Aplasia ng utak ng buto

Utak ng buto aplasia (aplasia o hematopoietic) - isang buto utak pagkabigo syndromes, na kasama ang isang grupo ng mga sakit na kung saan lubhang pinigilan hematopoietic function ginanap sa pamamagitan ng utak ng buto. Ang kinahinatnan ng disorder na ito ay ang pagpapaunlad ng pancytopenia (may kakulangan ng lahat ng mga selula ng dugo: mga leukocytes, erythrocytes, at mga platelet din). Ang malalim na pancytopenia ay isang kalagayan na nagbabanta sa buhay.

[1], [2], [3]

Epidemiology

Ang aplasia ng utak ng buto ay nangyayari sa mga taong may dalas ng 2.0 / 1,000,000 katao bawat taon. Ang tagapagpahiwatig na ito ay nag-iiba depende sa bansa, kaya maaaring may pagkalat sa pagitan ng 0.6-3.0 + / 1 000 000 katao bawat taon.

[4], [5], [6], [7], [8]

Mga sanhi aplasia ng buto utak

Kabilang sa mga sanhi ng buto sa utak ng aplika ay ang mga sumusunod:

• Chemotherapy at radiation therapy.
• Mga autoimmune disorder.
• Mga mapanganib na kapaligiran sa pagtatrabaho.
• Iba't ibang mga impeksyon sa viral.
• Makipag-ugnay sa herbicides at insecticides.
• Ang ilang mga gamot, halimbawa, mga gamot na nagtuturing ng rheumatoid arthritis, o antibiotics.
• Pangalawa ng hemoglobinuria.
• Hemolytic anemia.
• Mga karamdaman ng nag-uugnay na tissue.
• Pagbubuntis - ang utak ng buto ay apektado ng nakahalang tugon ng immune system.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Mga kadahilanan ng peligro

Kabilang sa mga panganib na kadahilanan para sa buto sa utak ng aplika ay ang mga inilarawan sa ibaba.

• kemikal compounds: cytostatics - Nag-aambag sila sa pagtigil ng cell division, kadalasang ginagamit ito para sa therapy ng mga tumor. Ang isang dosis ng mga naturang gamot ay maaaring makapinsala sa utak ng buto, na lumalabag sa pagbuo ng mga selula ng dugo; immunosuppressants - sugpuin ang immune system ng katawan, ginagamit ito kapag may labis na activation ng kaligtasan sa sakit, kung saan ang kanilang sariling malusog na tisyu ay nasira. Kung kanselahin ang kanilang pagtanggap, ang isang hemopoiesis ay madalas na naibalik;
• mga sangkap na nakakaapekto sa katawan, kung ang pasyente ay may isang indibidwal na hypersensitivity sa kanila. Ang mga ito ay antibiotics (antibacterial drugs), gasolina, merkuryo, iba't ibang mga tina, chloramphenicol, at mga paghahanda ng ginto. Ang ganitong mga sangkap ay maaaring maging sanhi ng parehong baligtad at hindi maibabalik na pagkawasak ng pag-andar ng buto sa utak. Maaari silang pumasok sa katawan sa pamamagitan ng balat, kapag huminga ng aerosol, pasalita - kasama ang tubig at pagkain;
• Pag-iilaw sa mga ionic particle (radiation) - halimbawa, kung ang mga patakaran sa kaligtasan ay nilabag sa mga nuclear power plant o sa mga institusyong medikal kung saan ang mga tumor ay itinuturing na radiotherapy;
• mga impeksyon sa viral - tulad ng trangkaso, virus ng hepatitis, atbp.  

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng bone marrow aplasia ay hindi pa ganap na pinag-aralan. Sa kasalukuyan maraming iba't ibang mga mekanismo ng pag-unlad nito ang itinuturing na:

• Ang utak ng buto ay apektado sa pamamagitan ng isang polypotent stem cell;
• Ang proseso ng hematopoietic ay inhibited sa pamamagitan ng mga epekto ng humoral o cellular immune mechanism dito;
• Ang mga bahagi ng pagsisimula ng microenvironment ay hindi gumagana nang mali;
• Pag-unlad ng isang kakulangan ng mga kadahilanan na nakakatulong sa proseso ng hematopoietic.
• Mutasyon sa mga gen na nagiging sanhi ng mga hereditary bone marrow deficiency syndromes.

