Glucagonoma

Ang glucagon ay isang tumor mula sa pancreatic a-cell na secreting glucagon, na nagiging sanhi ng hyperglycemia at isang katangian na pantal sa balat. Ang diagnosis ay itinatag sa isang pagtaas sa mga antas ng glucagon at mga instrumental na pag-aaral. Ang tumor ay nakilala sa CT at endoscopic ultrasound. Ang paggamot ay binubuo sa surgical resection.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiology

Ang mga glucagons ay bihirang, ngunit tulad ng iba pang mga tumor mula sa mga selula ng isleta, ang pangunahing tumor at metastatic lesyon ay may mabagal na paglago: kadalasan ang oras ng kaligtasan ay halos 15 taon. Ang walong porsyento ng glucagon ay may kanser. Ang average na edad ng mga pasyente na may mga sintomas ay 50 taon; 80% ay kababaihan. Sa ilang mga pasyente mayroong uri ko ng maraming endocrine neoplasia.

Ang klinikal na paglalarawan ng glucagon secretant tumor ay sinasadya ng mga dermatologist na malayo pa noong 1942. Gayunpaman, noong 1966, ang unang mahigpit na napatunayang kaso ng glucagonoma ay na-publish. Ang huling ideya ng sakit na ito ay nabuo noong 1974. Pagkatapos ay lumitaw ang terminong "glucagonoma syndrome". Mahigit sa 150 katulad na obserbasyon ang kasalukuyang magagamit sa literatura. Ang sakit ay bihirang nakakaapekto sa mga taong wala pang 30 taong gulang, ang edad ng 85% ng mga pasyente sa panahon ng diagnosis ay 50 taon o higit pa.

[5], [6], [7], [8], [9]

Mga sintomas glucagonomas

Dahil ang glucagonomes ay nagtatakda ng glucagon, ang mga sintomas ay katulad ng  diabetes mellitus. Kadalasan may mga pagbaba ng timbang, normochromic anemia, at gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, ngunit ang pangunahing tangi clinical tampok na ito ay isang talamak pantal na nakakaapekto sa limbs, madalas na nauugnay sa isang makinis, makintab, maliwanag na pula dila at cheilitis. Pagbabalat ng balat, hyperpigmentation, erythematous lesyon na may mababaw na necrolysis tinatawag necrolytic lipat na pamumula ng balat.

Ang klinikal na larawan ng glucagonoma ay pinangungunahan ng balat na manifestations, kaya ang karamihan ng mga pasyente ay napansin ng mga dermatologist. Ang dermatitis ay tinatawag na necrolytic na paglipat ng erythema. Ang proseso ay cyclical, na tumatagal mula 7 hanggang 14 na araw. Nagsisimula ito sa isang lugar o isang grupo ng mga spot na patuloy na dumadaan sa yugto ng papules, vesicles, pagguho at mga crust o mga natuklap, at pagkatapos ay nananatili ang isang hyperpigmentation site. Ang isang espesyal na tampok ng dermatitis ay polymorphism, iyon ay, ang presensya ng mga lesyon na matatagpuan nang sabay-sabay sa iba't ibang yugto ng pag-unlad, na nagbibigay sa balat ng isang mottled hitsura. Kadalasan ang pangalawang proseso ay sumali sa pamamagitan ng pangalawang impeksiyon.

Kadalasan, ang dermatitis ay bumubuo sa mas mababang paa't kamay, sa lugar ng singit, perineum, perianal region, mas mababang tiyan. Sa mukha ang proseso ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng isang angular cheilitis. Ang nekrosyang paglipat ng eruplano sa karamihan ng mga pasyente ay lumalaban sa patuloy na therapy, parehong topically at paloob, kabilang ang corticosteroids. Ito ang kanyang pangalawang tampok. Ang sanhi ng dermatitis ay isang malinaw na proseso ng catabolic sa mga kondisyon ng tumor hyperglucagonemia, na humahantong sa pagkagambala sa pagpapalitan ng mga protina at amino acids sa mga istrakturang tissue.

