Glucagonoma

Ang glucagonoma ay isang tumor ng mga alpha cell ng pancreas na naglalabas ng glucagon, na nagiging sanhi ng hyperglycemia at isang katangian ng pantal sa balat. Ang diagnosis ay itinatag sa pamamagitan ng mataas na antas ng glucagon at instrumental na pag-aaral. Ang tumor ay kinilala sa pamamagitan ng CT at endoscopic ultrasound. Ang paggamot ay binubuo ng surgical resection.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiology

Ang mga glucagonoma ay bihira, ngunit tulad ng iba pang mga islet cell tumor, ang pangunahing tumor at metastatic lesyon ay mabagal na lumalaki: ang kaligtasan ay karaniwang mga 15 taon. Walumpung porsyento ng mga glucagonoma ay malignant. Ang average na edad sa simula ng mga sintomas ay 50 taon; 80% ay mga babae. Ang ilang mga pasyente ay may maramihang endocrine neoplasia type I.

Ang klinikal na paglalarawan ng isang glucagon-secreting tumor ay ibinigay ng pagkakataon ng mga dermatologist noong 1942. Gayunpaman, noong 1966 lamang nai-publish ang unang mahigpit na napatunayang kaso ng glucagonoma. Ang huling ideya ng sakit na ito ay nabuo noong 1974. Noong panahong iyon, lumitaw ang terminong "glucagonoma syndrome". Sa kasalukuyan, mayroong mga paglalarawan ng higit sa 150 katulad na mga obserbasyon sa panitikan. Ang sakit ay bihirang nakakaapekto sa mga taong wala pang 30 taong gulang; 85% ng mga pasyente ay 50 taong gulang o mas matanda sa oras ng diagnosis.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga sintomas mga glucagonoma

Dahil ang mga glucagonoma ay naglalabas ng glucagon, ang mga sintomas ay katulad ng diabetes mellitus. Ang pagbaba ng timbang, normochromic anemia, hypoaminoacidemia, athypolipidemia ay karaniwan, ngunit ang pangunahing nakikilalang klinikal na tampok ay isang talamak na pantal na nakakaapekto sa mga paa't kamay, na kadalasang nauugnay sa isang makinis, makintab, maliwanag na pulang dila at cheilitis. Ang scaling, hyperpigmented, erythematous lesions na may superficial necrolysis ay tinatawag na necrolytic migratory erythema.

Ang klinikal na larawan ng glucagonoma ay pinangungunahan ng mga pagpapakita ng balat, kaya ang karamihan sa mga pasyente ay nasuri ng mga dermatologist. Ang dermatitis ay tinatawag na necrolytic migratory erythema. Ang proseso ay paikot, tumatagal mula 7 hanggang 14 na araw. Nagsisimula ito sa isang spot o grupo ng mga spot, na sunud-sunod na dumaan sa yugto ng papule, vesicle, erosion at crust o scale, pagkatapos ay nananatili ang hyperpigmentation area. Ang isang tampok ng dermatitis ay polymorphism, ibig sabihin, ang pagkakaroon ng mga sugat na sabay-sabay sa iba't ibang yugto ng pag-unlad, na nagbibigay sa balat ng batik-batik na hitsura. Kadalasan, ang pangalawang impeksiyon ay sumasali sa pangunahing proseso.

Kadalasan, ang dermatitis ay bubuo sa mas mababang mga paa't kamay, sa lugar ng singit, perineum, perianal area, at lower abdomen. Sa mukha, ang proseso ay nagpapakita ng sarili bilang angular cheilitis. Ang necrotic migratory erythema sa karamihan ng mga pasyente ay lumalaban sa therapy, parehong lokal at panloob, kabilang ang mga corticosteroids. Ito ang pangalawang tampok nito. Ang sanhi ng dermatitis ay isang binibigkas na proseso ng catabolic sa ilalim ng mga kondisyon ng tumor hyperglucagonemia, na humahantong sa isang pagkagambala sa metabolismo ng mga protina at amino acid sa mga istruktura ng tissue.