Sa sakit ng component (isang bitamina B12, iron at protoporphyrin) na kung saan ay direktang kasangkot hematopoiesis ay hindi nabawasan, ngunit sa parehong oras, hematopoietic tissue ay hindi maaaring gamitin ang mga ito.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Mga sintomas aplasia ng buto utak

Ang aplasia ng utak ng buto ay nagpapakita ng sarili depende sa kung anong cellular elemento ng dugo ang naapektuhan:

• Kung may pagbaba sa antas ng erythrocytes, ang dyspnea at pangkalahatang kahinaan at iba pang mga sintomas ng anemya ay lilitaw;
• Kung ang antas ng mga leukocyte ay bumababa, ang isang lagnat ay nangyayari at ang pagiging sensitibo ng organismo sa mga impeksiyon ay tataas;
• Kung ang antas ng mga platelet ay nabawasan, mayroong isang ugali na bumuo ng hemorrhagic syndrome, ang hitsura ng petechiae, pati na rin ang dumudugo.

Sa pamamagitan ng bahagyang red cell aplasia ng buto utak, isang matalim pagbaba sa erythrocyte produksyon, malalim na reticulocytopenia, at nakahiwalay na normochromic anemia ay sinusunod.

May isang katutubo at nakuha na anyo ng sakit. Ang ikalawang view ay ipinapakita sa nakuha pangunahing eritroblastoftiza at isang sindrom, na kung saan ay nangyayari kapag ang iba pang mga sakit (na kung saan ay maaaring maging kanser sa baga, hepatitis, lukemya, nakakahawa mononucleosis o pneumonia, pati na rin ang karit cell anemia, beke o ulcerative kolaitis, atbp).

[30], [31]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Kabilang sa mga komplikasyon ng buto sa utak ng aplaya:

• Ang anemic coma, kung saan may pagkawala ng kamalayan, ang pag-unlad ng isang pagkawala ng malay. Walang reaksyon sa anumang mga panlabas na stimuli, dahil ang oxygen ay hindi pumasok sa utak sa tamang halaga - ito ay dahil sa ang katunayan na ang antas ng erythrocytes sa dugo mabilis at makabuluhang bumababa;
• Iba't ibang mga hemorrhages ay nagsisimula (hemorrhagic complications). Ang pinakamasamang opsyon sa kasong ito ay isang hemorrhagic stroke (ilang bahagi ng utak ay nabasa sa dugo at kaya namatay);
• Ang mga impeksiyon - mga mikroorganismo (iba't ibang fungi, bakterya o virus) ay nagdudulot ng mga nakakahawang sakit;
• Ang kaguluhan ng pagganap na kalagayan ng ilang mga panloob na organo (tulad ng bato o puso), lalo na sa kasamang talamak na patolohiya.

[32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostics aplasia ng buto utak

Sa diagnosis ng aplika ng buto sa utak, isang kasaysayan ng sakit ang nasuri, pati na rin ang mga reklamo ng pasyente: kung gaano katagal lumitaw ang mga sintomas ng sakit, at kung ano ang iniugnay ng pasyente sa kanilang hitsura.

Dagdag dito, ang isang anamnesis ng buhay ay ipinahayag:

• Ang pagkakaroon ng magkakatulad na malalang sakit sa pasyente.
• Ang pagkakaroon ng mga namamana sakit.
• Ang pasyente ay may masamang gawi.
• Ito ay tinukoy kung ang isang kamakailang pang-matagalang paggamit ng anumang gamot ay natupad.
• Ang pagkakaroon ng mga tumor sa pasyente.
• Ay pakikipag-ugnay sa iba't ibang mga nakakalason na elemento.
• Nakakita ba ang pasyente sa exposure exposure o iba pang mga kadahilanan ng radiation?  

