Ang dahilan ng sakit ay hindi naitatag. Sa mga kababaihan, ang sakit na Itenko-Cushing ay kadalasang nangyayari pagkatapos ng panganganak. Sa kasaysayan ng mga pasyente ng parehong mga kasarian ay may mga pinsala sa ulo, utak samahan, pinsala ng bungo, encephalitis, arachnoiditis at iba pang mga lesyon ng CNS.