Ang pagkatalo ng mga mucous membranes na may glucagonome ay nailalarawan sa pagkakaroon ng stomatitis, gingivitis, glossitis. Wika - katangian - malaki, mataba, pula, may smoothed papillae. Ang balanitis at vaginitis ay mas karaniwan. Ang dahilan para sa mga pagbabago sa mauhog na lamad ay katulad ng proseso sa balat.

Kabilang sa mga salik na nakakaimpluwensya sa paglabag sa metabolismo ng carbohydrate, ang papel ng glucagon, isang kilalang hyperglycaemic peptide, ang nagiging sanhi ng pinakamalaking hindi pagkakasundo. Sa karamihan ng mga kaso, mahirap ipakita ang isang direktang ugnayan sa pagitan ng antas ng glucagon at ang magnitude ng glycemia. Bukod dito, kahit na pagkatapos ng radikal na pag-alis ng tumor, ang mga palatandaan ng isang paglabag sa metabolismo ng karbohidrat ay nanatiling mahabang panahon, sa kabila ng normalisasyon ng glucagon sa mga unang oras at araw. Sa ilang mga kaso, ang diyabetis ay nananatili pagkatapos ng pagtitistis, sa kabila ng kumpletong pagpapataw ng iba pang mga manifestations ng sindrom.

Ang diabetes sa glucagonoma syndrome sa 75% ng mga pasyente ay madali, upang makabawi kung saan ito ay sapat na upang sumunod sa pagkain. Ang isang kapat ng mga pasyente ay nangangailangan ng insulin therapy, ang araw-araw na dosis kung saan sa kalahati ng mga kaso ay hindi lalampas sa 40 yunit. Ang isa pang katangian ng diyabetis ay ang pambihira ng ketoacidosis at ang kawalan ng tradisyonal na mga komplikasyon sa anyo ng nephro-, angio- at neuropathy.

Ipinahayag catabolic pagbabago sa glucagonomas, kanikanilang xaraktera tumor (benign o mapagpahamak), at ang sanhi ng pagbaba ng timbang, isang katangian ng kung saan - katawan pagbaba ng timbang sa kawalan ng pagkawala ng gana. Ang anemia sa syndrome ng glucagonoma ay nailalarawan bilang normocromic at normocytic. Ang pangunahing tagapagpahiwatig ay mababa ang hemoglobin at hematocrit number. Kung minsan may pagbaba sa serum na bakal.

Tulad ng para sa folic acid at bitamina B ₁₂, ang kanilang mga antas ay nananatili sa loob ng normal na hanay. Ang ikalawang katangian ng anemya ay paglaban sa bitamina therapy at paghahanda ng bakal. Trombosis at embolism sa Glucagonomas magaganap sa 10% ng mga pasyente, at ito ay hindi pa rin malinaw kung ang mga ito ay ang ari-arian ng syndrome ay ang resulta ng isang bukol o ang mismong proseso, na kung saan ay madalas na-obserbahan sa oncology pagsasanay sa lahat. Higit sa 20% ng mga pasyente ang iniulat na pagtatae, bihirang steatorrhea. Ang una - kadalasan ay pana-panahon, sa kalubhaan ay maaaring maging mula sa menor de edad patungo sa debilitating.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostics glucagonomas

Sa karamihan ng mga pasyente na may glucagon, ang mga antas ng glucagon ay higit sa 1000 pg / ml (karaniwang mas mababa sa 200). Gayunpaman, ang katamtamang pagtaas sa hormone ay maaaring sundin ng pagkabigo sa bato, talamak na pancreatitis, malubhang stress at pag-aayuno. Kinakailangan ang ugnayan sa mga sintomas. Ang mga pasyente ay dapat magsagawa ng CT ng cavity ng tiyan at endoscopic ultrasound; kung ang CT ay di-mapagtanto, maaaring magamit ang MRI.