Pagkatapos nito, isang pisikal na pagsusuri ang isinasagawa. Ang kulay ng balat ay natutukoy (na may aplasia ng utak ng buto, pinapansin ang balat), tinutukoy ang rate ng pulso (kadalasan ito ay madalas) at ang mga indeks ng presyon ng dugo (ito ay binabaan). Ang mauhog na lamad at balat ay nasuri para sa mga hemorrhages at purulent vesicles, atbp. 

[37], [38]

Sinuri

Sa panahon ng diagnosis ng sakit, ang ilang mga pagsubok sa laboratoryo ay dinala.

Ang isang pagsusuri ng dugo ay ginaganap - kung ang isang pasyente ay may buto sa utak ng aplika, ang isang pagbaba sa antas ng hemoglobin, pati na rin ang bilang ng mga pulang selula ng dugo, ay ibubunyag. Ang index ng kulay ng dugo ay nananatili sa ganitong estado. Ang bilang ng mga platelet na may mga leukocyte ay bumababa, at bukod dito ang tamang ratio ng puting mga selula ng dugo ay lumabag, dahil ang nilalaman ng granulocytes ay bumababa.

Work ay din ng isang ihi pagsubok upang matukoy ang presensya ng pulang selula ng dugo sa ihi - ito ay isang mag-sign ng isang hemorrhagic syndrome, o ang pagkakaroon ng puting selula ng dugo at microorganisms, na kung saan ay isang palatandaan ng impeksiyon ng katawan.

Ginagawa rin ang isang biochemical blood test. Dahil dito nilinaw tagapagpabatid asukal, kolesterol, uric acid (upang makilala ang kakabit pagkawala ng anumang bahagi ng katawan), creatinine, at electrolytes (sosa, potasa at kaltsyum). 

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Mga diagnostic ng instrumento

Sa pamamagitan ng nakatulong na mga diagnostic ang mga sumusunod na pamamaraan ay isinasagawa.

Para sa pagsusuri ng buto ng buto, isang pagbutas ay ginaganap (piercing, kung saan ang mga panloob na nilalaman ay nakuha) ng ilang mga buto, karaniwan ay isang sternum o hip bone. Sa tulong ng isang mikroskopiko pagsusuri, ang kapalit ng hematopoietic tissue sa pamamagitan ng cicatricial o mataba ay natutukoy.

Trepanobiopsy, na sumusuri sa utak ng buto, pati na rin ang kaugnayan nito sa malapit na mga tisyu. Sa panahon ng pamamaraang ito, ang isang espesyal na kagamitan na tinatawag na trepan ay ginagamit - kasama nito, ang utak ng buto, kasama ang periosteum, at buto, ay kinuha mula sa iliac bone.

Ang elektrokardiography, na nagbibigay-daan sa iyo upang makilala ang mga problema sa nutrisyon ng kalamnan ng puso, puso ritmo.

Iba't ibang diagnosis

Ginagawa ang kakaibang diagnosis na may ganitong sakit:

• Gabi paroxysmal hemoglobinuria;
• Hypoplastic anemia  (at lumilipas na erythroblastopenia sa mga bata);
• Hyperplenism;
• Myelodysplastic syndrome;
• Talamak pati na rin ang mabuhok na selula ng leukemia;
• SCR;
• DIC-syndrome;
• Binuo bilang isang resulta ng hypopituitarism, hypothyroidism o anemia sakit sa atay.

Paggamot aplasia ng buto utak

Ito ay halos imposible upang maalis ang sakit na may etiotropic na paggamot (nakakaapekto sa dahilan nito). Ay maaaring makatulong sa puksain ang pamumungkahi kadahilanan (hal, ang isang natanggap pagkansela gamot mula sa umaalis sa zone ng radiation at iba pa.), Ngunit sa kasong ito lamang nabawasan ang rate ng pinsala sa bone marrow, ngunit matatag na hematopoiesis ang paraan na ito ay nabigo na mabawi.

Ginagawa ang immunosuppressive na paggamot kung hindi maisagawa ang paglipat (walang naaangkop na donor para sa pasyente). Sa kasong ito, ang mga gamot mula sa mga grupo ng cyclosporin A o antilymphocytic globulin ay ginagamit. Minsan ginagamit ang mga ito nang sama-sama.

