Gilbert's syndrome: mga katangian at pamamahala

Ang Gilbert's syndrome ay isang karaniwang namamanang kondisyon na nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagtaas ng antas ng unconjugated bilirubin sa dugo, na maaaring magdulot ng banayad na paninilaw ng balat, na kadalasang nakikita sa sclera. Sa esensya, ito ay isang "banayad" na kakulangan ng sistema ng enzyme sa atay na responsable sa pag-convert ng bilirubin sa isang anyong natutunaw sa tubig. [1]

Mahalaga, ang Gilbert's syndrome ay hindi pamamaga ng atay at hindi karaniwang humahantong sa cirrhosis, pagpalya ng atay, o pinaikling inaasahang haba ng buhay. Ang pangunahing klinikal na hamon ay ang wastong pagkilala sa kondisyon at maiwasan ang pagkalito nito sa sakit sa atay, sakit sa biliary tract, o hemolysis. [2]

Sa maraming tao, ang Gilbert's syndrome ay halos hindi napapansin: humigit-kumulang 30% ang walang sintomas at hindi sinasadyang natutuklasan ang kondisyon kapag ang mataas na unconjugated bilirubin ay natukoy sa isang pagsusuri sa dugo. Sa mga natitirang kaso, ang mga yugto ng jaundice ay karaniwang panandalian at nangyayari sa mga panahon ng stress. [3]

Ang sindrom ay kadalasang nakikilala sa pagbibinata o kabataan, kapag nagbabago ang antas ng hormonal, tumataas ang metabolismo ng hemoglobin, at mas malakas ang reaksyon ng bilirubin. Samakatuwid, ang biglaang "paninilaw ng mga mata" sa isang tinedyer ay kadalasang isang manipestasyon ng Gilbert's syndrome, ngunit ang diagnosis ay ginagawa lamang pagkatapos na maalis ang mas malubhang sanhi. [4]

Kodigo ayon sa ICD-10 at ICD-11

Sa International Classification of Diseases, ika-10 rebisyon, ang Gilbert's syndrome ay may kodigo na E80.4. Ang kodigo na ito ay tumutukoy sa mga karamdaman sa metabolismo ng bilirubin at ginagamit sa mga kaso ng kumpirmadong benign unconjugated bilirubin elevation na walang ebidensya ng iba pang sakit sa atay. [5]

Sa International Classification of Diseases, ika-11 na rebisyon, ang Gilbert's syndrome ay may kodigo na 5C58.01 sa blokeng "mga karamdaman ng metabolismo o paglalabas ng bilirubin". [6]

Talahanayan 1. Mga kodigo ayon sa ICD-10 at ICD-11

Estado	ICD-10	ICD-11
Sindrom ni Gilbert	E80.4	5C58.01

[7]

Epidemiolohiya

Ang Gilbert's syndrome ay isa sa mga pinakakaraniwang minanang sanhi ng katamtamang pagtaas ng unconjugated bilirubin. Ang mga pagtatantya ng populasyon ay karaniwang mula 2% hanggang 13%, na may mga pagkakaiba-iba dahil sa mga pagkakaiba ng etniko at iba't ibang pamantayan sa pagsusuri. [8]

Para sa Estados Unidos, ang tinatayang bilang ng mga taong nagkakaroon nito ay 3%–7% ng populasyon. Malaking bahagi ng mga tao ang nananatiling hindi nasusuri dahil wala silang sintomas o dahil ang paninilaw ng balat ay bihira at banayad. [9]

Ang sindrom ay mas madalas na nasusuri sa mga lalaki, na nauugnay sa mga pagkakaiba sa hormonal at mas mataas na produksyon ng bilirubin. Sa pagsasagawa, hindi ito nangangahulugan na ito ay isang "sakit ng lalaki," kundi mas kapansin-pansing mga pagbabago-bago sa laboratoryo at mas madalas na klinikal na pagkilala sa mga lalaki. [10]

Ang edad ng pagsisimula ay karaniwang pagbibinata at kabataan. Ang sindrom ay kadalasang unang natutuklasan pagkatapos ng impeksyon, stress, dehydration, o paglaktaw ng pagkain, kapag pansamantalang tumataas ang bilirubin at nagiging kapansin-pansin ang paninilaw ng balat. [11]

