimula, na humahantong sa isang kumpletong kawalan ng convolutions (agiria). [13]

Ang mga mutasyon sa gene ng CDK5, na nag-encode ng isang kinase enzyme, isang katalista para sa intracellular metabolism, kinokontrol ang siklo ng cell sa mga neuron ng gitnang sistema ng nerbiyos at tinitiyak ang kanilang normal na paglipat sa panahon ng pagbubuo ng prenatal ng mga istruktura ng utak.

Ang mga hindi normal na pagbabago sa RELN gene sa chromosome 7, na nagdudulot ng mga depekto sa gyrus ng cerebral hemispheres sa Norman-Roberts syndrome, ay humantong sa kawalan ng extracellular glycoprotein reelin, na kinakailangan para sa regulasyon ng paglipat at pagpoposisyon ng mga nerve stem cell habang pag-unlad ng cortex cerebri. [14],  [15], [16]

Ang ARX gene ay nag-encode ng isang homeobox protein na walang kaugnayan sa mga aristalens, na isang kadahilanan ng transcription na may mahalagang papel sa forebrain at iba pang mga tisyu. [17]Ang mga batang may mutation ng ARX ay may iba pang mga sintomas tulad ng nawawalang mga bahagi ng utak (agenesis ng corpus callosum), mga abnormal na maselang bahagi ng katawan, at matinding epilepsy. [18], [19]

Maraming mga gen ang na-link sa lissencephaly. Ang mga gen na ito ay VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A, at CDK5.[20]

Ang Cytomegalovirus (CMV) ay nauugnay sa pag-unlad ng lissencephaly dahil sa pagbawas ng suplay ng dugo sa utak ng pangsanggol. Ang kalubhaan ng impeksyon ng CMV ay nakasalalay sa haba ng pagbubuntis. Ang maagang impeksyon ay mas malamang na maging sanhi ng lissencephaly habang ang paglipat ng neuronal ay nangyayari nang maaga sa pagbubuntis.[21]

Bilang karagdagan, ang mekanismo ng paglitaw ng anomalya na ito ay nagsasama ng isang hindi kumpleto o kalaunan na pag-aresto sa paggalaw ng mga neuron mula sa periventricular generative zone patungo sa cerebral Cortex. At sa mga ganitong kaso, alinman sa hindi kumpleto na lissencephaly o pachigiria ay bubuo, kung saan maraming mga malawak na uka at konvolusyon ang nabuo (ngunit ang karamihan sa kanila ay wala).

Mga sintomas lissencephaly

Ang mga unang palatandaan ng patolohiya na ito (sa kawalan ng dating pinangalanan na mga syndrome) ay maaaring lumitaw hindi kaagad pagkatapos ng kapanganakan, ngunit pagkatapos ng isa at kalahati hanggang dalawang buwan. At madalas ang mga ganitong klinikal na sintomas ng lissencephaly ay sinusunod, tulad ng:

• kalamnan hypotension, madalas na sinamahan ng spastic paralysis;
• mga kombulsyon at pangkalahatan na mga tonic-clonic seizure (sa anyo ng opisthotonus);
• malalim na pagbabalik sa isipan at pagpapabagal ng paglago;
• paglabag sa mga pagpapaandar ng neurological at motor.

Ang mga problema sa paglulunok ay ginagawang mahirap pakainin ang sanggol. [22]

Ang isang mataas na antas ng mga karamdaman sa neuromotor ay madalas na ipinakita ng tetraplegia - pagkalumpo ng lahat ng mga limbs. Ang pagpapapangit ng mga kamay, daliri o daliri ng paa ay posible.

Sa Norman-Roberts syndrome na may type I lissencephaly, nabanggit ang mga abnormalidad ng craniofacial: malubhang microcephaly, mababang slope ng noo at isang nakausli na malawak na tulay ng ilong, malapad na mga mata (hyperterlorism), underdevelopment ng mga panga (micrognathia). [23]

Ang Miller-Dicker syndrome ay maaari ding magkaroon ng isang hindi normal na maliit na sukat ng ulo na may isang malapad, mataas na noo at maikling ilong, mga depression sa mga templo (bitemporal depressions), at mababa ang sukat, deformed na tainga.

Ang matinding lissencephaly syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng microcephaly, nabawasan ang laki ng eyeballs (microphthalmia) na kasama ng retinal dysplasia, obstructive hydrocephalus, at kawalan o hypoplasia ng corpus callosum. 

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Kabilang sa mga komplikasyon ng anomalya na ito, tinatawag ng mga eksperto na may kapansanan sa paglunok na function (dysphagia) at gastroesophageal reflux; matigas ang ulo (hindi nakontrol) epilepsy; madalas na impeksyon sa itaas na respiratory tract; pulmonya (kabilang ang talamak na paghahangad).

Ang mga sanggol na may lissencephaly ay maaaring magkaroon ng mga congenital cardiac problem ng isang likas na katangian sa anyo ng isang atrial septal defect o kumplikadong depekto sa puso na may cyanosis (Fallral's tetralogy). [24]

Ang mga kahihinatnan ng pagkabigo sa pag-unlad na postnatal ay sa karamihan ng mga kaso na nakamamatay sa loob ng 24 na buwan pagkatapos ng kapanganakan.

