Gilbert's syndrome

Ang Gilbert's syndrome ay isang namamana na sakit at naililipat sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan. Ang sindrom na ito ay pinangalanan sa Parisian na manggagamot na si Augustin Gilbert.

Sa Gilbert's syndrome, ang pagbubuklod ng bilirubin sa glucuronic acid sa atay ay bumababa sa 30% ng normal. Ang apdo ay naglalaman ng nakararami na bilirubin monoglucuronide at, sa isang mas mababang lawak, diglucuronide. Ang Bolivian squirrel monkeys ay nagsisilbing experimental model para sa sakit na ito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi ng Gilbert's syndrome

Ang Gilbert's syndrome ay batay sa isang genetic defect - ang pagkakaroon ng karagdagang TA dinucleotide sa promoter region (A(TA)^TAA) ng gene encoding UDFGT 1*1, na humahantong sa pagbuo ng rehiyon (A(TA)^TAA). Ang depekto na ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, samakatuwid, para sa pag-unlad ng sakit, ang pasyente ay dapat na homozygous para sa allele na ito. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagpahaba ng pagkakasunud-sunod ng promoter ay nakakagambala sa pagbubuklod ng transcription factor IID, na humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng UDFGT 1 enzyme. Gayunpaman, ang pagbaba sa synthesis ng enzyme lamang ay hindi sapat para sa pagbuo ng Gilbert's syndrome; iba pang mga kadahilanan ay kinakailangan din, tulad ng nakatagong hemolysis at may kapansanan sa transportasyon ng bilirubin sa atay. Samakatuwid, sa Gilbert's syndrome, ang isang bahagyang kapansanan sa paglabas ng bromsulfalein (BS) at tolbutamide (isang gamot na hindi napapailalim sa conjugation) ay nabanggit din.

Ang pathogenesis ng sakit ay batay sa kakulangan ng enzyme glucuronyl transferase sa hepatocytes, na conjugates bilirubin na may glucuronic acid. Ito ay humahantong sa isang pagbawas sa uptake at conjugation ng bilirubin mula sa dugo at ang pagbuo ng unconjugated hyperbilirubinemia at ang hitsura ng jaundice.

Sa macroscopically, ang atay ay hindi nagbabago sa Gilbert's syndrome. Ang histological at histochemical na pagsusuri ng biopsy specimens ay nagpapakita ng deposition ng golden-brown pigment (katulad ng lipofuscin) sa hepatocytes, obesity, glycogenesis ng nuclei, activation ng Kupffer cells, protein dystrophy ng hepatocytes, at fibrosis ng portal fields. Sa mga unang yugto, ang mga palatandaan ng sakit na ito ay maaaring hindi nagpapakita ng kanilang sarili, ngunit natural na lumilitaw ang mga ito sa mga huling yugto ng sakit.

Ang Gilbert's syndrome ay sinusunod sa 1-5% ng populasyon, 10 beses na mas madalas sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Ang sakit ay kadalasang nakikita sa pagbibinata at kabataan (madalas sa 11-30 taon). Ang pag-asa sa buhay sa Gilbert's syndrome ay hindi mas mababa kaysa sa malusog na mga tao, kaya walang kinakailangang paggamot at ang pasyente ay kailangan lamang na kumalma. Ang hyperbilirubinemia ay nagpapatuloy habang buhay, ngunit walang pagtaas sa dami ng namamatay.

Sa maraming mga pasyente, ang Gilbert's syndrome ay unang nasuri pagkatapos ng talamak na viral hepatitis (posthepatitis form ng sakit).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga sintomas ng Gilbert's syndrome

Ang pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente ay karaniwang kasiya-siya. Ang mga pangunahing reklamo ay ang hitsura ng jaundice, banayad na sakit at isang pakiramdam ng bigat sa kanang hypochondrium, dyspeptic sintomas (pagduduwal, kapaitan sa bibig, pagkawala ng gana sa pagkain, belching), bloating, madalas magbunot ng bituka disorder (dumi o pagtatae), asthenovegetative manifestations (depressed mood, pagkapagod, mahinang pagtulog, pagkahilo). Ang mga reklamo sa itaas, pati na rin ang hitsura ng jaundice, ay pinukaw ng mga nakababahalang sitwasyon (emosyonal na stress, mabigat na pisikal na pagsusumikap), mga yugto ng impeksiyon sa nasopharynx o biliary tract.