Talahanayan 2. Mga benchmark ng paglaganap

Tagapagpahiwatig	Baitang
Dalas ng populasyon sa malalaking survey	2%-13%
Mga pagtatantya ng dalas para sa Estados Unidos	3%-7%
Proporsyon ng mga taong walang sintomas	mga 30%

[12]

Mga Dahilan

Ang Gilbert's syndrome ay sanhi ng minanang pagbaba sa aktibidad ng enzyme na nagdidikit ng glucuronic acid sa bilirubin, na ginagawang conjugated at water-soluble form ito. Dahil dito, ang ilang bilirubin ay nananatiling "unconjugated" at naiipon sa dugo. [13]

Ang pinakakilalang variant ay nauugnay sa isang pagbabago sa regulatory region ng uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) gene, na nagreresulta sa pagbaba ng produksyon ng enzyme. Gayunpaman, maraming genetic variants, kaya ang klinikal na larawan ay maaaring mag-iba sa kalubhaan at dalas ng mga episode. [14]

Ang Gilbert syndrome ay karaniwang namamana sa isang autosomal recessive na paraan, na may karaniwang variant na kinasasangkutan ng pagbabago ng promoter. Nangangahulugan ito na ang mga klinikal na makabuluhang manipestasyon ay mas malamang na mangyari kapag ang parehong kopya ng gene ay apektado, habang ang mga carrier ng isang kopya lamang ay kadalasang may bahagyang mataas na antas ng bilirubin nang walang mga sintomas. [15]

Mahalagang maunawaan na ang sanhi ng paninilaw ng balat sa sindrom na ito ay hindi isang bagong sakit sa atay, kundi isang pansamantalang labis na karga ng sistema ng enzyme. Samakatuwid, ang paninilaw ng balat ay nangyayari sa mga sitwasyon kung saan tumataas ang produksyon ng bilirubin o pansamantalang hindi gaanong epektibo ang pag-conjugate nito ng atay. [16]

Mga salik sa panganib

Ang pangunahing salik sa panganib ay ang kasaysayan ng pamilya at ang pagkakaroon ng isang katangiang genetic variant. Kung ang mga malalapit na kamag-anak ay nagkaroon ng mga yugto ng "paninilaw ng mga mata" na may normal na mga pagsusuri sa paggana ng atay, mas mataas ang posibilidad na magkaroon ng Gilbert's syndrome ang isang tao. [17]

Kabilang sa mga salik na nagpapalala sa mga sintomas ang dehydration, paglaktaw ng pagkain at matagal na pag-aayuno, impeksyon, pisikal na pagsusumikap, stress, at regla. Ang mga salik na ito ay maaaring magpataas ng antas ng bilirubin kahit sa mga taong karaniwang hindi nakakapansin ng mga sintomas. [18]

Ang isang hiwalay na klinikal na mahalagang panganib ay may kaugnayan sa gamot. Ang Gilbert's syndrome ay maaaring magpataas ng posibilidad ng toxicity mula sa mga gamot na ang metabolismo ay nakasalalay sa glucuronidation o mula sa mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng UGT1A1. Ang panganib ng toxicity sa irinotecan ay partikular na kilala, gayundin ang pagtaas ng bilirubin na nauugnay sa atazanavir o indinavir. [19]

Panghuli, kung mayroong kasabay na kondisyon na may pagtaas ng pagkasira ng pulang selula ng dugo, ang unconjugated bilirubin ay maaaring tumaas nang mas malaki. Sa ganitong mga kombinasyon, ang paninilaw ng balat ay lumilitaw na mas malinaw at nangangailangan ng mas maingat na pagsasaalang-alang sa hemolysis. [20]

Talahanayan 3. Mga sanhi ng paglala at kung ano ang karaniwang nakakatulong

Gatilyo	Ano ang nangyayari	Praktikal na hakbang
Dehydration	Tumataas ang bilirubin, nagiging mas kapansin-pansin ang jaundice	regimen sa pag-inom ayon sa tolerance
Paglaktaw ng pagkain, pag-aayuno	pagtaas ng bilirubin sa loob ng 24-48 oras	mga regular na pagkain
Impeksyon, lagnat	pansamantalang pagkasira ng conjugation	paggamot ng pinagbabatayan na impeksyon
Labis na pagkapagod, stress	episodic jaundice	pagdodose ng karga, pagtulog
Regla	mga pagbabago-bago sa bilirubin	obserbasyon, pagbubukod ng iba pang mga sanhi kung sakaling may mga sintomas na hindi tipikal