Kabilang sa mga parameter ng laboratoryo ito occupies isang espesyal na lugar ng pag-aaral ng immunoreactive glucagon. Ang huli ay maaaring nadagdagan ng diabetes, pheochromocytoma, sirosis ng atay glucocorticoid hypercorticoidism, bato pagkabigo, gayunpaman glucagon mga antas na higit sa sampu-sampung sa daan-daang beses sa kanyang normal na halaga, na kasalukuyang kilala lamang sa glucagon-secreting bukol ng pancreas. Iba pang mga katangian ng sindrom ay laboratory parameter glucagonomas hypocholesterolemia, hypoalbuminemia, gipoaminoatsidemiya. Ang huli ay ng mga partikular na diagnostic halaga, tulad ng nakita sa halos lahat ng mga pasyente.

Ang glucagon ay kadalasang malaki. Ang 14% lamang ay hindi lalampas sa diameter ng 3 cm, habang higit sa 30% ng mga pasyente ay may pangunahing pokus ng 10 cm o higit pa. Sa napakaraming kaso (86%), ang malignancies ng alpha-cell ay malignant, 2/3 na sa panahon ng pagsusuri ay mayroon nang metastases. Kadalasan (43%), ang tumor ay matatagpuan sa buntot ng pancreas, mas madalas (18%) - sa kanyang ulo. Ang hindi pangkaraniwang pagsusuri ng glucagon at mga metastases nito ay hindi nagiging sanhi ng anumang partikular na paghihirap. Ang pinaka-epektibo sa bagay na ito ay visceral arteriography at computed tomography.

Ang pagtatag ng glucagon ay maaaring maging bahagi ng sindrom ng maramihang uri ng endocrine neoplasia I. Ang ilang mga palatandaan ng glucagonoma syndrome, halimbawa ng diabetes o dermatitis, ay sinusunod sa lesyon ng entero-glucagon sa iba pang mga organo.

[14], [15], [16], [17], [18]

Paggamot glucagonomas

Ang resection ng tumor ay humahantong sa pagbabalik ng mga sintomas. Walang bisa bukol, metastases o pabalik-balik bukol ay nakabatay sa pinagsamang paggamot sa doxorubicin at streptozocin na mabawasan ang nagpapalipat-lipat antas ng immunoreactive glucagon, humantong sa pagbabalik ng mga sintomas at mapabuti ang kalagayan ng (50%), ngunit ay hindi malamang na makakaapekto sa kaligtasan ng buhay ng panahon. Injection ng octreotide bahagyang sugpuin ang glucagon pagtatago at bawasan ang pamumula ng balat, ngunit maaari ring bumaba dahil sa pinababang asukal tolerance sa insulin pagtatago.

Ang Octreotide ay mabilis na humantong sa pagkawala ng anorexia at pagbaba ng timbang na sanhi ng catabolic effect ng glucagon excess. Sa pagiging epektibo ng bawal na gamot, ang mga pasyente ay maaaring mailipat sa prolonged octreotide 20-30 mg intramuscularly isang beses sa isang buwan. Ang mga pasyente na kumukuha ng octreotide ay dapat ding kumuha ng pancreatic enzymes dahil sa napakatinding epekto ng octreotide sa pagtatago ng pancreatic enzymes.

Lokal na application, pasalita o parenteral administration ng sink ay nagdulot ng isang pagbabalik ng pamumula ng balat, pamumula ng balat ngunit maaaring malutas ang mga simpleng hydration o intravenous administration, amino o mataba acid, at dahil doon na nagmumungkahi na ang pamumula ng balat na sanhi ng hindi unequivocally zinc deficiency.

Paggamot ng mga pasyente na may glucagonoma - kirurhiko at chemotherapeutic. Ang isang isang-kapat ng lahat ng mga kirurhiko pamamagitan dulo ng isang proseso ng paglilitis laparotomy metastatic, ngunit isang pagtatangka upang alisin ang pangunahing tumor ay dapat na tinangka sa ilalim ng anumang mga pangyayari, dahil ang isang pagbawas sa mga tumor na masa ay lumilikha ng mas kanais-nais na mga kondisyon para sa chemotherapy. Ang mga bawal na gamot ng mga pagpipilian ay glucagonomas sa streptozotocin (streptozocin) at dacarbazine, na nagpapahintulot para sa taon upang mapanatili ang kapatawaran ng mga mapagpahamak proseso.