Paggamit ng GM-CSF (mga gamot na nagpapasigla sa produksyon ng mga leukocytes). Ginagamit ang paggamot na ito kung ang bilang ng mga white blood cell ay bumaba sa mas mababa sa 2 x 109 g / l. Gayundin sa kasong ito, maaaring gamitin ang mga corticosteroid drug.

Ginagamit ang mga anabolic steroid na pasiglahin ang produksyon ng protina.

Sa proseso ng pagpapagamot ng buto sa utak aplasia, ang mga sumusunod na pamamaraan ay ginagamit:

• Pagbubuhos ng mga elemento ng dugo.

Isinagawa dugo hugasan erythrocytes (red blood cells ay ang donor, na noon ay napalaya mula sa protina) - Ang pamamaraan na ito ay binabawasan ang kalubhaan at ang bilang ng mga salungat na mga reaksyon sa pagsasalin ng procedure. Gawin lamang ang pagsasalin ng dugo kung may panganib sa buhay ng pasyente. Ito ang mga sumusunod na mga kalagayan:

• ang pasyente ay bumaba sa anemic coma;
• Anemia ng matinding kalubhaan (sa kasong ito, ang antas ng hemoglobin ay bumaba sa ibaba 70 g / l).

Ang transfusion ng donor platelets ay ginaganap kung ang pasyente ay dumudugo at isang maliwanag na pagbaba sa bilang ng mga platelet.

Isinasagawa ang heometriko therapy depende sa lugar kung saan nagsimula ang pagdurugo.

Sa kaganapan ng mga nakakahawang komplikasyon, ang mga sumusunod na pamamaraan ng therapy ay isinasagawa:

• antibacterial treatment. Ito ay ginanap pagkatapos ng swab mula sa nasopharynx, pati na rin ang ihi at dugo para sa kultura upang matukoy kung aling mga mikroorganismo ay ang sanhi ng impeksyon, pati na rin upang makilala ang kanyang pagiging sensitibo sa antibiotics;
• kinakailangang gumanap sa systemic antifungal treatment;
• lokal na paggamot na may antiseptikong mga site na maaaring maging entry gate ng impeksyon (ang mga ito ay ang mga lugar kung saan ang bakterya, fungi o mga virus ay pumasok sa katawan). Sa ilalim ng naturang mga pamamaraan, karaniwan ay sinadya upang banlawan ang bibig gamit ang iba't ibang mga bawal na gamot sa pagliko.

Gamot

Kapag ang aplasia ng utak ng buto ay kinakailangang gumamit ng gamot na paggamot. Karamihan sa mga madalas na ginagamit na gamot na kabilang sa mga tatlong mga grupo ng bawal na gamot: ito cytostatics (6-merkaptopuril, cyclophosphamide, methotrexate, cyclosporin A at azathioprine), immunosuppressants (dexamethasone at methylprednisolone), at antibiotics (macrolides, cephalosporins, hlorhinolony at azalides ). Minsan mayroong maaaring ilapat gamot pagwawasto abala ng bituka microflora at ang mga problema sa presyon ng dugo gamot at iba pang mga enzymes.

Ang methylprednisolone ay inireseta ng bibig. Kapag transplanting organo - sa dosis hindi higit sa 0,007 g / araw.

Ang mga side effect ng bawal na gamot: tubig, pati na rin ang sosa ay maaaring manatili sa katawan, nagpapataas ng presyon ng dugo, maaaring sundin pagkawala ng potasa, osteoporosis, kalamnan kahinaan, bawal na gamot kabag. Ang paglaban sa iba't ibang mga impeksyon ay maaaring bumaba; pagsugpo sa adrenal glands, ilang mga sakit sa isip, mga problema sa panregla cycle.

Ang gamot ay kontraindikado sa matinding yugto ng hypertension; sa stage 3 ng circulatory failure, at din sa pagbubuntis at talamak na endocarditis, pati na rin nephritis, iba't ibang psychoses, osteoporosis, ulser ng duodenum o tiyan; pagkatapos ng isang kamakailang operasyon; na may aktibong yugto ng tuberculosis, syphilis; mga matatanda, at mga batang wala pang 12 taong gulang.