[21]

Patogenesis

Ang bilirubin ay nabubuo sa panahon ng pagkasira ng hemoglobin at nakakalason sa hilaw nitong anyo. Samakatuwid, kailangan itong sumailalim sa kemikal na pagproseso sa atay upang maging natutunaw sa tubig. Sa Gilbert's syndrome, ang prosesong ito ay naantala, at ang unconjugated fraction ng bilirubin ay tumataas sa dugo. [22]

Ang pagbaba ng aktibidad ng UGT1A1 ay karaniwang bahagyang, kaya ang mga antas ng bilirubin ay nagbabago-bago at kadalasang nananatiling katamtaman. Ang Gilbert syndrome ay karaniwang walang pinsala sa mga selula ng atay, kaya ang mga antas ng alanine aminotransferase at aspartate aminotransferase ay nananatiling normal. [23]

Sa matinding paghihigpit sa calorie, ang mga antas ng bilirubin ay maaaring tumaas nang dalawa hanggang tatlong beses sa loob ng 48 oras, at pagkatapos ay bumaba pagkatapos bumalik sa normal na diyeta. Ang epektong ito ang nagpapaliwanag kung bakit ang mga taong may Gilbert's syndrome ay maaaring magkaroon ng jaundice pagkatapos ng "crunch diets" at paglaktaw ng mga pagkain. [24]

Ang isang hiwalay na kontemporaryong paksa ay ang posibleng "mga side benefit" ng katamtamang mataas na bilirubin bilang isang antioxidant. Tinatalakay ng mga review ang mga kaugnayan sa mas mababang panganib ng ilang metabolic at cardiovascular outcomes, ngunit ang mga datos na ito ay pangunahing obserbasyonal at hindi nangangahulugan na ang syndrome ay "nagtitiyak ng proteksyon laban sa sakit." [25]

Mga sintomas

Ang pinakakaraniwang sintomas ay ang paulit-ulit na banayad na paninilaw ng balat, na kadalasang napapansin sa pamamagitan ng pagdilaw ng sclera. Ang balat ay maaaring manatiling normal, lalo na kung may bahagyang pagtaas ng bilirubin. [26]

Ang ilang mga tao ay nakakaranas ng mga hindi tiyak na reklamo: pagkapagod, pananakit ng tiyan, at pakiramdam ng bigat matapos ang mga salik na nagti-trigger. Gayunpaman, ang mga ganitong sintomas ay hindi itinuturing na mahigpit na tiyak at palaging nangangailangan ng maingat na interpretasyon upang maiwasan ang hindi pagpansin sa isa pang kondisyon. [27]

Ang mga episode ay kadalasang nangyayari kasabay ng dehydration, paglaktaw ng pagkain, impeksyon, stress, labis na pisikal na aktibidad, o habang may regla. Karaniwang kusang nawawala ang jaundice kapag bumalik na sa normal ang diyeta at gumaling na ang katawan. [28]

Ang Gilbert's syndrome ay hindi nailalarawan sa pamamagitan ng matinding pangangati, maitim na ihi, patuloy na mapusyaw na dumi, o matinding pananakit sa kanang hypochondrium na may kasamang lagnat. Kung lumitaw ang mga ganitong sintomas, hindi ito maaaring maiugnay sa Gilbert's syndrome lamang; kinakailangan ang medikal na pagsusuri. [29]

Pag-uuri, mga anyo at yugto

Ang Gilbert's syndrome ay walang "mga yugto" tulad ng mga progresibong sakit sa atay, dahil ang kondisyon ay karaniwang hindi lumalala sa pagtanda hanggang sa punto ng cirrhosis o pagkabigo. Mas praktikal na pag-usapan ang kalubhaan at dalas ng mga yugto ng mataas na bilirubin. [30]

Karaniwan, may pagkakaiba sa pagitan ng isang variant na may mga bihirang yugto ng paninilaw ng balat, isang variant na may mga madalas na yugto dahil sa mga nagti-trigger, at isang variant na may halos pare-parehong katamtamang pagtaas ng bilirubin na may kaunting sintomas. Ang "klinikal na klasipikasyon" na ito ay nakakatulong na ipaliwanag sa pasyente ang inaasahang dinamika at ang pangangailangan para sa obserbasyon. [31]