Ang pinsala sa mauhog na lamad sa glucagonoma ay nailalarawan sa pamamagitan ng stomatitis, gingivitis, glossitis. Ang dila ay katangian - malaki, mataba, pula, na may makinis na papillae. Ang balanitis at vaginitis ay mas madalas na sinusunod. Ang sanhi ng mga pagbabago sa mauhog lamad ay katulad ng proseso sa balat.

Kabilang sa mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat, ang papel ng glucagon, isang kinikilalang hyperglycemic peptide, ay nagdudulot ng pinakamalaking kontrobersya. Sa karamihan ng mga kaso, mahirap ipakita ang isang direktang kaugnayan sa pagitan ng antas ng glucagon at ang magnitude ng glycemia. Bukod dito, kahit na pagkatapos ng radikal na pag-alis ng tumor, ang mga palatandaan ng mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat ay nagpapatuloy sa mahabang panahon, sa kabila ng normalisasyon ng glucagon sa mga unang oras at araw. Sa ilang mga kaso, ang diabetes mellitus ay nananatili pagkatapos ng operasyon, sa kabila ng kumpletong pagpapatawad ng iba pang mga pagpapakita ng sindrom.

Ang diabetes sa glucagonoma syndrome ay banayad sa 75% ng mga pasyente, at ang diyeta ay sapat upang mabayaran ito. Ang isang-kapat ng mga pasyente ay nangangailangan ng insulin therapy, ang pang-araw-araw na dosis kung saan sa kalahati ng mga kaso ay hindi lalampas sa 40 U. Ang isa pang tampok ng diabetes ay ang pambihira ng ketoacidosis at ang kawalan ng mga tradisyonal na komplikasyon sa anyo ng nephro-, angio- at neuropathy.

Ang ipinahayag na mga pagbabago sa catabolic sa glucagonoma, anuman ang likas na katangian ng proseso ng tumor (malignant o benign), ay din ang sanhi ng pagbaba ng timbang, ang natatanging tampok na kung saan ay pagbaba ng timbang sa kawalan ng anorexia. Ang anemia sa glucagonoma syndrome ay nailalarawan bilang normochromic at normocytic. Ang mga pangunahing tagapagpahiwatig ay mababang hemoglobin at hematocrit. Minsan ang pagbaba sa serum iron ay nabanggit.

Tulad ng para sa folic acid at bitamina B ₁₂, ang kanilang mga antas ay nananatili sa loob ng normal na hanay. Ang pangalawang tampok ng anemia ay ang paglaban sa bitamina therapy at paghahanda ng bakal. Ang trombosis at embolism sa glucagonoma ay nangyayari sa 10% ng mga pasyente, at hindi pa rin malinaw kung sila ay isang pag-aari ng sindrom o isang resulta ng proseso ng tumor tulad nito, na madalas na sinusunod sa oncological practice sa pangkalahatan. Higit sa 20% ng mga pasyente ay may pagtatae, bihirang steatorrhea. Ang una ay karaniwang pana-panahon, at maaaring saklaw ng kalubhaan mula sa menor de edad hanggang sa nakakapanghina.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostics mga glucagonoma

Karamihan sa mga pasyente na may glucagonoma ay may mga antas ng glucagon na higit sa 1000 pg/mL (normal ay mas mababa sa 200). Gayunpaman, ang katamtamang pagtaas ng hormone ay maaaring makita sa kabiguan ng bato, talamak na pancreatitis, matinding stress, at gutom. Ang kaugnayan sa mga sintomas ay kinakailangan. Ang mga pasyente ay dapat sumailalim sa CT ng tiyan at endoscopic ultrasound; kung ang CT ay hindi nakakaalam, maaaring gamitin ang MRI.