Ang jaundice ay ang pangunahing sintomas ng Gilbert's syndrome at may mga sumusunod na katangian:

• maaaring pasulput-sulpot (pana-panahong nagaganap pagkatapos ng pagkakalantad sa mga salik na nakakapukaw - mental na trauma, pisikal na pagsusumikap, mga pagkakamali sa pagkain, pag-inom ng alak, mga gamot, atbp.) o talamak;
• ang antas ng kalubhaan ng jaundice ay nag-iiba: sa maraming mga pasyente ito ay nagpapakita lamang ng sarili bilang icterus ng sclera, habang sa isang bilang ng mga pasyente ay maaaring may isang medyo binibigkas na nagkakalat na matte-dilaw na kulay ng balat at nakikitang mga mucous membrane o bahagyang kulay lamang ng mga palad, paa, at kilikili;
• sa ilang mga kaso, ang xanthelasma ng eyelids, facial pigmentation, at mga nakakalat na pigment spot sa balat ay sinusunod;
• Sa ilang mga kaso, ang jaundice ay maaaring wala, bagaman ang antas ng bilirubin sa dugo ay nakataas.

Ang pagpapalaki ng atay ay sinusunod sa 25% ng mga pasyente, na ang atay ay nakausli mula sa ilalim ng costal arch ng 1-4 cm, ang pagkakapare-pareho nito ay normal, at ang palpation ay walang sakit.

Ang isang pinalaki na pali ay maaaring mangyari sa 10% ng mga pasyente.

Diagnosis ng Gilbert's syndrome

1. Kumpletong bilang ng dugo: karaniwang walang makabuluhang pagbabago. Sa 1/3 ng mga pasyente, ang hemoglobin ay maaaring tumaas sa higit sa 160 g/l at ang bilang ng mga erythrocytes, habang ang pagbaba sa ESR ay sinusunod din.
2. Pangkalahatang pagsusuri ng ihi: walang patolohiya, hindi nagbabago ang kulay ng ihi, negatibo ang mga pagsusuri sa bilirubin at urobilin. Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng katamtamang urobilinuria at bahagyang pagdidilim ng ihi sa panahon ng paglala ng sakit.
3. Mga pagsusuri sa pag-andar ng atay: ang nilalaman ng bilirubin sa dugo ay nadagdagan dahil sa unconjugated (indirect) fraction. Ang antas ng bilirubin sa dugo ay karaniwang hindi lalampas sa 85-100 μmol/l kahit na sa mga panahon ng exacerbation. Sa ilang mga kaso, kasama ang pagtaas sa nilalaman ng unconjugated bilirubin, ang isang bahagyang pagtaas sa antas ng conjugated (direktang) bilirubin ay sinusunod. Ang form na ito ng Gilbert's syndrome ay tinatawag na alternating at sanhi hindi lamang ng pagbawas sa aktibidad ng glucuronyl transferase, kundi pati na rin ng isang paglabag sa bilirubin excretion.

Karaniwang normal ang nilalaman ng kabuuang mga fraction ng protina at protina, aminotransferases, alkaline phosphatase, kolesterol, urea, thymol at sublimate test. Sa ilang mga pasyente, sa panahon ng exacerbation, ang isang bahagyang lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng aminotransferase at bahagyang hypoalbuminemia ay posible. Gayunpaman, dapat tandaan na ang mga pagbabago sa mga pagsusuri sa pag-andar ng atay ay karaniwang sinusunod sa panahon ng mahabang kurso ng sakit at ang pagbuo ng talamak na paulit-ulit (portal) hepatitis.

4. Ang haba ng buhay ng mga pulang selula ng dugo ay normal.
5. Radioisotope hepatography gamit ang rose bengal na may label na ¹³¹ I ay nagpapakita ng mga kaguluhan sa absorptive at excretory function ng atay.