Mula sa perspektibong henetiko, mahigit 100 variant ng UGT1A1 at mga kaugnay na pathway ang nailarawan, at ang dalas ng iba't ibang variant ay nag-iiba ayon sa populasyon. Samakatuwid, ang pagsusuring henetiko lamang ay hindi laging "nagtatapos ng diagnosis" at ginagamit nang pili-pili. [32]

Isang mahalagang praktikal na pagkakaiba ang sa pagitan ng "nakahiwalay na pagtaas ng unconjugated bilirubin na may normal na resulta ng pagsusuri" laban sa "mixed pattern" na may mataas na enzyme sa atay o conjugated bilirubin. Ang huli ay hindi akma sa klasikong Gilbert's syndrome at nangangailangan ng mas malawak na paghahanap para sa mga sanhi. [33]

Mga komplikasyon at kahihinatnan

Sa karamihan ng mga kaso, ang Gilbert's syndrome ay hindi nagdudulot ng malubhang komplikasyon sa medisina o nakakasira sa atay. Ang pangunahing "gastos" ng sakit ay ang pagkabalisa ng pasyente at ang panganib ng hindi kinakailangang pagsusuri kung ang diagnosis ay hindi naipaliwanag nang tama. [34]

Gayunpaman, mayroong dalawang klinikal na makabuluhang panganib. Ang una ay ang pagtaas ng posibilidad ng toxicity ng gamot para sa mga gamot na umaasa sa UGT1A1, lalo na sa oncology at sa ilang mga regimen ng antiretroviral. [35]

Ang pangalawang panganib ay ang bahagyang mas mataas na posibilidad ng pigment gallstones, lalo na kapag ang Gilbert's syndrome ay sinamahan ng mga kondisyon na nagpapataas ng hemolysis. Hindi ito nangangahulugan na lahat ay magkakaroon ng mga bato, ngunit kung mayroong mga tipikal na sintomas ng biliary colic, kinakailangan ang karaniwang diagnostic testing. [36]

Para sa mga bagong silang at mga bata, ang Gilbert's syndrome ay karaniwang hindi mapanganib sa sarili nito, ngunit kapag sinamahan ng iba pang mga sanhi ng jaundice, maaaring tumaas ang panganib ng mas malalang hyperbilirubinemia. Samakatuwid, ang jaundice ng sanggol ay sinusuri ayon sa mga alituntunin ng pediatric, nang hindi umaasa lamang sa pagmamana. [37]

Kailan dapat magpatingin sa doktor

Dapat kumonsulta sa doktor sa unang pagkakataon ng paninilaw ng balat upang kumpirmahin ang uri ng bilirubin at matukoy kung may pamamaga ng atay, mekanikal na paninilaw ng balat, at hemolysis. Ang Gilbert's syndrome ay isang diagnosis ng pagbubukod, lalo na kapag unang nasuri. [38]

Dapat kang humingi agad ng medikal na atensyon kung ang paninilaw ng balat ay may kasamang maitim na ihi, matinding pangangati, patuloy na mapusyaw na dumi, mataas na lagnat, tumitinding pananakit ng tiyan, o matinding panghihina. Ang ganitong pattern ay kadalasang nagpapahiwatig ng ibang mga kondisyon sa halip na Gilbert's syndrome. [39]

Ang isang hiwalay na dahilan para sa konsultasyon ay ang pagpaplano ng paggamit ng mga gamot na kilalang nakadepende sa UGT1A1 o may panganib na makabuluhang mapataas ang bilirubin. Sa mga sitwasyong ito, maaaring talakayin ng doktor ang pangangailangan para sa pharmacogenetic testing o alternatibong therapy. [40]

Kung ang paninilaw ng balat ay nagiging mas madalas, tumatagal nang mas matagal kaysa karaniwan, o nagkakaroon ng mga abnormalidad sa enzyme ng atay, kinakailangan ang muling pagsusuri. Ang Gilbert's syndrome ay hindi dapat samahan ng patuloy na pagtaas ng alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, at alkaline phosphatase. [41]

Mga Diagnostic

Hakbang 1: Kumpirmahin na mataas ang unconjugated bilirubin at suriin ang kumpletong bilang ng dugo. Ang Gilbert's syndrome ay karaniwang may normal na hemoglobin, reticulocytes, lactate dehydrogenase, at blood smear, na nagmumungkahi laban sa hemolysis. [42]