Kabilang sa mga parameter ng laboratoryo, ang isang espesyal na lugar ay inookupahan ng pag-aaral ng immunoreactive glucagon. Ang huli ay maaaring tumaas sa diabetes mellitus, pheochromocytoma, liver cirrhosis, glucocorticoid hypercorticism, renal failure, ngunit ang mga antas ng glucagon na lumampas sa mga normal na halaga nito ng sampu at daan-daang beses ay kasalukuyang kilala lamang sa glucagon-secreting neoplasms ng pancreas. Ang iba pang mga parameter ng laboratoryo na katangian ng glucagonoma syndrome ay hypocholesterolemia, hypoalbuminemia, hypoaminoacidemia. Ang huli ay may isang espesyal na halaga ng diagnostic, dahil ito ay napansin sa halos lahat ng mga pasyente.

Karaniwang malaki ang mga glucagonoma. 14% lamang ang hindi lalampas sa 3 cm ang lapad, habang sa higit sa 30% ng mga pasyente ang pangunahing sugat ay 10 cm o higit pa. Sa karamihan ng mga kaso (86%), ang mga alpha-cell neoplasms ay malignant, 2/3 nito ay mayroon nang metastases sa oras ng diagnosis. Kadalasan (43%), ang tumor ay napansin sa buntot ng pancreas, mas madalas (18%) - sa ulo nito. Ang mga pangkasalukuyan na diagnostic ng glucagonoma at ang mga metastases nito ay hindi nagiging sanhi ng anumang partikular na paghihirap. Ang pinaka-epektibo sa bagay na ito ay ang visceral arteriography at computed tomography.

Ang isang glucagon-secreting tumor ay maaaring bahagi ng syndrome ng multiple endocrine neoplasia type I. Ang ilang mga tampok ng glucagonoma syndrome, tulad ng diabetes o dermatitis, ay sinusunod sa enteroglucagon-secreting neoplasms ng ibang mga organo.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Paggamot mga glucagonoma

Ang pagputol ng tumor ay nagreresulta sa pagbabalik ng mga sintomas. Ang mga inoperable na tumor, pagkakaroon ng metastases o paulit-ulit na mga tumor ay ginagamot sa kumbinasyon ng therapy na may streptozocin at doxorubicin, na nagpapababa ng sirkulasyon ng immunoreactive glucagon na antas, na nagreresulta sa pagbabalik ng mga sintomas at pagpapabuti ng kondisyon (50%), ngunit malamang na hindi makakaapekto sa oras ng kaligtasan. Ang mga iniksyon ng Octreotide ay bahagyang pinipigilan ang pagtatago ng glucagon at binabawasan ang erythema, ngunit maaari ring bumaba ang glucose tolerance dahil sa pagbaba ng pagtatago ng insulin.

Ang Octreotide ay medyo mabilis na humahantong sa pagkawala ng anorexia at pagbaba ng timbang na dulot ng catabolic effect ng labis na glucagon. Kung ang gamot ay epektibo, ang mga pasyente ay maaaring ilipat sa matagal na octreotide sa 20-30 mg intramuscularly isang beses sa isang buwan. Ang mga pasyente na kumukuha ng octreotide ay dapat ding kumuha ng pancreatic enzymes dahil sa suppressive effect ng octreotide sa pagtatago ng pancreatic enzymes.

Ang topical, oral, o parenteral zinc ay nagdudulot ng regression ng erythema, ngunit ang erythema ay maaaring malutas sa simpleng hydration o intravenous administration ng amino o fatty acids, na nagmumungkahi na ang erythema ay tiyak na hindi sanhi ng kakulangan sa zinc.

Ang paggamot sa mga pasyente na may glucagonoma ay surgical at chemotherapeutic. Ang isang-kapat ng lahat ng mga interbensyon sa kirurhiko ay nagtatapos sa exploratory laparotomy dahil sa metastatic na proseso, ngunit ang isang pagtatangka na alisin ang pangunahing sugat ay dapat gawin sa ilalim ng anumang mga pangyayari, dahil ang pagbaba sa mass ng tumor ay lumilikha ng mas kanais-nais na mga kondisyon para sa chemotherapy. Ang mga gamot na pinili para sa glucagonoma ay streptozotocin (streptozocin) at dacarbazine, na nagbibigay-daan sa mga taon upang mapanatili ang pagpapatawad ng malignant na proseso.