Methylprednisolone pinangangasiwaan may pag-iingat sa presensya ng diabetes, lamang kung may mga absolute indications o para sa paggamot ng mga pasyente na may insulin paglaban, na may mataas na titers ng antibodies antiinsulinovyh. Sa tuberculosis o mga nakakahawang sakit, maaari mong gamitin ang gamot, pagsasama-sama lamang ito ng mga antibiotics o mga gamot na nagtuturing ng tuberculosis.

Azathioprine - sa unang araw pinahihintulutan upang ilapat ang isang dosis ay hindi hihigit sa 5 mg per 1 kg katawan timbang sa bawat araw (na natupok sa loob ng 2-3 na oras), ngunit ang dosis ay karaniwang ay depende sa mode ng immunosuppression. Ang laki ng dosis ng pagpapanatili ay 1-4 mg / kg ng timbang sa katawan kada araw. Ito ay itinatag depende sa pagpapaubaya ng organismo ng pasyente at ng klinikal na kalagayan nito. Ipinapahiwatig ng mga pag-aaral na ang paggamot sa Imuran ay dapat na natupad sa isang mahabang kurso, kahit na sa pamamagitan ng paglalapat ng mga maliliit na dosis.

Sa kaso ng labis na dosis, ang mga sugat sa lalamunan, pagdurugo at bruising, at mga impeksiyon ay maaaring lumitaw. Ang mga sintomas ay mas karaniwang para sa isang talamak na labis na dosis.

Mga epekto - pagkatapos ng paglipat ng utak ng buto sa paggamot ng azathioprine sa kumbinasyon ng iba pang mga immunosuppressor, bacterial, fungal o viral infection ay madalas na sinusunod sa mga pasyente. Kabilang sa iba pang mga salungat na reaksyon ang arrhythmia, mga tanda ng meningism, mga pananakit ng ulo, mga sugat ng mga labi at bibig, paresthesia, atbp.

Ang Cyclosporine A ay ginagamit sa intravenously - ang araw-araw na dosis ay nahahati sa 2 dosis at na-injected para sa 2-6 na oras. Para sa unang araw-araw na dosis, 3-5 mg / kg ay sapat. Ang intravenous application ay pinakamainam sa paggamot ng mga pasyente na sumailalim sa transplantation ng buto ng utak. Bago ang paglipat (4-12 oras isang beses bago ang operasyon), ang pasyente ay bibigyan ng dosis ng 10-15 mg / kg, at pagkatapos ay ang parehong araw-araw na dosis ay ginagamit para sa susunod na 1-2 na linggo. Sa ibang pagkakataon ang dosis ay nabawasan sa karaniwang dosis ng pagpapanatili (tinatayang 2-6 mg / kg).

Ang mga sintomas ng labis na dosis ay ang pag-aantok, matinding pagsusuka, tachycardia, pananakit ng ulo, pag-unlad ng malubhang pinsala sa bato.

Kapag kumukuha ng Cyclosporine, dapat sundin ang mga sumusunod na pag-iingat. Dapat na isagawa ang Therapy sa isang ospital ng mga doktor na may malawak na karanasan sa pagpapagamot sa mga pasyente na may mga immunosuppressant. Dapat itong tandaan na, bilang isang resulta ng pagkuha ng Cyclosporine, isang predisposition sa pag-unlad ng mapagpahamak lymphoproliferative tumor pagtaas. Iyon ang dahilan kung bakit kailangan mong magpasya bago ang simula ng pamamaraan kung ang lahat ng mga panganib na nauugnay dito ay makatarungan ang positibong epekto ng paggamot nito. Sa pagbubuntis, ang paghahanda ay pinahintulutan na gamitin lamang dahil sa mahigpit na mga indikasyon. Dahil mayroong panganib ng anaphylactoid reaksyon bilang isang resulta ng intravenous na pangangasiwa, ang antihistamines ay dapat na kinuha para sa prophylaxis, at ang pasyente ay dapat ilipat sa oral na ruta ng gamot sa lalong madaling panahon.