Hakbang 2: Suriin ang biochemistry ng atay. Sa nakahiwalay na Gilbert's syndrome, ang alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, at alkaline phosphatase ay karaniwang normal, habang ang kabuuang bilirubin ay kadalasang mas mababa sa 4 mg bawat deciliter at nagbabago-bago depende sa mga nagti-trigger. [43]

Hakbang 3: Tukuyin kung kinakailangan ang imaging ng atay at biliary tract. Kung ang mga natuklasan sa laboratoryo ay karaniwan at walang nakababahalang mga palatandaan, ang CT o MRI ay karaniwang hindi kinakailangan, dahil ang mga pamamaraang ito ay hindi nagpapatunay sa sindrom at mas madalas na ginagamit kapag pinaghihinalaan ang ibang patolohiya. [44]

Hakbang 4: Tandaan na ang pag-aayuno at mga hamon sa paggamit ng gamot ay hindi karaniwang inirerekomenda sa kasalukuyan. Hakbang 5: Ang genetic testing ay isinasaalang-alang nang pili: sa mga kaso ng kawalan ng katiyakan sa pagsusuri, kapag kinakailangan ang pagpapayo sa pamilya, o bago magreseta ng mga gamot na may mataas na panganib ng toxicity sa pagkakaroon ng mababang aktibidad ng UGT1A1. [45]

Talahanayan 4. Karaniwang profile ng pagsusuri para sa Gilbert's syndrome

Tagapagpahiwatig	Karaniwan para sa Gilbert's syndrome	Ano ang nakababahala pabor sa isa pang dahilan
Kabuuang bilirubin	karaniwang mas mababa sa 4 mg bawat desilitro, nagbabago-bago	patuloy na mataas na halaga, paglago ng conjugated fraction
Hindi pinagsamang bilirubin	tumaas	normal para sa paninilaw ng balat na may iba pang pinagmulan
Alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase	normal	pagtaas ng mga enzyme
Alkaline phosphatase	normal	pagtaas ng cholestasis
Mga retikulosit, lactate dehydrogenase	normal	pagtaas ng hemolisis

[46]

Differential diagnosis

Ang unang gawain ay ang pag-iba-ibahin ang Gilbert's syndrome mula sa hemolysis. Sa hemolysis, tumataas ang unconjugated bilirubin, ngunit kadalasan ay may mga katangiang pagbabago sa kumpletong bilang ng dugo, mga reticulocytes, lactate dehydrogenase, at blood smear. [47]

Ang pangalawang gawain ay ang pag-alis ng mga talamak at malalang sakit sa atay. Sa mga sakit sa atay na viral, autoimmune, at metabolic, ang mga enzyme sa atay ay kadalasang mataas, at ang conjugated bilirubin ay maaaring tumaas, na hindi tipikal para sa "purong" Gilbert's syndrome. [48]

Ang ikatlong layunin ay upang maalis ang cholestasis at biliary obstruction. Mahalaga ang mga sintomas at laboratory marker ng cholestasis, gayundin ang pagtatasa ng mga bile duct kung pinaghihinalaan. Ang Gilbert's syndrome ay hindi dapat magpakita ng matinding pangangati at patuloy na pagdidilim ng ihi bilang mga pangunahing sintomas. [49]

Ang pang-apat na hamon ay ang pagkakaroon ng kamalayan sa mga bihirang minanang bilirubin metabolism syndromes, tulad ng Crigler-Najjar syndrome, na nauugnay sa mas mataas na antas ng bilirubin at iba pang mga klinikal na panganib. Samakatuwid, ang antas ng bilirubin at edad ng pagsisimula ay mahalaga. [50]

Talahanayan 5. Differential diagnosis ng unconjugated hyperbilirubinemia

Posibleng sanhi	Mga Tip	Ano ang nakakatulong upang makilala
Hemolisis	panghihina, anemia, minsan ay maitim na ihi	mga reticulocyte, lactate dehydrogenase, pahid sa dugo
Talamak at malalang sakit sa atay	sakit, lagnat, pagtaas ng enzymes	alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, mga serological na pagsusuri ayon sa ipinahiwatig
Kolestasis at bara	pangangati, mapusyaw na kulay ng dumi, maitim na ihi	alkaline phosphatase, visualization ng mga ducts ng bile gaya ng ipinahiwatig
Sindromang Crigler-Najjar	napakataas na bilirubin, maagang pagsisimula	antas ng bilirubin, klinikal na larawan, espesyalisadong pagtatasa

[51]