Ang mga espesyal na diagnostic test para sa Gilbert's syndrome ay kinabibilangan ng fasting test (pagtaas ng serum bilirubin sa panahon ng pag-aayuno), isang phenobarbital test (pagbibigay ng phenobarbital, na nag-uudyok sa liver conjugating enzymes, nagdudulot ng pagbaba sa mga antas ng bilirubin), at isang nicotinic acid test (intravenous administration ng nicotinic acid, na nagiging sanhi ng pagtaas ng mga antas ng red osmotic acid, na nagiging sanhi ng pagtaas ng antas ng bilirubin sa dugo).

Ang thin-layer chromatography ay nagpapakita ng isang makabuluhang mas mataas na proporsyon (kumpara sa pamantayan) ng unconjugated bilirubin sa talamak na hemolysis o talamak na hepatitis, na may diagnostic na halaga. Ang biopsy sa atay ay nagpapakita ng pagbaba sa nilalaman ng conjugating enzymes. Gayunpaman, kadalasang masuri ang Gilbert's syndrome nang hindi gumagamit ng mga espesyal na pamamaraan ng pananaliksik na ito.

Ang kurso ng Gilbert's syndrome ay kadalasang umaalon na may mga panahon ng paglala at pagpapatawad. Sa panahon ng isang exacerbation, ang jaundice, mga subjective na pagpapakita ng sakit, at unconjugated hyperbilirubinemia ay lumilitaw o tumindi. Ang Gilbert's syndrome ay tumatagal ng maraming taon; humigit-kumulang 5 taon pagkatapos ng pagsisimula ng sakit, ang talamak na persistent (portal) na hepatitis ay maaaring bumuo. Sa ilang mga pasyente, ang isang nagpapasiklab na proseso ay maaaring mangyari sa biliary tract.

[ 8 ]

Mga pamantayan sa diagnostic para sa Gilbert's syndrome

1. Talamak o pasulput-sulpot, banayad na jaundice na lumalabas o tumitindi pagkatapos ng mga psycho-emotional na nakababahalang sitwasyon, pisikal na pagsusumikap, pag-inom ng alak, o mga pagkakamali sa pagkain.
2. Isolated o nangingibabaw na pagtaas sa nilalaman ng unconjugated (indirect) bilirubin sa dugo.
3. Tumaas na antas ng unconjugated bilirubin sa dugo ng mga kamag-anak ng pasyente.
4. Normal na habang-buhay ng mga erythrocytes, walang mga palatandaan ng hemolytic anemia (walang microcytes o microspherocytes sa peripheral blood smear; negatibong reaksyon ng Coombs - walang antibodies sa erythrocytes).
5. Ang mga positibong resulta ng pagsusuri sa pag-aayuno - ang paglilimita sa kabuuang pang-araw-araw na paggamit ng caloric sa 400 kcal ay humahantong sa isang pagtaas sa unconjugated bilirubin sa serum ng dugo sa araw ng 2 beses o higit pa. Sa hemolytic anemia at iba pang mga sakit sa atay, ang panandaliang bahagyang pag-aayuno ay hindi humahantong sa pagtaas ng hyperbilirubinemia.
6. Normalisasyon ng mga antas ng bilirubin sa dugo sa ilalim ng impluwensya ng paggamot na may phenobarbital (120-180 mg bawat araw para sa 2-4 na linggo), na nagpapataas ng aktibidad ng glucuronyl transferase sa mga hepatocytes.
7. Sa mga biopsy sa atay, ang aktibidad ng glucuronyl transferase ay nabawasan.

Ang mga antas ng serum bilirubin ay maaaring bawasan sa pamamagitan ng phenobarbital, ngunit dahil ang jaundice ay karaniwang banayad, ang cosmetic na benepisyo mula sa paggamot na ito ay limitado sa ilang mga pasyente. Ang mga pasyente ay dapat na bigyan ng babala na ang paninilaw ng balat ay maaaring mangyari pagkatapos ng mga intercurrent na impeksyon, paulit-ulit na pagsusuka, at hindi nakuhang pagkain. Para sa mga layunin ng seguro sa buhay, mahalagang malaman na ang mga pasyenteng ito ay nasa normal na pangkat ng panganib.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Paggamot ng Gilbert's syndrome

Walang etiotropic na paggamot para sa Gilbert's syndrome. Sa kaso ng exacerbation ng sakit, bed o semi-bed rest, maraming likido, high-calorie diet at limitasyon ng mga produkto na naglalaman ng mga preservatives ay inirerekomenda.