Ang pagiging epektibo ng mga antidepressant sa pangunahing depression ay napatunayan sa maraming mga pag-aaral na may kinalaman sa placebo na pinagsama-sama ng sampu-sampung libong pasyente. Sa karaniwan, ang mga antidepressant ay epektibo sa 55-65% ng mga pasyente. Sa nakalipas na dekada, ang arsenal ng mga pondo para sa paggamot ng depression ay lumawak nang malaki.