Paggamot

Ang pangunahing paraan ng pag-aaral sa Gilbert's syndrome ay edukasyon at pagmamasid, dahil ang kondisyon ay benign at hindi nangangailangan ng patuloy na drug therapy. Ang mataas na bilirubin lamang ay hindi isang indikasyon para sa "paggamot sa atay" kung ang iba pang mga indikasyon ay normal at ang mga mapanganib na sanhi ng jaundice ay hindi isinama. [52]

Ang unang praktikal na paraan ng paggamot ay ang pamamahala sa mga nagti-trigger. Ang regular na pagkain nang hindi nilalaktawan ang mga pagkain, sapat na tulog, at pag-iwas sa dehydration ay nakakabawas sa dalas ng mga yugto ng paninilaw ng balat sa maraming tao. Kapag nilalagnat, mahalagang manatiling hydrated at iwasan ang pag-aayuno. [53]

Kung ang paninilaw ng balat ay nangyayari habang nasa isang "mahigpit na diyeta," ang pangunahing hakbang ay ang paghinto sa matinding paghihigpit sa calorie at pagbabalik sa normal na diyeta. Ipinapahiwatig ng mga klinikal na datos na ang isang biglaang pagbawas sa paggamit ng calorie ay maaaring magpataas ng bilirubin nang 2-3 beses sa loob ng 48 oras, at ang mga antas ay kadalasang mabilis na bumababa pagkatapos ng muling pagpapakain. [54]

Sa mga kaso ng matinding pag-aalala tungkol sa "paninilaw ng mga mata," makakatulong ang isang simpleng estratehiya sa pagsubaybay: ulitin ang mga pagsusuri sa bilirubin at enzyme sa atay sa panahon ng katahimikan, kapag walang impeksyon o pag-aayuno. Binabawasan ng pamamaraang ito ang bilang ng mga hindi kinakailangang pagsusuri at nakakatulong upang matukoy ang paulit-ulit na dinamika na tipikal ng Gilbert's syndrome. [55]

Hindi kinakailangan ang drug therapy upang mapababa ang bilirubin sa karamihan ng mga kaso. Sa kasaysayan, ginagamit ang mga enzyme inducers, ngunit ang mga provocative at "confirmatory" na regimen ng gamot ay hindi na itinuturing na rutina at sa pangkalahatan ay hindi inirerekomenda. [56]

Ang isang mahalagang aspeto ng modernong paggamot ay ang kaligtasan ng gamot. Ang Gilbert's syndrome ay maaaring magpataas ng panganib ng toxicity mula sa mga gamot na ang metabolismo ay nakasalalay sa UGT1A1, kaya mahalagang ipaalam sa doktor ang diagnosis bago magreseta ng mga potensyal na mapanganib na regimen. Ang pinakakilalang halimbawa ay ang irinotecan, na maaaring magdulot ng matinding pagtatae at hematopoietic suppression dahil sa nabawasang glucuronidation ng aktibong metabolite nito. [57]

Kabilang sa isa pang grupo ang mga gamot na maaaring magpataas ng bilirubin sa pamamagitan ng pagpigil sa UGT1A1. Ito ay partikular na mahalaga sa klinikal na aspeto sa paggamot ng human immunodeficiency virus, kung saan ang atazanavir at indinavir ay maaaring magdulot ng makabuluhang pagtaas sa bilirubin at paninilaw ng balat nang walang pinsala sa atay. Sa ganitong mga sitwasyon, sinusuri ng doktor ang tolerability, mga alternatibo, at pangkalahatang panganib. [58]

Ang pagsasapersonal ng therapy sa pamamagitan ng pharmacogenetics ay itinuturing na bago sa kahulugan nito, bagama't hindi isang "bagong teknolohiya." Ang genetic testing ng UGT1A1 ay maaaring angkop sa mga kaso ng kawalan ng katiyakan sa pagsusuri at bago magreseta ng ilang gamot upang linawin ang panganib ng toxicity at pumili ng dosis o alternatibo. [59]

Kung may mga sintomas ng sakit na gallstone, ang pamamaraan ay karaniwan: pagkumpirma ng mga bato gamit ang ultrasound, pagtatasa ng mga komplikasyon, at pagpili ng paggamot ayon sa mga pangkalahatang tinatanggap na alituntunin. Ang Gilbert's syndrome mismo ay hindi nagbabago sa mga pamamaraan ng operasyon, ngunit nakakatulong ito na ipaliwanag sa pasyente kung bakit maaaring tumaas ang antas ng bilirubin kahit walang bara. [60]