Bitamina

Kung ang pasyente ay dumudugo, bilang karagdagan sa hemotherapy, dapat kang kumuha ng 10% kaltsyum klorido solusyon (sa loob), pati na rin ang bitamina K (15-20 mg bawat araw). Bilang karagdagan, ang ascorbic acid ay ibinibigay sa malalaking halaga (0.5-1 g / araw) at bitamina P (sa isang dosis ng 0.15-0.3 g / araw). Inirerekomenda na kumuha ng folic acid sa mataas na dosis (maximum na 200 mg / araw), pati na rin ang bitamina B6, mas mabuti sa anyo ng mga injection (50 mg ng pyridoxine araw-araw).

Physiotherapeutic treatment

Upang maisaaktibo ang gawain ng utak ng buto, ginagamit ang physiotherapeutic treatment - ang diathermy ng tubular buto sa rehiyon ng mga binti o sternum. Ang pamamaraan ay dapat gawin araw-araw sa loob ng 20 minuto. Dapat pansinin na posible lamang ang pagpipiliang ito kung walang namamalaging dumudugo.

Operative treatment

Ang paglipat ng utak ng buto ay ginagawa sa kaso ng isang malubhang yugto ng aplasia. Ang pagiging epektibo ng nasabing operasyon ay nagdaragdag kung ang pasyente ay nasa isang batang edad, at siya rin ay gumaganap ng isang maliit na bilang ng mga pagsasalin ng mga elemento ng dugo ng donor (hindi hihigit sa 10).

Sa ganitong paggamot, ang buto utak ay kinuha mula sa donor at karagdagang transplanted sa tatanggap. Bago ang suspensyon ng mga stem cell ay ipakilala, ang mga ito ay itinuturing na may cytostatics.

Matapos ang transplant, ang pasyente ay magkakaroon ng mahabang kurso ng immunosuppressive na paggamot, na kinakailangan upang mapigilan ang posibleng pagtanggi ng transplant ng katawan, gayundin upang maiwasan ang iba pang negatibong mga tugon sa immune.

Pag-iwas

Ang pangunahing panukala sa pagpigil para sa buto ng utak ng buto ay ang mga sumusunod: ang panlabas na negatibong mga kadahilanan ay dapat na pigilan. Upang gawin ito, dapat mong sundin ang mga diskarte sa kaligtasan kapag nagtatrabaho sa dyes o mga bagay na maaaring maging pinagmumulan ng ionizing radiation, pati na rin subaybayan ang pag-aaplay ng mga gamot.

Ang pangalawang pag-iwas, na kinakailangan upang maiwasan ang isang posibleng pagkasira sa isang tao na may isang nabuo na sakit o upang maiwasan ang pagbabalik sa dati, ay sa mga hakbang na ito:

• Mga talaan ng pagamutan. Ang pagmamasid ay dapat magpatuloy kahit na may mga tanda ng pagbawi;
• Long-term supportive lekartsvennaya therapy.

[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52],

Pagtataya

Ang aplasia ng utak ng buto ay karaniwang may hindi kanais-nais na pagbabala - kung ang paggamot ay hindi napapanahon, ang pasyente ay namatay sa 90% ng mga kaso.

Dahil sa paglipat ng buto ng buto ng donor, 9 sa 10 mga pasyente ay maaaring mabuhay ng higit sa 5 taon. Samakatuwid, ang pamamaraang ito ay isinasaalang-alang ang pinaka-epektibong pamamaraan ng paggamot.

Minsan hindi posible na magsagawa ng transplant, ngunit ang modernong gamot sa therapy ay may kakayahang magbigay ng mga resulta. Tungkol sa kalahati ng mga pasyente salamat sa ito ay maaaring mabuhay ng higit sa 5 taon. Ngunit sa kasong ito, sa karamihan ng mga kaso, mabuhay ang mga pasyente na may sakit sa edad na hindi hihigit sa 40 taon.

[53], [54], [55], [56],