Diagnostics lissencephaly

Ang diagnosis ay nagsisimula sa isang pisikal na pagsusuri sa sanggol, kasaysayan ng magulang, at kasaysayan ng pagbubuntis at panganganak.

Sa panahon ng pagbubuntis, maaaring kailanganin ang mga pagsusulit sa fetal extracellular DNA, amniocentesis, o chorionic villus sampling. [25]Para sa karagdagang impormasyon, tingnan ang -  Prenatal Diagnosis of Congenital Diseases

Ginagamit ang mga diagnostic na instrumental upang mailarawan ang mga istruktura ng utak at masuri ang kanilang mga pag-andar:

• compute tomography ng utak ;
• magnetic resonance imaging (MRI) ng utak ;
• electroencephalogram (EEG). [26]

Sa panahon ng pagbubuntis, ang lissencephaly sa ultrasound ng fetus pagkatapos ng 20-21 na linggo ay maaaring pinaghihinalaan sa kawalan ng parieto-occipital at spur furrows at anomalya ng sylvian groove ng utak.

Iba't ibang diagnosis

Ang magkakaibang mga diagnostic sa iba pang mga syndrome ng congenital cerebral defect ay isinasagawa.

Mayroong higit sa 20 mga uri ng lissencephaly, na ang karamihan ay nahuhulog sa 2 pangunahing mga kategorya: klasikong lissencephaly (uri 1) at cobblestone lissencephaly (uri 2). Ang bawat kategorya ay may katulad na mga klinikal na manifestation, ngunit magkakaibang mga genetic mutation.[27]

Ang pagsusuri sa utak para sa type I lysencephaly ay nagpapakita ng cerebral cortex na may apat na layer sa halip na anim tulad ng sa normal na mga pasyente, samantalang sa type 2 lysencephaly na ang cerebral cortex ay hindi maayos at lumilitaw na bukol o nodular dahil sa kumpletong pag-aalis ng cerebral cortex sa mga kumpol. Ang mga cortical neuron na pinaghiwalay ng gliomesenchymal tissue. Ang mga pasyente ay mayroon ding abnormalidad sa kalamnan at mata. 

1. Klasikong lissencephaly (uri 1):
   • LIS1: Nahiwalay na lisencephaly at Miller-Dicker syndrome (lissencephaly na nauugnay sa facial dysmorphism). [28]
   • LISX1: DCX gene mutation. Kung ihahambing sa lissencephaly na sanhi ng mutasyon ng LIS1, nagpapakita ang DCX ng anim na layered na cortex sa halip na apat.
   • Nakahiwalay na lissencephaly nang walang ibang kilalang mga depekto sa genetiko
2. Lissencephaly paving bato (uri 2):
   • Walker-Warburg Syndrome
   • Fukuyama Syndrome
   • Sakit ng kalamnan, mata at utak
3. Ang iba pang mga uri ay hindi mailalagay sa isa sa nabanggit na dalawang pangkat:
   • LIS2: Norman-Roberts syndrome, katulad ng type I lysencephaly o Miller-Dicker syndrome, ngunit nang walang pagtanggal ng ika-17 chromosome.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: Ito ay isang kumbinasyon ng kawalan ng isang normal na cortex fold at isang abnormal na maliit na ulo. Ang mga sanggol na may normal na lissencephaly sa pagsilang ay may normal na laki ng ulo. Ang mga batang may pinababang laki ng ulo sa kapanganakan ay kadalasang nasusuring may microlysencephaly.

Mahalaga rin na makilala ang pagitan ng lysencephaly at polymicrogyria, na kung saan ay magkakaibang mga malformation ng utak.

Paggamot lissencephaly

Ang lissencephaly ay tumutukoy sa mga hindi magagamot na organikong depekto, samakatuwid ang suporta lamang at palatandaan na paggamot ang posible. [29]

Una sa lahat, ito ang paggamit ng mga anticonvulsant at antiepileptic na gamot, pati na rin ang pag-install ng isang gastrostomy tube sa tiyan (kung hindi malunok ng bata ang kanyang sarili). Kapaki-pakinabang ang masahe.

Sa matinding hydrocephalus, tinanggal ang cerebrospinal fluid.

Pag-iwas

Inirekomenda ng mga dalubhasa na ang mga hinaharap na magulang ay humingi ng pagpapayo sa genetiko, at mga buntis na kababaihan - napapanahong pagrehistro sa mga obstetrician at gynecologist at sumailalim sa lahat ng mga regular na pagsusuri.

Pagtataya

Para sa mga batang may lissencephaly, ang pagbabala ay nakasalalay sa degree nito, ngunit kadalasan ang pag-unlad ng kaisipan ng bata ay hindi lalampas sa antas na apat hanggang limang buwan. At lahat ng mga bata na may ganoong diyagnosis ay nagdurusa mula sa matinding mga karamdaman ng psychomotor at hindi mabibigyang epilepsy. [30]

Ayon sa NINDS (American National Institute of Neurological Diseases and Stroke), ang maximum na pag-asa sa buhay para sa lissencephaly ay tungkol sa 10 taon.