Kung ang mga abnormalidad sa enzyme ng atay o mga palatandaan ng portal hypertension ay sabay na natukoy, kinakailangan ang mas malawak na paghahanap para sa iba pang mga patolohiya sa atay. Sa ganitong mga sitwasyon, imposibleng "sisihin ang lahat sa Gilbert's syndrome", dahil ang syndrome ay hindi nagdudulot ng makabuluhang pamamaga o decompensation ng atay. [61]

Talahanayan 6. Mga gamot at klinikal na sitwasyon na nangangailangan ng mas mataas na atensyon

Sitwasyon	Ano ang panganib?	Ano ang karaniwan nilang ginagawa?
Irinotecan	toxicity dahil sa naantalang glucuronidation	pagtatasa ng panganib, talakayan sa dosis at kontrol
Atazanavir, indinavir	kapansin-pansing pagtaas sa bilirubin nang walang pinsala sa atay	pagtatasa ng kakayahang tiisin at mga alternatibo
Pagsisimula ng mga bagong gamot para sa isang umiiral na sindrom	hindi inaasahang epekto sa bilirubin	ipaalam sa doktor, suriin ang mga pagsusuri kung kinakailangan
Mga matinding diyeta at pag-aayuno	mga yugto ng paninilaw ng balat	pagpapanumbalik ng nutrisyon at hydration
Kasabay na hemolisis	mataas na bilirubin at matinding paninilaw ng balat	pagtatasa ng hemolysis at paggamot ng sanhi

[62]

Pag-iwas

Imposibleng maiwasan ang Gilbert's syndrome bilang isang genetic na kondisyon, ngunit ang pagpigil sa mga yugto ng paninilaw ng balat ay karaniwang epektibo. Ang mga pangunahing hakbang ay ang pag-iwas sa dehydration, matagal na paglaktaw ng mga pagkain, at matinding mahigpit na mga diyeta. [63]

Ang pag-iwas sa hindi kinakailangang pagsusuri ay kinabibilangan ng wastong pagdodokumento ng diagnosis: pagsasaad na ito ay isang nakahiwalay na unconjugated hyperbilirubinemia na may normal na mga enzyme sa atay. Binabawasan nito ang panganib ng paulit-ulit na "paghahanap ng hepatitis" sa bawat yugto ng paninilaw ng balat. [64]

Ang drug prophylaxis ay nagsasangkot ng palaging pag-uulat ng Gilbert's syndrome bago magreseta ng mga bagong gamot at lalo na bago simulan ang paggamot kung saan alam ang papel ng UGT1A1. Tinatalakay ang pharmacogenetic testing sa ilang mga sitwasyon. [65]

Kung may mga kasabay na kondisyon na maaaring magpalala ng paninilaw ng balat, tulad ng hemolysis, kailangan ang hiwalay na pagsubaybay. Sa ganitong mga kaso, ang pag-iwas sa mga paglala ay nakasalalay sa paggamot sa pinagbabatayang sanhi, sa halip na subukang "gamutin ang bilirubin." [66]

Pagtataya

Maganda ang prognosis para sa Gilbert's syndrome: ang kondisyon ay hindi humahantong sa progresibong pinsala sa atay o nagpapaikli ng buhay. Karamihan sa mga tao ay namumuhay nang malusog at nangangailangan lamang ng mga paliwanag sa mga resulta ng kanilang pagsusuri. [67]

Ang kalidad ng buhay ay karaniwang hindi apektado ng mismong biochemistry, kundi ng pagkabalisa tungkol sa paninilaw ng balat at ang kakulangan ng pag-unawa na ito ay isang benign na kondisyon. Kapag nasuri na at nabigyan ng kaalaman tungkol sa mga nagti-trigger, ang dalas ng paghingi ng medikal na atensyon ay karaniwang nababawasan. [68]

Ang kaligtasan ng gamot ay nakakaimpluwensya sa prognosis: sa wastong pamamahala ng Gilbert's syndrome, ang mga panganib ay mapapamahalaan. Ang pagbalewala sa diagnosis ay maaaring, sa mga bihirang kaso, humantong sa mga komplikasyon sa paggamot na may kaugnayan sa toxicity ng ilang mga gamot. [69]

Tinatalakay din ng mga kontemporaryong pagsusuri ang mga posibleng kapaki-pakinabang na kaugnayan sa katamtamang mataas na bilirubin, ngunit sa klinikal na paraan ay hindi ito dahilan para "huwag gamutin ang iba pang mga sakit" o itigil ang mga karaniwang hakbang sa pag-iwas. Ang prognosis ay nananatiling paborable pangunahin dahil ang atay ay hindi nasira ang istruktura. [70]

Mga Madalas Itanong

Dapat bang gamutin ang Gilbert's syndrome gamit ang gamot?

Kadalasan ay hindi, dahil ang kondisyon ay benign at hindi nagdudulot ng pinsala sa atay. Ang paggamot ay kinabibilangan ng pag-iwas sa mga nagti-trigger at wastong pagbibigay-kahulugan sa mga resulta ng pagsusuri. [71]

Bakit minsan tumataas ang bilirubin at minsan bumabalik sa normal?

Ang mga antas ng bilirubin ay sensitibo sa dehydration, impeksyon, gutom, at stress, kaya ang mga pagbabago-bago ay itinuturing na tipikal sa Gilbert's syndrome. Kapag ang mga antas ay normal na, ang mga antas ng bilirubin ay kadalasang bumababa. [72]

Mapanganib ba ang paninilaw ng balat sa Gilbert's syndrome?

Kadalasan, hindi, kung ito ay bahagyang pagdilaw ng sclera na walang ibang nakababahalang sintomas at may normal na mga enzyme sa atay. Ang mga sitwasyon na may maitim na ihi, matinding pangangati, lagnat, at matinding pananakit ay itinuturing na mapanganib, dahil kadalasan ito ay ibang sakit. [73]

Dapat ba lahat ay sumailalim sa genetic testing?

Hindi, ang diagnosis ay kadalasang ginagawa batay sa isang tipikal na profile sa laboratoryo at ang pagbubukod ng iba pang mga sanhi. Angkop ang genetic testing kung mayroong anumang pagdududa o bago magreseta ng ilang mga gamot kung saan mahalaga ang aktibidad ng UGT1A1. [74]

Posible bang mag-ehersisyo at sumunod sa isang diyeta?

Posible ang pisikal na aktibidad, ngunit ang labis na pagpapakapagod at dehydration ay maaaring magdulot ng paninilaw ng balat. Pinakamainam na iwasan ang pag-eksperimento sa "mahigpit" na mga diyeta at matagal na pag-aayuno, dahil ang mga antas ng bilirubin ay maaaring tumaas sa loob ng 24-48 oras. [75]

Mga pangunahing punto mula sa mga alituntunin at opinyon ng mga eksperto

Nasa ibaba ang maiikling sipi na isinalin sa wikang Ruso mula sa mga makapangyarihang dayuhang sanggunian. Ang mga salin ay verbatim, na sumusunod sa orihinal na teksto.

Arjuna Priyadarsin De Silva, MD, Kagawaran ng Medisina, Fakultad ng Medisina, Unibersidad ng Kelaniya (Sri Lanka): "Ang Gilbert syndrome ay isang benign na minanang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng banayad na hyperbilirubinemia." [76]

Lafaine M. Grant, StatPearls, University of Texas Southwestern Medical Center; Thomas W. Faust, University of Tennessee Health Science Center; Viveksandeep Thoguluva Chandrasekar, University of Kansas Medical Center; Savio John, SUNY Upstate Medical University: "Ang mga pasyenteng may Gilbert syndrome ay hindi nangangailangan ng paggamot; ang pamamahala ay pangunahing binubuo ng katiyakan tungkol sa benign na katangian ng kondisyon." [77]

Libor Vítek, 1st Faculty of Medicine, Charles University at General University Hospital sa Prague (Czech Republic); Claudio Tiribelli, Fondazione Italiana Fegato (Italy): “Ang Gilbert syndrome ang pinakakaraniwang sanhi ng katamtamang unconjugated hyperbilirubinemia; ang prevalence ay humigit-kumulang 10%.” [78]

Mga Kawani ng Mayo Clinic, Mayo Clinic: "Ang minanang kondisyon sa atay na ito ay karaniwang walang malubhang epekto sa kalusugan." [79]

Pambansang Serbisyong Pangkalusugan, UK: "Ang Gilbert's syndrome ay hindi nakakaapekto sa kalusugan at hindi nagdudulot ng pinsala sa atay." [80]